布地奈德和特布他林药学的联合优势.pptx
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- 药学 联合 优势
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1、布地奈德和特布他林药学的联合优势布地奈德的药理学特性吸入型糖皮质激素的药理学特性吸入型糖皮质激素的药理学特性吸入型糖皮质激素(Inhaled Corticosteroid)受体亲和力肺部沉积率水溶性与肺组织结合抗炎作用分布量(Vd)首过效应半衰期生物利用度卞如濂.吸入型糖皮质激素的药理学特性.中国实用儿科杂志,2000,15(7):440-1.吸入给药布地奈德布地奈德局部抗炎作用强局部抗炎作用强药物水溶性(mg/ml)相对亲脂性log K(0)GSC受体亲和力皮肤变白作用大鼠人肺全身用氢化可的松2902.810.13强的松龙2002.410.1地塞米松1002.61*11局部用BDP/BMP0
2、.1/104.9/4.42.3/15.30.4/13.5600/450布地奈德143.77.89.4980氟替卡松0.14.518181200*卞如濂 2004年五月版*以地塞米松的强度为1局部抗炎强度为地塞米松的980倍布地奈德清除快布地奈德清除快清除率(升/小时)分布容积(升)半衰期(小时)溶散率氢化可的松18.0341.6甲泼尼龙21.0662.6地塞米松16.81004.5曲安西龙371032.0慢氟尼缩松58961.6快布地奈德841832.8快氟替卡松693187.8慢Hochhaus G et al.Pharmacokinetic/pharmacodynamic aspects
3、of aerosol therapy using glucocorticoids as a model.J Clin Pharmacol 1997;37:881892.清除率:大多数ICS通过肝脏清除,清除率越低,越容易蓄积。分布容积:药物的分布量可由药物的分布容积(VD)来衡量,VD越大,分布越广。比如氟替卡松的VD较大,在体内的分布就广,特别是在脂肪组织中分布量大。反复应用时,组织内有蓄积作用。半衰期:药物在血浆中最高浓度降低一半所需的时间,半衰期长的药物说明它在体内消除慢。溶散率:吸入ICS在肺部溶散进入细胞的速率。溶散率越快,虽然反映了ICS沉积到肺部后,能越快进入细胞与受体结合,但是
4、也反映了药物能越快通过血循环而被清除。反复使用布地奈德在全身组织中无明显蓄积反复使用布地奈德在全身组织中无明显蓄积2502001501005000 12 24 36 48 60 72 84 96 108血浆全身组织首剂后时间(小时)药物量(ug)血浆和组织都没有明显蓄积Klln A et al.Drug disposition analysis:a comparison between budesonide and fluticasone.J Pharmacokinet Pharmacodyn.2003;30:239-56.这项交叉设计的研究对研究者同时静脉和吸入给药,静脉给药的数据根据药物分
5、布分析获得,在21个受试者,13例健康志愿者和8例轻度哮喘患者中,静脉给药每次200g,10min。布地奈德100ug,bid.反复吸入用药后观察血浆与组织内药量变化。特布他林的药理学特性短效支气管舒张剂(短效支气管舒张剂(SABA)的药理学特性)的药理学特性SABA(short-acting 2-agonists)SABA与SAMA比,支气管舒张作用快而强,尤其是对小气道的作用比较强在SABA中,特布他林与沙丁胺醇比,支气管舒张维持作用强,心血管副作用少特布他林与沙丁胺醇比,2作用(支气管舒张)强3特布他林与沙丁胺醇比,1作用(心血管副作用)弱4SABA与SAMA比,支气管舒张作用快而强1S
6、ABA与SAMA比,对小气道的作用比较强21.Pakes GE,et al.Drugs.1980;20(4):237-66.2.van Haren EH,et al.Eur Respir J.1991 Mar;4(3):301-7.3.Nials AT,et al.Br J Pharmacol.1993;110(3):1112-6.4.王志强.等.儿科药学杂志,2012,18(2):47-50.体外实验:特布他林对2受体的作用结论:特布他林产生的支气管扩张效应与异丙肾上腺素等效时其浓度只有异丙肾上腺素浓度的5.4倍,而沙丁胺醇的等效浓度高达9倍,因此特布他林对2受体的作用(支气管扩张作用)比沙
7、丁胺醇强Nials AT,et al.Br J Pharmacol.1993;110(3):1112-6.受体激动剂对游离人体支气管扩张效应的比较激动剂等效浓度(异丙肾上腺素=1)起效时间(Ot50min)恢复时间(Rt50min)例数SABA比SAMA起效更快,作用更强Pakes GE,et al.Ipratropium bromide:a review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy in asthma and chronicbronchitis.Drugs.1980;20(4):237-66.短效2受体
8、激动剂的起效时间为数分钟,达峰时间仅为30分钟,而异丙托溴铵的起效时间为半小时,达峰时间需1.5小时,因此在支气管哮喘急性发作早期起支气管舒张作用的主要是SABA*表示两组间P0.05吸入40g的异丙托溴铵或200g沙丁胺醇对FEV1的作用特布他林较沙丁胺醇支气管扩张作用更持久特布他林较沙丁胺醇支气管扩张作用更持久1.Bo G.Sirnonsson,et al.Acta med.scand.1972;192:371-376 2.FREEDMAN BJ.Br J Dis Chest.1972;66(3):222-229在一项随机双盲对照研究中,可逆性气道阻塞的患者(n=12)随机吸入增加剂量的沙
9、丁胺醇(先给0.1mg+30分钟后再给0.2mg)或特布他林(先给0.25mg+30分钟后再给0.5mg)气雾剂,通过动态肺量测定法和最大呼气流速(PEFR)以及FEV1等观察药物疗效特布他林与沙丁胺醇2次给药后 PEFR变化1结论:在开始5分钟内特布他林和沙丁胺醇的支气管扩张作用即可显著增加。特布他林有一个更显著增大的持续效应:在第2次吸入后的第3、4尤其是第5小时PEFR值显著大于沙丁胺醇。特布他林与沙丁胺醇给药后 FEV1变化2FEV1变化(L)时间(分钟)结论:第3、4小时的FEV1值特布他林比沙丁胺醇更显著增大在一项自身对照研究中,12例哮喘患者先后给予250g的特布他林和100g的
10、沙丁胺醇吸入,观察给药后4小时内的FEV1变化P=0.02P=0.05特布他林沙丁胺醇特布他林沙丁胺醇小时 30MIN第1次吸入单倍剂量第2次吸入单倍剂量PEFR的改变(L/min)(n=12)(n=12)常用SABA对1受体激动作用的比较1.程兆忠,等.山东医药.1999;39(20):44-452 王志强,等.儿科药学杂志.2012,18(2):47-50.1受体2受体1受体产生的心血管副作用1特布他林:异丙肾上腺素羟异丙肾上腺素氯丙那林非诺特罗特布他林布地奈德与特布他林 联合药理学优势:抗炎解痉气道炎症是影响肺功能的主要病理改变之一行气管插管吸入全麻的患者,多种因素对气道的刺激,可诱发气
11、道痉挛、炎症和水肿。老年患者、合并呼吸系统疾病患者(如:COPD),有吸烟史的患者气道局部防御能力较低,术后较易出现急性或慢性气道炎症反应。气道炎症反应使平滑肌张力增高,气道黏膜水肿,气道口径减小,呼吸系统顺应性下降,从而影响肺功能。房洁渝等.中华麻醉学杂志2005;25:714-5.B.D.Woods and R.N.Sladen,Perioperative considerations for the patient with asthma and bronchospasm,British of Journal of Anaesthesia,2009;103:i57-i65 反应性高张高阻
12、状态反应性高张高阻状态客观普遍存在,气道阻力增高是反应性高张高阻状态的核心,也是引起围手术期肺部并发症的主要原因之一。存在高危因素的患者,迷走神经张力增高、气道炎症反应导致气道高反应、气道狭窄以及气道阻力增高,并引起一系列围手术期肺部并发症。Chin J Thorac Cardiovasc Surg,September 2011,Vol.27 No.91.P.J.Barnes.Eur Respir J 2002;19:1821912.Cristiana Stellato.Proc Am Thorac Soc.2004;1(3):255263.3.Bousquet et al.Am J Resp
13、ir Crit Care Med.2000;161:1720-1745.促进气道细胞膜上 2受体合成1 缓解支气管痉挛加强激素受体敏感性1速效 2受体激动剂高剂量吸入激素舒张气道平滑肌抑制气道高反应性非基因作用2减少局部微血管渗漏3 控制气道非特异性炎症3抗炎解痉ICS与SABA的协同作用布地奈德与特布他林联合临床优势:改善肺功能肺功能检查肺功能检查医学计量测试技术(计量仪计算机):其原理是通过对呼吸容量、流速、压力等的测定和呼吸气体成分的分析,了解呼吸系统器官、组织的功能状态。肺功能检查的基本物理参数各式肺功能仪器 容量(Volume,V;Capacity,C)TV、RV、FRC、FVC、T
14、LC 流速/流量(Flow,F、V)PEF、MMEF、V50、V75 压力(Pressure,P)Plmax、Pemax 时间(Minute,min;Second,sec)FEV1.0、MVV 气体分析(Concentraion、Fiction)N2、He、CO、O2、CO2、朱蕾,李丽.中华结核和呼吸杂志 2012;35(2):158-160.肺功能测定内容及方法肺功能测定内容及方法肺容量测定:慢肺活量、氮冲洗法、氦稀释法、体积描计法肺通气功能测定:静息通气量、分钟通气量、时间肺活量肺换气功能测定:弥散功能(一口气法、重复呼吸法、慢呼气法)血气分析气道阻力测定:体积描计法、强迫振荡法、口腔阻
15、断法支气管反应性测定:支气管激发试验、支气管扩张试验气体分布测定:闭合气量、核素肺通气功能运动心肺功能测定:平板运动、踏车运动、上楼运动、手臂运动 呼吸肌肉功能:力量、耐力、肌电1.郑劲平.中国医疗器械杂志.1999;5:284-2882.朱蕾,李丽.中华结核和呼吸杂志 2012;35(2):158-160.肺功能检查的临床意义肺功能检查的临床意义 筛查目的:评估职业或环境接触对呼吸系统的危害诊断目的:诊断是否存在肺部疾病评价已知肺部疾病的严重程度与进展评估治疗效果或不良反应(如正在使用支气管扩张剂或放皮质激素)评估麻醉和外科手术风险中华医学会呼吸病学分会肺功能专业组.中华结核和呼吸杂志 20
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