抗生素耐药完整版课件.pptx

1、1什么是抗生素？什么是抗生素？抗生素可以是某些微生物生长繁殖过程中产生的一种物质，用于治病的抗生素除由此直接提取外，还有完全用人工合成或部分人工合成的。抗生素药物2上世纪初，在各种疾病的威胁下，拥有一种能够战胜细菌感染的药物曾经是全人类共同的梦想。1928年的一天，英国科学家弗莱明在实验室发现了能杀死致命细菌的青霉素青霉素，并将它命名为“盘尼西林”。1 1、人类、人类治疗细菌性感染的第一个武器治疗细菌性感染的第一个武器青霉素青霉素3u二战期间，青霉素是非常稀罕和昂贵的药品，英国首相邱吉尔曾颁令“青霉素必须给最好的军队使用”。青霉素在当时没有显示任何明显的副作用。2 2、第二、第二种神奇无比的抗

2、生素种神奇无比的抗生素-链霉素链霉素 1943年美国 S.A.瓦克斯曼从链霉菌中分离得到，是继青霉素后第二个生产并用于临床的抗生素。它的抗结核杆菌的特效作用，开创了结核病治疗的新纪元。从此，结核杆菌肆虐人类生命几千年的历史得以有了遏制的希望。自1943年以来，青霉素应用于临床，现抗生素的种类已达几千种。在临床上常用的亦有几百种。四环素类、氯霉素类、喹诺酮类、硝基咪唑类等等 白喉、猩红热、肺病、梅毒等全部被抗生素打败3 3、各种抗生素层出不穷地出现、各种抗生素层出不穷地出现 道高一尺道高一尺 魔高一丈魔高一丈正是滥用抗生素的结果抗生素的效用为什么越来越低？人们人们滥用滥用抗抗生素治病生素治病畜牧

3、畜牧业用业用抗生抗生素防素防病治病治病，病，促进促进生长生长 大量抗生素的使用，且开发新型抗生素的速度远没有耐药细菌产生的速度快，人类将要进入“后抗生素时代”。所谓后抗生素时代，是指当今有越来越多的细菌对抗生素产生耐药性，严重威胁了人们的生存和健康，全球将面临药品无效，好像又回到了以前没有抗生素的时代一样。生物膜形成 多数抗菌药 铜绿假单胞菌等抗菌药物使用的“3R原则”良好大的药代动力学特性2、第二种神奇无比的抗生素-链霉素氨基糖苷类膜通透性减少 喹诺酮类 GNR阿齐霉素：41h根据致病菌的敏感度选择抗生素喹诺酮类：环丙沙星，左氧氟沙星发热患者肯定存在感染，应使用抗生素；大量抗生素的使用，且开

4、发新型抗生素的速度远没有耐药细菌产生的速度快，人类将要进入“后抗生素时代”。自1943年以来，青霉素应用于临床，现抗生素的种类已达几千种。青霉素和头孢菌素过敏病人的替代方案自1943年以来，青霉素应用于临床，现抗生素的种类已达几千种。青霉素在当时没有显示任何明显的副作用。1928年的一天，英国科学家弗莱明在实验室发现了能杀死致命细菌的青霉素，并将它命名为“盘尼西林”。1943年美国 S.耐药性的程度：以该药对细菌的最小抑菌浓度（MIC）表示。AUC/MIC 尽管实际上，目前的现状还没有到真正意义上无抗生素可用的“后抗生素时代”，但业内已经把现在这个时代称为“后抗生素时代”，所以我们更愿意用这个

5、词来时刻提醒这场人类与细菌的战争。1、人类长期使用抗生素迅速杀灭了不耐药菌株而使得具有抗药性的菌株存活下来，其后代仍为抗药性菌株这就人为加大了自然界抗药细菌的数量和存活比例。2、抗生素的使用也会导致原本不具耐药性的菌株产生耐药性突变，成为耐药性的菌株。细菌耐药性如何增强？*要解决细菌耐药性的问题，实际上只有两条路，一是，二是新的敏感的抗生素的研发。*一种抗生素的开发、研制到临床使用和推广需要2030年的时间，而耐药菌的产生只需要12年。然而3那么，我们如何合理使用抗生素？如何应对耐药？我们应该加强学习；约束自己；推广抗生素知识！1.各类抗生素的作用机制；2.抗生素的适用症；3.抗生素的耐药机制

6、；4.细菌的特点；5.抗生素的精准使用：剂量，频率，速度，联合等；6.抗生素的禁忌症；.抗生素药物分类（按功能）抗生素药物分类（按功能）繁殖期杀菌剂繁殖期杀菌剂 静止期杀菌剂静止期杀菌剂 快速抑菌剂快速抑菌剂 慢速抑菌剂慢速抑菌剂 素类，头孢素类，头孢 氨基糖氨基糖 四环素类，四环素类，如磺胺药如磺胺药菌素类，菌素类，-内酰内酰 甙类，甙类，氯霉素，氯霉素，类，环丝类，环丝胺酶抑制剂，单胺酶抑制剂，单 多粘菌多粘菌 大环内酯大环内酯 氨酸等氨酸等环类，头霉素类环类，头霉素类 素类素类 类，林可类，林可衍生物，青酶烯衍生物，青酶烯 霉素类等霉素类等类，头孢烯类，类，头孢烯类，磷霉素，多肽类磷霉素

7、，多肽类 那么，我们如何合理使用抗生素？如何应对耐药？我们应该加强学习；感染或合并急性感染占就诊病因的第一位。1、序贯疗法：内酰胺类、氟喹诺酮类；一种抗生素的开发、研制到临床使用和推广需要2030年的时间，而耐药菌的产生只需要12年。膜通透性减少 喹诺酮类 GNR骨组织浓度高的药氯霉素，林可霉素，头孢不规范的给药方式-不足量抗生素治疗的结果不规范的给药方式-不足量抗生素治疗的结果TMIC和AUCMIC自1943年以来，青霉素应用于临床，现抗生素的种类已达几千种。耐药性的程度：以该药对细菌的最小抑菌浓度（MIC）表示。阿齐霉素：41h合理使用抗生素的临床药理概念为安全有效使用抗生素，即在安全的前

8、提下确保有效，这就是合理使用抗生素的基本原则。1928年的一天，英国科学家弗莱明在实验室发现了能杀死致命细菌的青霉素，并将它命名为“盘尼西林”。青霉素过敏者可选用大环内酯类；合理 安全 选择抗生素 刻不容缓 有效 经济v抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度（MIC）的时间相关，与血药峰浓度关系并不密切。v时间相关性抗菌药物：时间依赖性且抗菌活性持续时间较长的抗菌药物v对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，抗生抗菌后效应（PAE），而与作用时间关系不密切，即血药峰浓度越高，清除致病菌的作用越强。时间依赖性与时间有关，但抗菌活性持续时间较长对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度抗菌作用与同细菌接触时间密

9、切相关时间依赖且PAE或T1/2较长 氨基糖苷类、氟喹诺酮类、两性霉素B、甲硝唑多数-内酰胺类、天然大环内酯类糖肽类、阿奇霉素、利奈唑胺利奈唑胺主要参数AUC0-24/MIC(AUIC)Cmax/MIC 主要参数 TMIC和AUCMIC主要参数 TMIC,PAE，T1/2 AUC/MIC 浓度依赖性抗生素-不同部位分布特点胃肠浓度高的药胃肠浓度高的药萘啶青霉素，萘啶青霉素，氨基糖甙类氨基糖甙类骨组织浓度高的药骨组织浓度高的药氯霉素，林可霉素，头孢氯霉素，林可霉素，头孢 孟多孟多肝胆汁中浓度高的药肝胆汁中浓度高的药菌必治菌必治，哌拉西林，哌拉西林，头头 孢派酮孢派酮，盖保世灵，盖保世灵尿液浓度高

10、的药尿液浓度高的药哌拉西林，头孢呋辛，头孢哌拉西林，头孢呋辛，头孢 西丁，头孢美唑，菌必治，西丁，头孢美唑，菌必治，头孢噻肟，头孢噻肟，氟喹诺酮类，氨基氟喹诺酮类，氨基 甙类，甙类，万古霉素，氟康唑等万古霉素，氟康唑等 抗生素药物作用部位及机制抗生素药物作用部位及机制作用部位作用部位机制机制抗菌药物抗菌药物主要靶位主要靶位细胞壁细胞壁阻断细胞壁合成阻断细胞壁合成青霉素类青霉素类头孢菌素类头孢菌素类转肽酶转肽酶转肽酶转肽酶核糖体核糖体阻止核糖体阻止核糖体蛋白合成蛋白合成糖肽类糖肽类磷霉素类磷霉素类环丝氨酸环丝氨酸杆菌肽杆菌肽氯霉素类氯霉素类大环内脂类大环内脂类林可霉素类林可霉素类四环素类四环素类

11、氨基糖甙类氨基糖甙类乙酰乙酰-D-丙氨酰丙氨酰-丙氨酸多聚丙氨酸多聚酶酶丙酮酸丙酮酸UDP-NAG转移酶转移酶丙氨酸消旋酶丙氨酸消旋酶/合成酶合成酶异丙基磷酸酶异丙基磷酸酶肽链转移酶肽链转移酶转位酶转位酶肽链转移酶肽链转移酶伸长因子伸长因子G核糖体亚基核糖体亚基A位位核酸核酸阻断阻断DNA,RNA合成合成喹诺酮类喹诺酮类利福霉素类利福霉素类呋喃类呋喃类初始合成阶段和转运过程初始合成阶段和转运过程DNA旋转酶旋转酶RNA聚合酶聚合酶DNA支架结构支架结构细胞膜细胞膜叶酸合成叶酸合成影响细胞浆膜通透性影响细胞浆膜通透性影响叶酸代谢影响叶酸代谢多粘菌素多粘菌素磺胺类磺胺类甲氧苄胺嘧啶甲氧苄胺嘧啶DN

12、A支架结构支架结构磷脂磷脂二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶尽管我们有如此居多的抗生素；1234结构多作用途径多分布浓度多联合种类多40年代年代纯化获得青霉素纯化获得青霉素60年代研制成年代研制成第一代头孢菌素第一代头孢菌素-内酰胺类抗生素广泛应用于临床60年代分离出年代分离出第一例第一例-内酰胺酶内酰胺酶发现越来越多的针对发现越来越多的针对各种抗生素的耐药菌各种抗生素的耐药菌对抗耐药的新药对抗耐药的新药不断研制开发不断研制开发细菌优胜劣汰，耐细菌优胜劣汰，耐药菌队伍不断壮大药菌队伍不断壮大几十年来抗生素几十年来抗生素的的进一步开发进一步开发192019201960196

13、0年年 G+G+菌菌 葡萄球菌链球菌葡萄球菌链球菌1960196019701970年年 G-G-菌菌 铜绿假单胞等铜绿假单胞等7070年代末今年代末今 G+G-G+G-菌菌MRSA MRSA 耐甲氧西林葡萄球菌耐甲氧西林葡萄球菌VRE VRE 耐万古霉素肠球菌耐万古霉素肠球菌 PRP PRP 耐青霉素肺炎链球菌耐青霉素肺炎链球菌 ESBLs ESBLs 超广谱超广谱-内酰胺酶（内酰胺酶（G-G-）IB IB 诱导性诱导性-内酰胺酶（内酰胺酶（G-G-）临床常见耐药菌变迁临床常见耐药菌变迁 近年来临床上发现耐药细菌变迁：近年来临床上发现耐药细菌变迁：A A耐甲氧西林金葡菌（耐甲氧西林金葡菌（MR

14、SAMRSA）感染率增高；）感染率增高；凝固酶阴性葡萄球菌（凝固酶阴性葡萄球菌（MRSCNMRSCN）引起感染增多；）引起感染增多；B B耐青霉素肺炎球菌（耐青霉素肺炎球菌（PRPPRP）在世界范围传播；）在世界范围传播；C C耐万古霉素肠球菌（耐万古霉素肠球菌（VREVRE）感染出现；）感染出现；D D超广谱超广谱-内酰胺酶（内酰胺酶（ESBLESBL）耐药细菌显著增多）耐药细菌显著增多 肺炎克雷白菌和大肠埃希菌等肺炎克雷白菌和大肠埃希菌等E E头孢菌素酶（头孢菌素酶（AmpCAmpC酶）耐药细菌感染出现。酶）耐药细菌感染出现。阴沟、产气肠杆菌和弗劳地枸椽酸杆菌等。阴沟、产气肠杆菌和弗劳地枸

15、椽酸杆菌等。F FMDRMDR铜绿假单胞菌、嗜麦芽窄食单胞菌、不动杆菌。铜绿假单胞菌、嗜麦芽窄食单胞菌、不动杆菌。4 药物浓度长时间低于细菌药物浓度长时间低于细菌MIC值值细菌学治愈:97%临床治愈 临床感染的症状与体症迅速消退 防止耐药菌的传播细菌学清除规范的给药方式意味着足够的抗生素治疗敏感菌耐药菌TMIC40-50%细菌学治疗失败：63%临床治愈 临床的症状与体症消退缓慢 临床治疗失败的危险性 增加临床并发症的危险 耐药菌的产生耐药菌的传播敏感菌耐药菌不规范的给药方式意味着不足量抗生素治疗耐药菌持续存在并繁殖TMIC80%80%。喹诺酮类：喹诺酮类：环丙沙星，左氧氟沙星环丙沙星，左氧氟沙

16、星联合氨基糖苷类联合氨基糖苷类：阿米卡星：阿米卡星 AmpCAmpC酶水解以下抗生素：酶水解以下抗生素：青霉素类青霉素类 头霉素类头霉素类 1,2,31,2,3代头孢菌素类代头孢菌素类 单环类单环类 加酶抑制剂复合药加酶抑制剂复合药（克拉维酸，舒巴坦，他唑巴坦）（克拉维酸，舒巴坦，他唑巴坦）AmpCAmpC酶酶可分为诱导型、结构型和质粒型。可分为诱导型、结构型和质粒型。药物渗透屏障耐药 1.天然对抗生素的通透性降低通透性降低，比大肠杆菌的抑菌浓度高数十或数百倍：2.外膜蛋白外膜蛋白高频突变，抗生素屏障;3.多药泵出系统多药泵出系统，至少有 17 种多药泵；绿脓杆菌绿脓杆菌耐耐B-内酰胺的机制内

17、酰胺的机制 产生多种产生多种B-内酰胺内酰胺酶酶；产广谱酶产广谱酶:产产ESBLs：OXA-11、-14、-15、-16、-17、-18、-19、-28、-31、PER-1、VEB-1、TEM-24、TEM-42、SHV-2a、SHV-5 头孢菌素头孢菌素酶：酶：ACE 1-4,ACE 1-4,AmpC 碳青霉烯酶：碳青霉烯酶：IMP-1、VIM-1、-2、-3等等 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌经验治疗建议经验治疗建议 败血症、败血症、肺炎、肺炎、腹腔感染、腹腔感染、尿道感染尿道感染头孢吡肟头孢吡肟或或 头孢哌酮头孢哌酮-舒巴坦舒巴坦或或 哌拉西林他唑巴坦哌拉西林他唑巴坦 或或 头孢他啶，头孢哌酮

18、头孢他啶，头孢哌酮 或哌拉西林或或哌拉西林或 亚胺培南亚胺培南，美罗培南，美罗培南或或 氨曲南氨曲南 环丙沙星，左氧氟沙星环丙沙星，左氧氟沙星 对对肠杆菌属肠杆菌属 沙雷菌属沙雷菌属 枸橼酸菌属枸橼酸菌属治疗建议治疗建议产诱导型产诱导型AmpC酶：头孢吡肟酶：头孢吡肟,头孢哌酮头孢哌酮-舒巴坦舒巴坦,哌拉哌拉-他唑巴坦他唑巴坦,头孢他啶头孢他啶,碳青酶烯类碳青酶烯类.氟喹诺酮类；氟喹诺酮类；产结构型产结构型AmpC酶：头孢吡肟，碳青酶酶：头孢吡肟，碳青酶烯类，氟喹诺酮类；烯类，氟喹诺酮类；产产ESBL：碳青霉烯类，哌酮：碳青霉烯类，哌酮-舒巴坦舒巴坦,哌哌拉拉-他唑巴坦他唑巴坦,头孢吡肟（头孢

19、吡肟（CTX-M），氟喹诺酮），氟喹诺酮；产产SSBL：碳青酶烯类，头孢吡肟，氟喹：碳青酶烯类，头孢吡肟，氟喹诺酮类诺酮类 或联合阿米卡星或联合阿米卡星；面对如此繁杂的细菌耐药，我们应该有什么临床对策？5寻找新的抗感染药物寻找新的抗感染药物 -新药越来越少新药越来越少限制人以外限制人以外(畜牧业畜牧业)使用使用 -减少对人类的影响减少对人类的影响加强抗感染药物的临床管理加强抗感染药物的临床管理 -分级和分线分级和分线加强医院感染的控制加强医院感染的控制 -减少耐药菌株院内传播减少耐药菌株院内传播 细菌耐药的临床对策 合理合理 安全安全 选择抗生素选择抗生素 刻不容缓刻不容缓 有效有效 经济经济

20、 合理使用抗生素的临床药理概念为安全有效安全有效使用抗生素，即在安全的前提下确保有效，这就是合理使用抗生素的基本原则。.首先要掌握抗生素的抗菌谱 .根据致病菌的敏感度选择抗生素 .根据感染疾患的规律及其严重程度选择抗生素,重症深部感染选择抗菌作用强，血与组织浓度均较高的抗生素 .根据抗菌药物的药动学特点选择抗生素 .严格掌握适应症 发热患者肯定存在感染，应使用抗生素；发热患者肯定存在感染，应使用抗生素；2.2.血象升高患者肯定存在感染，应使用抗生素；血象升高患者肯定存在感染，应使用抗生素；3.3.只要有炎症，就应使用抗生素；只要有炎症，就应使用抗生素；4.4.某些免疫力低下患者容易感染，应使用

21、抗生某些免疫力低下患者容易感染，应使用抗生素；素；5.5.使用激素患者，应使用抗生素使用激素患者，应使用抗生素选择的抗生素应覆盖常见病原菌选择的抗生素应覆盖常见病原菌 不同部位的常见病原差别不同部位的常见病原差别 不同地区与不同年代的耐药性变迁不同地区与不同年代的耐药性变迁患者具体情况患者具体情况（年龄、既往病史、经济能力等）（年龄、既往病史、经济能力等）价格低价格低,毒性小毒性小良好大的药代动力学特性良好大的药代动力学特性青霉素和头孢菌素过敏病人的替代方案青霉素和头孢菌素过敏病人的替代方案不宜常规预防应用抗菌药物的情况，包括普通感冒等病毒性感染、昏迷、休克、穿刺等 1.恰当的时机恰当的时机

22、感染或合并急性感染占就诊病因的第一位。尽早给予抗菌药物治疗是挽救患者生命的有效手段。2.合适的患者 老年患者老年患者 选药：尽量选用杀菌剂如尽量选用杀菌剂如-内酰胺类、磷霉素等。使用剂量宜偏小，大剂量青内酰胺类、磷霉素等。使用剂量宜偏小，大剂量青霉素易致青霉素脑病。氨基糖苷类易致耳聋、肾功能损伤霉素易致青霉素脑病。氨基糖苷类易致耳聋、肾功能损伤,应谨慎使用应谨慎使用新生患儿：新生患儿：-内酰胺类抗生素；青霉素过敏者可选用大环内酯类；慎用氨基糖苷类、不用内酰胺类抗生素；青霉素过敏者可选用大环内酯类；慎用氨基糖苷类、不用氯霉素、磺胺药。氯霉素、磺胺药。3.正确使用抗菌药物正确使用抗菌药物 按照病原

23、菌、感染部位、感染严重程度、当地细菌培养和药敏结果、药物的抗菌谱及抗菌药物PK/PD特点选择用药，优化抗菌药物使用方法优化抗菌药物使用方法。治疗新方法治疗新方法1 1、序贯疗法：、序贯疗法：内酰胺类、氟喹诺酮类；内酰胺类、氟喹诺酮类；2 2、单次给药：新氟喹诺酮类、氨基糖苷类、阿奇霉素；、单次给药：新氟喹诺酮类、氨基糖苷类、阿奇霉素；3 3、替代疗法：（马斯平、特治星）、替代疗法：（马斯平、特治星）ATSATS：限制政策可以减少特殊耐药菌的流行。：限制政策可以减少特殊耐药菌的流行。处方的多样化（包括循环用药）可以减少整体耐药率；处方的多样化（包括循环用药）可以减少整体耐药率；4 4、降阶梯法：

24、、降阶梯法：碳青霉烯类碳青霉烯类 ；5 5、2013201420152016抗生素的使用抗生素的使用-最最强未必最好强未必最好 适宜适宜才是真好！才是真好！6 道高一尺道高一尺 魔高一丈魔高一丈 所谓后抗生素时代，是指当今有越来越多的细菌对抗生素产生耐药性，严重威胁了人们的生存和健康，全球将面临药品无效，好像又回到了以前没有抗生素的时代一样。40年代年代纯化获得青霉素纯化获得青霉素60年代研制成年代研制成第一代头孢菌素第一代头孢菌素-内酰胺类抗生素广泛应用于临床60年代分离出年代分离出第一例第一例-内酰胺酶内酰胺酶发现越来越多的针对发现越来越多的针对各种抗生素的耐药菌各种抗生素的耐药菌对抗耐药

25、的新药对抗耐药的新药不断研制开发不断研制开发细菌优胜劣汰，耐细菌优胜劣汰，耐药菌队伍不断壮大药菌队伍不断壮大几十年来抗生素几十年来抗生素的的进一步开发进一步开发 易感易感ESBL阳性阳性菌的危险因素菌的危险因素*ICUICU*使用广谱抗生素，尤其是三代头孢菌素使用广谱抗生素，尤其是三代头孢菌素*侵入性操作侵入性操作*长期或预防性使用抗生素史长期或预防性使用抗生素史*长期住院长期住院 ESBL()菌株的治疗建议菌株的治疗建议加加酶抑制剂的复合药：酶抑制剂的复合药：头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦 哌拉西林哌拉西林/三唑巴坦三唑巴坦 头霉素类：头霉素类：头孢美唑，头孢米诺头孢美唑，头孢米诺严重感染碳

26、青霉烯类：严重感染碳青霉烯类：美罗培南，亚胺培南美罗培南，亚胺培南 头孢吡肟头孢吡肟和和头孢他啶头孢他啶体外显示敏感，国外证明头孢体外显示敏感，国外证明头孢吡肟临床疗效和细菌清除率吡肟临床疗效和细菌清除率 80%80%。喹诺酮类：喹诺酮类：环丙沙星，左氧氟沙星环丙沙星，左氧氟沙星联合氨基糖苷类联合氨基糖苷类：阿米卡星：阿米卡星 AmpCAmpC酶水解以下抗生素：酶水解以下抗生素：青霉素类青霉素类 头霉素类头霉素类 1,2,31,2,3代头孢菌素类代头孢菌素类 单环类单环类 加酶抑制剂复合药加酶抑制剂复合药（克拉维酸，舒巴坦，他唑巴坦）（克拉维酸，舒巴坦，他唑巴坦）AmpCAmpC酶酶可分为诱导

27、型、结构型和质粒型。可分为诱导型、结构型和质粒型。合理合理 安全安全 选择抗生素选择抗生素 刻不容缓刻不容缓 有效有效 经济经济 1.恰当的时机恰当的时机 感染或合并急性感染占就诊病因的第一位。尽早给予抗菌药物治疗是挽救患者生命的有效手段。2.合适的患者 老年患者老年患者 选药：尽量选用杀菌剂如尽量选用杀菌剂如-内酰胺类、磷霉素等。使用剂量宜偏小，大剂量青内酰胺类、磷霉素等。使用剂量宜偏小，大剂量青霉素易致青霉素脑病。氨基糖苷类易致耳聋、肾功能损伤霉素易致青霉素脑病。氨基糖苷类易致耳聋、肾功能损伤,应谨慎使用应谨慎使用新生患儿：新生患儿：-内酰胺类抗生素；青霉素过敏者可选用大环内酯类；慎用氨基糖苷类、不用内酰胺类抗生素；青霉素过敏者可选用大环内酯类；慎用氨基糖苷类、不用氯霉素、磺胺药。氯霉素、磺胺药。3.正确使用抗菌药物正确使用抗菌药物 按照病原菌、感染部位、感染严重程度、当地细菌培养和药敏结果、药物的抗菌谱及抗菌药物PK/PD特点选择用药，优化抗菌药物使用方法优化抗菌药物使用方法。