国外植物药的历史与发展概况1课件.ppt

1、1中药学院中药学院 天然药物化学教研室天然药物化学教研室张张 雪雪2第一章第一章 国外植物药的历史与发展概况国外植物药的历史与发展概况第二章第二章 发达国家对植物药上市的监管体制发达国家对植物药上市的监管体制第三章第三章 国外植物药研发中的现代科学理论和方法国外植物药研发中的现代科学理论和方法第四章第四章 国外植物药生产中现代科技成果的应用国外植物药生产中现代科技成果的应用第五章第五章 国外植物药研究对我国中药产业的借鉴国外植物药研究对我国中药产业的借鉴34第一节第一节 概述概述第二节第二节 欧洲植物药的历史与发展欧洲植物药的历史与发展第三节第三节 美洲植物药的历史与发展美洲植物药的历史与发展

2、第四节第四节 日韩植物药日韩植物药5一、植物药是世界药物市场的重要组成部分一、植物药是世界药物市场的重要组成部分v 人类应用植物药有着悠久的历史人类应用植物药有着悠久的历史吗啡碱、麻黄素、奎宁、青蒿素吗啡碱、麻黄素、奎宁、青蒿素 等等v 20世纪世纪90年代以来，植物药需求日益增加年代以来，植物药需求日益增加 “回归自然回归自然”潮流和绿色运动潮流和绿色运动 化学合成药物副作用大、售价高、存在疑难杂症化学合成药物副作用大、售价高、存在疑难杂症 植物药历史悠久、疗效显著、副作用小植物药历史悠久、疗效显著、副作用小 主流医学模式由单纯治疗疾病的模式向预防、保健、主流医学模式由单纯治疗疾病的模式向预

3、防、保健、治疗、康复相结合的模式转变治疗、康复相结合的模式转变6一、植物药是世界药物市场的重要组成部分一、植物药是世界药物市场的重要组成部分v 植物药研发取得长足进展植物药研发取得长足进展 目前植物药的研发方面有两个趋势：目前植物药的研发方面有两个趋势：全球开发利用的植物药总数已超过全球开发利用的植物药总数已超过4000种，预计种，预计2050年全球常用植物药将达年全球常用植物药将达6000种。种。(1)以美国为代表的成分研究法以美国为代表的成分研究法 从植物药中发现单体活性化合物，使其成为新的从植物药中发现单体活性化合物，使其成为新的化学药，如化学药，如 紫杉醇、喜树碱。紫杉醇、喜树碱。(2

4、)以德国为代表的欧盟国家的组分研究法以德国为代表的欧盟国家的组分研究法现代植物药研发，如现代植物药研发，如 银杏制剂、贯叶金丝桃。银杏制剂、贯叶金丝桃。7一、植物药是世界药物市场的重要组成部分一、植物药是世界药物市场的重要组成部分v 国际植物药市场方兴未艾国际植物药市场方兴未艾 天然植物药国际市场年销售额已达天然植物药国际市场年销售额已达300亿美元，并以亿美元，并以年平均年平均10%以上的速度增长，增长速度高于化学药品。以上的速度增长，增长速度高于化学药品。据据WHO统计，世界上统计，世界上65-80%的人口将植物药作为的人口将植物药作为健康治疗的基本方式，特别是对一些较缓和的慢性病。健康治

5、疗的基本方式，特别是对一些较缓和的慢性病。西方植物药和日本汉方药在国际植物药市场处于绝西方植物药和日本汉方药在国际植物药市场处于绝对主流的地位，占国际植物药贸易额的对主流的地位，占国际植物药贸易额的97%。中国仅。中国仅占占3%，还主要是中药材的出口。，还主要是中药材的出口。8一、植物药是世界药物市场的重要组成部分一、植物药是世界药物市场的重要组成部分v 国际国际植物药的四个主要市场植物药的四个主要市场 西方植物药市场西方植物药市场西欧、北美西欧、北美 日韩市场日韩市场日本、韩国日本、韩国 东南亚诸国及华裔市场东南亚诸国及华裔市场港、澳、台地区及东南亚、北美、西欧各国华裔社区港、澳、台地区及东

6、南亚、北美、西欧各国华裔社区 非洲、阿拉伯市场非洲、阿拉伯市场9二、学习国外植物药研究与开发的目的和意义二、学习国外植物药研究与开发的目的和意义v 了解国外植物药的基本情况，研发和生产中的现代了解国外植物药的基本情况，研发和生产中的现代理论、方法和技术，以及上市的监管体制和标准，借理论、方法和技术，以及上市的监管体制和标准，借鉴国外成功经验，研究开发我国的传统中药和植物药鉴国外成功经验，研究开发我国的传统中药和植物药资源。资源。v 了解国际植物药市场的需求和发展变化趋势，扩大了解国际植物药市场的需求和发展变化趋势，扩大我国中草药的应用范围和出口。我国中草药的应用范围和出口。10三、基本概念三、

7、基本概念1、美国、美国FDA植物药研制指南植物药研制指南对植物药的定义对植物药的定义 植物、海藻、大型真菌或以上几种组合制成的药品，不植物、海藻、大型真菌或以上几种组合制成的药品，不包括：包括：（1）经重组）经重组DNA技术或克隆技术等基因修饰的植物材料技术或克隆技术等基因修饰的植物材料（2）发酵产品（如酵母、细菌或其它微生物的发酵产品）发酵产品（如酵母、细菌或其它微生物的发酵产品）（3）高度纯化的物质，或来源于植物但经化学修饰的物质）高度纯化的物质，或来源于植物但经化学修饰的物质2、德国、德国E委员会对植物药的定义委员会对植物药的定义 在治疗中所选用的药物是植物或提取物（包括整体的在治疗中所

8、选用的药物是植物或提取物（包括整体的提取物或部分提取物），通常是复合的化学物质。提取物或部分提取物），通常是复合的化学物质。113、欧盟传统草药指令欧盟传统草药指令对草药的定义对草药的定义 草药药品草药药品：以一种或多种草药物质、一种或多种草药制剂：以一种或多种草药物质、一种或多种草药制剂以及一种或多种草药物质与一种或多种草药制剂的复方作为以及一种或多种草药物质与一种或多种草药制剂的复方作为专有的活性组分的任何一种药用产品。专有的活性组分的任何一种药用产品。草药物质草药物质：所有未经加工的植物全株、片段或切制的植物、：所有未经加工的植物全株、片段或切制的植物、植物部位、藻类、真菌和苔藓类，都可

9、称为草药物质。未经植物部位、藻类、真菌和苔藓类，都可称为草药物质。未经加工的分泌物也可称为草药物质。加工的分泌物也可称为草药物质。草药制剂草药制剂：由草药物质经过制备而获得，制备方法包括萃：由草药物质经过制备而获得，制备方法包括萃取、蒸馏、压榨、分馏、纯化、浓缩和发酵。草药制剂包括取、蒸馏、压榨、分馏、纯化、浓缩和发酵。草药制剂包括粉碎或粉末状的草药物质、酊剂、提取物、挥发油、榨汁和粉碎或粉末状的草药物质、酊剂、提取物、挥发油、榨汁和经加工的分泌物等。经加工的分泌物等。124、中药的定义、中药的定义 依据中医学的理论和临床经验，应用于医疗保健的依据中医学的理论和临床经验，应用于医疗保健的药物，

10、包括中药材、中药饮片和中成药。主要来源于植药物，包括中药材、中药饮片和中成药。主要来源于植物、动物和矿物。物、动物和矿物。5、中药与植物药的比较、中药与植物药的比较（1）系统理论系统理论中药中药有系统理论，强调辨证施治，有一套性味归经有系统理论，强调辨证施治，有一套性味归经理论原则指导临床用药。理论原则指导临床用药。植物药植物药虽有一定的用药经验，但未形成较系统的理论。虽有一定的用药经验，但未形成较系统的理论。135、中药与植物药的比较、中药与植物药的比较（2）药物来源药物来源中药中药植物、动物、矿物植物、动物、矿物植物药植物药以植物为主，少有矿物入药以植物为主，少有矿物入药（3）配方制剂配方

11、制剂中药中药多为复方药，强调配伍组方用药多为复方药，强调配伍组方用药植物药植物药大多为单方，少数为组合药大多为单方，少数为组合药（4）炮制加工炮制加工中药中药有系统和经过数千年实践的炮制经验和工艺有系统和经过数千年实践的炮制经验和工艺植物药植物药无系统、无专门的炮制要求无系统、无专门的炮制要求145、中药与植物药的比较、中药与植物药的比较（5）临床应用临床应用中药中药有悠久的历史、丰富的经验和系统的理论知识，有悠久的历史、丰富的经验和系统的理论知识，擅长于慢性病、疑难病和老年病的治疗，对非器质性疾擅长于慢性病、疑难病和老年病的治疗，对非器质性疾病疗效显著。病疗效显著。植物药植物药最长才几百年历

12、史；主要用于轻症，如最长才几百年历史；主要用于轻症，如 预防预防感冒、失眠、消化不良、食欲不佳感冒、失眠、消化不良、食欲不佳 等，大多列入等，大多列入OTC药范围，被认为只能辅助治疗。药范围，被认为只能辅助治疗。（6）临床前毒性试验临床前毒性试验中药中药常缺乏符合常缺乏符合GLP实验室要求实验室要求的慢性毒性实验、的慢性毒性实验、急性毒性实验和三致实验数据。急性毒性实验和三致实验数据。植物药植物药大部分具有符合大部分具有符合GLP实验室要求的实验数据。实验室要求的实验数据。155、中药与植物药的比较、中药与植物药的比较（7）临床试验临床试验中药中药常缺乏双盲法等临床数据常缺乏双盲法等临床数据植

13、物药植物药现代研究强调双盲法现代研究强调双盲法（8）发现新药发现新药中药中药因为有规可循和丰富实践积累，是开发新药的因为有规可循和丰富实践积累，是开发新药的重要途径。重要途径。植物药植物药有生命力，但无法与中药相比有生命力，但无法与中药相比16第一节第一节 概述概述第二节第二节 欧洲植物药的历史与发展欧洲植物药的历史与发展第三节第三节 美洲植物药的历史与发展美洲植物药的历史与发展第四节第四节 日韩植物药日韩植物药17一、欧洲草药医学的发展一、欧洲草药医学的发展v 欧洲草药医学的创立者欧洲草药医学的创立者 戴奥斯柯瑞迪戴奥斯柯瑞迪药物学药物学 普林尼普林尼自然史自然史v 15世纪前，欧洲的草药传

14、统经验主要是世代言传身授世纪前，欧洲的草药传统经验主要是世代言传身授v 15世纪后，欧洲国家开始以不同语言出版草药著作世纪后，欧洲国家开始以不同语言出版草药著作v 17世纪开始，欧洲出现了忽视本地草药的倾向世纪开始，欧洲出现了忽视本地草药的倾向v 近近30年年，草药医学又逐步受到重视，并逐渐发展为现，草药医学又逐步受到重视，并逐渐发展为现 代植物药代植物药v 19世纪末，现代医学在欧洲占据了垄断地位世纪末，现代医学在欧洲占据了垄断地位18v 欧洲主要植物药欧洲主要植物药v 欧洲植物药市场是世界最大的植物药市场之一，有欧洲植物药市场是世界最大的植物药市场之一，有700年的悠久历史，大约有年的悠久

15、历史，大约有600种药用植物用于制造植物药。种药用植物用于制造植物药。19v 欧洲主要植物药欧洲主要植物药（2）贯叶连翘（又名贯叶金丝桃）贯叶连翘（又名贯叶金丝桃）藤黄科植物贯叶连翘藤黄科植物贯叶连翘 Hypericum perforatum L.的地上部分的地上部分 分布于温带地区，欧洲、美洲均有生长分布于温带地区，欧洲、美洲均有生长 古希腊用于治疗坐骨神经痛、毒虫咬伤等多种疾病古希腊用于治疗坐骨神经痛、毒虫咬伤等多种疾病 欧洲普遍用于外伤、烧伤欧洲普遍用于外伤、烧伤 目前广泛用于治疗抑郁症、抗焦虑、抗精神疲劳和乏力目前广泛用于治疗抑郁症、抗焦虑、抗精神疲劳和乏力 主要成分为二蒽酮类（金丝桃

16、素）、黄酮类主要成分为二蒽酮类（金丝桃素）、黄酮类 剂型有霜剂、油剂、酊剂、浸剂剂型有霜剂、油剂、酊剂、浸剂 等等20v 欧洲主要植物药欧洲主要植物药（3）水飞蓟）水飞蓟 菊科植物水飞蓟菊科植物水飞蓟Silybum marianum L.的种子和花头的种子和花头 原产于地中海地区，广泛分布于欧洲，为欧美常用草药原产于地中海地区，广泛分布于欧洲，为欧美常用草药 种子中含有的水飞蓟素对肝有高度保护作用种子中含有的水飞蓟素对肝有高度保护作用 还用于治疗肝炎肝硬化还用于治疗肝炎肝硬化 花头煮熟后可食，能增加乳汁，治疗抑郁症、肝病和黄疸花头煮熟后可食，能增加乳汁，治疗抑郁症、肝病和黄疸 主要成分为黄酮（

17、水飞蓟素）主要成分为黄酮（水飞蓟素）剂型有胶囊剂、丸剂、煎剂、酊剂剂型有胶囊剂、丸剂、煎剂、酊剂 等等21v 欧洲主要植物药欧洲主要植物药（4）母菊（又名洋甘菊、欧苦菊）母菊（又名洋甘菊、欧苦菊）菊科植物母菊菊科植物母菊Chamomilla recutita L.的头状花序的头状花序 原产欧洲和西亚，分布于欧洲各国及温带地区原产欧洲和西亚，分布于欧洲各国及温带地区 欧洲常用的草药和饮料原料欧洲常用的草药和饮料原料 主要作用为消炎、抗过敏、镇痛、温和苦补和驱风主要作用为消炎、抗过敏、镇痛、温和苦补和驱风 德国在德国在1世纪就开始应用，用于消化不良、胃酸过多、世纪就开始应用，用于消化不良、胃酸过多

18、、胃溃疡、腹痛、便秘综合征、精神紧张等胃溃疡、腹痛、便秘综合征、精神紧张等 主要成分为挥发油（螺醚）、黄酮主要成分为挥发油（螺醚）、黄酮 剂型有茶剂、浸剂、酊剂、片剂、胶囊剂、软膏剂剂型有茶剂、浸剂、酊剂、片剂、胶囊剂、软膏剂 等等22二、德国植物药发展概况二、德国植物药发展概况1、发展历程、发展历程v 1953年成立德国药用植物学会，学会刊物年成立德国药用植物学会，学会刊物 Planta Medicav 1976年颁布的年颁布的药品法药品法中明确将草药列为药品中明确将草药列为药品v 1978年组织成立了一个由医生、药剂师、药理学家、年组织成立了一个由医生、药剂师、药理学家、毒理学家、植物统计

19、学家及来自医药工业代表所参加的毒理学家、植物统计学家及来自医药工业代表所参加的独立行政卫生机构独立行政卫生机构E委员会委员会v 1994年德国年德国E委员会出版了委员会出版了草药实证药典草药实证药典23二、德国植物药发展概况二、德国植物药发展概况2、研发生产、研发生产v 单味制剂为主（或为单味制剂为主（或为3-4味植物药的简单复方）味植物药的简单复方）v 以以“标准浸膏标准浸膏”(“(“标准提取物标准提取物”)投料来控制质量投料来控制质量v 剂型主要以胶囊剂和片剂为主剂型主要以胶囊剂和片剂为主v 德国是世界上上市植物药品种最多的国家之一德国是世界上上市植物药品种最多的国家之一 银杏标准提取物银

20、杏标准提取物EGb761(金纳多金纳多)治疗心脑血管疾病治疗心脑血管疾病 贯叶连翘制剂贯叶连翘制剂治疗精神疾病（抑郁症）治疗精神疾病（抑郁症）锯齿棕制剂锯齿棕制剂治疗良性前列腺肥大治疗良性前列腺肥大24二、德国植物药发展概况二、德国植物药发展概况2、研发生产、研发生产v 德国最古老的医药公司德国最古老的医药公司舒瓦贝（舒瓦贝（Schwabe）近近140年的历史，当今天然药物制药的主要厂家之一年的历史，当今天然药物制药的主要厂家之一 在德国，舒瓦贝的名字是质量和功效的象征在德国，舒瓦贝的名字是质量和功效的象征 先后对银杏的主要成分、药理、药效、剂量、毒性等先后对银杏的主要成分、药理、药效、剂量、

21、毒性等 进行了进行了280项研究项研究 该公司的银杏制剂已逐渐发展成为一种优质高效的产该公司的银杏制剂已逐渐发展成为一种优质高效的产 品，它可能是市场上研究最彻底的植物药产品之一品，它可能是市场上研究最彻底的植物药产品之一25二、德国植物药发展概况二、德国植物药发展概况3、上市监管、上市监管v 实行植物药注册管理政策，采用化学药物监督管理框实行植物药注册管理政策，采用化学药物监督管理框架，对产品上市进行注册管理架，对产品上市进行注册管理 在德国植物药和化学合成药物的地位完全相同，被在德国植物药和化学合成药物的地位完全相同，被列入处方药和非处方药的范围。列入处方药和非处方药的范围。植物药的审批程

22、序和化学合成药一样，对药物的安植物药的审批程序和化学合成药一样，对药物的安全性、疗效以及质量都有相应的要求。全性、疗效以及质量都有相应的要求。v 对植物药原料的管理也很严格，如对植物药原料的管理也很严格，如 植物的产地、气植物的产地、气候、栽培、农药及重金属含量等，均有明确限制候、栽培、农药及重金属含量等，均有明确限制26第一节第一节 概述概述第二节第二节 欧洲植物药的历史与发展欧洲植物药的历史与发展第三节第三节 美洲植物药的历史与发展美洲植物药的历史与发展第四节第四节 日韩植物药日韩植物药27一、美洲草药医学的发展一、美洲草药医学的发展v 第一部美洲草药著作第一部美洲草药著作The Badi

23、nus Manuscript(1552)记载了记载了251种墨西哥植物药种墨西哥植物药v 16世纪早期，西班牙统治时期，一些欧洲学者就记载了世纪早期，西班牙统治时期，一些欧洲学者就记载了大量当地土著居民使用的草药大量当地土著居民使用的草药v 17世纪早期，首批欧洲开拓者到达北美洲，一度轻视世纪早期，首批欧洲开拓者到达北美洲，一度轻视土著草药医学土著草药医学v 1909年以后，在北美草药医学和现代医学结合的基础年以后，在北美草药医学和现代医学结合的基础上形成了自然医学上形成了自然医学v 20世纪早期，美国草药医学的发展急剧下降世纪早期，美国草药医学的发展急剧下降28v 从草药中寻找新的医疗活性成

24、分比应用草药更受到重从草药中寻找新的医疗活性成分比应用草药更受到重视，如视，如 绒毛薯蓣绒毛薯蓣 墨西哥阿孜台克人用于治疗风湿症和做镇痛剂墨西哥阿孜台克人用于治疗风湿症和做镇痛剂 1942年发现其含有甾体成分薯蓣皂苷元，有类似人年发现其含有甾体成分薯蓣皂苷元，有类似人体雌性激素之一的孕甾酮的作用体雌性激素之一的孕甾酮的作用 1950年墨西哥年墨西哥Syntex制药公司首次生产了从绒毛薯蓣制药公司首次生产了从绒毛薯蓣中提取的皂苷元合成的避孕丸中提取的皂苷元合成的避孕丸v 1994年，美国颁布了年，美国颁布了膳食补充剂健康与教育法膳食补充剂健康与教育法，将草药、运动营养品、氨基酸、顺势疗法产品和功

25、能食将草药、运动营养品、氨基酸、顺势疗法产品和功能食品统称为膳食补充剂品统称为膳食补充剂v 2004年，美国年，美国FDA公布了公布了植物药研制指南植物药研制指南29v 美洲主要植物药美洲主要植物药（1）金鸡纳）金鸡纳 茜草科植物金鸡纳茜草科植物金鸡纳 Cinchona ledgeriana Moens，正金鸡纳正金鸡纳Cinchona officinalis L.及及 黄金鸡纳黄金鸡纳Cinchona calisaya Wedd.的树皮的树皮 原产南美的热带山区，特别是秘鲁原产南美的热带山区，特别是秘鲁 秘鲁的土著居民长期用于解热、助消化和抗感染秘鲁的土著居民长期用于解热、助消化和抗感染 主

26、要作用为解热、抗疟、增进食欲、解痉、收敛和抗菌主要作用为解热、抗疟、增进食欲、解痉、收敛和抗菌 主要成分为喹啉生物碱主要成分为喹啉生物碱 剂型有散剂（粉末，抗疟）、煎剂（退热）、剂型有散剂（粉末，抗疟）、煎剂（退热）、含漱剂（治疗咽喉痛）、酊剂（强苦味、改善消化功能）含漱剂（治疗咽喉痛）、酊剂（强苦味、改善消化功能）30v 美洲主要植物药美洲主要植物药（2）绒毛薯蓣）绒毛薯蓣 薯蓣科植物绒毛薯蓣薯蓣科植物绒毛薯蓣 Dioscorea villosa L.的根和块茎的根和块茎 原产北美洲和中美洲，现在热带和温带地区有栽培原产北美洲和中美洲，现在热带和温带地区有栽培 工业生产避孕药品甾体激素原料薯

27、蓣皂苷元的植物来源工业生产避孕药品甾体激素原料薯蓣皂苷元的植物来源 1936年日本科学家用薯蓣皂苷元合成黄体酮和肾上腺皮年日本科学家用薯蓣皂苷元合成黄体酮和肾上腺皮 质激素质激素 主要作用为止痛、消炎、抗风湿、发汗、利尿主要作用为止痛、消炎、抗风湿、发汗、利尿 主要成分为甾体激素主要成分为甾体激素(主为薯蓣皂苷主为薯蓣皂苷)、植物甾醇、植物甾醇 等等 剂型有酊剂、煎剂、胶囊剂、片剂剂型有酊剂、煎剂、胶囊剂、片剂 等等31v 美洲主要植物药美洲主要植物药（3）北美金缕梅）北美金缕梅 金缕梅科植物北美金缕梅金缕梅科植物北美金缕梅 Hamamelis virginiana L.的叶和树皮的叶和树皮

28、原产北美、加拿大，现已普遍栽培于欧洲原产北美、加拿大，现已普遍栽培于欧洲 北美传统民间草药，用树皮煎液做成泥罨剂治疗肿块和北美传统民间草药，用树皮煎液做成泥罨剂治疗肿块和 消炎，还用于止血消炎，还用于止血 18世纪欧洲用作收敛剂世纪欧洲用作收敛剂 主要作用为收敛、消炎和止血（内出血和外出血）主要作用为收敛、消炎和止血（内出血和外出血）主要成分为鞣质、黄酮类主要成分为鞣质、黄酮类 剂型有酊剂、浸剂、软膏剂剂型有酊剂、浸剂、软膏剂 等等32v 美洲主要植物药美洲主要植物药（4）钟花树）钟花树 紫葳科植物钟花树紫葳科植物钟花树Tabebuia spp.的干燥内树皮的干燥内树皮 秘鲁和阿根廷境内安第斯

29、山区，巴拉圭和巴西低洼地区秘鲁和阿根廷境内安第斯山区，巴拉圭和巴西低洼地区 南美传统草药，使用悠久，药效突出南美传统草药，使用悠久，药效突出 现用于治疗各种炎症和感染性疾病，还可治疗癌症现用于治疗各种炎症和感染性疾病，还可治疗癌症 主要成分为萘醌主要成分为萘醌(拉帕醇拉帕醇)、蒽醌、香豆素、黄酮、蒽醌、香豆素、黄酮 等等 剂型有煎剂（治疗念珠菌感染）、膏剂（治疗外伤）、剂型有煎剂（治疗念珠菌感染）、膏剂（治疗外伤）、酊剂（肌痛脑脊髓炎）酊剂（肌痛脑脊髓炎）33二、美国植物药发展概况二、美国植物药发展概况1、发展历程、发展历程v 很长时间以来，美国很长时间以来，美国FDA根本不承认植物药是药品根

30、本不承认植物药是药品v 以以植物药为主的替代疗法长期处于不平等的地位植物药为主的替代疗法长期处于不平等的地位v 直至直至20世纪世纪90年代，替代疗法和植物药才开始被重视年代，替代疗法和植物药才开始被重视v 与西欧相比，美国植物药市场十分年轻，极不成熟与西欧相比，美国植物药市场十分年轻，极不成熟v 1994年美国政府颁布了年美国政府颁布了膳食补充剂健康与教育法膳食补充剂健康与教育法v 2004年美国年美国FDA公布了公布了植物药研制指南植物药研制指南34二、美国植物药发展概况二、美国植物药发展概况2、研发生产、研发生产v 从植物药中发现单体活性化合物（或新化合物）从植物药中发现单体活性化合物（

31、或新化合物）v 全世界规模最大的医学研究机构全世界规模最大的医学研究机构美国国立卫生研美国国立卫生研究院究院(NIH)，每年从全球，每年从全球25万种植物中选择万种植物中选择4000种进行种进行筛选，以开发各种新的药物筛选，以开发各种新的药物v 主要是单方药，剂型以胶囊剂和片剂为主主要是单方药，剂型以胶囊剂和片剂为主v 美国植物药生产商最重要的创新，是将植物药提取物美国植物药生产商最重要的创新，是将植物药提取物与各种维生素和矿物质等保健品混合在一起，作为一与各种维生素和矿物质等保健品混合在一起，作为一种复方药剂出售。种复方药剂出售。35二、美国植物药发展概况二、美国植物药发展概况3、上市监管、

32、上市监管v 食品食品(饮食补充剂饮食补充剂)膳食补充剂健康与教育法膳食补充剂健康与教育法v 药品药品植物药研制指南植物药研制指南36第一节第一节 概述概述第二节第二节 欧洲植物药的历史与发展欧洲植物药的历史与发展第三节第三节 美洲植物药的历史与发展美洲植物药的历史与发展第四节第四节 日韩植物药日韩植物药37一、日本汉方药一、日本汉方药v 汉方是在日本发展起来的日本化了的中国传统医学。汉方是在日本发展起来的日本化了的中国传统医学。v 汉方药是在汉方医理论指导下汉方药是在汉方医理论指导下将汉药按照一定规则配将汉药按照一定规则配伍应用的药物或处方制剂，即以处方形式应用的药物伍应用的药物或处方制剂，即

33、以处方形式应用的药物,在发展过程中已经形成了独自的体系。在发展过程中已经形成了独自的体系。1、基本概念、基本概念v 汉方药的特征：汉方药的特征：处方内成分均为生药处方内成分均为生药 多为内服药疗法，也可称之为内科疗法多为内服药疗法，也可称之为内科疗法 根据东洋医学独特的诊断结果处方使用根据东洋医学独特的诊断结果处方使用医药品制造指针医药品制造指针（1995年版）年版）（后生省药务局审查科监修）（后生省药务局审查科监修）381、基本概念、基本概念v 汉方药的分类：汉方药的分类：经典方（古方）经典方（古方）后汉时代张仲景的后汉时代张仲景的伤寒杂病论伤寒杂病论与与金匮要略金匮要略中收载的处方。前者收

34、载了中收载的处方。前者收载了113个处方，后者收载了个处方，后者收载了262个处方。构成了现代汉方药（方剂）的基础。个处方。构成了现代汉方药（方剂）的基础。后世方后世方以金、元、明、清时代的处方为中心。以金、元、明、清时代的处方为中心。医药品制造指针医药品制造指针（1995年版）年版）（后生省药务局审查科监修）（后生省药务局审查科监修）经验方经验方在原方基础上经加减改方后而成，也包括自创处方。在原方基础上经加减改方后而成，也包括自创处方。一、日本汉方药一、日本汉方药39 经典方与后世方的比较经典方与后世方的比较医药品制造指针医药品制造指针（1995年版）年版）（后生省药务局审查科监修）（后生省

35、药务局审查科监修）经典方经典方后世方后世方 药味较少药味较少 组方比较严格组方比较严格 组成药物的种类较少且严组成药物的种类较少且严格限定格限定 用药目标比较明确用药目标比较明确 用药对象确定，选错时将用药对象确定，选错时将会造成较大损害会造成较大损害 药味较多药味较多 组方加减比较自由组方加减比较自由 组成药物的种类较多，不组成药物的种类较多，不像经典方那样严格限定像经典方那样严格限定 用药目标多样，比较复杂用药目标多样，比较复杂 用药对象不太限定，选错用药对象不太限定，选错时造成的损害小时造成的损害小一、日本汉方药一、日本汉方药40一、日本汉方药一、日本汉方药v 1972年日本厚生省从张仲

36、景的年日本厚生省从张仲景的伤寒杂病论伤寒杂病论和和金金匮要略匮要略中选出中选出210个经典古方作为非处方药批准使用个经典古方作为非处方药批准使用2、发展历程、发展历程v 1976年又以年又以“业已经业已经3000年人体临床检验为由年人体临床检验为由”，破，破例将例将146个汉方药收录到国家药典，并纳入国家健康保险个汉方药收录到国家药典，并纳入国家健康保险v 1989年出版了年出版了汉方汉方GMP，日本汉方药制剂，日本汉方药制剂GMP按按此标准实施此标准实施v 日本目前生产汉方药日本目前生产汉方药900多个品种，只依据多个品种，只依据210个古方个古方生产的汉方药在国际市场上覆盖率却达生产的汉方

37、药在国际市场上覆盖率却达80%v 中医药首先由中国僧人传到日本中医药首先由中国僧人传到日本41一、日本汉方药一、日本汉方药v 在开发研究汉方成药制剂时在开发研究汉方成药制剂时,选用我国名医典籍中的选用我国名医典籍中的古方古方,很少选用现代临床应用的经验方很少选用现代临床应用的经验方 3、研发生产、研发生产v 1974年在东京建立第一所汉方专门研究机构年在东京建立第一所汉方专门研究机构北里研究所附属东洋医学总会北里研究所附属东洋医学总会v 日本企业办研究所是日本制药企业的特色之一日本企业办研究所是日本制药企业的特色之一 在我国古方六神丸基础上研制出的救心丹在我国古方六神丸基础上研制出的救心丹 小

38、柴胡汤已经获得美国小柴胡汤已经获得美国FDA 临床实施许可证临床实施许可证 42一、日本汉方药一、日本汉方药3、研发生产、研发生产 把现代制药技术充分运用于汉方药的生产把现代制药技术充分运用于汉方药的生产 采用高效液相指纹图谱监控质量采用高效液相指纹图谱监控质量v 剂型以颗粒剂、散剂、片剂、丸剂等七种类型为主，剂型以颗粒剂、散剂、片剂、丸剂等七种类型为主，以颗粒剂居多，占日本汉方制剂的以颗粒剂居多，占日本汉方制剂的60%以上以上v 日本最大的汉方药生产企业日本最大的汉方药生产企业津村株式会社津村株式会社v 专注于归纳总结中医药的临床作用和经典方剂的生产专注于归纳总结中医药的临床作用和经典方剂的

39、生产改进、质量控制改进、质量控制 提出提出“标准汤剂标准汤剂”的概念，制剂需保持与的概念，制剂需保持与“标准汤标准汤剂剂”化学和生物学等同化学和生物学等同43一、日本汉方药一、日本汉方药4、上市监管、上市监管v 汉方药的药政管理和化学药品的药政管理一致汉方药的药政管理和化学药品的药政管理一致v 汉方药制剂的分类：汉方药制剂的分类：一般用汉方制剂一般用汉方制剂 共共210个处方，基本上来自个处方，基本上来自伤寒杂病论伤寒杂病论及及金匮金匮要略要略等中国传统医学的经典著作，所使用的生药作等中国传统医学的经典著作，所使用的生药作用相对缓和（相当于我国用相对缓和（相当于我国OTC的管理）。的管理）。经

40、过中国千百年的医疗实践，其疗效及安全性应当经过中国千百年的医疗实践，其疗效及安全性应当可以保证，制药公司在申报这些基本处方制剂生产许可以保证，制药公司在申报这些基本处方制剂生产许可时，手续可以简化。可时，手续可以简化。44一、日本汉方药一、日本汉方药v 汉方药制剂的分类：汉方药制剂的分类：医疗用汉方制剂医疗用汉方制剂 共共146个处方，根据医师处方用于诊疗保险，并收载于个处方，根据医师处方用于诊疗保险，并收载于药价基准药价基准中中。药局制剂汉方药药局制剂汉方药 共共185个处方，根据药局制剂指针，主要认可作煎剂及个处方，根据药局制剂指针，主要认可作煎剂及散剂。对分量、表示均作了严格的规定。散剂

41、。对分量、表示均作了严格的规定。所用生药作用较强、不便于患者直接使用、需由医师所用生药作用较强、不便于患者直接使用、需由医师监督指导的制剂（相当于我国处方药的管理）监督指导的制剂（相当于我国处方药的管理）。45二、韩国韩药二、韩国韩药v 1969年，韩国卫生部规定年，韩国卫生部规定1111种古典文献上的处方可由种古典文献上的处方可由药厂生产，而无需做临床试验，包括药厂生产，而无需做临床试验，包括4 4种我国古典文献种我国古典文献医学入门医学入门景岳全书景岳全书寿世补元寿世补元和和本草纲目本草纲目 v 韩药工业自韩药工业自70年初才开始建立，尚处于起步阶段年初才开始建立，尚处于起步阶段v 韩药被

42、列入医疗保健体系韩药被列入医疗保健体系v 韩医与西医并存，有合法地位，有独特的医疗教育和韩医与西医并存，有合法地位，有独特的医疗教育和研究体系研究体系46二、韩国韩药二、韩国韩药v 生产工艺先进、质量稳定、服用量少、销售体系完善生产工艺先进、质量稳定、服用量少、销售体系完善 出口韩药以高丽参为主，欧洲市场上的浓缩人参汁出口韩药以高丽参为主，欧洲市场上的浓缩人参汁和整参，和整参，90%来自韩国来自韩国 韩国生产的韩国生产的牛黄清心丸创汇额远远超过我国同仁堂牛黄清心丸创汇额远远超过我国同仁堂的传统牛黄清心丸的传统牛黄清心丸v 制制剂以汤剂居多，也制作丸剂和冲剂剂以汤剂居多，也制作丸剂和冲剂47欧美

43、传统植物药常用剂型：欧美传统植物药常用剂型：酊剂酊剂：用规定浓度的酒精（伏特加或朗姆酒）浸制草：用规定浓度的酒精（伏特加或朗姆酒）浸制草药而成的液体制剂。药而成的液体制剂。煎剂煎剂：用水煎煮草药，去渣后制成的液体制剂。：用水煎煮草药，去渣后制成的液体制剂。胶囊剂胶囊剂：将草药粉剂灌装于空胶囊中制成的制剂。使：将草药粉剂灌装于空胶囊中制成的制剂。使用方便，在胃中崩解快、易吸收。用方便，在胃中崩解快、易吸收。丸剂丸剂：药材细粉或药材提取物加适宜的粘合剂或辅料：药材细粉或药材提取物加适宜的粘合剂或辅料制成的球形或类球形制剂制成的球形或类球形制剂。48欧美传统植物药常用剂型：欧美传统植物药常用剂型：霜

44、剂霜剂：用适当的基质与草药混合制成的涂敷于皮肤、：用适当的基质与草药混合制成的涂敷于皮肤、粘膜或创面的外用半固体制剂，涂于皮肤后能产生清凉、粘膜或创面的外用半固体制剂，涂于皮肤后能产生清凉、舒适感，保持皮肤自然的呼吸和出汗。舒适感，保持皮肤自然的呼吸和出汗。油剂油剂：将草药置于油中，提取其脂溶性活性成分。：将草药置于油中，提取其脂溶性活性成分。浸剂浸剂：用植物细软的地上部分特别是花和叶制作的最：用植物细软的地上部分特别是花和叶制作的最简单的一种制剂。简单的一种制剂。49欧美传统植物药常用剂型：欧美传统植物药常用剂型：软膏剂软膏剂：用适当的基质与草药混合制成的容易涂敷于：用适当的基质与草药混合制

45、成的容易涂敷于皮肤、粘膜或创面的外用半固体制剂，起保护、润滑及皮肤、粘膜或创面的外用半固体制剂，起保护、润滑及局部治疗作用。局部治疗作用。茶剂茶剂：含茶叶或不含茶叶的药材或药材提取物制成的：含茶叶或不含茶叶的药材或药材提取物制成的用沸水冲服、泡服或煎服用的制剂，分为茶块、袋装茶用沸水冲服、泡服或煎服用的制剂，分为茶块、袋装茶和煎煮茶。和煎煮茶。50欧美传统植物药常用剂型：欧美传统植物药常用剂型：含漱剂含漱剂：用含漱方法，使草药水制剂与口腔和咽喉直：用含漱方法，使草药水制剂与口腔和咽喉直接接触以达到治疗效果。接接触以达到治疗效果。散剂散剂：将草药粉碎成极细的粉末，以利于服用和吸收。：将草药粉碎成极细的粉末，以利于服用和吸收。泥罨剂泥罨剂：用干的、新鲜的或粉状的草药混合物敷于治：用干的、新鲜的或粉状的草药混合物敷于治疗部位的制剂。疗部位的制剂。