B淋巴细胞医学知识宣讲培训课件.ppt

1、B B淋巴细胞医学知识宣淋巴细胞医学知识宣讲讲Introductiono B B淋巴细胞（淋巴细胞（B lymphocyteB lymphocyte）:B:B细胞细胞 来源：哺乳动物骨髓来源：哺乳动物骨髓(bone marrow)(bone marrow)鸟类法氏囊鸟类法氏囊(bursa)(bursa)定居：淋巴小结，外周血淋巴细胞定居：淋巴小结，外周血淋巴细胞20%20%功能：体液免疫功能：体液免疫 抗原提呈抗原提呈 免疫调节免疫调节2B淋巴细胞医学知识宣讲主主 要要 内内 容容o B B淋巴细胞的分化发育淋巴细胞的分化发育o B B淋巴细胞的表面分子及其作用淋巴细胞的表面分子及其作用o B

2、 B淋巴细胞的功能淋巴细胞的功能3B淋巴细胞医学知识宣讲o 发育场所：发育场所：骨髓骨髓o 发育的必要条件：发育的必要条件：骨髓微环境中的基质细胞、粘附分子、骨髓微环境中的基质细胞、粘附分子、CKsCKso 发育过程中的发育过程中的主要事件：主要事件：功能性功能性BCR的表达的表达 自身免疫耐受的形成自身免疫耐受的形成 第一节第一节 B B细胞的分化发育细胞的分化发育4B淋巴细胞医学知识宣讲5B淋巴细胞医学知识宣讲BCRDH JH CVH 重链重链编码完整编码完整重链重链轻链轻链VL JH C编码完整编码完整轻链轻链BCRBCR的胚系基因的胚系基因编码重链可变区编码重链可变区（14号染色体）号

3、染色体）编码重链恒定区编码重链恒定区（14号染色体）号染色体）基因（基因（2号染色体）号染色体）基因基因（22号染色体）号染色体）B6B淋巴细胞医学知识宣讲7B淋巴细胞医学知识宣讲BCRBCR的基因重排及机制的基因重排及机制8B淋巴细胞医学知识宣讲区区区区9B淋巴细胞医学知识宣讲问问 题题o 成熟成熟B B细胞与体细胞的基因组细胞与体细胞的基因组DNADNA序列是相同的序列是相同的吗？吗？10B淋巴细胞医学知识宣讲o 基因重排主要通过重组酶来实现。基因重排主要通过重组酶来实现。o 重组酶有：重组酶有：1 1、重组激活酶：重组激活酶：RAG1RAG1和和RAG2RAG2；表达于不成熟表达于不成熟

4、T T细胞和细胞和B B细胞；特异性识细胞；特异性识别并切除别并切除重组信号序列重组信号序列（recombination signal sequences,recombination signal sequences,RSSRSS）2 2、末端脱氧核苷酸转移酶（末端脱氧核苷酸转移酶（TdTTdT）：）：将将N N核苷酸插入到核苷酸插入到V V、D D、J J基因重基因重排过程中出现的排过程中出现的DNADNA的断端的断端o 其它：其它：DNADNA外切酶、外切酶、DNADNA合成酶等。合成酶等。o 基因重排方式：基因重排方式：D-J V-DJ VDJD-J V-DJ VDJ或或 V-JVJV-

5、JVJBCRBCR的基因重排及机制的基因重排及机制H链链L链链11B淋巴细胞医学知识宣讲一个一个B B细胞克隆只表达一种细胞克隆只表达一种BCRBCR，只分泌一种抗体。，只分泌一种抗体。o 等位基因排斥：等位基因排斥：B B细胞中位于一对染色体上的轻链或重细胞中位于一对染色体上的轻链或重链基因，其中只有一条染色体上的基因得到表达，先重链基因，其中只有一条染色体上的基因得到表达，先重排成功的基因抑制了同源染色体上另一等位基因的重排。排成功的基因抑制了同源染色体上另一等位基因的重排。o 同种型排斥：同种型排斥：轻链和轻链和 轻链之间的排斥，轻链之间的排斥，轻链基因的轻链基因的表达成功即抑制表达成功

6、即抑制 轻链基因的表达。轻链基因的表达。等位排斥和同种型排斥等位排斥和同种型排斥12B淋巴细胞医学知识宣讲抗原识别受体多样性产生的机制抗原识别受体多样性产生的机制 1 1、组合引起的多样性、组合引起的多样性理论上理论上Ig VIg V区基因片段的组合加上轻重链组合后的区基因片段的组合加上轻重链组合后的 多样性约为多样性约为1.91.9 10106 6。基因片段基因片段 H H V 40 40 30 V 40 40 30 D 25 D 25 J 6 5 4 J 6 5 4V VD DJ 6000 200 120J 6000 200 12013B淋巴细胞医学知识宣讲抗原识别受体多样性产生的机制抗原

7、识别受体多样性产生的机制 2 2、连接引起的多样性、连接引起的多样性 ：不精确连接：不精确连接：核苷酸插入、替换、丢失核苷酸插入、替换、丢失 CDR3CDR3区位于区位于V V、J J和和V V、D D、J J片段连接处，两片段连接处，两片段之间的连接可以丢失或加入数个核苷酸，片段之间的连接可以丢失或加入数个核苷酸，从而显著增加了从而显著增加了CDR3CDR3的多样性，增加了抗原识的多样性，增加了抗原识别受体多样性的数目别受体多样性的数目14B淋巴细胞医学知识宣讲3 3、受体编辑、受体编辑4 4、体细胞高频突变造成的多样性、体细胞高频突变造成的多样性 成熟的成熟的B B细胞在抗原的刺激下，细胞

8、在抗原的刺激下，V V区基因发生点突变，区基因发生点突变，导致抗体亲和力成熟。导致抗体亲和力成熟。高频突变常常伴有类别转换的发生。高频突变常常伴有类别转换的发生。抗原识别受体多样性产生的机制抗原识别受体多样性产生的机制 16B淋巴细胞医学知识宣讲17B淋巴细胞医学知识宣讲B B细胞的阴性选择：细胞的阴性选择：克隆清除克隆清除受体编辑受体编辑失能失能B B细胞中枢耐受形成细胞中枢耐受形成18B淋巴细胞医学知识宣讲第二节第二节 B B淋巴细胞的表面分子及其作用淋巴细胞的表面分子及其作用 19B淋巴细胞医学知识宣讲omIg+CD79a(Ig)/mIg+CD79a(Ig)/CD79b(Ig)CD79b

9、(Ig)形成形成B B细胞的识别单位。细胞的识别单位。免疫酪氨酸受体活化基序（免疫酪氨酸受体活化基序（ITAMITAM）由由1818个氨基酸组成个氨基酸组成含两个保守基序含两个保守基序 YxxL/V YxxL/V1 1、B B细胞抗原受体复合物细胞抗原受体复合物20B淋巴细胞医学知识宣讲BCRBCR识别抗原传递活化信号识别抗原传递活化信号21B淋巴细胞医学知识宣讲BCRBCR复合物生物学功能复合物生物学功能1 1、特异性识别、特异性识别AgAg，介导免疫应答，介导免疫应答 mIg VmIg V区特异性识别区特异性识别AgAg Ig Ig、IgIg转导识别转导识别AgAg的活化信号的活化信号1

10、12 2、捕获、捕获AgAg，提呈，提呈AgAg3 3、B B细胞分化抗原，鉴定意义细胞分化抗原，鉴定意义未成熟未成熟B B 成熟成熟B B 浆细胞浆细胞 mIgMmIgM mIgDmIgDmIgM mIgM 无无mIgmIg22B淋巴细胞医学知识宣讲CD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81p提高提高B B细胞对抗原的细胞对抗原的 敏感性敏感性pB B细胞重要标志细胞重要标志2 2、B B细胞供受体细胞供受体23B淋巴细胞医学知识宣讲3 3、协同刺激分子、协同刺激分子TDTD抗原诱导的抗原诱导的B B细胞免疫应答必须有细胞免疫应答必须有ThTh参加参加ThTh与与B B细胞直接

11、接触细胞直接接触 提供第二信号、加强粘附提供第二信号、加强粘附 CD40L/CD40CD40L/CD40 协同刺激信号协同刺激信号 表达于活化表达于活化T T细胞的细胞的CD40LCD40L与与B B细胞表面细胞表面CD40CD40结合结合 24B淋巴细胞医学知识宣讲25B淋巴细胞医学知识宣讲协同刺激信号分子协同刺激信号分子26B淋巴细胞医学知识宣讲第四节第四节 B淋巴细胞的功能淋巴细胞的功能 一、产生抗体参与体液免疫一、产生抗体参与体液免疫二、加工处理及提呈抗原二、加工处理及提呈抗原三、分泌细胞因子调节免疫应答三、分泌细胞因子调节免疫应答27B淋巴细胞医学知识宣讲超敏反超敏反应应抗体的免疫效

12、应抗体的免疫效应黏膜免疫黏膜免疫Th巨噬细胞巨噬细胞IgAsIgA浆细胞浆细胞BM M细胞细胞上皮细胞上皮细胞辅助辅助28B淋巴细胞医学知识宣讲医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室吞噬作用吞噬作用29B淋巴细胞医学知识宣讲提呈可溶性抗原提呈可溶性抗原oB B细胞是一类细胞是一类专职抗原提呈细胞专职抗原提呈细胞o活化活化B B才是才是APCAPC（B B细胞经刺激后才表达协同刺激细胞经刺激后才表达协同刺激分子）分子）oB B细胞可有效摄取细胞可有效摄取可溶性可溶性抗原和抗原和微量微量抗原抗原30B淋巴细胞医学知识宣讲免疫调节免疫调节p通过细胞间接触和分泌细胞因子，参与免疫应答、炎症反通过细胞间接

13、触和分泌细胞因子，参与免疫应答、炎症反应和造血过程的调节。应和造血过程的调节。B B细胞所分泌的细胞因子细胞所分泌的细胞因子白细胞介素白细胞介素ILIL 1 1、ILIL 1 1、ILIL 4(B4(B细胞系细胞系)ILIL 5(EBV5(EBV转化转化B B细胞细胞)、ILIL 6 6ILIL 1010、ILIL 1212、ILIL 1313、ILIL 1414集落刺激因子集落刺激因子M M CSFCSF、GMGM CSFCSF肿瘤坏死因子和淋巴毒素肿瘤坏死因子和淋巴毒素TNFTNF、LTLT (B(B细胞系细胞系)干扰素干扰素IFNIFN、IFNIFN转化生长因子转化生长因子 家族家族TGFTGF趋化性细胞因子趋化性细胞因子MIP-3MIP-3、SLCSLC、TARCTARC31B淋巴细胞医学知识宣讲32B淋巴细胞医学知识宣讲