布地奈德博利康尼优秀药理学基础课件.ppt
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- 奈德博利康尼 优秀 药理学 基础 课件
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1、布地奈德的药理学优势2019.7.2-2019.6.19 -普米克令舒+博利康尼雾化液内容内容吸入疗法的历史吸入疗法的历史1.苏长海、卢立山.吸入法治疗哮喘发展史.中国药师.2019;11(8):985-7.2.Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma management and Prevention(updated 2019).3.申昆玲等.糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.2019;29(1):86-91指南推荐指南推荐为何需要吸入治疗?为何需要吸入治疗?肺部特点 可提供很大的面积(约75)以供
2、药物吸收 有丰富血管 肺泡上皮较薄(0.10.5微米),促进药物快速吸收 治疗效率高 全身副作用小吸吸入入型型糖糖皮皮质质激激素素 吸入疗法形式吸入疗法形式 气雾吸入:气雾吸入:压力定量气雾吸入剂 (pMDI)(pMDI+储雾罐)干粉吸入干粉吸入 干粉吸入剂(DPI)雾化吸入(混悬液)雾化吸入(混悬液)混悬液吸入剂 (Nebulize)不同吸入不同吸入疗法疗法给药方式给药方式雾化吸入方法分类雾化吸入方法分类1 电动射流雾化(SVN)10/6/20222 氧气驱动雾化(病房常用)3压缩空气雾化(现在的雾化中心采用)雾化吸入对患者的配合性、协同性要求少Dolovich MB,Ahrens RC,H
3、ess DR,et al.Device Selection and Outcomes of Aerosol Therapy:Evidence-Based Guidelines:American College of Chest Physicians/American College of Asthma,Allergy,and Immunology Chest,2019,127:335-371.对患者协同性无要求尤其适用于手术患者。潮式呼吸即有效可使用高剂量可调整剂量不释放CFC可同时辅助供氧可实现联合药物治疗(若药物之间无配伍禁忌)与其他吸入装置相比,雾化吸入:吸入疗法的优点药物作用直接,雾化
4、后的药物可直接送达呼吸道患病部位,对缓解支气管哮喘效果显著且迅速,优于其他治疗方法;用药量少,最多只有其它给药方式的十分之一,明显地减少了药物的毒副作用;减少全身用药的机会及用量,可避免打针吃药的痛苦,尤其适用于儿童患者、手术患者和年老体弱的患者。对患者协同性无要求,潮式呼吸即有效 可调整剂量,可同时辅助供氧,可实现联合药物治疗(若药物之间无配伍禁忌)射流雾化和超声雾化特点比较射流雾化和超声雾化特点比较喷射雾化超声雾化1.气溶胶颗粒大小1(颗粒过大会过早地沉降在大气道而不能发挥治疗作用2)影响因素24 m3.710.5m2.气雾量1(气雾量过大容易刺激呼吸道粘膜引起咳嗽,不易被患者接受2)小,
5、耗液0.5mL/min 较大,耗液12mL/min3.对雾化药物的影响1几乎无雾化时,温度上升对某些药物可能不利喷射雾化对混悬液(如布地奈德、特布他林)的雾化效果较超声雾化更佳31.成人慢性气道疾病雾化吸入治疗专家组.成人慢性气道疾病雾化吸入治疗专家共识.中国呼吸与危重监护杂志.2019;11(2):105-110.2.李洪霞,et al.雾化泵与超声雾化器药物吸入辅助治疗呼吸道疾病.2019;20:2718.3.Nikander K.J Aerosol Med.1994;7(Suppl 1):S19-24.u5 m 绝大多数被截留在口咽部,最终经吞咽进入体内u0.5 m 虽能达到下呼吸道,潮
6、气呼吸时,90%药物微粒又可随呼气排出体外雾粒大小直径1-5 m最为适宜常用雾化吸入的药物常用雾化吸入的药物u 糖皮质激素糖皮质激素-抗炎作用,适用于哮喘、慢阻肺和其他气道炎症性疾病 普米克令舒(布地奈德)雾化悬液 1mg/2ml/支 u 支气管扩张剂支气管扩张剂-舒张气道平滑肌,缓解喘憋症状 2-激动剂:博利康尼(特布他林)雾化溶液 5mg/2ml/支 万托林(沙丁胺醇)0.05%20ml 扩张支气管,缓解哮喘急性发作 抗胆碱药:爱全乐(异丙托溴胺)水溶液 0.5mg/2ml/支 扩张支气管,降低迷走神经兴奋性 复合制剂:抗胆碱药2-激动剂 可必特(异丙托溴胺沙丁胺醇)水溶液 2.5ml/支
7、u 化痰药化痰药-具有促进粘液排除及溶解分泌物的作用 沐舒坦:15mg/2ml 粘液溶解剂(但无雾化剂型)普米克令舒(吸入用布地奈德混悬液)先进的制剂与包装普米克令舒(吸入用布地奈德混悬液)先进的制剂与包装单剂量包装(1mg/2ml)使用方便 计量准确 防止院内感染无需稀释 节省时间布地奈德的药理学优势适当的水溶性和脂溶性,快速进入气道独特的酯化作用,延长气道滞留时间分布容积低,血浆半衰期短1 Edsbcker S et al.Basic Clin Pharmacol Toxicol.2019;98:523-362 Brattsand R,et al.Clin Ther 2019;25(Sup
8、pl C):C28-C41与脂肪酸可逆地共价结合与脂肪酸可逆地共价结合 -高亲脂性和气道选择性高亲脂性和气道选择性C=OOHOOCH2OH OCHC3H7=对受体的高亲合力对受体的高亲合力Brattsand R,et al.Clin Ther 2019;25(Suppl C):C28-C41吸入糖皮质激素的结构要求D环21位布地奈德的分子结构图全身吸收溶解布地奈德具有适当的水溶性和脂溶性,可在气道中快速溶解于黏液Edsbcker S et al.Basic Clin Pharmacol Toxicol.2019;98:523-36 黏液纤毛转运 代谢 与受体相互作用 保留 摄取 气道动力学 全
9、身吸收 沉积水溶性脂溶性ASL:黏液毯细胞膜布地奈德吸入后在气道中沉积,一部分被黏液的纤毛转运,一部分溶解在黏液中。布地奈德具有适宜的水溶性,能够溶解于黏液,快速通过黏液毯,同时,布地奈德还具有适当的脂溶性,可快速透过细胞膜,从而到达气道组织的炎症细胞内,发挥抗炎作用。普米克普米克令舒令舒局部抗炎作用强局部抗炎作用强药物药物水溶性水溶性(mg/ml)相对亲脂性相对亲脂性log K(0)GSC受体亲和力受体亲和力皮肤变白作用皮肤变白作用大鼠大鼠人肺人肺全身用全身用氢化可的松氢化可的松2902.810.13强的松龙强的松龙2002.410.1地塞米松地塞米松1002.61*11局部用局部用BDP/
10、BMP0.1/104.9/4.42.3/15.30.4/13.5600/450布地奈德布地奈德143.77.89.4980*卞如濂 2019年五月版*以地塞米松的强度为1局部抗炎强度为地塞米松的980倍18布地奈德特殊的分子结构奠定了药理学基础C=OOHOOCH2OH OCHC3H7=Tunek et al.Drug Metab Dispos.2019:1311-1317.C=OOHOOCH2OH OCHC3H7=C(CH2)nCH3O微粒体ATP辅酶A布地奈德活性体布地奈德-C-21脂肪酸酯体无活性体酯化5min水解BUD抑制抑制炎症炎症受体受体长链脂肪酸长链脂肪酸受体受体BUD布地奈德独特
11、的酯化作用,延长药物气道滞留时间,确保长效布地奈德独特的酯化作用,延长药物气道滞留时间,确保长效抗炎作用抗炎作用20小结:布地奈德系目前较为理想的ICS所处部位所处部位亲脂性亲脂性气管腔适中适中气道组织内高高全身低低Brattsand R,et al.Clin Ther 2019;25(Suppl C):C28-C41.临床意义临床意义较快地溶解于黏液中,迅速被气道组织吸收,减较快地溶解于黏液中,迅速被气道组织吸收,减少因纤毛运动和或咳嗽而从痰液被排出的几率少因纤毛运动和或咳嗽而从痰液被排出的几率延长在气道内的停留和作用时间,确保长效抗炎延长在气道内的停留和作用时间,确保长效抗炎减少在全身组织
12、中的分布和蓄积减少在全身组织中的分布和蓄积布地奈德是目前布地奈德是目前FDAFDA批准的唯一孕期批准的唯一孕期B B类吸入型糖皮质激素类吸入型糖皮质激素1 1瑞典约99%孕妇(2019-2019)两组无显著统计学差异整个孕妇人群3.5%孕早期使用布地奈德的孕妇3.8%先天畸形发生率统计调查2019-2019年间瑞典约99%孕妇的统计调查结果:2019例孕早期使用布地奈德的孕妇生育的婴儿先天畸形发生率为3.8%,与整体人群(3.5%)相比无显著统计学差异2。孕期B类:动物实验阴性,无人体资料。或动物试验阳性,但大量的人体临床应用数据阴性.1 Silverman M,et al.Outcome o
13、f pregnancy in a randomized controlled study of patients with asthma exposed to budesonide,Ann Allergy Asthma Immunol.2019;95:5665702 Kallen B,Rydhstroem H,Aberg A.Congenital malformations after the use of inhaled budesonide in early pregnancy.Obstet Gynecol 2019;93:392-395雾化吸入疗法在儿科的应用雾化吸入疗法在儿科的应用雾化
14、吸入布地奈德用于哮喘的治疗雾化吸入布地奈德用于哮喘的治疗急性期治疗预先干预治疗长期维持治疗哮喘治疗联用雾化吸入联用雾化吸入高剂量布地奈高剂量布地奈德混悬液作为德混悬液作为起始治疗。起始治疗。联用高剂量短间隔联用高剂量短间隔雾化吸入布地奈德雾化吸入布地奈德在哮喘急性发作可在哮喘急性发作可替代全身用糖皮质替代全身用糖皮质激素激素2,32,3,可减少全,可减少全身糖皮质激素用量身糖皮质激素用量4 41.Global Initiative for Asthma(GINA).Global strategy for asthma management and prevention.Vancouver(WA
15、):Global Initiative for Asthma 2.Chen AH,et al.Respirology,2019,18:4752.3.Devidayal,er al.Acta Pediatr.2019,88,835-40 4.中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志.2019,46(10):745-753.雾化吸入布地奈德用于雾化吸入布地奈德用于哮喘急性发作期的缓解治疗哮喘急性发作期的缓解治疗轻度哮喘急性发作中重度急性发作20192019年版年版 GINAGINA指出指出联合吸入高剂量联合吸入高剂量 糖皮质激素,比糖皮质激素,比单用支气管舒张单用支气管舒张剂能更有效控制剂能更有
16、效控制急性症状急性症状1 1。雾化吸入布地奈德在哮喘患儿治疗中的应用雾化吸入布地奈德在哮喘患儿治疗中的应用糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科中的应用糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科中的应用雾化吸入布地奈德混悬液治疗儿科疾病的推荐使用剂量及疗程疾病剂量及疗程支气管哮喘急性发作轻度起始剂量1 mg,在4h或6h后重复给药,直到症状缓解。中重度1mg,每30 min雾化吸入1次,连用3次。后根据缓解情况,可24h重复一次雾化吸入布地奈德1mg,症状获得初步控制后可调至间隔68h用药,23d后逐渐过渡至间隔812h用药,并建议继续维持该剂量治疗至少35d(门急诊)或57d(住院部)。长期控制治疗起始剂量0.51
17、mg/d,13个月后评估,如控制不良应考虑升级,升级后至少46周应再次评估直至哮喘控制。已达到控制后建议3个月后评估。若哮喘达到控制可考虑降级,每次下调布地奈德混悬液剂量2550%至最低维持剂量0.25 mg/d。若最低维持剂量下哮喘症状仍能维持良好控制至少一年,可考虑停药。预先干预治疗1 mg/次,2次/d,连用7d咳嗽变异性哮喘0.51.0 mg/次,每天12次,一般不少于68周感染后咳嗽0.51 mg/次,使用频次依病情而定,疗程可为23周。婴幼儿喘息 重症1 mg/次,每20min一次,连续3次,雾化吸入的间隔时间可逐渐延长为4h、6h、8h至12h。中度喘息1 mg/次,2次/d,2
18、3d缓解期从1 mg/d开始,逐渐减量,13个月调整,直至最小有效维持量(0.25 mg/d)。疗程个体化,酌情给予3、6、9或12个月吸入。肺炎支原体肺炎 0.51 mg/次,2次/d,13周急性喉气管支气管炎初始剂量12mg,此后可每12h雾化吸入1mg。也可2mg/次,每12h一次,最多用4次。支气管肺发育不良0.5 mg/次,每天2次,疗程14d气管插管术中和术后0.51 mg/次,46次/d,疗程35d雾化吸入疗法在外科的应用雾化吸入疗法在外科的应用围手术期常用气道管理药物围手术期常用气道管理药物支修益等.胸外科围手术期祈祷管理专家共识(2019年版).中国胸心血管外科临床杂志.20
19、19;20(3):251-255药物作用推荐级别糖皮质激素降低气道高反应性,抑制气道炎症,改善肺功能证据级别 I 类推荐级别 A 级支气管扩张剂降低患者插管后的气道压力和气道阻力,提高围手术期安全性证据级别 II 类推荐级别 B 级黏液溶解剂稀化痰液,易于排痰,减轻炎症反应,减少术后并发症的发生证据级别 II 类推荐级别 B 级抗菌药物降低气道感染的发生证据级别 II 类推荐级别 C 级糖皮质激素推荐级别最高(I 类 A 级)外科围手术期雾化吸入布地奈德的益处外科围手术期雾化吸入布地奈德的益处 吸入糖皮质激素有助于预防控制COPD合并肺癌患者的症状,扩大手术适应症,有利于氧合指标的恢复,改善肺
20、功能 全麻外科术后患者早期应用布地奈德雾化吸入治疗,能促进患者的气道分泌物清除和肺功能的恢复,尤其对高龄、吸烟、原有肺部疾病的高危患者具有十分重要的意义 在拔管前12-24h给予糖皮质激素可减轻拔管后的气道损伤,并降低拔管后气道炎症(如喉头水肿、喘鸣等)以及肺部并发症(如肺炎)的发生率,实现早期安全拔管10/6/2022雾化吸入糖皮质激素使用方法 建议术前3天开始雾化,术后持续2mg tid雾化7-10天 (视病人的肺功能恢复状况而定)尤其有以下危险因素的病人强烈建议术前预防雾化:2mg tid 术前雾化7天 吸烟 总体健康状况不良 基础肺部疾病(COPD、哮喘)老年人(60岁以上)肥胖 长期
21、卧床雾化吸入糖皮质激素可有效缓解支气管哮喘症状,提高生活质量,改善肺功能,降低气道高反应性,控制气道炎症,减少急性发作次数和严重程度以及降低病死率(证据级别 I 级,推荐级别A级)。吸入糖皮质激素用于COPD的治疗可改善患者症状,提高肺功能和患者生活质量,并减少急性加重的次数(证据级别 I 级,推荐级别A级)。对于术前有气道高反应和肺功能下降的高危因素的患者,如年龄大于65岁、肥胖、有吸烟史、支气管哮喘和COPD等,推荐术前一周和术后三个月进行雾化吸入糖皮质激素治疗。哮喘和哮喘和COPDCOPD患者围手术期推荐术前一周术后三个月雾化糖皮质激素患者围手术期推荐术前一周术后三个月雾化糖皮质激素治疗
22、治疗2019胸外科围手术期气道管理专家共识AECOPD哮喘重症肺炎ARDS喘息性支气管炎嗜酸性粒细胞肺浸润。局部消炎解除支气管痉挛糖皮质激素雾化吸入疗法在呼吸科中的应用糖皮质激素雾化吸入疗法在呼吸科中的应用GOLDGOLD指南对急性加重期激素方案的变更指南对急性加重期激素方案的变更goldcopd.org/Fardet et al.British Journal of Dermatology.2019;157(1):142-8但是,但是,短期全身激素治疗仍不可避免其严重的副作用短期全身激素治疗仍不可避免其严重的副作用全身激素应用带来的副作用全身激素应用带来的副作用食欲亢进上腹痛神经精神疾病失眠
23、近端肌肉无力肌肉痉挛手震颤踝部肿胀皮肤病变脂肪代谢障碍月经不调Fardet et al.British Journal of Dermatology.2019;157(1):142-8患者比例(%)一项纳入接受长期(3个月)、高剂量(20mg/天)强的松治疗的88例患者的队列研究,在治疗3个月后通过与基线状态相比,进行糖皮质激素的主要临床不良事件的评估。作者治疗方案研究结果Morice et al1雾化吸入布地奈德2mg bidVs 口服氢化可的松30mg OD临床疗效相当Gaude et al2雾化吸入布地奈德2mg bidVs静脉氢化可的松 100mg 6hrly肺功能改善率相当FVC:用
24、力肺活量;FEV1:一秒用力呼气容积;PaO2:动脉血氧分压;PaCO2:动脉血二氧化碳分压SaO2:动脉血氧饱和度;雾化吸入布地奈德治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重雾化吸入布地奈德治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重与口服激素的疗效相当与口服激素的疗效相当1,2,避免了全身激素的副作用风险,避免了全身激素的副作用风险3两种给药方式的比较1 Morice AH,et al.Clin Pharmacol Ther.2019;60:675-8.2 Gaude GS,et al.Lung India,2009,26:S11-2.3张海清,等.中国实用医药,2019,6(35):138-140.权威指南/共识对吸
25、入型糖皮质激素的推荐慢性阻塞性肺疾病急性加重患者在支气管扩张剂的基础上,可加用糖皮质激素临床可雾化吸入布地奈德混悬液替代口服激素治疗1.Global Strategy for the Diagnosis,Management,and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease Updated 2019.goldcopd.org/.2.慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治专家组.国际呼吸杂志.2019.34(1):1-11.GOLD指南慢性阻塞性肺疾病急性加重中国专家共识均指出1-2AECOPD雾化吸入治疗方案雾化吸入治疗方案
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