EGFRTKI在非小细胞肺癌的热点问题课件.ppt

1、Kumar et al J Clin Oncol 2008;26(10):1742-51.EGFR突变突变:一种驱动癌基因一种驱动癌基因 21号外显子位于激活环中，而号外显子位于激活环中，而19号外显子则删除了号外显子则删除了C螺旋的残端螺旋的残端 在这些位点的突变改变了活性的在这些位点的突变改变了活性的平衡态，令其更倾向于激活的状平衡态，令其更倾向于激活的状态态 激活状态能导致下游的促生存和激活状态能导致下游的促生存和促凋亡活性促凋亡活性 因此肿瘤细胞的存活依赖于因此肿瘤细胞的存活依赖于EGFR信号信号1EGFRTKI在非小细胞肺癌的热点问题10/6/2022EGFR酪氨酸激酶酪氨酸激酶(T

2、KI)l突变的突变的EGFR 增强了增强了ATP的的结合，因此其对厄洛替尼或吉结合，因此其对厄洛替尼或吉非替尼的亲合力相对于野生型非替尼的亲合力相对于野生型而言提高了而言提高了(5-10倍倍)l功能性抑制对功能性抑制对EGFR信号依赖信号依赖的肿瘤能够带来显著的肿瘤应的肿瘤能够带来显著的肿瘤应答答Pfizer,data on file Eck et al Biochim.Biophys.Acta 2010;1804(3):559-662EGFRTKI在非小细胞肺癌的热点问题10/6/2022中国和日本腺癌中中国和日本腺癌中EGFR突变驱动基于突变驱动基于50%50%ALK=间变间变性淋巴瘤激酶

3、；性淋巴瘤激酶；EGFR=表皮生表皮生长长因子受体；因子受体；Her2=人表皮生人表皮生长长因子受体因子受体 2；PIK3CA=磷酸肌醇磷酸肌醇-3-激酶，催化激酶，催化亚亚基，基，多多肽肽1.Wu,et al.JSMO 20112.Mitsudomi,et al.JJCO 2010日本日本2中国中国13EGFRTKI在非小细胞肺癌的热点问题10/6/2022法国生物标志物研究：对前法国生物标志物研究：对前10,000例例NSCLC患者进行患者进行常规常规EGFR,HER2,KRAS,BRAF,PI3KCA突变检测突变检测和和EML4-ALK基因融合评估的结果基因融合评估的结果18.6%的患者

4、可获得治疗数据，其中的患者可获得治疗数据，其中56.9%接受了根据分子特性的治疗接受了根据分子特性的治疗患者特征N=10000(%)男性63.8(曾)吸烟者83.3IV期64腺癌76.1样本来源 支气管镜检查27.1 手术28.1 经胸活检24.2*包括0.8%为EGFR耐药突变基因突变率(或融合率)(%)EGFR9.4*HER20.9KRAS26.9BRAF1.6PI3KCA2.6EML4-ALK4.0双重突变0.9结论：结论：“法国生物标志物法国生物标志物”是晚期是晚期NSCLC迄今开展的最大规模的生物分子学研究迄今开展的最大规模的生物分子学研究为全国为全国NSCLC患者生物标志物筛查政策

5、的价值提供了充分的数据患者生物标志物筛查政策的价值提供了充分的数据 Bariesi F,et al.2013 ASCO Abstract 8000.4EGFRTKI在非小细胞肺癌的热点问题10/6/2022目目 录录uEGFR突变一线突变一线TKI治疗：治疗：PFS还是还是OS？u化疗和化疗和TKI的组合，序贯还是同步？的组合，序贯还是同步？u第四个第四个EGFR TKI药物药物uEGFR TKI对野生型对野生型NSCLC二线的疗效？二线的疗效？5EGFRTKI在非小细胞肺癌的热点问题10/6/2022EGFREGFR突变一线突变一线TKITKI治疗：治疗：PFSPFS和和OSOSOPTIMA

6、LN=154IPASS(N=261)HREGFR TKI组NEJ002N=194WJTOG3405 N=172化疗组EGFR TKI组化疗组HR 10.8 5.4 0.36 27.7 26.6 0.89(0.63-1.24)P 0.001EURTACN=174 9.5 6.3 0.48 21.6 21.9 1.00(0.76-1.33)P 0.001 9.2 6.3 0.49 36 39 1.19(0.77-1.83)P 0.0001 13.7 4.6 0.16 22.7 28.8 1.04(0.69-1.58)P 0.0001 10.4 5.4 0.47 19.3 19.5 1.04(0.6

7、5-1.68)P 0.0001OSPFS6EGFRTKI在非小细胞肺癌的热点问题10/6/2022次要研究终点次要研究终点OSORR至疾病进展事件至疾病进展事件(TTP)反应持续时间反应持续时间健康相关健康相关QoL(HRQoL)探索性生物标志物分析探索性生物标志物分析特罗凯特罗凯 150mg/天天卡铂卡铂(AUC5 d1)+吉西他滨吉西他滨(1000 mg/m2 d1,8)q3w,最多最多4个周期个周期l未接受过化疗未接受过化疗lIIIB/IV期期NSCLClEGFR活化型突变活化型突变(外显子外显子19缺失或外显缺失或外显子子21的的L858R突变突变)lECOG PS 02(n=165)

8、R1:1分层因素分层因素突变类型突变类型组织学类型组织学类型吸烟状态吸烟状态Zhou C et al.J Clin Oncol 2011;29(suppl):abstract 7520.Zhou C et al.WCLC 2011.OPTIMAL研究设计研究设计一线晚期一线晚期NSCLC治疗治疗III期、随机、开放、阳性对照试验期、随机、开放、阳性对照试验主要研究终点主要研究终点PFS7EGFRTKI在非小细胞肺癌的热点问题10/6/2022OPTIMAL研究研究PFS分析更新分析更新(ITT)时间(月)13.14.6无进展生存率1.00.80.60.40.2005101520风险人数厄洛替尼

9、827051202吉西他滨/卡铂 7226400HR=0.16(0.100.26)Log-rank p0.0001厄洛替尼厄洛替尼(n=82)吉西他滨吉西他滨/卡铂卡铂(n=72)8EGFRTKI在非小细胞肺癌的热点问题10/6/2022PFS亚组分析亚组分析总体总体IV期疾病期疾病IIIB期疾病期疾病女性女性男性男性年龄年龄65年龄年龄65PS 01PS 2从未吸烟从未吸烟当前当前/曾吸烟曾吸烟腺癌腺癌非腺癌非腺癌00.51.01.50.16(0.100.26)1540.18(0.110.28)138 0.27(0.061.16)160.13(0.070.24)910.26(0.140.50

10、)630.17(0.070.43)380.19(0.110.31)1160.16(0.100.26)1440.21(0.041.28)100.14(0.080.25)1090.21(0.090.49)450.17(0.110.28)1340.22(0.060.73)20HR(95%Cl)nHR厄洛替尼占优厄洛替尼占优吉西他滨吉西他滨/卡铂占优卡铂占优9EGFRTKI在非小细胞肺癌的热点问题10/6/2022总生存总生存(ITT)风险人数厄洛替尼828173 64 50 40 20 30GC726860 53 45 39 19 301.00.80.60.40.200510152025303540

11、时间(月)总生存率n事件事件n(%)中位值中位值(月月)95%CI厄洛替尼厄洛替尼8250(61)22.6920.0730.39GC7242(58)28.8522.8731.47Log-rank p=0.6915HR(95%CI):1.04(0.691.58)GC=吉西他滨/卡铂10EGFRTKI在非小细胞肺癌的热点问题10/6/2022OS(GC 组组)根据研究后根据研究后EGFR TKI治疗情况进行分层治疗情况进行分层0510152025303540生存时间(月)1.00.80.60.40.20总生存率11.6631.44 N事件事件n(%)中位值中位值(月月)95%CI接受接受TKI治疗

12、治疗51 25(49)31.4427.50NR未接受未接受TKI治治疗疗 21 17(81)11.66 7.2622.83NR=未达到Log-rank p0.000111EGFRTKI在非小细胞肺癌的热点问题10/6/2022补充分析补充分析:EGFR TKI以及化疗对以及化疗对OS的影响的影响风险人数风险人数仅化疗仅化疗*21171286430仅仅EGFR TKI治疗治疗33322724171270EGFR TKI+化疗化疗9494898068602861.00.80.60.40.200510152025303540时间(月)总生存率接受EGFR TKI+化疗治疗的患者 vs 仅接受化疗的患

13、者 p=0.0001仅接受EGFR TKI治疗患者 vs 仅接受化疗患者 p=0.057Log-rank p值 0.0001n事件事件n(%)中位值中位值(月月)95%CI仅接受化疗仅接受化疗*21 17(81)11.707.2922.87仅接受仅接受TKI治疗治疗33 22(67)20.67 16.6228.32TKI+化疗化疗94 50(53)30.3925.99NR*仅化疗，无EGFR TKI:GC组中不接受后续治疗(n=16)或进一步化疗(n=5)的患者仅仅EGFR TKI only，无化疗:厄洛替尼组中继续接受治疗(n=7)、不再接受治疗(n=25)以及重新治疗(n=1)的患者EGF

14、R TKI+化疗:从厄洛替尼组转入化疗组(n=43)以及从化疗组转入厄洛替尼组(n=51)的患者12EGFRTKI在非小细胞肺癌的热点问题10/6/2022OPTIMAL研究的研究的“最优化最优化”疗效：疗效：接受接受EGFR TKI以及化疗这两种治疗中，以及化疗这两种治疗中，一线一线EGFR TKI继以化疗的治疗方案较优继以化疗的治疗方案较优13EGFRTKI在非小细胞肺癌的热点问题10/6/2022目目 录录uEGFR突变一线突变一线TKI治疗：治疗：PFS还是还是OS？u化疗和化疗和TKI的组合，序贯还是同步？的组合，序贯还是同步？u第四个第四个EGFR TKI药物药物uEGFR TKI

15、对野生型对野生型NSCLC二线的疗效？二线的疗效？14EGFRTKI在非小细胞肺癌的热点问题10/6/2022化疗和化疗和EGFR TKI同步联合未见临床获益同步联合未见临床获益1.Giaccone,et al.JCO 2004;2.Herbst,et al.JCO 2004 3.Herbst,et al.JCO 2005;4.Gatzemeier,et al.JCO 2007 研究研究方案方案RR(%)TTP（月）月）P P值值OS（月）月）P P值值INTACT I1TC+吉非替尼吉非替尼250mg30.45.3p=0.4569.8p=0.763TC+TC+吉非替尼吉非替尼500mg500

16、mg30304.64.68.78.7TC28.759.9INTACT II2GP+吉非替尼吉非替尼250mg51.25.p=0.0569.9p=0.638GP+GP+吉非替尼吉非替尼500mg500mg50.350.35.55.59.9GP47.2610.9TRIBUTE3TC+厄洛替尼厄洛替尼 150 mg225.1p=0.3610.6p=0.95HR=0.995TC194.910.5TALENT4GP+厄洛替尼厄洛替尼 150mg325.5p=0.74HR=0.9810p=0.49HR=1.06GP305.710.215EGFRTKI在非小细胞肺癌的热点问题10/6/2022厄洛替尼联合化

17、疗疗效汇总厄洛替尼联合化疗疗效汇总试验方案ORRPFS（月）OS（月）结果一线FAST ACTIIChemo6.011阳性Chemo+E7.612一线CALGB 30406E6.724.3阴性E+PC6.619.6二线S102Pem10.8%2.97.8阳性E+Pem17.1%3.211.8TKI耐药Goldberg2012ASCOChemo18%4.2NAChemo+E41%4.416EGFRTKI在非小细胞肺癌的热点问题10/6/2022治疗新模式治疗新模式:FAST ACT-II研究设计研究设计安慰剂安慰剂厄洛替尼厄洛替尼150mg/d既往未经治疗既往未经治疗的的IIIB/IV期期NSC

18、LC(n=451)R11PD吉西他滨吉西他滨(d1,8)+顺铂顺铂/卡铂卡铂(d1)+安慰剂安慰剂(d15-28);q4wks x 6个周期个周期吉西他滨吉西他滨(d1,8)+顺铂顺铂/卡铂卡铂(d1)+厄洛替尼厄洛替尼(d15-28);q4wks x 6个周期个周期PD分层因素：分期、组织学、吸烟状态、化疗方案分层因素：分期、组织学、吸烟状态、化疗方案治疗治疗治疗后治疗后筛查筛查研究后研究后 主要终点：主要终点：PFS(独立审查委员会评估独立审查委员会评估)次要终点：亚组分析、所有患者与亚组的次要终点：亚组分析、所有患者与亚组的OS、ORR、缓解持续时间、缓解持续时间、TTP、16周未进展、

19、安全性、周未进展、安全性、QOLMok T,et al.2012 ESMO Abstract 1226O.17EGFRTKI在非小细胞肺癌的热点问题10/6/2022治疗新模式治疗新模式:FAST ACT-II主要终点主要终点 PFS(2012/6/22更新更新)Mok T,et al.2012 ESMO Abstract 1226O.002468 10 12 14 16 18 20 2224 26 28 3032 34 36 380.20.40.60.81.0时间时间(月月)PFS6.07.6GC-E(n=226)GC-P(n=225)HR=0.5795%CI=0.47-0.69P0.000

20、118EGFRTKI在非小细胞肺癌的热点问题10/6/2022治疗新模式治疗新模式:FAST ACT-IIOS(2012/6/22更新更新)Mok T,et al.2012 ESMO Abstract 1226O.002468 10 12 14 16 18 20 2224 26 28 3032 34 36 380.20.40.60.81.015.218.3GC-E(n=226)GC-P(n=225)HR=0.7995%CI=0.64-0.99P=0.0420OS时间时间(月月)19EGFRTKI在非小细胞肺癌的热点问题10/6/2022治疗新模式治疗新模式:FAST ACT-IIEGFR突变亚

21、组的突变亚组的PFS与与OSMok T,et al.2012 ESMO Abstract 1226O.HR=0.25(0.16-0.39)P0.0001RR:83.7%vs 14.6%HR=0.48(0.27-0.84)P=0.00921.00.80.60.40.2008162432时间时间(月月)PFSGC-E(n=49)GC-P(n=48)6.916.81.00.80.60.40.2004163436时间时间(月月)GC-E(n=49)GC-P(n=48)20.631.43281220382820124OSPFSOS20EGFRTKI在非小细胞肺癌的热点问题10/6/2022 化疗序贯厄洛

22、替尼对照单用化疗或厄洛替尼治疗均能得到化疗序贯厄洛替尼对照单用化疗或厄洛替尼治疗均能得到PFS和和OS的获益，此治疗模式为一种化疗和厄洛替尼的治的获益，此治疗模式为一种化疗和厄洛替尼的治疗新模式，值得进一步探索疗新模式，值得进一步探索 FAST ACTII全组人群全组人群PFS和和OS均能获益，但在突变人群均能获益，但在突变人群获益最为显著获益最为显著 FAST ACTII的最终获益是来自于序贯治疗还是维持治疗需的最终获益是来自于序贯治疗还是维持治疗需要进行深入的探讨要进行深入的探讨治疗新模式治疗新模式FAST ACT-II：化疗序贯靶向治疗化疗序贯靶向治疗21EGFRTKI在非小细胞肺癌的热

23、点问题10/6/2022目目 录录uEGFR突变一线突变一线TKI治疗：治疗：PFS还是还是OS？u化疗和化疗和TKI的组合，序贯还是同步？的组合，序贯还是同步？u第四个第四个EGFR TKI药物药物uEGFR TKI对野生型对野生型NSCLC二线的疗效？二线的疗效？22EGFRTKI在非小细胞肺癌的热点问题10/6/2022LUX-Lung 3：研究设计：研究设计阿法替尼阿法替尼 40mg/d(n=230)顺铂：顺铂：75mg/m2+培美曲塞：培美曲塞：500mg/m2q21d6(n=115)IIIB(湿性湿性)/IV期肺腺癌期肺腺癌 EGFR突变突变(N=345)R 分层因素：分层因素：E

24、GFR突变类型突变类型(Del19/L858R/其他其他)种族种族(亚裔亚裔/非亚裔非亚裔)主要终点：主要终点：PFS(独立评审独立评审)次要终点：次要终点：ORR、DCR、缓解持续时间、肿瘤缩小情况、缓解持续时间、肿瘤缩小情况、OS、患者自述、患者自述结果、安全性、药代动力学结果、安全性、药代动力学Yang JC,et al.2012 ASCO Abstract LBA7500.2：123EGFRTKI在非小细胞肺癌的热点问题10/6/2022LUX-Lung 3：PFS(主要终点主要终点)0.00.20.40.60.81.00612182427211593PFS(率)HR=0.5895%C

25、I=0.43-0.78P=0.0004阿法替尼(n=230)：中位 11.1个月顺铂/培美曲塞(n=115)：中位 6.9个月时间(月)Yang JC,et al.2012 ASCO Abstract LBA7500.47%22%24EGFRTKI在非小细胞肺癌的热点问题10/6/2022LUX-Lung 3：常见不良事件发生率：常见不良事件发生率阿法替尼阿法替尼(n=229)(%)顺铂顺铂/培美曲塞培美曲塞(n=111)(%)所有级别所有级别3级级4级级所有级别所有级别3级级4级级腹泻腹泻95.214.40.015.30.00.0皮疹皮疹/粉刺粉刺89.116.20.06.30.00.0口腔

26、炎口腔炎/黏膜炎黏膜炎72.18.30.415.30.90.0甲沟炎甲沟炎56.811.40.00.00.00.0皮肤干燥皮肤干燥29.30.40.01.80.00.0恶心恶心17.90.90.065.83.60.0食欲减退食欲减退20.53.10.053.22.70.0乏力乏力17.51.30.046.812.60.0呕吐呕吐17.03.10.042.32.70.0中性粒细胞减少中性粒细胞减少0.90.40.031.515.32.7贫血贫血3.10.40.027.94.51.8Yang JC,et al.2012 ASCO Abstract LBA7500.25EGFRTKI在非小细胞肺癌的

27、热点问题10/6/2022LUX-Lung 6：比较阿法替尼与吉西他滨：比较阿法替尼与吉西他滨/顺铂顺铂一线治疗一线治疗EGFR突变阳性的亚裔晚期肺腺癌突变阳性的亚裔晚期肺腺癌 一项仅在亚洲地区开展的多中心随机开放一项仅在亚洲地区开展的多中心随机开放III期临床研究期临床研究 EGFR突变阳性的亚裔晚期肺腺癌患者(N=364)IIIB/IV期 PS 0-1 既往未化疗A:阿法替尼阿法替尼 40mg/d(n=242)GC:吉西他滨吉西他滨 1000mg/m2 d1,8+顺铂顺铂75mg/m2 q3w 最多最多6周期周期(n=122)主要终点主要终点PFS(中心独立评估中心独立评估)R2:1Wu

28、YL,et al.2013 ASCO Abstract 8016.26EGFRTKI在非小细胞肺癌的热点问题10/6/2022LUX-Lung 6：PFS独立评估独立评估Wu YL,et al.2013 ASCO Abstract 8016.阿法替尼(n=242)中位PFS：11.0个月Gem/cis(n=122)中位PFS：5.6个月HR(95%CI)=0.29(0.20-0.33)P0.0001时间(月)PFS 0121800.20.40.60.81.0242%47%62793152127EGFRTKI在非小细胞肺癌的热点问题10/6/2022LUX-Lung 6：最常见的不良事件：最常见

29、的不良事件Wu YL,et al.2013 ASCO Abstract 8016.阿法替尼(n=239)Gem/cis(n=113)所有级别(%)3级(%)4级(%)所有级别(%)3级(%)4级(%)腹泻88.35.4010.600皮疹/粉刺80.814.20.48.800口炎/黏膜炎51.95.405.300甲沟炎32.600000ALT升高20.11.7015.91.80.9呕吐9.60.8080.515.93.5恶心7.50075.27.10.9神经病变2.10.4054.017.78.8白血病3.30.4051.313.31.8食欲减退10.01.3040.71.80疲劳10.00.4

30、036.30.90贫血5.40.4027.47.11.8中性粒细胞减少0.80025.77.12.7WBC减少0.80023.96.2028EGFRTKI在非小细胞肺癌的热点问题10/6/2022目目 录录uEGFR突变一线突变一线TKI治疗：治疗：PFS还是还是OS？u化疗和化疗和TKI的组合，序贯还是同步？的组合，序贯还是同步？u第四个第四个EGFR TKI药物药物uEGFR TKI对野生型对野生型NSCLC二线的疗效二线的疗效29EGFRTKI在非小细胞肺癌的热点问题10/6/2022TAILOR：研究设计：研究设计 主要终点：主要终点：OS 证明多西他赛治疗证明多西他赛治疗EGFR野生

31、型患者的野生型患者的OS优于厄洛替尼优于厄洛替尼 次要终点：次要终点：PFS、ORR、安全性、生活质量、安全性、生活质量多西他赛多西他赛 75mg/m2 d1,21 或或 35mg/m2 d1,8,15,28(n=110)厄洛替尼厄洛替尼 150mg/d(n=109)晚期晚期/复发的复发的NSCLC 既往接受含铂两药既往接受含铂两药化疗化疗 EGFR野生型野生型 KRAS明确明确 ECOG PS 0-2 N=219R分层因素：研究中心；复发分层因素：研究中心；复发/进展；化疗类型进展；化疗类型(既往培美曲塞既往培美曲塞 vs.吉西他滨吉西他滨vs.长春瑞滨长春瑞滨)；ECOG PS(0-1 v

32、s.2)；组织样本的充分性；组织样本的充分性(理想理想 vs.亚理想亚理想)研究不允许交叉入组Garassino MC,et al.2012 ASCO Abstract 7501.30EGFRTKI在非小细胞肺癌的热点问题10/6/2022TAILOR：PFSGarassino MC,et al.2012 ASCO Abstract 7501.总生存数据尚不成熟1.00.80.60.40.2 001234567PFSHR=0.6995%CI=0.52-0.93P=0.014多西他赛多西他赛(n=110)：中位：中位3.4个月个月厄洛替尼厄洛替尼(n=109)：中位：中位2.4个月个月6个月PF

33、S：28.9%vs.16.9%时间(月)31EGFRTKI在非小细胞肺癌的热点问题10/6/2022比较厄洛替尼与多西他赛二、三线治疗晚期比较厄洛替尼与多西他赛二、三线治疗晚期NSCLC的随机的随机III期研究：期研究：DELTA研究设计研究设计 开放，多中心开放，多中心III期临床研究，期临床研究，41家中心、家中心、301例患者参与例患者参与 主要终点：主要终点：PFS计划目标样本量计划目标样本量280例，基于以下假设例，基于以下假设厄洛替尼厄洛替尼PFS优于多西他赛优于多西他赛(中位中位PFS：3.5m vs.2.5m;=0.05双侧双侧;=0.80)次要终点：次要终点：OS、ORR、安

34、全性、安全性、EGFR野生型分析野生型分析 N=301 病理学确认为病理学确认为IIIB/IV期期NSCLC*接受过接受过1或或2次化疗，且次化疗，且至少有一次含铂方案至少有一次含铂方案 可评估可评估/可测量病灶可测量病灶 ECOG PS 0-2厄洛替尼：厄洛替尼：150mg/d多西他赛多西他赛 60mg/m2,q3wROkano Y,et al.2013 ASCO Abstract 8006.DELTA=Docetaxel and Erlotinib Lung Cancer Trial32EGFRTKI在非小细胞肺癌的热点问题10/6/2022比较厄洛替尼与多西他赛二、三线治疗晚期比较厄洛替

35、尼与多西他赛二、三线治疗晚期NSCLC的随机的随机III期研究：期研究：DELTA研究设计研究设计全组ITT*厄洛替尼(n=150)多西他赛(n=151)中位PFS2.0m3.2m 95%CI1.3-2.8m2.8-4.0m Log-rank P0.092 HR1.22 95%CI0.97-1.55中位OS14.8m12.2m 95%CI9.0-19.4m9.0-15.5m Log-rank P0.572 HR0.91 95%CI0.68-1.22Okano Y,et al.2013 ASCO Abstract 8006.*ITT=意向治疗人群33EGFRTKI在非小细胞肺癌的热点问题10/6

36、/2022比较厄洛替尼与多西他赛二、三线治疗晚期比较厄洛替尼与多西他赛二、三线治疗晚期NSCLC的随机的随机III期研究：期研究：DELTA研究设计研究设计*ITT=意向治疗人群EGFR野生型亚组厄洛替尼(n=109)多西他赛(n=89)中位PFS1.32.9 Log-rank P0.013 HR1.44 95%CI1.08-1.92中位OS9.09.2 Log-rank P0.914 HR0.98 95%CI0.69-1.39Okano Y,et al.2013 ASCO Abstract 8006.34EGFRTKI在非小细胞肺癌的热点问题10/6/2022CTONG0806：研究设计：研

37、究设计多中心、随机、对照、开放、多中心、随机、对照、开放、II期研究期研究培美曲塞培美曲塞500mg/m2,iv,d1,补充维生素补充维生素B12与叶酸与叶酸,q3w 局部晚期或转移性局部晚期或转移性非鳞癌非鳞癌NSCLC 既往接受含铂化疗既往接受含铂化疗 外显子外显子18-21无无EGFR突变突变PDPD吉非替尼吉非替尼250mg/dRYang JJ,et al.2013 ASCO Abstract 8042.35EGFRTKI在非小细胞肺癌的热点问题10/6/2022CTONG0806：PFS(主要终点主要终点)Yang JJ,et al.2013 ASCO Abstract 8042.0

38、10203040020406080100培美曲塞(n=76)：中位4.8个月吉非替尼(n=81)：中位1.6个月HR=0.51;95%CI=0.36-0.73;P0.001PFS(%)时间(月)36EGFRTKI在非小细胞肺癌的热点问题10/6/2022BR.21与与SATURN研究合并患者水平分析结果：研究合并患者水平分析结果：初始含铂化疗后厄洛替尼治疗初始含铂化疗后厄洛替尼治疗EGFR野生型野生型NSCLCBR21和和SATURN中已知中已知EGFR突变状态者中各有突变状态者中各有74%和和89%为为EGFR野生型野生型中位时间(月)BR.21(n=150)SATURN(n=388)合并(

39、n=538)PFS(厄洛替尼 vs.对照组)2.2 vs.1.82.8 vs.2.02.8 vs.1.8HR0.550.760.7295%CI0.370.810.620.940.600.87p值0.010.020.01OS(厄洛替尼 vs.对照组)8.1 vs.3.411.3 vs.10.210.4 vs.9.2HR0.680.720.7195%CI0.451.020.570.910.580.87p值0.140.020.04结论：两项研究各自及联合分析均显示厄洛替尼持续显著改善结论：两项研究各自及联合分析均显示厄洛替尼持续显著改善EGFR野生型野生型患者的生存期；患者的生存期；厄洛替尼的优势并

40、不仅仅局限于厄洛替尼的优势并不仅仅局限于EGFR突变型患者突变型患者；厄洛替尼；厄洛替尼仍然是既往接受一线全身化疗患者后续的一个有效治疗选择仍然是既往接受一线全身化疗患者后续的一个有效治疗选择Osarogiagbon RU,et al.2013 ASCO Abstract 8080.37EGFRTKI在非小细胞肺癌的热点问题10/6/2022BR.21与与SATURN研究合并患者水平分析结果：研究合并患者水平分析结果：初始含铂化疗后厄洛替尼治疗初始含铂化疗后厄洛替尼治疗EGFR野生型野生型NSCLCOsarogiagbon RU,et al.2013 ASCO Abstract 8080.1.

41、00.80.60.40.20.0302520151050厄洛替尼安慰剂时间(月)中位=2.8 vs.1.8个月HR=0.72(0.60-0.87)Log-rank P0.01PFSEGFR WT38EGFRTKI在非小细胞肺癌的热点问题10/6/2022BR.21与与SATURN研究合并患者水平分析结果：研究合并患者水平分析结果：初始含铂化疗后厄洛替尼治疗初始含铂化疗后厄洛替尼治疗EGFR野生型野生型NSCLCOsarogiagbon RU,et al.2013 ASCO Abstract 8080.1.00.80.60.40.20.030252015105035厄洛替尼安慰剂时间(月)中位=10.4 vs.9.2个月HR=0.71(0.58-0.87)Log-rank P=0.044OSEGFR WT39EGFRTKI在非小细胞肺癌的热点问题10/6/2022谢谢 谢！谢！40EGFRTKI在非小细胞肺癌的热点问题10/6/2022