产ESBLs肠杆菌科细菌感染的治疗培训课件.ppt
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- ESBLs 杆菌 细菌 感染 治疗 培训 课件
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1、浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。Antimicrob Agents Chemother.2006 Jan;50(1):374-8.浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。94.97 95.96 97.43CHINET 2010-20122本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。肠杆菌科细菌肠杆菌科细菌 最需关注
2、的最需关注的-内酰胺酶是内酰胺酶是ESBLs ESBLs是肠杆菌科细菌最重要的耐药机制是肠杆菌科细菌最重要的耐药机制超广谱超广谱-内酰胺酶内酰胺酶(ESBLs)高产头孢菌素酶高产头孢菌素酶(AmpC酶酶)极少数菌株产碳青霉烯酶极少数菌株产碳青霉烯酶 (碳青霉烯酶碳青霉烯酶KPC)MDRXDR or PDR本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。超广谱超广谱-内酰胺酶(内酰胺酶(extended spectrum -lactamases,ESBLs)是一类由质粒介导的是一类由质粒介导的2be类类-内酰胺酶,能水解氧亚氨内酰胺酶,能水解氧亚氨
3、基基-内酰胺抗生素,大多数能被内酰胺抗生素,大多数能被-内酰胺酶抑制剂如内酰胺酶抑制剂如克拉维酸(克拉维酸(CA)所抑制。)所抑制。头孢噻肟、头孢他啶、头孢吡肟等头孢噻肟、头孢他啶、头孢吡肟等本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。Common ESBL producers:Klebsiella pneumoniae Escherichia coli Proteus mirabilis Enterobacter cloacae Non-typhoidal Salmonella(in some countries)First describ
4、ed in Germany(1983)and France(1985)among Klebsiella spp Pseudomonas aeruginosa Acinetobacter baumannii PER-type and OXA-type enzymes are more common in Pseudomonas eruginosa and Acinetobacter spp.ESBLs are rare in:本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。社区获得感染社区获得感染ESBLsESBLs流行情况流行情况1.1.2002
5、-20032002-2003年年2.2.中国中国7 7个地区个地区3.3.社区获得性感染社区获得性感染病人分离的革兰病人分离的革兰阴性菌共阴性菌共20992099株株本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。肠杆菌科细菌肠杆菌科细菌产产ESBLsAll(1651)E.coli(953)Klebsiella(357)EnterobacterCitrobacter,Serratia(175)ESBL+?1617?Imipenem0000Ertapenem0000Cefotaxime14.714.415.425.1Ceftazidime(5.9)
6、(2.7)(8.1)20.0Pip/taz9.57.113.221.7Ciprofloxacin40.850.625.222.9Antimicrob Agents Chemother.2006 Jan;50(1):374-8.本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。ESBLs an emerging problemGlasswell et al,Healthcare-associated Infection and Antimicrobial Resistance Dept&Antimicrobial Resistance Monitor
7、ing and Reference Laboratory,Health Protection Agency,Colindale,London本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。2,292 Isolates,49%17%9%6%4%3%1%11%Escherichia coliEscherichia coliKlebsiella pneumoniaeKlebsiella pneumoniaePseudomonas aeruginosaPseudomonas aeruginosaEnterobacter cloacaeEnterobact
8、er cloacaeAcinetobacter baumanniiAcinetobacter baumanniiCitrobacter freundiiCitrobacter freundiiStenotrophomonas maltophiliaStenotrophomonas maltophiliaothersothers本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。腹腔社区感染肠杆菌科细菌产腹腔社区感染肠杆菌科细菌产ESBLsAsia-Pacific Region(SMART 2007)本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请
9、勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的ESBLs发生率发生率SMART,2002-2012,IAI,ChinaData not published北京协和医院杨启文教授提供北京协和医院杨启文教授提供本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。大肠埃希菌大肠埃希菌ESBLs发生率发生率(HA vs CA)P0.001P=0.001北京协和医院杨启文教授提供北京协和医院杨启文教授提供本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。肺炎克雷伯菌
10、肺炎克雷伯菌ESBLs发生率发生率(HA vs CA)P=0.177P=0.404P=0.181北京协和医院杨启文教授提供北京协和医院杨启文教授提供浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。产产ESBLs比例(比例(Chinet监测监测2005-2012)14本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。我国耐药监测我国耐药监测ESBLsESBLs的发生率的发生率(主要是院内分离菌)(主要是院内分离菌)%Wang H,Chen M.Di
11、agnos Microbiol Infect Dis,2005,51,201-208 CMSS/SEANIR/CARES.CMSS 2010,王辉等,中华检验医学杂志,2011,Vol34.No10,897904 year本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。产产ESBLs菌株血行感染死亡率显著增加菌株血行感染死亡率显著增加(Meta分析)分析)产产ESBLsESBLs菌株与不菌株与不产产ESBLsESBLs菌株血行菌株血行感染死亡率比较感染死亡率比较的的MetaMeta分析分析包括包括1616个研究个研究产产ESBLsESBLs菌株菌
12、菌株菌血症死亡率显血症死亡率显著增加著增加(pooled RR 1.85,95%CI 1.392.47,P MICs 40%以上以上本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。产产ESBLs菌株血行感染:菌株血行感染:不同抗菌药物不同抗菌药物经验性治疗疗效比较经验性治疗疗效比较Clinical Infectious Diseases 2003;39:317碳青霉烯类抗生素碳青霉烯类抗生素本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。产产ESBLs菌株血行感染:菌株血行感染:不同抗菌药物不同抗菌
13、药物经验性治疗疗效比较经验性治疗疗效比较 不同抗菌药物治疗方案不同抗菌药物治疗方案30天天病死病死率率比较比较:Thirty-day mortality rates 碳青霉烯类碳青霉烯类 12.9%(8 of 62)头孢菌素头孢菌素 26.9%(7 of 26)氨基糖苷类氨基糖苷类26.9%(7 of 26)选择选择碳青霉烯类抗生素碳青霉烯类抗生素作为产作为产ESBLs菌株感染菌株感染的经验性治疗的合理性!的经验性治疗的合理性!Bloodstream Infections Due to Extended-SpectrumBeta-Lactamase-Producing Escherichia
14、coli and Klebsiella pneumoniae:Risk Factors for Mortality and Treatment Outcome,with SpecialEmphasis on Antimicrobial Therapy.AAC.2004,48,(12),p.45744581存活率存活率本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。耐药性逐年增加耐药性逐年增加-CRABCRAB是是2121世纪的耐药哨兵事世纪的耐药哨兵事 件,是件,是2121世纪的世纪的MRSAMRSA%year耐药性耐药性(CHINET数据;不动
15、杆菌)数据;不动杆菌)本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。30The Increasing Resistance Rates of Carbapenems in Enterobacteriaceae(CHINET Program:CHINA 2005-2012)EnterobacteriaceaeK.pneumoniae 浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。轻中度感染:可选择头孢哌酮轻中度感染:可选择头孢哌酮/舒巴坦,哌
16、拉西林舒巴坦,哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦 需加大剂量使用:需加大剂量使用:头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦2g/3g,q8h;哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦4.5h,q6h 其他其他-内酰胺内酰胺/-内酰胺酶复合制剂不推荐使用内酰胺酶复合制剂不推荐使用31本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。产产ESBLs菌株感染菌株感染不同抗菌药物不同抗菌药物经验性治疗疗效比较经验性治疗疗效比较 内酰胺酶抑制剂合剂内酰胺酶抑制剂合剂 需要高的剂量(需要高的剂量(PK/PD参数的要求)参数的要求)存在酶抑制剂不能灭活的染色体介导的存在酶抑制剂不能灭活
17、的染色体介导的AmpC酶酶(3-5%)不作为产不作为产ESBLs菌株菌株严重感染病人治疗的首选严重感染病人治疗的首选!(近(近10%病人疗效不佳)病人疗效不佳)Current Opinion in Pharmacology 2007,7:459469本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。MIC:64mg/LMIC:16mg/LMIC:32mg/L来自张菁教授来自张菁教授本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。抗菌药物对产抗菌药物对产ESBLs菌抗菌活性菌抗菌活性3.0 Q12h3.
18、0 Q8h8 218 430 817%1615%322%6410%耐药耐药浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。对对ESBL稳定,不被水解稳定,不被水解临床疗效不够理想临床疗效不够理想p外膜孔蛋白表达下降外膜孔蛋白表达下降p诱导或高产诱导或高产AmpC酶酶不建议作为产不建议作为产ESBL菌株感染菌株感染一线治疗一线治疗可用于产可用于产ESBL细菌感染的细菌感染的降降阶梯治疗阶梯治疗 Int J Antimicrob Agents 2008;31:467-71Korean J Lab
19、 Med 2008 Dec;28(06)401-412 35本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。产产ESBLs菌株感染:菌株感染:不同抗菌药物不同抗菌药物经验性治疗疗效比较经验性治疗疗效比较 氟喹诺酮类氟喹诺酮类 部分临床研究证实环丙沙星治疗产部分临床研究证实环丙沙星治疗产ESBLs菌株感染的有效性菌株感染的有效性但产但产ESBLs合并对氟喹诺酮类耐药菌株迅速增加!合并对氟喹诺酮类耐药菌株迅速增加!中国台湾,中国台湾,20%20%的产的产ESBLESBL肺炎克雷伯菌对环丙沙星耐药肺炎克雷伯菌对环丙沙星耐药 亚洲其他地区的产亚洲其他地区
20、的产ESBLsESBLs菌株环丙沙星耐药率很高菌株环丙沙星耐药率很高 美国,产美国,产ESBLsESBLs合并环丙沙星耐药菌株的爆发流行,如合并环丙沙星耐药菌株的爆发流行,如19991999年年1515家医院中的家医院中的3434肺克产肺克产ESBLsESBLs,其中仅,其中仅4242对环丙沙星敏感对环丙沙星敏感 尤其是中国大陆尤其是中国大陆(产(产ESBLsESBLs菌株菌株70%70%以上耐药)以上耐药)Bell JM,et al.Prevalence of extended spectrum b-lactamase(ESBL)-producing clinical isolates in
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