B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗培训课件.ppt
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- 细胞 淋巴瘤 规范化 诊疗 治疗 培训 课件
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1、文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。病理诊断 初次诊断推荐切除或部分切取活检 有足够的组织满足病理诊断的需要 初次诊断不宜单纯依靠细针穿刺(FNA),但是 对确定是否复发可以 有助于鉴别淋巴结转移癌 便于提供新鲜组织进行流式细胞学和FISH检测 推荐进行多点粗针活检 NCCN Practice Guidelines in Oncology.v.2.2006.文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。淋巴瘤染色体及基因变化 FL t(14,18)bcl-2/IgH MCL t(11,14)cyclin-D1 ALCL
2、t(2,5)ALK文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。20082008年年WHOWHO分类修订分类修订-DLBCL-DLBCL弥漫性大弥漫性大B B细胞淋巴瘤(细胞淋巴瘤(DLBCLDLBCL),非特指性),非特指性富于富于T T细胞细胞/组织细胞大组织细胞大B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤原发性中枢神经系统(原发性中枢神经系统(CNSCNS)DLBCLDLBCL原发性皮肤原发性皮肤DLBCLDLBCL(“腿型腿型”)老年人老年人EBVEBV阳性阳性DLBCLDLBCLDLBCLDLBCL伴慢性炎症伴慢性炎症 淋巴瘤样肉芽肿病淋巴瘤样肉芽肿病 原发性纵隔(胸
3、腺)大原发性纵隔(胸腺)大B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 血管内大血管内大B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 ALKALK阳性大阳性大B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 浆母细胞性淋巴瘤浆母细胞性淋巴瘤 起自起自HHV8HHV8相关多中心性相关多中心性CastlemanCastleman病的大病的大B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 原发性渗出性淋巴瘤原发性渗出性淋巴瘤 文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。灰区淋巴瘤灰区淋巴瘤 B B细胞淋巴瘤,不能分类,具有细胞淋巴瘤,不能分类,具有DLBCLDLBCL和和BurkittBurkitt淋淋巴瘤中间特点巴瘤中间特点 B B细胞淋巴
4、瘤,不能分类,具有细胞淋巴瘤,不能分类,具有DLBCLDLBCL和经典型霍和经典型霍奇金淋巴瘤中间特点奇金淋巴瘤中间特点文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。介于Burkitt和DLBCL之间不能分类的B细胞淋巴瘤部分老年性病例很难区分Burkitt或DLBCL是暂时的类型不是独立的疾病形态学处于二者之间的中间状态 Ki-6795%,CD10+,Bcl-6+,Bcl-2-Myc易位中大细胞混合存在,核增殖指数很高WHO第三版中“不典型Burkitt/Burkitt样淋巴瘤”不应轻易做出这种诊断,多归为DLBCL文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如
5、有不当之处,请联系网站或本人删除。介于DLBCL和CHL之间的不能分类的B细胞淋巴瘤指纵隔大B和结节硬化型HL二者为年轻患者的纵隔淋巴瘤具有相似的免疫表型和遗传学特征B细胞表面抗原丢失细胞因子JAK-STAT通路活化表达CD30和TRAF1NFB活化Tyrosin通路异常活化这类交界性淋巴瘤也称为“灰区淋巴瘤”文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。2008WHO2008WHO分类分类 根据基因表达谱进行分子水平分型根据基因表达谱进行分子水平分型GCB/non-GCBGCB/non-GCB 免疫组化分型免疫组化分型CD10CD10、bcl-6bcl-6、M
6、UM-1MUM-1文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。DLBCLDLBCL的基因分型的基因分型 Rosenwald A,et al.N Engl J Med.2002Germinal-centerB-celllikeType 3ActivatedB-celllikeGCB型型ABC型型OS比较比较5-year OSGCBnon-GCB76%34%文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。弥漫大B细胞淋巴瘤的分层治疗aaIPI2aaIPI60 60 岁岁 年轻高危年轻高危?老年老年Gela LNH98-5Gela LN
7、H98-5研究研究年轻低危年轻低危 MInTMInT研究研究 文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。M o n t h sCHOEPCHOP90807060504030201001.0.9.8.7.6.5.4.3.2.10,0(n=362)n=362)etoposide (n=362)no etoposide(n=348)%event-freeCHOEP-21CHOP-21p=0.004Pfreundschuh et al.Blood 2004DSHNHLDSHNHL NHL-B-1NHL-B-1研究:年轻低危研究:年轻低危DLBCL DLBCL CHO
8、P vs.CHOEP CHOP vs.CHOEP 无事件生存无事件生存(EFS)(EFS)比较比较显示显示CHOEPCHOEP方案方案优于优于CHOPCHOP(n=362)n=362)(n=348)n=348)文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。初治初治 DLBCLDLBCL18-60 18-60 岁岁aaIPI 0,1aaIPI 0,1II-IVII-IV期期I I期合并大包块期合并大包块6 x 6 x 类类CHOP(CHEMO)CHOP(CHEMO)+30-40 Gy(Bulk,E)+30-40 Gy(Bulk,E)6 x 6 x 类类CHOP(C
9、HEMO)CHOP(CHEMO)+美罗华美罗华+30-40 Gy(Bulk,E)+30-40 Gy(Bulk,E)随机随机类类CHOPCHOP方案方案 美罗华治疗初治美罗华治疗初治DLBCLDLBCL (MInTMInT研究研究):):试验设计试验设计 Pfreundschuh M,et al.Lancet Oncol 2006;7:379-91文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。2.2.是否是否CHOEPCHOEP比比CHOPCHOP的优越性加了的优越性加了 美罗华后美罗华后还继续存在还继续存在?希望证实希望证实1.1.是否化疗加了是否化疗加了美罗华
10、美罗华优于化疗优于化疗?文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。p=0.0001p=0.00010 05 510101515252530303535454550501010202030304040505060607070808090900 0月月100100R-CHEMOR-CHEMOCHEMOCHEMO2020404093%93%84%84%生生存存率率(%)(%)Pfreundschuh M,et al.Lancet Oncol 2006;7:379-913 3年总生存年总生存类类CHOPCHOP方案方案 美罗华治疗初治美罗华治疗初治DLBCL DLB
11、CL(MInT(MInT研究研究):):长期生存长期生存淋巴瘤相关死亡淋巴瘤相关死亡:CHEMO:57R-CHEMO:19文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。p p 0.000 0.0001 179%79%59%59%0 05 510101515252530303535454550501010202030304040505060607070808090900 0月月10010020204040无无事事件件生生存存率率(%)(%)R-CHEMOR-CHEMOCHEMOCHEMO Pfreundschuh M,et al.Lancet Oncol 2006
12、;7:379-913 3年无事件生存年无事件生存类类CHOPCHOP方案方案 美罗华治疗初治美罗华治疗初治DLBCL DLBCL(MInTMInT研究研究):):长期生存长期生存(n=413)(n=413)(n=410)(n=410)文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。证实证实-1-1 1.1.CHOPCHOP样化疗样化疗(CHOP(CHOP 或或 CHOEP)CHOEP)加了美罗华后是否加了美罗华后是否疗效更好?疗效更好?3 3年年EFS:R-CMEMO:CHEMO=79%vs 59%EFS:R-CMEMO:CHEMO=79%vs 59%3 3年年O
13、SOS:R-CMEMO:CHEMO=93%vs 84%R-CMEMO:CHEMO=93%vs 84%文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。2.2.是否是否CHOEPCHOEP比比CHOPCHOP的优越性加了的优越性加了 美罗华后美罗华后还继续存在还继续存在?希望证实希望证实1.1.是否化疗加了是否化疗加了美罗华美罗华优于化疗优于化疗?文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。无失败生存无失败生存TTFTTF的亚组比较的亚组比较CHOP vs.CHOEPCHOP vs.CHOEPR R-CHOP vs.-CHOP vs.
14、R R-CHOEP-CHOEP504540353025201510501.0.9.8.7.6.5.4.3.2.10.055.3%55.3%65.1%65.1%p=0.04p=0.04月月概率概率月月概率概率504540353025201510501.0.9.8.7.6.5.4.3.2.10.0R R-CHOEP-CHOEP(n=181)(n=181)80.4%80.4%R R-CHOP-CHOP(n=197)(n=197)82.9%82.9%CHOPCHOP(n=187)n=187)CHOEPCHOEP(n=180)(n=180)p=0.67p=0.67M Pfreundschuh,et al
15、.ASCO,Abstract 6529文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。01020304050600.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.054%62%ProbabilityMonthsCHOP(n=197)CHOEP(n=180)p=0.03101020304050600.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.081%79%ProbabilityMonthsR-CHOP(n=199)R-CHOEP(n=181)p=0.520R-CHOP vs.R-CHOEPCHOP vs.CHOEPPfreundsch
16、uh et al.,Lancet Oncology 2006无事件生存无事件生存文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。证实证实-2-22.2.是否是否CHOEPCHOEP比比CHOPCHOP的优越性加了美罗的优越性加了美罗华后还继续存在华后还继续存在?CHOEP CHOEP比比CHOPCHOP的优越性仍然显示的优越性仍然显示 2 2年年TTF CHOEP:CHOP=65.1%vs 55.3%TTF CHOEP:CHOP=65.1%vs 55.3%在加入美罗华后这种差异不再显著在加入美罗华后这种差异不再显著 2 2年年TTF R-CHOEP:R-CHOP=
17、82.9%vs 80.4%TTF R-CHOEP:R-CHOP=82.9%vs 80.4%文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。Pfreundschuh M,et al.Lancet Oncol 2006;7:379-91类类CHOPCHOP方案方案 美罗华治疗初治美罗华治疗初治DLBCL DLBCL(MInT(MInT研究研究):不良反应不良反应文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。Pfreundschuh M,et al.Lancet Oncol 2006;7:379-91类类CHOPCHOP方案方案 美罗华治
18、疗初治美罗华治疗初治DLBCLDLBCL (MInT(MInT研究研究):小结小结 美罗华美罗华CHOPCHOP治疗初治年轻低危治疗初治年轻低危DLBCLDLBCL显示生存益处显示生存益处:不增加化疗毒性不增加化疗毒性6 6疗程美罗华疗程美罗华CHOPCHOP成为标准方案成为标准方案R-CHEMOCHEMOP值3年EFS7959 0.00013年OS9384=0.0001文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。DSHNHL 09/2000风险调整的策略风险调整的策略年轻高危年轻高危IPI=0无包块无包块老年老年包块病变包块病变and/or IPI=1MIn
19、T后后年轻高危年轻高危老年老年OS 100%EFS 95%年轻低危年轻低危文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。CHOPCHOPCHOPCHOPCHOPCHOPRRRRRRCHOPRCHOPCHOPRRRR预后非常好的亚组预后非常好的亚组aaIPI=0,aaIPI=0,无大包块无大包块FLYER(6-6/6-4)研究设计研究设计CHOPRRStage I/IIaaIPI=0无包块无包块18-60岁岁d 1d 64d 106方案:方案:6R6RCHOP21 VS 6RCHOP21 VS 6R4CHOP144CHOP14文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模
20、仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。DSHNHL 09/2000目前风险调整的策略目前风险调整的策略年轻高危年轻高危IPI=0无包块无包块老年老年包块性病变包块性病变and/or IPI=1OS 90%EFS75%年轻高危年轻高危老年老年年轻低危年轻低危 MInT后后文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。CHOP21CHOP21CHOP21CHOP21CHOP21CHOP21RRRRRRCHOP14RRRR随机化随机化CHOP14CHOP14CHOP14CHOP14CHOP14RRd 1d 105d 1d 75+/-放疗放疗 Bulk/EUNFOLD
21、ER(21/14)研究设计研究设计+/-放疗放疗 Bulk/EIPI=1IPI=1和和/或或“大包块大包块”的治疗的治疗6R6RCHOP21CHOP21VS 6RVS 6RCHOP14CHOP14文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。弥漫大弥漫大B B细胞淋巴瘤的分层治疗细胞淋巴瘤的分层治疗aaIPI2aaIPI60 60 岁岁 年轻高危年轻高危?老年老年8RCHOP218RCHOP21年轻低危年轻低危 6RCHOP21 6RCHOP21 文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。CHOEP-14+R 或 HDT(Me
22、gaCHOEP)+R侵袭性B细胞淋巴瘤 德国高度恶性淋巴瘤研究组MegaCHOEP方案研究:初治侵袭性淋巴瘤初治侵袭性淋巴瘤18601860岁岁aaIPIaaIPI:23 23 CHOEP-14CHOEP-14 8+6R8+6RRMegaCHOEP-21 MegaCHOEP-21 4+6R4+6RCHOEPCHOEP-14-14MegaCHOEPMegaCHOEP-21-21 4 4 随访随访SchmitzSchmitz et al et al.Blood Blood 2009 114:Abstract 404.2009 114:Abstract 404.文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模
23、仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。研究结果:已入组 346例;216例可分析.中位年龄 72 岁.中位观察29月.MegaCHOEP N=16CHOEP-14 8N=15CHOEP-14 8+6RN=91MegaCHOEP+6 x RN=94病人特征中位年龄48 岁,LDH N:97%,IIIIV 96%,ECOG 1:35%疗效3y EFS3y PFS3y OS71%76%83.8%56.7%64.6%75.3%安全性显著常见粘膜炎,腹泻,感染。治疗相关死亡率1/91 (1.1%)5/94 (5.3%)p=0.211p=0.211p=0.05p=0.05p=0.142p=0.142p=
24、0.119p=0.119Schmitz et al.Blood 2009 114:Abstract 404.文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。研究结论8 x CHOEP-14+6 x R 治疗初治年轻高危侵袭性B-NHL效果很好.3年 EFS 和 OS 是至今报告中最好的。MegaCHOEP+6 x R 不优于传统方案 EFS 显著更差.毒性较大R联合传统化疗一线治疗高危侵袭性B-NHL即可,不需用HDT/ASC。Because of higher toxicity and inferior survival the MegaCHOEP arm wa
25、s discontinued.HDT/ASCT has no role to play as part of first-line therapy for patients with high-risk aggressive B cell lymphoma if rituximab is combined with aggressive conventional chemotherapy.文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。弥漫大弥漫大B B细胞淋巴瘤的分层治疗细胞淋巴瘤的分层治疗aaIPI2aaIPI60 60 岁岁 年轻高危年轻高危?老年老年8RC
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