生理学第八章内分泌-精选课件.ppt
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- 生理学 第八 内分泌 精选 课件
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1、第八章第八章 内分泌内分泌v本章内容:v第一节 概 述v第二节 甲状腺v第三节 甲状旁腺和甲状腺C细胞v第四节 胰岛v第五节 肾上腺v第六节 下丘脑与垂体v 第一节第一节 概概 述述v 内分泌腺内分泌腺v 内分泌细胞内分泌细胞v人体内主要的内分泌腺有人体内主要的内分泌腺有垂体、甲状腺、垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、胰岛、性腺、松果体和甲状旁腺、肾上腺、胰岛、性腺、松果体和胸腺胸腺 由内分泌腺或散在内分泌细由内分泌腺或散在内分泌细 胞所分泌的高效能的生物活性物胞所分泌的高效能的生物活性物质,经组织液或血液传递而发挥质,经组织液或血液传递而发挥 其调节作用,这种化学物质称为其调节作用,这种化学物
2、质称为 激素。激素。一、激素的概念一、激素的概念v 二、激素传递方式二、激素传递方式v 远距分泌远距分泌 v 旁分泌旁分泌 v 自分泌自分泌v 神经分泌神经分泌1.1.远距分泌:远距分泌:大多数激素经血液运输至远距离大多数激素经血液运输至远距离 的靶组织而发挥作用,这种方式称的靶组织而发挥作用,这种方式称 为远距分泌。为远距分泌。2.2.旁分泌:旁分泌:某些激素可不经血液运输,仅由组某些激素可不经血液运输,仅由组 织液扩散而作用于邻近细胞,这种方织液扩散而作用于邻近细胞,这种方 式称为旁分泌。式称为旁分泌。3.3.自分泌:自分泌:内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散后内分泌细胞所分泌的激素在局部扩
3、散后 又返回作用于该内分泌细胞而发挥反馈又返回作用于该内分泌细胞而发挥反馈 作用,这种方式称为自分泌。作用,这种方式称为自分泌。4.4.神经分泌:神经分泌:神经激素可沿神经细胞轴突借轴浆流动神经激素可沿神经细胞轴突借轴浆流动 运送至末梢而释放运送至末梢而释放 ,这种方式称为神,这种方式称为神 经分泌。经分泌。神经激素:下丘脑具有内分泌功能的神经激素:下丘脑具有内分泌功能的 神经细胞产生的激素。神经细胞产生的激素。三三、激素的分类、激素的分类(一)含氮激素(一)含氮激素 1 1肽类和蛋白质激素肽类和蛋白质激素 主要有下丘脑调节肽、神主要有下丘脑调节肽、神经垂体激素、腺垂体激素、胰岛素、甲状旁腺激
4、素、经垂体激素、腺垂体激素、胰岛素、甲状旁腺激素、降钙素以及胃肠激素等。降钙素以及胃肠激素等。2 2胺类激素胺类激素 包括肾上腺素、去甲肾上腺素和甲包括肾上腺素、去甲肾上腺素和甲状腺激素。状腺激素。(二)类固醇(二)类固醇(甾体甾体)激素激素 类固醇激素是由肾上腺皮质和性腺分泌的激素,类固醇激素是由肾上腺皮质和性腺分泌的激素,如皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激素以及雄激素等如皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激素以及雄激素等下丘脑下丘脑 促甲状腺激素释放激素促甲状腺激素释放激素 TRH TRH 三肽三肽 促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素 GnRH GnRH 十肽十肽 生长素释放抑制激素(生长抑素)生长
5、素释放抑制激素(生长抑素)GHRIH GHRIH 十四肽十四肽 生长素释放激素生长素释放激素 GHRH GHRH 四十四肽四十四肽 促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素释放激素 CRH CRH 四十一肽四十一肽 促黑(素细胞)激素释放因子促黑(素细胞)激素释放因子 MRF MRF 肽肽 促黑(素细胞)激素释放抑制因子促黑(素细胞)激素释放抑制因子 MIF MIF 肽肽 催乳素释放因子催乳素释放因子 PRF PRF 肽肽 催乳素释放抑制因子催乳素释放抑制因子 PIF PIF 多巴胺多巴胺(?)(?)血管升压素(抗利尿激素)血管升压素(抗利尿激素)VP(ADH)VP(ADH)九肽九肽 催产素催
6、产素 OXT OXT 九肽九肽主要来源主要来源 激素激素 英文缩写英文缩写 化学性质化学性质 主主 要要 激激 素素 及及 其其 化化 学学 性性 质质腺垂体 促肾上腺皮质激素 ACTH 三十九肽 促甲状腺激素 TSH 糖蛋白 促卵泡激素 FSH 糖蛋白 黄体生成素 LH 糖蛋白 促黑(素细胞)激素 MSH 十八肽 催乳素 PRL 蛋白质 生长素 GH 蛋白质甲状腺 甲状腺素(四碘甲腺原氨酸)T4 胺类 三碘甲腺原氨酸 T3 胺类甲状腺C细胞 降钙素 CT 三十二肽甲状旁腺 甲状旁腺激素 PTH 蛋白质胰岛 胰岛素 蛋白质肾上腺:皮质 糖皮质激素(如皮质醇)类固醇 盐皮质激素(如醛固酮)类固醇
7、肾上腺:髓质 肾上腺素 E 胺类 去甲肾上腺素 NE 胺类睾丸:间质细胞 睾 酮 T 类固醇 支持细胞 抑制素(卵巢也可产生)糖蛋白卵巢、胎盘 雌二醇 E2 类固醇 雌三醇 E3 类固醇 孕酮 P 类固醇 人绒毛膜促性腺激素 hCG 糖蛋白消化道、脑 胃泌素 十七肽 胆襄收缩素促胰酶素 CCK-PZ 三十三肽 促胰液素 二十七肽心房 心房钠尿肽 ANP 二十一肽 二十三肽 松果体 褪黑素 MT 胺类胸腺 胸腺激素 肽类 各种组织 前列腺素 PG 脂肪酸衍生物肾 1,25,二羟维生素D3 1,25-(OH)2-VD3 固醇类四、激素作用的一般特性四、激素作用的一般特性 (一一)信息传递作用信息传
8、递作用:仅起信使作用仅起信使作用 (二二)作用相对特异性作用相对特异性:只选择靶细胞上的特异性受体只选择靶细胞上的特异性受体 (三三)高效能生物放大作用高效能生物放大作用:(四四)激素间的相互作用激素间的相互作用 1.1.协同协同:不同激素发挥同样生理效应不同激素发挥同样生理效应 2.2.拮抗拮抗:不同激素发挥相反生理效应不同激素发挥相反生理效应 3.3.允许允许:某种激素的存在可增强另一激某种激素的存在可增强另一激 素的生理效应素的生理效应 允许作用:有的激素本身不能直允许作用:有的激素本身不能直 接对某些组织细胞产生生理效应,然接对某些组织细胞产生生理效应,然 而在它存在的条件下,可使另一
9、激素而在它存在的条件下,可使另一激素 的作用明显增强,这种现象称为允许的作用明显增强,这种现象称为允许 作用。作用。(一一)含氮激素的作用机制含氮激素的作用机制 第二信使学说第二信使学说 激素激素 细胞膜上受体细胞膜上受体 细胞细胞内内 出现第二信使出现第二信使 细胞发生生理细胞发生生理功功 能变化能变化五、激素作用的机制五、激素作用的机制第二信使有:第二信使有:cAMP IP3 DGcGMP Ca2+G蛋白在信息蛋白在信息传递中作用传递中作用激素与受体的相互作用:受体的结构;激素与受体的相互作用:受体的结构;亲和力及受体数量的增减;亲和力及受体数量的增减;(二)类固醇激素的作用机制 基因表达
10、学说 激素 胞浆受体激素受体复合物细胞核受体激素-核受体复合物调控DNA转录 生成新mRNA第二节第二节 甲甲 状状 腺腺 甲状腺是人体内最大的内分泌腺甲状腺是人体内最大的内分泌腺一、甲状腺激素的合成与代谢一、甲状腺激素的合成与代谢 甲状腺激素:主要有甲状腺激素:主要有T4T4、T3T3;合成的原料:碘、甲状腺球蛋白合成的原料:碘、甲状腺球蛋白。甲状腺激素包括四碘甲腺原氨酸甲状腺激素包括四碘甲腺原氨酸 (T(T4 4)和三碘甲腺原氨酸和三碘甲腺原氨酸(T(T3 3)两种两种,甲甲 状腺也合成极少量的逆状腺也合成极少量的逆-T-T3 3(rT(rT3 3),),它它 不具甲状腺激素的生物活性。不
11、具甲状腺激素的生物活性。甲状腺激素是酪氨酸的碘化物甲状腺激素是酪氨酸的碘化物,它们的化学结构如下:它们的化学结构如下:碘是合成甲状腺激素不可缺少的碘是合成甲状腺激素不可缺少的 重要原料重要原料,合成过程合成过程:(一一)甲状腺腺泡聚碘甲状腺腺泡聚碘 属于继发主动转运属于继发主动转运,与钠、钾与钠、钾 ATP ATP酶有关。酶有关。(二二)I)I的活化的活化 过氧化酶催化过氧化酶催化:I:I I I2 2 (三)酪氨酸碘化与甲状腺的合成(三)酪氨酸碘化与甲状腺的合成 甲状腺过氧化酶甲状腺过氧化酶(TPO)(TPO):促进碘的活化、促进碘的活化、酪氨酸碘化、酪氨酸碘化、碘化酪氨酸的耦联碘化酪氨酸的
12、耦联(四四)甲状腺激素贮存、释放、运输与代谢甲状腺激素贮存、释放、运输与代谢 1.1.以胶质形式贮存在腺泡腔内以胶质形式贮存在腺泡腔内,贮量大贮量大 2.2.由上皮细胞吞饮由上皮细胞吞饮,溶酶体蛋白水解溶酶体蛋白水解酶酶 将其水解将其水解,T,T3 3、T T4 4入血。入血。人血清人血清:T:T4 4 51 51142nmol/L;142nmol/L;T T3 3 1.2 1.23.4nmol/L;3.4nmol/L;T T3 3 活性活性T T4 43.3.运输运输,极少量游离极少量游离(起作用起作用),),在在 血浆中与蛋白结合血浆中与蛋白结合(运输、贮库运输、贮库)4.4.代谢代谢 T
13、 T4 4半衰期半衰期7 7天天;T;T3 3半衰期半衰期1.51.5天天 20%20%肝降解肝降解 小肠小肠 粪便粪便 80%80%外周组织外周组织 T T4 4 T T3 3、rTrT3 3 肾可降解少量肾可降解少量 T T3 3,T,T4 4脱碘酶 二、甲状腺激素的生物学作用二、甲状腺激素的生物学作用 (一)对代谢的影响(一)对代谢的影响 1.1.产热效应产热效应 耗耗O O2 2量、产热量均增加量、产热量均增加(与与Na-KNa-K+ATP ATP 酶有关酶有关)Img T Img T4 4 增高基础代谢率增高基础代谢率28%28%甲亢时喜凉、怕热、多汗甲亢时喜凉、怕热、多汗 2.2.
14、对三大营养物质代谢的影响:对三大营养物质代谢的影响:(1)(1)大剂量促进小肠糖吸收与肝糖原分大剂量促进小肠糖吸收与肝糖原分 解,对其它升高血糖激素允许作用解,对其它升高血糖激素允许作用血血 糖糖;加速外周糖利用;加速外周糖利用血糖血糖 ;甲;甲 亢时血糖亢时血糖 尿糖尿糖 (2)(2)促进胆固醇降解大于合成,使血胆促进胆固醇降解大于合成,使血胆 固醇下降;固醇下降;(3)(3)促进蛋白质合成,但过多时促进其促进蛋白质合成,但过多时促进其 分解分解(乏力、骨质疏松乏力、骨质疏松)。3.3.影响机体生长发育,尤其对骨骼影响机体生长发育,尤其对骨骼 和神经系统正常发育十分重要;婴幼和神经系统正常发
15、育十分重要;婴幼 儿期缺甲状腺激素引起呆小症。儿期缺甲状腺激素引起呆小症。4.4.提高神经系统的兴奋性,兴奋交提高神经系统的兴奋性,兴奋交 感神经系统。(多愁善感、喜怒失常、感神经系统。(多愁善感、喜怒失常、失眠多梦)失眠多梦)5.5.其他作用:作用于心血管系统,其他作用:作用于心血管系统,使心跳加快、加强,心输出量和心脏使心跳加快、加强,心输出量和心脏 做功增加。做功增加。三、甲状腺功能的调节三、甲状腺功能的调节 1.1.下丘脑下丘脑-腺垂体调节腺垂体调节:TRH:TRH;TSHTSH;2.2.甲状腺激素反馈调节甲状腺激素反馈调节 3.3.甲状腺的自身调节甲状腺的自身调节 Wolff-Cha
16、ikoff Wolff-Chaikoff效应效应 4.4.自主神经对甲状腺活动的调节自主神经对甲状腺活动的调节 交感神经刺激其合成;交感神经刺激其合成;副交感神经抑制其合成;副交感神经抑制其合成;(一一)下丘脑下丘脑 腺垂体腺垂体 甲甲 状腺状腺(轴轴)TRH TSH TTRH TSH T3 3、T T4 4(二二)甲状腺激素的反馈调节甲状腺激素的反馈调节 T T3 3、T T4 4 TSH TSH分泌分泌(三三)甲状腺的自身调节甲状腺的自身调节(碘调节碘调节)1.1.过量碘产生抗甲状腺聚碘作用过量碘产生抗甲状腺聚碘作用 (wolff chaikoff (wolff chaikoff 效应效应
17、)2.2.高碘适应高碘适应 3.3.血碘不足血碘不足 增强甲状腺聚碘增强甲状腺聚碘 及及T T3 3、T T4 4合成合成(四四)自主神经对甲状腺活动的影响自主神经对甲状腺活动的影响 交感交感 肾上腺能纤维肾上腺能纤维(+)NE(+)NE 、受体结合受体结合 T T3 3 、T T4 4合成、释放合成、释放 副交感副交感 胆碱能纤维胆碱能纤维(+)Ach(+)Ach M M 受体结合受体结合 T T3 3、T T4 4分泌分泌 第三节第三节 甲状旁腺和甲状腺甲状旁腺和甲状腺C C细胞细胞 一、甲状旁腺一、甲状旁腺 甲状旁腺分泌甲状旁腺激素甲状旁腺分泌甲状旁腺激素(PTHPTH),是调节血钙水,
18、是调节血钙水平的重要激素,有升高血钙和降低血磷含量的作用。平的重要激素,有升高血钙和降低血磷含量的作用。PTH:PTH:其分泌呈日节律性波动。晨其分泌呈日节律性波动。晨6 6时最高时最高,午后午后4 4时最低时最低 正常血浆浓度正常血浆浓度101050ng/L,PTH50ng/L,PTH在肝灭活在肝灭活,经肾排出经肾排出 1987 1987年发现甲状旁腺激素相关肽年发现甲状旁腺激素相关肽(PTHrP),(PTHrP),与与PTHPTH具有具有同样的调控钙、磷代谢作用同样的调控钙、磷代谢作用;(一)(一)PTHPTH的生物学作用的生物学作用 1.1.促进肾远曲小管重吸收钙促进肾远曲小管重吸收钙,
19、血钙血钙 抑制近球小管重吸收磷抑制近球小管重吸收磷,血磷血磷 2.2.促进骨钙入血促进骨钙入血:快速效应快速效应:几分钟,经几分钟,经CaCa2+2+泵活动泵活动 使血钙使血钙 延缓效应延缓效应:几日、几周,几日、几周,因破骨因破骨 细胞活动细胞活动,骨溶解骨溶解 血钙、磷血钙、磷 3.PTH 1 3.PTH 1 羟化酶羟化酶(肾肾)(+)(+)25-OH VD 25-OH VD3 3 1.25-1.25-(OH)(OH)2 2 -VD-VD3 3(活性活性)调节小肠钙调节小肠钙,磷吸收磷吸收(二二)PTH)PTH 分泌的调节分泌的调节 1.1.血钙水平对血钙水平对PTHPTH分泌调节分泌调节
20、 血钙血钙PTHPTH分泌分泌,长时间腺体增生长时间腺体增生 血钙血钙 PTH PTH分泌分泌,长时间腺体萎缩长时间腺体萎缩 2.2.其他因素:其他因素:血磷血磷,儿茶酚胺儿茶酚胺,PGE,PGE2 2 PTH PTH 血镁血镁,PGF,PGF22 PTH PTH 二、甲状腺二、甲状腺C C细胞分泌降钙素细胞分泌降钙素甲状腺甲状腺C C细胞分泌的降钙素细胞分泌的降钙素(CT),CT),含有含有两个硫键的两个硫键的3232肽;血清正常浓度肽;血清正常浓度 10 10 20ng/L20ng/L 通过抑制骨钙动员、促通过抑制骨钙动员、促 进骨钙沉积进骨钙沉积、抑制肾小管对钙、磷、抑制肾小管对钙、磷
21、重吸收、抑制小重吸收、抑制小肠对钙、磷吸收,从而使血中钙、磷浓度肠对钙、磷吸收,从而使血中钙、磷浓度下降。下降。(一一)CT)CT的生物学作用的生物学作用 1.1.对骨的作用对骨的作用:抑制破骨细胞活动抑制破骨细胞活动 骨溶解骨溶解 骨钙、磷释放骨钙、磷释放血钙、磷血钙、磷 2.2.对肾的作用对肾的作用:抑制肾小管对钙、磷、抑制肾小管对钙、磷、NaNa+、ClCl重吸重吸 收收,尿中排出钙、磷尿中排出钙、磷血钙、磷血钙、磷(二二)CT)CT 分泌的调节分泌的调节 血钙血钙 CT CT分泌分泌(效应快效应快)血钙血钙 PTH PTH分泌分泌(时间长时间长)CTCT与与PTHPTH共同作用维持血钙
22、稳态。共同作用维持血钙稳态。血钙血钙浓度浓度三、三、1.25 1.25 二羟二羟VDVD3 3 VDVD3 3来源来源:皮肤中皮肤中7-7-脱氢胆固脱氢胆固醇经紫外线照射转化而来醇经紫外线照射转化而来/动物动物食品中获得。食品中获得。1.25-(OH)1.25-(OH)2 2-VD-VD3 3 活性强,活性强,血浆含量血浆含量 100 pmol/L 100 pmol/L (一一)生理作用生理作用 1.1.促进小肠粘膜对钙、磷的吸促进小肠粘膜对钙、磷的吸 收收血钙、磷血钙、磷 2.2.调节骨钙的沉积和释放调节骨钙的沉积和释放 成骨细胞成骨细胞(+)(+)促骨钙沉积促骨钙沉积,骨形成骨形成 破骨细
23、胞破骨细胞(+)(+)增强骨溶解增强骨溶解,骨钙释放骨钙释放 VD VD3 3增强增强PTHPTH对骨的作用对骨的作用 3.3.促进肾小管对钙、磷的重吸收促进肾小管对钙、磷的重吸收VD3(二二)1.25 )1.25 二羟二羟VDVD3 3生成调节生成调节 1.1.血钙、磷血钙、磷1.25 1.25 二羟二羟VDVD3 3;反之反之,减少减少 (钙钙时使时使1 1 羟化酶活性羟化酶活性)2.1.25 2.1.25 二羟二羟VDVD3 3本身负反馈作用本身负反馈作用 3.3.其他激素其他激素 PTH PTH、PRLPRL、GH 1.25 GH 1.25 二羟二羟VDVD3 3 糖皮质激素糖皮质激素
24、1.25 1.25 二羟二羟VDVD3 3钙、磷代谢的调节钙、磷代谢的调节 甲状旁腺:分泌甲状旁腺素甲状旁腺:分泌甲状旁腺素 甲状腺甲状腺C C细胞分泌:降钙素细胞分泌:降钙素1.25 1.25 二羟二羟VD3VD3 以上三种激素共同调控血浆中钙、磷以上三种激素共同调控血浆中钙、磷的水平。的水平。v第四节第四节 胰岛胰岛v A A 细细 胞胞:占胰岛细胞占胰岛细胞20%20%分泌胰高血糖素分泌胰高血糖素 B B 细细 胞胞:占胰岛细胞占胰岛细胞75%75%分泌胰岛素分泌胰岛素 D D 细细 胞胞:占胰岛细胞占胰岛细胞5%5%分泌生长抑素分泌生长抑素 PPPP细胞细胞:数量很少数量很少 分泌胰多
25、肽分泌胰多肽胰岛胰岛胰岛各激素分泌的相互关系胰岛各激素分泌的相互关系 一、胰岛素及生物学作用一、胰岛素及生物学作用 胰岛素胰岛素为为5151个氨基酸的小分子蛋白个氨基酸的小分子蛋白 空腹血清浓度空腹血清浓度:35:35 145 pmol/L 145 pmol/L 测血中测血中C C肽含量可反映肽含量可反映B B细胞分泌功能细胞分泌功能。19761976年中国首次人工合成牛年中国首次人工合成牛胰岛素胰岛素,标志我国在分子生物方面已处在世界,标志我国在分子生物方面已处在世界的前列。的前列。(一一)生物学作用生物学作用 促进合成代谢促进合成代谢,调节血糖的重要激素调节血糖的重要激素,降低血糖唯一激素
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