交感神经系统激活与心血管疾病课件.ppt

1、交感神经系统激活与心血管疾病 交感神经系统交感神经系统 交感神经系统激活对心血管的危害交感神经系统激活对心血管的危害 交感神经系统激活性心血管病及治疗交感神经系统激活性心血管病及治疗 受体阻滞剂的选择受体阻滞剂的选择第一部分交感神经系统7:177-82 bpm 1.受体阻滞剂的选择需要紧急治疗的临床症候群，称为交感风暴。Lipid soluble betablockerZOK：Zero Order Kinetics：0级动力学静脉艾司洛尔的应用方法倍他乐克片剂的三种类型交感激活性心血管病及治疗一、人体功能的分类中枢交感兴奋性增强，人类：平均心率70bpm：寿命80岁心率与其他冠脉动脉粥样硬化危

2、险因素之间的关系交感神经系统激活对心血管的危害类型 美托洛尔盐 释药时间运动后心率：中等量运动后，心率增加倍他乐克缓释片的作用特点静脉点滴维持量：自0.一、人体功能的分类一、人体功能的分类1.1.躯体性功能（动物性生命）：躯体性功能（动物性生命）：躯体骨骼肌和感官活动功能。躯体骨骼肌和感官活动功能。2.2.内脏性功能（植物性功能）：内脏性功能（植物性功能）：内脏活动：体液循环、气体交换、内脏活动：体液循环、气体交换、物质吸收排泄。物质吸收排泄。动物界和植物界都存在的功能。动物界和植物界都存在的功能。维持机体内环境的相对恒定，使器维持机体内环境的相对恒定，使器 官和组织的功能活动处于最适水平官和

3、组织的功能活动处于最适水平二、植物神经系统的定义与分类：二、植物神经系统的定义与分类：1.1.定义：调节内脏功能的神经系统定义：调节内脏功能的神经系统 2.2.分类：分类：A A 交感神经系统交感神经系统 B B 副交感神经系统副交感神经系统 三三、植物神经系统的功能与递质植物神经系统的功能与递质 功能：功能：调节心肌、平滑肌和腺体的活动。调节心肌、平滑肌和腺体的活动。多数为交感和副交感双重拮抗性支配多数为交感和副交感双重拮抗性支配 递质：递质：植物神经通过释放递质而发挥作用植物神经通过释放递质而发挥作用 交感：交感：去甲肾上腺素去甲肾上腺素 副交感：乙酰胆碱副交感：乙酰胆碱 四四、交感神经系

4、统：交感神经系统：1.1.中枢发源：中枢发源：延髓、丘脑及脊髓胸腰段侧角延髓、丘脑及脊髓胸腰段侧角,通过白交通支进入交感神经节。通过白交通支进入交感神经节。2.2.交感神经节特征：交感神经节特征：多数交感神经节距效应器远，多数交感神经节距效应器远，节前纤维短，节后纤维长。副节前纤维短，节后纤维长。副 交感神经节相反。交感神经节相反。3.3.交感神经生理学特点：交感神经生理学特点：A.A.分布广泛：全身几乎所有的内脏器官都受其支配。分布广泛：全身几乎所有的内脏器官都受其支配。B.B.反应广泛弥散：反应广泛弥散：交感神经节前纤维在神经节内与数十个神经元发生接替，交感神经节前纤维在神经节内与数十个神

5、经元发生接替，刺激时，引起广泛的节后纤维兴奋。副交感神经相反，反刺激时，引起广泛的节后纤维兴奋。副交感神经相反，反应局限（应局限（1:11:1接替）接替）C.C.持久性：持久性：植物神经对外周效应器作用具有持久的紧张性。植物神经对外周效应器作用具有持久的紧张性。4.交感神经兴奋分泌的神经递质：交感神经兴奋分泌的神经递质：肾上腺髓质肾上腺髓质-肾上腺素肾上腺素 交感神经末梢交感神经末梢-去甲肾上腺素去甲肾上腺素aa1a2bb1b3b2交感神经介质及相应受体交感神经介质及相应受体交感神经递质作用的受体：交感神经递质作用的受体：器官器官主要受体主要受体生理学效应生理学效应心肌心肌窦房结窦房结房室结房

6、室结心房心房心室心室 b b1 b b2 (75:25)b b1b b1b b1b b1 心率加快心率加快 传导加快传导加快 收缩力增强收缩力增强,传导加快传导加快 收缩力增强收缩力增强,传导加快传导加快,自律性提高自律性提高支气管平滑肌支气管平滑肌b b2 支气管扩张支气管扩张冠状动脉冠状动脉a a 血管收缩血管收缩b b1 血管扩张血管扩张脑血管脑血管a a 血管收缩血管收缩腹腔内脏血管腹腔内脏血管a a 血管收缩血管收缩b b 血管扩张血管扩张肾上腺素能受体亚型的分布与效应肾上腺素能受体亚型的分布与效应u 右侧交感神经：右侧交感神经：支配心脏右侧和心室前壁支配心脏右侧和心室前壁u左侧交感

7、神经：左侧交感神经：支配心脏左侧和心室后壁。支配心脏左侧和心室后壁。u左侧交感张力高于右侧左侧交感张力高于右侧 交感神经节切除术交感神经节切除术 提高室颤阈值提高室颤阈值 6.6.交感神经对各器官的作用交感神经对各器官的作用 器官器官 交感神经交感神经 循环器官循环器官 心跳加快加强心跳加快加强 腹腔内脏血管、皮肤血管及分布于唾液腺与外生殖器官的血管腹腔内脏血管、皮肤血管及分布于唾液腺与外生殖器官的血管均收缩，肌肉收缩均收缩，肌肉收缩呼吸器官呼吸器官 支气管平滑肌舒张支气管平滑肌舒张 消化器官消化器官 分泌粘稠唾液，抑制胃肠运动，促进括约肌收缩，抑制胆囊活分泌粘稠唾液，抑制胃肠运动，促进括约肌

8、收缩，抑制胆囊活动动 眼眼 虹膜辐射肌收缩，瞳孔扩大使睫状体辐射状肌收缩，睫状体增虹膜辐射肌收缩，瞳孔扩大使睫状体辐射状肌收缩，睫状体增大，使上眼睑平滑肌收缩大，使上眼睑平滑肌收缩代谢代谢 促进糖原分解，促进肾上腺髓质分泌促进糖原分解，促进肾上腺髓质分泌 交感神经功能激活的原因：交感神经功能激活的原因：中枢性：中枢性：中枢：初级中枢：脊髓中枢：初级中枢：脊髓 生命中枢：延脑生命中枢：延脑 下丘脑后侧部分：交感神经中枢下丘脑后侧部分：交感神经中枢 平时大脑皮层有抑制下丘脑作用，大脑皮层功能障碍时平时大脑皮层有抑制下丘脑作用，大脑皮层功能障碍时“丘脑释放丘脑释放”交感兴奋！交感兴奋！反射性反射性

9、体液性体液性五、交感神经系统的激活五、交感神经系统的激活 心心 率：加快率：加快 传传 导：加快导：加快 血管收缩：皮肤、内脏血管血管收缩：皮肤、内脏血管 循环血量：增加循环血量：增加 1.1.交感神经系统激活的表现：交感神经系统激活的表现：支气管：扩张支气管：扩张 血糖：升高血糖：升高 肾上腺素：增加，肾上腺素：增加，内源性儿茶酚胺：升高几百内源性儿茶酚胺：升高几百 倍甚至倍甚至 几千倍几千倍 n交感神经系统的活性高低分类：交感神经系统的活性高低分类：1.1.交感激活：心率增快交感激活：心率增快 2.2.交感过度激活：高交感性心血管疾病交感过度激活：高交感性心血管疾病 3.3.交感风暴：反复

10、发作恶性心律失常和猝死交感风暴：反复发作恶性心律失常和猝死n 根据交感激活时间分类：根据交感激活时间分类：1.1.急性：快速心律失常、急性：快速心律失常、ACSACS 2.2.慢性：心衰、高血压慢性：心衰、高血压n 诱因与发病机制诱因与发病机制六六.治疗治疗 受体阻滞剂受体阻滞剂 镇静镇静 交感神经节切除交感神经节切除第二部分交感神经系统激活对心血管系统的危害交感神经系统激活对心血管的危害一一心脏电活动不稳定心脏电活动不稳定二二动脉粥样硬化加重动脉粥样硬化加重三三加速粥样斑块破裂加速粥样斑块破裂四四促进血栓形成促进血栓形成五五加重心脏重构：左室肥厚等加重心脏重构：左室肥厚等交感神经系统激活对心

11、血管的危害一一心脏电活动不稳定心脏电活动不稳定二二动脉粥样硬化加重动脉粥样硬化加重三三加速粥样斑块破裂加速粥样斑块破裂四四促进血栓形成促进血栓形成五五加重心脏重构：左室肥厚等加重心脏重构：左室肥厚等Gasb腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶+起搏通道起搏通道(HCN4)细胞膜外细胞膜外细胞膜内细胞膜内ATPcAMPb b受体激动剂受体激动剂NacAMPb b-受体受体一、心脏电活动不稳定一、心脏电活动不稳定（1）钠通道（钠通道（Na+）与与G蛋白耦联蛋白耦联交感神经系统激活对心血管的危害 2）钙钙通道（通道（Ca2+）Ga asbb腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶+L-型型 Ca2+通道通道Ca2+外膜外膜内膜

12、内膜ATPcAMPPKA+b b-受体激动剂受体激动剂与与G蛋白耦联蛋白耦联交感神经系统激活对心血管的危害一、心脏电活动不稳定一、心脏电活动不稳定3）钾通道（）钾通道（K）Ga asbb腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶+IKS 通道通道(KCNQ1+KCNE1)外膜外膜内膜内膜ATPcAMPPKA+b b-受体激动剂受体激动剂K+与与G蛋白耦联蛋白耦联交感神经系统激活对心血管的危害一、心脏电活动不稳定一、心脏电活动不稳定Lipid soluble betablocker心脏交感神经兴奋心脏交感神经兴奋 降低窦房结细胞除极阈电位，激活钙电流，加速延降低窦房结细胞除极阈电位，激活钙电流，加速延缓性整流钾电

13、流缓性整流钾电流(Ik)衰减衰减 能使浦肯野纤维起搏电流幅度增大和阈电位水平下能使浦肯野纤维起搏电流幅度增大和阈电位水平下降，自律性增加降，自律性增加 降低心室颤动降低心室颤动(简称室颤简称室颤)阈值，增加冠心病猝死的阈值，增加冠心病猝死的危险性危险性 交感神经系统激活对心血管的危害Lipid soluble betablocker一、心脏电活动不稳定一、心脏电活动不稳定2、中枢致心律失常作用中枢致心律失常作用 中枢交感兴奋性增强，中枢交感兴奋性增强，减低室颤阈值减低室颤阈值常表现为常表现为n快速心律失常：室性和室上性快速心律失常：室性和室上性n猝死猝死Vagus nervesSympathe

14、tic nerves迷走神经迷走神经交感神经交感神经心率增快心率增快电不稳定电不稳定交感神经系统激活对心血管的危害交感神经系统激活对心血管的危害一一心脏电活动不稳定心脏电活动不稳定二二动脉粥样硬化加重动脉粥样硬化加重三三加速粥样斑块破裂加速粥样斑块破裂四四促进血栓形成促进血栓形成五五加重心脏重构：左室肥厚等加重心脏重构：左室肥厚等二、动脉粥样硬化加重二、动脉粥样硬化加重交感神经激活心理社会应激心理社会应激血压血压心率心率血流改变血流改变 内皮细胞损伤内皮细胞损伤血小板活化，生长因子释放血小板活化，生长因子释放血管壁通透性增加血管壁通透性增加胆固醇积聚增加胆固醇积聚增加平滑肌细胞和纤维组织增生胆

15、固醇堆积泡沫细胞形成动脉粥样斑块发展加快动脉粥样硬化发展加快动脉粥样硬化发展 交感神经系统激活对心血管的危害一一心脏电活动不稳定心脏电活动不稳定二二动脉粥样硬化加重动脉粥样硬化加重三三加速粥样斑块破裂加速粥样斑块破裂四四促进血栓形成促进血栓形成五五加重心脏重构：左室肥厚等加重心脏重构：左室肥厚等1.脂质软斑块表面纤维帽变脂质软斑块表面纤维帽变薄，易于破溃。薄，易于破溃。2.管腔内压力增加时斑块容管腔内压力增加时斑块容易破裂。易破裂。3.交感激活时，对动脉斑块交感激活时，对动脉斑块的垂直应力增加，促使斑的垂直应力增加，促使斑块破裂。块破裂。三、加速粥样斑块破裂三、加速粥样斑块破裂交感神经系统激活

16、对心血管的危害一一心脏电活动不稳定心脏电活动不稳定二二动脉粥样硬化加重动脉粥样硬化加重三三加速粥样斑块破裂加速粥样斑块破裂四四促进血栓形成促进血栓形成五五加重心脏重构：左室肥厚等加重心脏重构：左室肥厚等交感神经系统激活交感神经系统激活 1.血小板数量增加血小板数量增加 2.激活凝血系统激活凝血系统血管壁损伤血管壁损伤血小板附着血小板附着血小板激活血小板激活 血小板聚集血小板聚集血栓形成血栓形成四、促进血栓形成四、促进血栓形成交感神经系统激活对心血管的危害一一心脏电活动不稳定心脏电活动不稳定二二动脉粥样硬化加重动脉粥样硬化加重三三加速粥样斑块破裂加速粥样斑块破裂四四促进血栓形成促进血栓形成五五加

17、重心脏重构：左室肥厚等加重心脏重构：左室肥厚等高血压：交感激活导高血压：交感激活导 致心肌肥厚致心肌肥厚 心室扩大心室扩大心肌梗死：交感激活心肌梗死：交感激活 使心腔构型使心腔构型 改变，易形改变，易形 成室壁瘤成室壁瘤五、心肌重构五、心肌重构第三部分交感激活性心血管疾病及治疗交感激活性心血管病及治疗n高交感性心血管疾病高交感性心血管疾病n心律失常心律失常n冠心病（心绞痛、心梗）冠心病（心绞痛、心梗）n心力衰竭心力衰竭n高血压高血压n肥厚型心肌病肥厚型心肌病n二尖瓣脱垂二尖瓣脱垂n夹层动脉瘤夹层动脉瘤n长长QT综合征综合征n二尖瓣狭窄二尖瓣狭窄n肌桥肌桥n儿茶酚胺敏感性多形性儿茶酚胺敏感性多形

18、性室速室速交感激活性心血管病及治疗n高交感性心血管疾病高交感性心血管疾病n心律失常心律失常n冠心病（心绞痛、心梗）冠心病（心绞痛、心梗）n心力衰竭心力衰竭n高血压高血压n肥厚型心肌病肥厚型心肌病n二尖瓣脱垂二尖瓣脱垂n夹层动脉瘤夹层动脉瘤n长长QT综合征综合征n二尖瓣狭窄二尖瓣狭窄n肌桥肌桥n儿茶酚胺敏感性多形性儿茶酚胺敏感性多形性室速室速交感活性增强的标志交感活性增强的标志心率心率n哺乳动物哺乳动物心率与寿命呈负相关心率与寿命呈负相关龟：心率龟：心率6bpm-177年年老鼠：心率老鼠：心率500bpm-5年年心率是代谢与能量需要的标志物心率是代谢与能量需要的标志物心率心率代谢率代谢率体温体温

19、心率与寿命马马鼠鼠仓鼠仓鼠猴猴旱獭旱獭狗狗猫猫虎虎长颈鹿长颈鹿鲸鲸狮子狮子象象动物心率与寿命的反变关系动物心率与寿命的反变关系 老鼠心率老鼠心率500bpm500bpm，寿命大约，寿命大约2 2年，乌龟心率年，乌龟心率6bpm6bpm，平均寿命，平均寿命177177岁。岁。哺乳动物心率降低，寿命增加哺乳动物心率降低，寿命增加 驴驴心率与寿命 人生总心率数相对恒定，用得越人生总心率数相对恒定，用得越快，完结得越早快，完结得越早人类：平均心率人类：平均心率70bpm70bpm：寿命：寿命8080岁岁 平均心率平均心率60bpm60bpm：寿命：寿命9393岁岁心率与寿命心率与寿命nFramingh

20、amFramingham前瞻性研究前瞻性研究对象为对象为35843584岁人群，随岁人群，随访访2626年，死亡率随心率年，死亡率随心率分级数的升高呈大幅度分级数的升高呈大幅度上升趋势，男性显著。上升趋势，男性显著。n心率对死亡率的影响受心率对死亡率的影响受到重视到重视心率与寿命Paolo Palatini:Heart Rate P6不同心率不同心率(次次/分分)增加急性心梗发生率增加急性心梗发生率1000010000例以色列男性公务员随访例以色列男性公务员随访5 5年年808070706060505040400 06161719090100100心梗发生例数心梗发生例数(10000(1000

21、0人人/5/5年年)心率增快的危害性心率增快的危害性Gillman MW et al.Am Heart J.1993 Apr;125(4):1148-54.Framingham Framingham一项持续一项持续3636年的前瞻性研究年的前瞻性研究不同心率不同心率(次次/分分)656565-7465-7475-8475-8485+85+冠心病冠心病心血管事件心血管事件所有原因所有原因6060505040403030202010100 0发生例数发生例数(1000(1000人人/2/2年年)心率增快心率增快增加心血管事件和总死亡率增加心血管事件和总死亡率生存率生存率心率范围心率范围 总死亡率总

22、死亡率-83 bpm 1.32(1.19-1.47)(p-value0.0001)随访时间随访时间Priel Diaz：European Heart Journal(2005)26,967（n=24 913）1.00.90.80.70.60.5冠心病患者总死亡率升高冠心病患者总死亡率升高心率增快的危害心率增快的危害心率与冠心病-83 bpm 1.31(1.19-1.47)(p-value100bpm100bpm者比者比70bpm80bpm80bpm时可增加冠状动脉不稳定斑块的时可增加冠状动脉不稳定斑块的破裂；破裂；心率过快是冠心病独立危险因素，是心血管心率过快是冠心病独立危险因素，是心血管病人

23、危险分层的一个指标病人危险分层的一个指标Paolo Palatini.European Heart Journal(2005)26,943-945u4 4个流行病学调查发现，在总数个流行病学调查发现，在总数3500035000名名25-6425-64岁的人群岁的人群中，中，窦性心率偏快为高血压最强的预测因素之一窦性心率偏快为高血压最强的预测因素之一u也有研究发现心率与血压之间存在线性关系（也有研究发现心率与血压之间存在线性关系（40-40-100bpm100bpm范围内）范围内）u对对45304530例高血压患者随访观察显示，心率例高血压患者随访观察显示，心率85bpm85bpm者死者死亡率比

24、亡率比65bpm80bpm 80bpm应考虑治疗应考虑治疗 85bpm 85bpm应治疗应治疗n荟萃分析荟萃分析n2929个临床试验：早期使用个临床试验：早期使用受体阻滞剂进行冠受体阻滞剂进行冠心病二级预防可使死亡率下降心病二级预防可使死亡率下降1313。nAMIAMI后后12h12h药物开始治疗药物开始治疗 HR HR下降下降8bpm15bpm15bpm梗死面积下降梗死面积下降252530%30%n获益程度取决于治疗前的基础心率获益程度取决于治疗前的基础心率交感激活性心血管病及治疗 2.2.降低心率的治疗：降低心率的治疗：降低心率的靶目标：降低心率的靶目标：A.A.静息心率静息心率:50-6

25、0bpm:50-60bpm B.B.运动后心率：中等量运动后，心率增加运动后心率：中等量运动后，心率增加 20bpm 20bpm C.C.降低心率的幅度：降低心率的幅度：8bpm8bpm为宜为宜 14bpm 14bpm死亡率显著降低死亡率显著降低3mg/kg/min。交感神经系统激活对心血管的危害交感神经系统激活与心血管疾病50mg3min静推间隔3-5min定义：调节内脏功能的神经系统遗传性心律失常快速心律失常：室性和室上性肾上腺髓质-肾上腺素血浆浓度(nmol/l)倍他乐克缓释片的作用特点Early morning blood pressure surgeZOK：Zero Order Ki

26、netics：0级动力学加重心脏重构：左室肥厚等中枢性：阻断交感神经，使交感神经减弱，使迷走神经作用增强左室功能常数天或数周恢复正常。第四部分如何选择受体阻滞剂1.b b1 选择性选择性+脂溶性脂溶性 内在的拟交感活性内在的拟交感活性口服药物口服药物b b 阻滞剂阻滞剂效能比值效能比值心脏心脏选择性选择性内在的拟内在的拟交感活性交感活性膜稳膜稳定性定性亲脂性亲脂性美托洛尔美托洛尔135:1-+阿替洛尔阿替洛尔135:1-+-比索洛尔比索洛尔175:1-+卡维地洛卡维地洛10 7:1-+普萘洛尔普萘洛尔1 1:1.8-+如何选择受体阻滞剂b b-阻滞剂的亲脂性和长期心脏保护阻滞剂的亲脂性和长期心

27、脏保护（一级预防试验）（一级预防试验）试验名称药物亲脂性心脏保护Coope&Warrender阿替洛尔阿替洛尔低低无无HAPPHY阿替洛尔阿替洛尔低低无无IPPPSH氧烯洛尔氧烯洛尔中中不肯定不肯定MRC普萘洛尔普萘洛尔高高有有MRC-Elderly阿替洛尔阿替洛尔低低无无MAPHY美托洛尔中有Kendall MJ.Am J Cardiol 1997,80(9B):15J-19Jb-阻滞剂的亲脂性和长期心脏保护阻滞剂的亲脂性和长期心脏保护（二级预防试验）（二级预防试验）试验名称药物亲脂性心脏保护BHAT普萘洛尔普萘洛尔高高有有Hjalmarson et al美托洛尔美托洛尔中中有有Julian

28、 et al索他洛尔索他洛尔低低无无Norwegian Study Group噻吗洛尔噻吗洛尔中中有有Olsson et al(五项试验汇总)美托洛尔美托洛尔中中有有Kendall MJ.Am J Cardiol 1997,80(9B):15J-19J时间时间理想的理想的 b b1 1阻滞阻滞血药浓度血药浓度理想的理想的治疗窗治疗窗b b1受体的有效阻滞受体的有效阻滞b b2受体的效应不受干扰受体的效应不受干扰超过理想的超过理想的治疗窗（选择性下降）治疗窗（选择性下降）1受体的过度阻滞（使重要不可缺少的作用被阻滞）受体的过度阻滞（使重要不可缺少的作用被阻滞）2受体的效应受到干扰（气道阻力、血糖

29、代谢、血管阻力）受体的效应受到干扰（气道阻力、血糖代谢、血管阻力）2.达到达到b b1 受体阻滞的受体阻滞的理想理想作用作用低于理想的低于理想的治疗窗治疗窗不能达到不能达到 1受体的有效阻滞受体的有效阻滞1 1受体阻滞与美托洛尔血药浓度关系受体阻滞与美托洛尔血药浓度关系669-121894390297-54141980173-31624570111-2031576074-1351055050-90704032-58453019-3426208-15121095CI均值均值血药浓度（血药浓度（nmol/L）1阻滞阻滞治疗窗治疗窗交感神经的活性变化的特征：交感神经的活性变化的特征：（1）白天较夜间

30、高）白天较夜间高 （2）交感神经兴奋的两个自然高峰：）交感神经兴奋的两个自然高峰：最显著的是凌晨最显著的是凌晨3am5am，其次是在下午的其次是在下午的2pm3pm，这种升高可能是晨起时主要心血管事件高发的触发因素。这种升高可能是晨起时主要心血管事件高发的触发因素。Early morning blood pressure surge6:000:0012:0018:00 清晨血压激增与心脑血管事件的关系清晨血压激增与心脑血管事件的关系心源性猝死发生的周期节律心源性猝死发生的周期节律Cohen MC et al.Am Heat J 1997;79:1512-5每每6小时内心源性小时内心源性猝死的发

31、作人数猝死的发作人数心源性猝死发作时间心源性猝死发作时间0:00-5:59 6:00-11:59 12:00-17:59 18:00-23:5919项研究项研究29%P0.000170006000500040003000200010000Willich SN Herz 2004;29:665心绞痛的节律变化和觉醒相关心绞痛的节律变化和觉醒相关2641210814121816936觉醒后时间觉醒后时间觉醒时间觉醒时间0心绞痛发生次数心绞痛发生次数欧洲调查欧洲调查清晨时间清晨时间平片、缓释片与控释片的血药浓度平片、缓释片与控释片的血药浓度-时间曲线时间曲线 血药浓度血药浓度控释片控释片缓释片缓释片

32、平片平片 类型类型 美托洛尔盐美托洛尔盐 释药时间释药时间 平平 片片 酒石酸盐酒石酸盐 15 min 缓释片缓释片 酒石酸盐酒石酸盐(Durules)9 hr 控释片控释片 琥珀酸盐琥珀酸盐(ZOK )20 hr倍他乐克片剂的三种类型倍他乐克片剂的三种类型比值比值13680（国内尚无）（国内尚无）ZOKZOK：Zero Order KineticsZero Order Kinetics：0 0级动力学级动力学如何选择受体阻滞剂倍他乐克缓释片的作用特点血药浓度血药浓度时间（小时）时间（小时）80040006121824对对1受体阻滞作受体阻滞作用强而持续：用强而持续：高原平台效应高原平台效应!

33、倍他乐克缓释片的作用特点时间时间(h)06121824血浆浓度血浆浓度(nmol/L)口服口服倍他乐克倍他乐克缓释片缓释片50mg50mg血浆浓度均在理想治疗窗内血浆浓度均在理想治疗窗内1000200300400倍他乐克缓释片的作用特点010020004812162024血药浓度血药浓度(nmol(nmol/L/L)时间时间 （h h）300口服口服倍他乐克倍他乐克缓释片缓释片100mg100mg血浆浓度均在理想治疗窗内血浆浓度均在理想治疗窗内400倍他乐克缓释片的作用特点002004004812162024时间时间(h)h)血浆浓度血浆浓度(nmol/l)nmol/l)口服口服倍他乐克倍他乐克缓释片缓释片200mg200mg血浆浓度均在理想治疗窗内血浆浓度均在理想治疗窗内n受体阻滞剂选择的个人经验受体阻滞剂选择的个人经验n倍他乐克倍他乐克n氨酰心安氨酰心安n康可康可n卡维地洛卡维地洛如何选择受体阻滞剂小结谢谢谢谢观看！