循环肿瘤DNA意义课件.ppt

1、循环肿瘤DNA的检测及临床意义精选ppt1循环肿瘤D N A 的检测及临床意义精选p p t 1肿瘤诊断方法?血清标志物：蛋白类（癌胚抗原，糖类抗原，甲胎蛋白等），核酸类（microRNA,LncRNA）?影像学诊断(超声，CT，MRI，PET，PET-CT)?循环肿瘤细胞（circulating tumor cell,CTC）?循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA，ctDNA）精选ppt2肿瘤诊断方法?血清标志物：蛋白类（癌胚抗原，糖类抗原，甲胎蛋循环肿瘤DNA(ctDNA)?人体血液循环系统中不断流动的携带一定特征（包括突变，缺失，插入，重排，拷贝数异常，甲基化等）来

2、自肿瘤基因组的DNA片段；?来源：1、来自于坏死的肿瘤细胞；2、来自于凋亡的肿瘤细胞；3、循环肿瘤细胞；4、来自于肿瘤细胞分泌的外泌体；?含量低，约占整个循环DNA的1%，甚至只有0.01%。精选ppt3循环肿瘤D N A(c t D N A)?人体血液循环系统中不断流动的携ctDNA发展简史?1948年首次发现人体血液中存在着循环DNA，癌症患者的循环肿瘤DNA则发现于1977年。?1994年发现这些DNA含有癌症的标志性突变，证明其来自于肿瘤。?鉴于肿瘤DNA会流入血液，香港中文大学的卢煜明（Dennis Lo）教授推测胎儿DNA应该也能进入血液。1997年证明孕妇血液中携带着男性胎儿的Y

3、染色体。该发现允许医生们在怀孕初期通过无创方式检测胎儿的性别，甚至筛查唐氏综合症等发育疾病。这是产前诊断领域的一次革命。精选ppt4c t D N A 发展简史?1 9 4 8 年首次发现人体血液中存在着循环D循环肿瘤DNA的应用?肿瘤的早期诊断；?肿瘤治疗方案确定；?肿瘤疗效观察；?肿瘤预后评估；?肿瘤转移风险分析；?肿瘤复发监测。精选ppt5循环肿瘤D N A 的应用?肿瘤的早期诊断；?肿瘤治疗方案确定；?ctDNA优势?无创、无损、实时、多次；?当不能获得肿瘤组织信息时，可以开展“液体活检”；?假阳性率低，灵敏度高，准确度高，可用于肿瘤的早期诊断；?能够对肿瘤的演化和适应性改变进行监控；

4、?能够对肿瘤病人的治疗效果进行实时监控（尤其在追踪肿瘤转归、转移和复发等方面），并进行个性化的治疗方案指导（如个性化靶向药物用药，个性化化疗等）。精选ppt6c t D N A 优势?无创、无损、实时、多次；?当不能获得肿瘤组织ctDNA如何发挥诊断、监测、预后评估的功能？点突变超甲基化循环DNA水平变化循环DNA基因修饰变异杂合性缺失微卫星不稳定性循环DNA完整性精选ppt7c t D N A 如何发挥诊断、监测、预后评估的功能？点突变超甲基化研究热点近10年ctDNA相关发表文章数（pubmed数据库）NEJM：4篇PNAS：7篇JAMA：1篇Sci Transl Med：6篇Cancer

5、 research:12篇Clin Cancer Res:28篇精选ppt8研究热点近1 0 年c t D N A 相关发表文章数（p u b m e d 数据库ctDNA在不同恶性肿瘤中的检测?利用数字PCR检测640例不同癌症病人的血浆ctDNA，在超过75%的病人血液中检测到ctDNA，原发癌检出率约为50%。?在结肠癌，胃癌，胰腺癌，乳腺癌中，ctDNA检出率分别为73%,57%,48%,50%。9精选pptc t D N A 在不同恶性肿瘤中的检测?利用数字P C R 检测6 4 0 例ctDNA在不同恶性肿瘤中的检测?相对于原发癌，ctDNA在转移癌中检出率更高，且分期越高，ctD

6、NA检出率也更高；?可用于耐药突变的检测；10?ctDNA是普遍适用的、敏感和特异的标志物,可用于不同类型癌症患者的临床监测。精选pptc t D N A 在不同恶性肿瘤中的检测?相对于原发癌，c t D N A 在ctDNA应用于乳腺癌早期诊断?乳腺癌病人（尤其在转移性乳腺癌）的血浆cfDNA的完整性显著下调，而血浆cfDNA的浓度显著上调，可作为早期诊断的标志物，具有较好的敏感度和特异性。精选ppt11c t D N A 应用于乳腺癌早期诊断?乳腺癌病人（尤其在转移性乳腺?在30例转移性乳腺癌患者接受系统性治疗的不同时间点测定血液中的ctDNA，CA 15-3，CTC细胞的含量，比较三者之

7、间的敏感度。精选ppt12?在3 0 例转移性乳腺癌患者接受系统性治疗的不同时间点测定血液?相比于CA15-3和循环肿瘤细胞，循环肿瘤DNA具有更高的灵敏度。Comparison of Circulating Tumor DNA,CA 15-3,and Circulating Tumor Cells as Blood-Based Biomarkers.精选ppt13?相比于C A 1 5-3 和循环肿瘤细胞，循环肿瘤D N A 具有更高的?相对于蛋白类诊断标志CA15-3及血液中的偱环肿瘤细胞，ctDNA在监测肿瘤的动态发展中具有更高的灵敏度。?血浆中ctDNA的含量与预后密切相关，含量越高，

8、病人的5年生存率越低（P0.001）?ctDNA含量的增高及CTC数目的增加，病人的预后显著变差，而CA15-3没有预后判断功能。Comparison of Circulating Biomarkers to Monitor Tumor 精选pptDynamics and Predict Survival.14?相对于蛋白类诊断标志C A 1 5-3 及血液中的偱环肿瘤细胞，c?肝癌病人的血浆中存在两种不同长度的DNA分子：短链DNA分子（180bp）；?短链DNA分子与ctDNA突变率及拷贝数异常相关，且与ctDNA浓度正相关；?长链DNA分子不携带肿瘤相关ctDNA特征，且与ctDNA浓度负相关。精选ppt15?肝癌病人的血浆中存在两种不同长度的D N A 分子：短链D N A 分