B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义讲义课件.ppt
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- 淋巴细胞 体液 免疫 应答 讲义 课件
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1、B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义适应性免适应性免疫应答疫应答TCBC(细胞免疫)(细胞免疫)(体液免疫)(体液免疫)TD抗原抗原TI抗原抗原抗原识别抗原识别信号转导信号转导细胞活化细胞活化细胞增殖细胞增殖细胞分化细胞分化浆细胞、记忆浆细胞、记忆BAbB淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义2体液免疫应答过程:体液免疫应答过程:抗原抗原与具有特异性抗原受体与具有特异性抗原受体(BCR)的的B B细胞细胞结合,促使其活化、增殖、分化成浆细胞,产结合,促使其活化、增殖、分化成浆细胞,产生特异性的生特异性的抗体,抗体,发挥免疫效应。发挥免疫效应。分化分化 分泌分泌 B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义3B B 细
2、细胞胞抗抗原原受受体体及及其其识识别别抗抗原原的的特特点点BCRBCR可直接识别多种天然抗原物质可直接识别多种天然抗原物质(天然蛋白天然蛋白、多肽、核酸、多糖、和小分子化合物)多肽、核酸、多糖、和小分子化合物)BCRBCR识别抗原无需识别抗原无需APCAPC的提呈的提呈BCRBCR可以识别构象表位或线性表位可以识别构象表位或线性表位B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义4 TI TI 与与 TD TD 抗抗 原原1212CD40/CD40LB1 B1 细胞细胞B2 B2 细胞细胞ThTh细胞细胞TITI抗原抗原TD TD 抗原抗原CD4B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义5(1)胸腺依赖性抗原)胸腺依赖
3、性抗原 (thymus dependent antigen,TD-Ag)TDTD抗原刺激抗原刺激B B细胞产生抗体时依赖于细胞产生抗体时依赖于T T细胞的帮助。细胞的帮助。又称又称T T细胞依赖性抗原细胞依赖性抗原。绝大多数蛋白质抗原绝大多数蛋白质抗原(2)胸腺非依赖性抗原)胸腺非依赖性抗原 (thymus independent antigen,TI-Ag)TITI抗原能直接刺激抗原能直接刺激B B细胞产生抗体,而无需细胞产生抗体,而无需T T细胞的帮细胞的帮助。又分助。又分为为TI-1AgTI-1Ag、TI-2Ag TI-2AgB淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义6(一)、(一)、B B细胞对
4、细胞对TDTD抗原的识别抗原的识别BCRBCR特异性结合抗原,产生特异性结合抗原,产生B B细胞活化的细胞活化的第一第一信号;信号;B B细胞细胞内化内化与其与其BCRBCR结合的抗原,并进行加工结合的抗原,并进行加工处理,形成处理,形成抗原肽抗原肽-MHC-MHC类分子复合物类分子复合物,提呈,提呈给抗原特异性给抗原特异性ThTh细胞识别。细胞识别。活化的活化的ThTh细胞表达细胞表达CD40LCD40L与与B B细胞膜上的细胞膜上的CD40CD40结合,提供结合,提供B B细胞活化的细胞活化的第二信号第二信号一、一、B B细胞对细胞对TDTD抗原的免疫应答抗原的免疫应答B淋巴细胞介导的体液
5、免疫应答讲义7抗原抗原 CD23CD28 B7-2 CD40 IL-5 Fcm mR IL-2 IgM IgE IL-4CD32(Fc R)IgG CD21(CR2)CD40-LB 细胞的表面受体细胞的表面受体C3b,C4bBCR将抗原提呈给将抗原提呈给ThTh细胞细胞产生产生B B细胞活细胞活化的第一信号化的第一信号可直接识别完整抗原,可直接识别完整抗原,不需不需APCAPC处理,各类处理,各类抗原都可识别抗原都可识别B B细胞活化细胞活化的第二信号的第二信号B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义81、第一信号:、第一信号:BCR+抗原决定簇抗原决定簇引起引起BCR交联交联通过通过Ig-Ig发出活
6、化信号发出活化信号 BCRBCR与抗原的结合引起受体介导的与抗原的结合引起受体介导的BCRBCR抗原复合物的内吞。抗原复合物的内吞。BCRBCR抗原复合物被质膜包裹,在胞浆中形成抗原复合物被质膜包裹,在胞浆中形成内体内体。抗原作为。抗原作为外源性抗原被加工和递呈,最后以外源性抗原被加工和递呈,最后以MHC MHC 类分子肽复合物的类分子肽复合物的形式表达在形式表达在B B细胞的表面。在细胞的表面。在B B细胞加工、递呈抗原的同时,第细胞加工、递呈抗原的同时,第一信号诱导一信号诱导B B细胞的细胞的MHC MHC、类分子和协同刺激分子类分子和协同刺激分子B7B7表达表达的上调,增强的上调,增强B
7、 B淋巴细胞激活淋巴细胞激活ThTh细胞的能力。细胞的能力。(二)、(二)、B B细胞活化需要的信号细胞活化需要的信号B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义9B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义10B细胞活化细胞活化的信号转导途径的信号转导途径BCRBCR交联交联PLC-PLC-活化途径活化途径MAPMAP激酶活化途径激酶活化途径转录因子活化转录因子活化相关基因转录相关基因转录SyKSyK被募集并活化被募集并活化Ig/IgIg/Ig胞质区胞质区ITAMITAM磷酸化磷酸化活化酪氨酸激酶(活化酪氨酸激酶(BlkBlk、FynFyn或或LynLyn)B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义11B淋巴细胞介导的体液免
8、疫应答讲义122.B2.B细胞活化细胞活化的的辅助受体辅助受体 CD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81C3dC3d对第一信号的转导起辅助作用对第一信号的转导起辅助作用提高提高100-1000100-1000倍倍CD21CD19CD81B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义13B细细胞胞共共受受体体B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义143.3.第二信号:第二信号:B B细胞活化的第二信号的产生以及进一步的增殖和分化细胞活化的第二信号的产生以及进一步的增殖和分化是是B B细胞与细胞与Th2Th2细胞相互作用的结果。细胞相互作用的结果。在这一过程中,在这一过程中,B B细胞细胞与与Th2T
9、h2细胞的相互作用是双向的:细胞的相互作用是双向的:一方面,一方面,B B细胞作为细胞作为APCAPC通过通过MHC MHC 类分子向特异性类分子向特异性Th2Th2细胞递呈外源性抗原肽,为细胞递呈外源性抗原肽,为T T细胞活化提供第一信号,并通细胞活化提供第一信号,并通过过B7B7与与CD28CD28的相互作用的相互作用为为Th2Th2提供第二活化信号提供第二活化信号。另一方面,另一方面,B B细胞又从活化的细胞又从活化的Th2Th2细胞获得活化、增殖和细胞获得活化、增殖和分化所必需的信号。分化所必需的信号。T T细胞活化后诱导性表达细胞活化后诱导性表达CD40LCD40L,CD40LCD4
10、0L与与B B细胞上的细胞上的CD40CD40的结合为的结合为B B细胞活化提供最强的第二信号细胞活化提供最强的第二信号。B B细胞在获得第二信号充分活化后,细胞在获得第二信号充分活化后,B B细胞和细胞和Th2Th2细胞表细胞表面的面的粘附分子的相互作用粘附分子的相互作用加强两种细胞间的结合,促进相互加强两种细胞间的结合,促进相互作用。作用。B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义15第第1信号信号第第2信号信号B细胞活化的双信号模型细胞活化的双信号模型CD40-CD40LTh没有没有Th细胞的帮助细胞的帮助BBIFN-,IL-4,IL-5第第1信号信号MHC-II/抗原肽抗原肽/TCRCD4无反应
11、状态无反应状态B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义164、T、B细胞相互作用细胞相互作用Th细胞辅助细胞辅助B细胞免疫应答细胞免疫应答Th细胞提供细胞提供B细胞活化的第二信号(细胞活化的第二信号(CD40/CD40L););Th细胞分泌多种细胞因子协助细胞分泌多种细胞因子协助B细胞分化细胞分化 (Th1 IL-2、IFN-、Th2 IL-4、5、6)B细胞作为细胞作为APC活化活化T细胞细胞B细胞提供细胞提供T细胞活化的第一信号(抗原肽细胞活化的第一信号(抗原肽-MHC类分类分子复合物)子复合物)活化的活化的B细胞提供细胞提供T细胞活化的第二信号(细胞活化的第二信号(B7/CD28)ThTh细胞对
12、细胞对B B细胞的辅助作用发生于外周淋巴细胞的辅助作用发生于外周淋巴器官的器官的T T细胞区和生发中心。细胞区和生发中心。B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义17YYYT T细胞对细胞对B B细胞的辅助作用细胞的辅助作用B信号信号1 1抗原抗原BCRBCRTh1.TCR1.TCR2.CD42.CD43.CD40 L3.CD40 LTh信号信号2 2 T T细胞辅助细胞辅助CD40CD40MHCMHCIIB淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义18B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义19三、三、B细胞的增殖和终末分化细胞的增殖和终末分化抗原特异性抗原特异性B和和Th 外周免疫器官的外周免疫器官的T细胞区相互作用
13、细胞区相互作用 B活化后进入活化后进入B细胞细胞区区 分裂增殖形成生发中心分裂增殖形成生发中心 分化分化成浆细胞和记忆成浆细胞和记忆B细胞细胞B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义20B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义21四、四、B细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟 生发中心中绝大多数生发中心中绝大多数B细胞发生凋亡,部细胞发生凋亡,部分分B细胞在抗原刺激和细胞在抗原刺激和T细胞辅助下继续分化细胞辅助下继续分化发育,在生发中心中完成发育,在生发中心中完成体细胞高频突变和体细胞高频突变和Ig亲和力成熟、亲和力成熟、Ig类别转换,最终形成浆细类别转换,最终形成浆细胞和记忆性胞和记忆性B细胞。
14、细胞。B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义22生发中心(生发中心(germinal center)的形成)的形成 研究证实,研究证实,B B细胞活化后的增殖和分化均是在外周淋巴器官内进行的,其细胞活化后的增殖和分化均是在外周淋巴器官内进行的,其可使可使外周淋巴组织出现一定的分子和解剖特征如生发中心的形成等。外周淋巴组织出现一定的分子和解剖特征如生发中心的形成等。1 1)定义:)定义:B B细胞在淋巴滤泡与细胞在淋巴滤泡与T T细胞富集区的交接处接触抗原刺激后的细胞富集区的交接处接触抗原刺激后的4 47 7天内,活化的天内,活化的B B细胞向内迁入淋巴滤泡迅速增殖,形成生发中心。每一细胞向内迁入淋巴
15、滤泡迅速增殖,形成生发中心。每一个成熟的生发中心由个成熟的生发中心由一个或几个抗原特异性一个或几个抗原特异性B B细胞克隆细胞克隆增殖而来。增殖而来。2 2)形成的条件:)形成的条件:(1 1)生发中心的形成与)生发中心的形成与滤泡树突状细胞滤泡树突状细胞是分不开的,滤泡树突状细胞细是分不开的,滤泡树突状细胞细胞表面可表达补体受体(胞表面可表达补体受体(CR1CR1、CR2CR2和和CR3CR3)、)、Fc Fc受体和受体和CD40LCD40L,这些分子与,这些分子与B B细胞的活化有关。通过与滤泡树突状细胞的相互作用,增殖细胞的活化有关。通过与滤泡树突状细胞的相互作用,增殖B B细胞聚集于细
16、胞聚集于生发中心基底部深染区,而失去分裂能力的生发中心基底部深染区,而失去分裂能力的B B细胞迁移至邻近的浅染区。细胞迁移至邻近的浅染区。(2 2)生发中心形成有赖于)生发中心形成有赖于B B细胞与细胞与ThTh细胞细胞的相互作用。的相互作用。ThTh细胞受细胞受B B细胞递细胞递呈的抗原刺激后活化,表达呈的抗原刺激后活化,表达CD40L,CD40L,与与B B细胞表面的细胞表面的CD40CD40相互作用,促进生发相互作用,促进生发中心形成,而且还有助于维持生发中心内中心形成,而且还有助于维持生发中心内B B细胞的增殖和进一步分化的能力。细胞的增殖和进一步分化的能力。另外,活化的另外,活化的T
17、h2Th2细胞还可分泌各种细胞因子,其中细胞还可分泌各种细胞因子,其中IL-2,4,5IL-2,4,5促进促进B B细胞增细胞增殖,殖,IL-2,4,5IL-2,4,5、IFN-IFN-和和TGF-TGF-促进促进B B细胞分为成为分泌各种同种型抗体细胞分为成为分泌各种同种型抗体的浆细胞。的浆细胞。B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义23浆细胞浆细胞 B B记忆记忆 细胞细胞暗暗区区明明区区生生 发发 中中 心心树突细胞树突细胞初级淋巴小结初级淋巴小结早期生发中心早期生发中心生发生发中心中心B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义24B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义25(一)体细胞高频突变和(一)体细胞高
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