BCLC分期及治疗策略解读培训课件.ppt

1、1内容内容HCC分期现状BCLC分期及治疗策略的发展BCLC分期及治疗策略的优势1BCLC分期及治疗策略解读10/6/20222HCC 分期现状分期现状 分期的作用：判断预后，指导治疗1 HCC分期存在困难的原因1多数HCC患者合并肝脏基础疾病主要预后预测因子未知在疾病的发展过程中，预后预测因子不断变化 指南推荐HCC分期系统需要考虑2肿瘤状态肝功能一般体能状态 存在多个分期系统1.Llovet JM.J Gastroenterol.2005;40:225-35.2.Marrero JA,et al.Hepatology.2005;41:707-16.2BCLC分期及治疗策略解读10/6/20

2、223治疗决策 实体瘤的预后通常与肿瘤分期相关1 HCC患者的预后预测更加复杂1 合并的肝脏基础疾病也会影响预后 肿瘤分期可指导临床治疗的选择 1 分期对于选择正确的治疗方式非常重要2实验设计 分期对于比较不同实验组及不同研究结果是必需的1 绝大多数HCC的大型研究均选用 BCLC 分期 11.Bruix J,Sherman M.Hepatology.2010.Available from:http:/www.aasld.org/practiceguidelines/Documents/Bookmarked%20Practice%20Guidelines/HCCUpdate2010.pdf.L

3、ast accessed November 2010.2.Wildi S,et al.Br J Surg.2004;91:400-8.HCCHCC分期的重要性分期的重要性BCLC=Barcelona Clinic Liver Cancer.3BCLC分期及治疗策略解读10/6/20224好的分期系统需要具备以下条件：简单，应用方便 可重复性好 应当提供可靠的疾病自然病程信息 可以把患者分成不同的治疗组HCCHCC需要一个好的分期系统需要一个好的分期系统Wildi S,et al.Br J Surg.2004;91:400-8.4BCLC分期及治疗策略解读10/6/20225HCCHCC各种分期

4、系统中的变量各种分期系统中的变量肿瘤大小肿瘤数目血管侵犯淋巴结受累远处转移肝硬化ChildPugh 评分实验室变量其它(门脉癌栓，AFP,腹水,等等.)Kudo M,et al.J Gastroenterol.2003;38:207-15.Wildi S,et al.Br J Surg.2004;91:400-8.Dohmen K.J Gastroenterol Hepatol.2004;19:1227-32.Marrero JA,et al.Hepatology.2005;41:707-16.AFP=alpha-fetoprotein.5BCLC分期及治疗策略解读10/6/20226HCCH

5、CC分期涉及多方面因素分期涉及多方面因素患者患者肿肿瘤瘤肝功能肝功能ECOGPSChildPughTNMBCLC3Okuda5CLIP7JIS8 影响分期的因子1,2肿瘤状态肝功能一般体能状态 1.Marrero JA,Pelletier S.Clin Liver Dis.2006;10:339-51.2.Bruix J,et al.J Hepatol.2001;35:421-30.3.Llovet JM,et al.Semin Liver Dis.1999;19:329-38.4.Chevret S,et al.J Hepatol.1999;31:133-41.5.Schafer DF,So

6、rrell MF.Lancet.1999;353:1253-7.6.Leung TW,et al.Cancer.2002;94:1760-9.7.CLIP.Hepatology.1998;28:751-5.8.Liver Cancer Study Group of Japan.General Rules for the Clinical and Pathological Study of Primary Liver Cancer.4th ed.Tokyo:Kanehara;2000.CUPI6GRETCH4CLIP=Cancer Liver Italian Program;CUPI=Chine

7、se University Prognostic Index;ECOG PS=Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status;GRETCH=Groupe dEtude et de Traitement du Carcinome Hpatocellulaire;JIS=Japan Integrated Staging;TNM=tumor-node-metastasis.6BCLC分期及治疗策略解读10/6/20227小结小结 因为存在肝脏基础疾病，HCC的分期较复杂1 影响分期的因素包括肿瘤状态,肝功能,一般体能状态,和治疗的疗效2 H

8、CC的分期系统包括 TNM,Okuda,JIS,CLIP,和BCLC分期等21.Llovet JM.J Gastroenterol.2005;40:225-35.2.Marrero JA,et al.Hepatology.2005;41:707-16.7BCLC分期及治疗策略解读10/6/20228内容内容HCC分期现状BCLC分期及治疗策略的发展BCLC分期及治疗策略的优势8BCLC分期及治疗策略解读10/6/20229BCLCBCLC分期分期及及治疗策略治疗策略的发展的发展19991999年年巴塞罗那巴塞罗那(BCLCBCLC)肝癌小组首次提出肝癌小组首次提出BCLCBCLC HCCHCC

9、分期系统，分期系统，这种系统的引入有助于评估患者的患病情况，提供准确治疗方这种系统的引入有助于评估患者的患病情况，提供准确治疗方案和预测患者预后，后经美国肝脏疾病研究协会在案和预测患者预后，后经美国肝脏疾病研究协会在20052005年年进行进行修改修改20112011年年BCLC BCLC HCCHCC分期和治疗策略分期和治疗策略(2010(2010修订版修订版)已发布，比较全已发布，比较全面地考虑了肿瘤、肝功能和全身情况，并且具有循证医学高级面地考虑了肿瘤、肝功能和全身情况，并且具有循证医学高级别证据的支持，目前在全球范围比较公认而广泛采用别证据的支持，目前在全球范围比较公认而广泛采用201

10、22012年年BCLCBCLC细分后细分后B1-B4B1-B4亚分期系统及对应治疗策略发布亚分期系统及对应治疗策略发布Forner A,et al.Semin Liver Dis.2010 Feb;30(1):61-74.9BCLC分期及治疗策略解读10/6/202210BCLCBCLC分期及治疗策略（分期及治疗策略（19991999年）年）肿瘤BCLC分期PS评分肿瘤状态Okuda分期肝功能状态 A期：早期HCCA10单个I无门脉高压，胆红素正常A20单个I有门脉高压，胆红素正常A30单个I有门脉高压，胆红素异常A403个肿瘤，3cmI-IIChild-pughA-BB期：中期HCC0多个/

11、大结节I-IIChild-pughA-BC期：晚期HCC1-2血管侵犯或者肝外转移I-IIChild-pughA-BD期：终末期HCC3-4任何IIIChild-pughCA-B期：所有的条件都满足 C期：满足以下任一条件，PS1-2或者血管侵犯/肝外转移D期：满足以下任一条件，PS3-4或者Okuda 分期为III期，或者childCSemin Liver Dis.1999;19:32938.10BCLC分期及治疗策略解读10/6/202211BCLCBCLC分期及治疗策略（分期及治疗策略（19991999年）年）BCLC分期治疗目的一线/二线选择A期：早期HCC根治A1外科切除A2外科切除

12、 OLT/PEIA3OLT/PEIA4OLT/PEIB期：中期HCC姑息TACE/TACC期：晚期HCC姑息新药 D期：终末期HCC对症 支持治疗Semin Liver Dis.1999;19:32938.11BCLC分期及治疗策略解读10/6/202212早期HCC切除术后独立预后因子的确定 变量值中位生存时间（月）P值评估77例患者术前变量胆红素胆红素（mg/dl)1 910.030.03 1 30临床相关门脉高压门脉高压*无 940.0020.002有 30评估43例患者术前血流动力学变量肝静脉压力梯度（mmHg)10 800.01410 6977例行手术切除的伴有肝硬化早期HCC患者，

13、预后因子的多因素分析*表现为食管静脉曲张，脾大且血小板计数小于100/mm3,或者HVPG10mmHgHepatology 1998;28:340ASemin Liver Dis.1999;19:3293812BCLC分期及治疗策略解读10/6/202213早期早期HCCHCC行手术切除的预后分层行手术切除的预后分层 预后好：无门脉高压，胆红素正常，5年生存率74%预后中等：有门脉高压，胆红素正常，5年生存率50%预后差：有门脉高压，胆红素升高，5年生存率25%13BCLC分期及治疗策略解读10/6/202214早期早期HCCHCC行行OLTOLT的生存率的生存率符合米兰标准*的肝移植术后，5

14、年生存率达75%Hepatology 1998;27：1572-157714BCLC分期及治疗策略解读10/6/202215早期早期HCCHCC行行PEIPEI治疗的生存率治疗的生存率 PEI治疗的100例HCC患者（单个肿瘤），1年，3年，5年的生存率分别为87%，50%和27%3 肿瘤大小是肿瘤反应的最佳预测因子1，2 当肿瘤小于3cm时，PEI治疗后完全缓解率可达80-90%肿瘤大于3cm或者多个肿瘤，PEI完全缓解率明显下降，复发风险增加 其它消融治疗方式缺乏研究证据41.Hepatology1992;16:353-3572.Cancer1996;77:1792-17963.Hepat

15、ology 1998;28:340A4.Semin Liver Dis.1999;19:315BCLC分期及治疗策略解读10/6/202216不可手术切除不可手术切除HCCHCC独立预后因子的确定独立预后因子的确定变量患者数目中位生存时间（月）P症状症状有254.90.046无7723.7PS评分评分05634.10.01711386.0283.3门脉癌栓门脉癌栓有242.70.0013无7824.4肝外转移肝外转移有63.30.048无9619.5102例未治疗的不可手术HCC患者预后因子的多变量分析Hepatology1999;29:62-6716BCLC分期及治疗策略解读10/6/202

16、217102例未治疗的不可手术切除HCC患者的生存率及预后分层1年生存率2年生存率3年生存率总体人群N=10254%40%28%多结节，无症状患者，PS 080%65%50%有症状，肝外转移，血管侵犯,PS 1-229%16%8%Hepatology1999;29:62-6717BCLC分期及治疗策略解读10/6/202218终末期终末期HCCHCC的预后的预后 终末期HCC的重要预后因子是PS评分及Okuda分期 PS评分为3-4分及Okuda III期的患者被认为是终末期，预后非常差 终末期患者不纳入随机对照研究，不能从新药研究中得到生存获益Semin Liver Dis.1999;19:

17、32938.18BCLC分期及治疗策略解读10/6/20221919991999年版年版BCLCBCLC分期及治疗策略的特点分期及治疗策略的特点 BCLC分期建立在几个队列研究和随机对照研究的基础上 由几个研究得出的独立预后因子组成的分期系统，综合了肿瘤大小、数目及侵犯，Okuda分期和Child-pugh分级 把HCC分为四期，不单是肿瘤的分期，还提供了不同患者的治疗选择 早期（BCLC A期）患者根据是否存在门脉高压和胆红素是否升高细分为A1-A419BCLC分期及治疗策略解读10/6/202220 BCLCBCLC分期系统与治疗策略分期系统与治疗策略（20052005年）年）PEI/RF

18、 0期PST 0,ChildPugh A级极早期（0）1 HCC 2cm早期(A)1个 HCC或3个结节2,ChildPugh C级HCC中期(B)多结节，PST 0AC期PST 02,ChildPugh AB级新药.Hepatology.2005 Nov;42(5):1208-36.20BCLC分期及治疗策略解读10/6/20222120052005年版年版BCLCBCLC分期的变化分期的变化不再 考虑Okuda分期增加极早期（BCLC 0 期）取消早期（BCLC A）的亚分期，但仍然根据肿瘤大小、数目及相关疾病等因素推荐不同根治疗法早期根治治疗方法增加RFATACE成为中期（BCLC B）

19、HCC的首选治疗方式晚期（BCLC C）HCC建议参加新药的II期研究或者随机对照研究Hepatology.2005 Nov;42(5):1208-36.21BCLC分期及治疗策略解读10/6/20222220052005年年BCLCBCLC分期更新的循证医学证据分期更新的循证医学证据对于单个肿瘤小于2cm且肝功能为child-pugh A的患者，行手术切除治愈的可能性非常高，5年生存率理论上达100%1 因此，增加了极早期的分期早期增加RFA治疗选择是基于：-肿瘤小于2cm时，RFA与PEI的疗效相似2，3 -肿瘤大于2cm时，RFA的疗效优于PEI，随机对照研究显示RFA的疾病控制率更高，

20、进而改善生存2，3，4，5TACE治疗不可手术切除HCC的Meta分析显示TACE可以改善不可手术患者的2年生存率61.Hepatology.2005 Nov;42(5):1208-36.2.Radiology 1999;210(3):655-661.3.Radiology 2003;228(1):235-240.4.Gastroenterology 2004;127(6):1714-17235.Gastroenterology 2005;129(1):122-130.6.Hepatology 2003;37:4294222BCLC分期及治疗策略解读10/6/202223TACE TACE 治

21、疗不可手术切除治疗不可手术切除HCCHCC的的MetaMeta分分析析230.010.10.5 1210100*P value refer to cumulative meta-analysis of five studies.Llovet JM et al.Hepatology 2003;37:42942.OR=0.53 95%CI,0.320.89;p=0.017*Heterogeneity p=0.14Lin et al,1988 63GRETCH,1995 96Bruix et al,1998 80Pelletier et al,1998 73Overall503Favours tre

22、atment Favours control研究研究 患者数目患者数目 Odds ratio(95%CI)Odds ratio(95%CI)2 2年生存率年生存率Lo et al,2002 79Llovet et al,20021122003年一项纳入6项随机对照研究，共503例患者的meta分析结果显示：TACE较对症支持治疗可改善患者2年生存率。基于此研究，TACE成为中期HCC的首选治疗BCLC分期及治疗策略解读10/6/202224 BCLCBCLC分期系统与治疗策略分期系统与治疗策略（20102010）PEI/RF 0期PST 0,ChildPugh A级极早期（0）1 HCC 2c

23、m原位癌早期(A)1个 HCC或3个结节2,ChildPugh C级HCC中期(B)多结节，PST 0AC期PST 02,ChildPugh AB级索拉非尼Forner A,et al.Semin Liver Dis.2010;30:61-74.EASL,et al.J Hepatol.2012 Apr;56(4):908-43.Bruix J,et al.2011;53(3):1020-2.Verslype C,et al.Ann Oncol.2012;23 Suppl 7:vii41-8.24BCLC分期及治疗策略解读10/6/20222520102010年年BCLCBCLC分期的变化及循

24、证医学证据分期的变化及循证医学证据最主要的变化：索拉非尼索拉非尼成为晚期（BCLC C）期HCC的标准治疗标准治疗循证医学证据：Sharp和Orential 研究Forner A,et al.Semin Liver Dis.2010;30:61-74.25BCLC分期及治疗策略解读10/6/202226索拉非尼治疗晚期索拉非尼治疗晚期HCCHCC的大型临床研究的大型临床研究研究研究 SHARP研究研究1索拉非尼治疗晚期索拉非尼治疗晚期HCC的的全球全球III期随机、安慰剂对照临床试验期随机、安慰剂对照临床试验索拉非尼治疗晚期索拉非尼治疗晚期HCC的的亚太地区亚太地区III期随机、安慰剂对照临床

25、试验期随机、安慰剂对照临床试验Oriental研究研究2Oriental 研究的患者来自亚太地区研究的患者来自亚太地区23个中心：中国大陆（占个中心：中国大陆（占2/3）、台湾、韩国）、台湾、韩国1.N Engl J Med 2008;359:378-90.2.Lancet Oncol 2009;10(1):25-34.26BCLC分期及治疗策略解读10/6/20221:1 随机化(n=602)索拉非尼400mg bid(n=299)安慰剂(n=303)入组标准 晚期HCC（BCLC B&C）ChildPugh A ECOG PS 02 无系统治疗史分层 地域 ECOG PS(0 vs 12)

26、MVI/EHS(有/无)主要终点 总生存期 至症状进展时间次要终点 至疾病进展时间 疾病控制率 安全性ECOG PS=东部肿瘤协作组体能状态评分MVI=大血管侵润 EHS=肝外转移 Llovet JM,et al.N Engl J Med.2008;359:378-90全球全球IIIIII期期SHARPSHARP研究研究循证级别循证级别 1A1A27BCLC分期及治疗策略解读10/6/2022总生存时间总生存时间OSOS显著延长显著延长*有统计学意义的OBrienFleming检验水准界值为 P=0.0077；CI=可信区间总体生存率时间（周）1.000.750.500.2500 8 16 2

27、4 32 40 48 56 64 72 80索拉非尼中位生存时间：10.7月(95%CI:40.9,57.9)安慰剂中位生存时间：7.9 月(95%CI:29.4,39.4)风险比HR:0.69(95%CI:0.55,0.87)P=0.00058*Llovet JM,et al.N Engl J Med.2008;359:378-9028BCLC分期及治疗策略解读10/6/20222:1 随机化(n=226)索拉非尼400mg bid(n=150)安慰剂(n=76)入组标准 晚期HCC（BCLC B&C）ChildPugh A ECOG PS 02 无系统治疗史分层 地域 ECOG PS(0

28、vs 12)MVI/EHS(有/无)疗效评价终点 总生存期 至症状进展时间 至疾病进展时间 疾病控制率 安全性ECOG PS=东部肿瘤协作组体能状态评分MVI=大血管侵润 EHS=肝外转移 亚太亚太IIIIII期期OrientalOriental研究研究循证级别循证级别 1A1A患者来自亚太地区23个中心：中国大陆（占2/3）、台湾、韩国Cheng AL,et al.Lacnet Oncoligy.2009;10:25-3429BCLC分期及治疗策略解读10/6/2022总生存时间总生存时间OSOS显著延长显著延长 Cheng A,et al.Presented at ASCO Annual

29、Meeting;May 30-June 3,2008;Chicago,IL0.250.500.751.0000248101214162022618生存率入组时间（月）风险比 HR:0.68 95%CI:0.50-0.93P=0.014索拉非尼中位生存时间:6.5 月(95%CI:5.6-7.6)安慰剂中位生存时间:4.2 月(95%CI:3.7-5.5)30BCLC分期及治疗策略解读10/6/202231索拉非尼显著延长索拉非尼显著延长OSOS及及TTPTTP两个研究结果的高度一致性，验证了索拉非尼疗效的可重复性和可靠性31BCLC分期及治疗策略解读10/6/202232基于两个大型基于两个大

30、型循证医学循证医学研究结果研究结果索拉非尼索拉非尼已成为已成为晚期肝癌治疗的标准药物晚期肝癌治疗的标准药物32BCLC分期及治疗策略解读10/6/2022B1-B4亚分期及对应治疗策略（亚分期及对应治疗策略（2012）B1B2B3B4ChildPugh 评分评分575/678/9*超出米兰标准并处在超出米兰标准并处在up to 7*范围内范围内未超出未超出超出超出超出超出无论无论是否超出是否超出ECOG PS评分评分0000/1门静脉癌栓门静脉癌栓无无无无无无无无首先采用的治疗策略首先采用的治疗策略TACETACE 或经动或经动脉放疗性栓塞脉放疗性栓塞（TARE）支持治疗支持治疗备选策略备选策

31、略肝移植肝移植TACE+消融消融术术索拉非尼索拉非尼参加临床试验参加临床试验TACE索拉非尼索拉非尼肝移植肝移植*伴有严重/难治性腹水和/或黄疸*条件是处在up to 7标准内且ECOG PS=0*Up to 7 标准：瘤体数+最大瘤体直径7，可用于识别肝移植后生存较好患者33 Bolondi L,et al.Semin Liver Dis 2012;32:348359BCLC分期及治疗策略解读10/6/20226项项TACE研究：获益程度不同研究：获益程度不同 EASL指南推荐肝癌中期患者接受TACE治疗的研究依据1：1.Llovet JM,et al.Hepatology.2003;37:

32、429442.2.Bruix J,Sherman M,et al.Hepatology.2011;53(3):10201022.3.Lo CM,et al.Hepatology.2002;35(5):11641171.研究研究患者数患者数OR(95%CI)2年生存年生存Lin et al,198863GRETCH,199596Bruix et al,199880Pelletier et al,199873Lo et al,200279Llovet et al,2002112总和总和5030.010.10.51210100TACE好好 支持疗法好支持疗法好OR=0.53 95%CI,0.320.

33、89;P=0.017a不一致性 P=0.14aP值代表5个研究的累加荟萃分析各试验患者人群、结局评估方法以及TACE方案有许多不一致！本荟萃分析中只有两个研究明确显示TACE（研究中为cTACE）的生存获益34BCLC分期及治疗策略解读10/6/20226项研究的入选标准不同项研究的入选标准不同地区地区题录题录N治疗方案治疗方案n患者指征患者指征2年年OS亚洲亚洲Lin et al.(Gastroenterology,1988)63TAE(Ivalon Gelfoam powder/cubes)21未详述未详述（80%为乙肝患者）为乙肝患者）25%TAE IV 5-fluorouracil(1

34、g/m2/5days)2120%IV 5-fluorouracil2113%欧洲欧洲GRETCH(N Engl J Med,1995)96TACE(Gelfoam particles,cisplatin 70 mg)5091%患者肝硬化，且均为患者肝硬化，且均为Child-Pugh A级；级；90%患者患者Okuda分级为分级为I级级38%保守治疗保守治疗4626%欧洲欧洲Bruix et al.(HEPATOLOGY,1998)80TAE(Gelfoam)coils4080%患者肝癌为多癌灶或弥散型；患者肝癌为多癌灶或弥散型；Child-Pugh分级为分级为5.80.749%保守治疗保守治疗

35、4073%患者肝癌为多癌灶或弥散型；患者肝癌为多癌灶或弥散型；Child-Pugh分级为分级为6.01.150%欧洲欧洲Pelletier et al.(J Hepatol,1998)73TACE(Gelfoam,cisplatin 2 mg/kgl)tamoxifen3789%的患者肝硬化，其中的患者肝硬化，其中76%患者为患者为Child-Pugh A级；级；60%患者患者Okuda分级为分级为I级级24%Tamoxifen3626%亚洲亚洲Lo et al.(HEPATOLOGY,2002)79TACE(1 Gelfoam,cisplatinmaximum 30 mg)40两研究患者入组

36、标准严格两研究患者入组标准严格Child Pugh AECOG PS 0Okuda Stage 1多中心癌灶但无血管浸润多中心癌灶但无血管浸润无肝外转移无肝外转移无门静脉癌栓无门静脉癌栓31%保守治疗保守治疗3911%欧洲欧洲Llovet et al.(Lancet,2002)112TAE(Gelfoam)3750%TACE(Gelfoam,doxorubicin 2575mg/m2)4063%保守治疗保守治疗3527%差异差异不显著不显著差异不差异不显著显著差异不差异不显著显著差异显著差异显著（p=0.002）TACE与保与保守治疗组间守治疗组间差异显著差异显著（p=0.009）差异不差异不

37、显著显著35BCLC分期及治疗策略解读10/6/2022BCLC BCLC B B期患者期患者是一个临床特征混杂的人群是一个临床特征混杂的人群B期限定了：无肝外转移(EHS)1ECOG PS：02无大血管侵犯2但在下面几个方面没有明确限定3：-肿瘤负荷(病灶大小/数量)24-肝功能(ChildPugh A或B)24-肝癌的病因3,4 BCLC B期患者特征的异质性对患者的预后和治疗均有影响，所以EASLEORTC 指南建议将BCLC B期进一步细分51.Forner A,et al.Semin Liver Dis.2010;30:6174.2.Bruix J,Sherman M.Hepatol

38、ogy.2010.3.Raoul JL,et al.Cancer Treat Rev.2011;37:21220.4.Llovet JM,et al.J Natl Cancer Inst.2008;100:698711.5.EASLEORTC.J Hepatology.2012;56:90843.3636BCLC分期及治疗策略解读10/6/202237小结小结 BCLC分期及治疗策略随着循证医学证据的增加不断更新 早期患者可从根治性治疗中获益 中期患者的首选治疗方式是TACE 索拉非尼是晚期患者的标准治疗索拉非尼是晚期患者的标准治疗随着研究的进展，BCLC分期及治疗策略进一步细分具有重要意义，

39、需要更多前瞻性研究验证37BCLC分期及治疗策略解读10/6/202238内容内容HCC分期现状BCLC分期及治疗策略的发展BCLC分期及治疗策略的优势38BCLC分期及治疗策略解读10/6/202239Cillo U,et al.J Hepatol.2006;44:723-31.BCLC BCLC分期的前瞻性验证分期的前瞻性验证 这项这项来自意大利的研究来自意大利的研究显显示示：与其它分期比与其它分期比较较，BCLC分期判断分期判断预预后分后分层层更准确更准确单变单变量模型量模型(n=195)线线性性趋势趋势 2 testLHR 2 test(p value)AICOkuda3.988.87

40、(0.0118)933.06CLIP4.177.83(0.0979)938.10UNOS-TNM20.0328.31(0.0000)915.62JIS12.4515.77(0.0013)928.16BCLC43.0157.94 (0.0000)885.98多多变变量模型量模型(n=195)Log-likelihoodLHR 2 test(p value)AICFull model434.80899.60Removing Okuda436.292.97(0.2258)898.58Removing CLIP436.363.11(0.5385)894.72Removing UNOS-TNM437.4

41、75.32(0.1494)898.94Removing JIS435.431.26(0.7386)896.86Removing BCLC449.9248.90(0.0000)923.84在在195 例例HCC 患者中患者中评评估估BCLC分期分期39BCLC分期及治疗策略解读10/6/2022外部验证外部验证BCLCBCLC分期及与其它分期系统的比较分期及与其它分期系统的比较 1 1在在该该美国人群中，与其它分期比美国人群中，与其它分期比较较，BCLC分期是最佳的分期是最佳的预预后分后分层层 方法方法2ModelDiscriminatory ability linear trend X2Hom

42、ogeneity LR X2 testAkaike information criterionAll patients(n=244)BCLC28.776.8943.7GRETCH16.359.2970.4Okuda11.252.9974.4CLIP9.451.9981.5JIS8.449.7994.0TNM7.254.3978.5CUPI9.852.3990.8With transplantation(n=51)BCLC12.723.8407.1GRETCH6.710.3422.5CUPI2.93.2427.7Okuda2.85.3431.7CLIP1.92.1427.3JIS0.61.843

43、3.8TNM1.12.3425.4Without transplantation(n=193)BCLC22.838.7534.2GRETCH16.231.4549.2CLIP11.921.3558.1TNM11.120.8560.9JIS10.216.7569.4Okuda9.817.5566.3CUPI8.714.3569.91.Marrero JA.J Hepatol.2006;44:630-2.2.Marrero JA,et al.Hepatology.2005;41:707-16.LR=likelihood ratio.Approval code:G.SM.ON.12.2011.034

44、8 4040BCLC分期及治疗策略解读10/6/202241分期系分期系统统患者患者(%)3年生存率年生存率(%)Log-rank test(p value)OkudaI5770NSII4366 III CLIP 03366NS12863 23271 3786 UNOS-TNMI2074NSII4174 III1957 IV2062 JIS7 01164NS13364 23668 32073 BCLC A57810.03B3156 C1244 D 在手术切除患者中，在手术切除患者中，BCLCBCLC分期分期 显示了最佳预测生存的能力显示了最佳预测生存的能力2 21.Marrero JA.J H

45、epatol.2006;44;630-2.2.Vitale A,et al.Transplant Proc.2009;41:1260-3.外部验证外部验证BCLCBCLC分期及与其它分期系统的比较分期及与其它分期系统的比较 1 1手手术术切除患者中，各种切除患者中，各种HCC分期系分期系统预测预统预测预后的能力后的能力(n=400)NS=not significant.41BCLC分期及治疗策略解读10/6/202242多个指南均推荐多个指南均推荐BCLCBCLC分期分期42BCLC分期及治疗策略解读10/6/202243小结小结 BCLC分期被美国、意大利等国的研究证实其鉴别预后的能力最佳 BCLC分期被广泛接受被并多个国际指南推荐43BCLC分期及治疗策略解读10/6/202244总结总结 HCC存在多个分期系统 BCLC分期及治疗策略随着循证医学证据的增加不断更新 最新版BCLC分期及治疗策略推荐索拉非尼为晚期肝癌的标准治疗 BCLC分期及治疗策略被多个国际指南推荐44BCLC分期及治疗策略解读10/6/202245BCLC分期解分期解读读小小结结45BCLC分期及治疗策略解读10/6/2022