泌尿系肿瘤课件.ppt
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- 泌尿系 肿瘤 课件
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1、 北京大学附属第一医院 泌尿、男生殖系统各部都可发生肿瘤,最常见是膀胱癌,其次是肾肿瘤。欧美国家最常见的前列腺癌,在我国比较少见,但有明显增长趋势。我国过去常见的生殖系统肿瘤阴茎癌的发病率已明显下降。肾肿瘤(tumor of kidney)是泌尿系统较常见的肿瘤之一,多为恶性,发病率仅次于膀胱癌。临床上较常见的肾肿瘤包括源自肾实质的肾癌、肾母细胞瘤以及发生于肾盂肾盏的移行细胞乳头状肿瘤。成人恶性肿瘤中肾肿瘤,仅占2%3%,其中绝大部分是肾癌,肾盂癌较少见。婴幼儿中最常见的恶性实体肿瘤是肾母细胞瘤,发病率占20%以上。肾癌(renal carcinoma)又称肾细胞癌、肾腺癌等,占原发性肾恶性肿
2、瘤的85%左右。引起肾癌的病因至今尚未明确,其发病可能与吸烟、肥胖、职业接触、遗传因素等有关。肾癌常累及一侧肾脏,多单发,双侧先后或同时发病者仅占2%左右。瘤体(图57-1)多数为类圆形的实性肿瘤,外有假包膜,切面黄色为主,可有出血、坏死和钙化,少数呈囊状结构。肾癌的组织病理多种多样,透明细胞癌(图57-2)是其主要构成部分,约占肾癌60%85%,主要由肾小管上皮细胞发生。肿瘤细胞常为多边形,胞浆内含大量胆固醇,在切片染色过程中胆固醇被溶解,故细胞浆在镜下呈透明状。除透明细胞外,还可见有颗粒细胞和梭形细胞。约半数肾癌同时有两种细胞。以梭形细胞为主的肾肿瘤恶性度大,较少见。其他病理类型有嗜色细胞
3、癌或称乳头状肾细胞癌、嫌色细胞癌、肾集合管癌和未分类肾细胞癌。嫌色细胞癌源于皮质集合管上皮,其预后较透明细胞癌好。肾癌局限在包膜内时恶性度较小,当肿瘤逐渐增大穿透假包膜后,除侵及肾周筋膜和邻近器官组织,向内侵及肾盂肾盏引起血尿外,还可直接扩展至肾静脉、下腔静脉形成癌栓(图57-3),经血液和淋巴转移至肺、肝、骨、脑等。淋巴转移最先到肾蒂淋巴结。临床表现临床表现 肾癌高发年龄5070岁。男:女为2:1。约有30%50%肾癌缺乏早期临床表现,多在体检或作其他疾病检查时被发现。常见的临床表现有:1.1.血尿、疼痛和肿块血尿、疼痛和肿块 间歇无痛肉眼血尿为常见症状,表明肿瘤已侵入肾盏、肾盂。疼痛常为腰
4、部钝痛或隐痛,多由于肿瘤生长牵张肾包膜或侵犯腰肌、邻近脏器所致;血块通过输尿管时可发生肾绞痛。肿瘤较大时在腹部或腰部易被触及。多数患者仅出现上述症状的一项或两项,三项都出现者仅占10%左右,出现上述症状中任何一项都是病变发展到较晚期的临床表现。2.副瘤综合征副瘤综合征 10%40%肾癌病人可出现副瘤综合征,容易与其他全身性疾病症状相混淆,必须注意鉴别。常见有发热、高血压、血沉增快等。发热可能因肿瘤坏死、出血、毒性物质吸收所引起;近来研究发现,肿瘤能异位分泌白细胞介素-6,可能为内生致热源。高血压可能因瘤体内动-静脉瘘或肿瘤压迫肾血管,肾素分泌过多所致。其他表现有高钙血症、高血糖、红细胞增多症、
5、肝功能异常、消瘦、贫血、体重减轻及恶病质等。同侧阴囊内可发现精索静脉曲张,平卧位不消失,提示肾静脉或下腔静脉内癌栓形成。3.转移症状转移症状 临床上约有25%30%的病人因转移症状,如病理骨折、咳嗽、咯血、神经麻痹及转移部位出现疼痛等就医。诊断诊断 肾癌临床表现多种多样,亦可全无症状,约半数病人无临床症状或体征,体检时由B超或CT偶然发现,称之为偶发肾癌或无症状肾癌。有的较早就出现转移症状,诊断较为困难。血尿、疼痛和肿块是肾癌的主要症状,出现上述任何一项症状,即应考虑肾癌的可能。肾癌术前诊断依赖于医学影像学检查结果,能提供最直接的诊断依据。1.B超超 是最简便无创伤的检查方法,发现肾癌的敏感性
6、高,在常规体检中,经常发现临床无症状,尿路造影无改变的早期肿瘤。B超(图57-4)常表现为不均质的中低回声实性肿块,体积小的肾癌有时表现为高回声,需结合CT或肾动脉造影等诊断。2.X线检查线检查 泌尿系统平片(KUB)可见肾外形增大,偶可见肿瘤散在钙化。静脉尿路造影(IVU)(图57-5)可见肾盏肾盂因肿瘤挤压或侵犯,出现不规则变形、狭窄、拉长、移位或充盈缺损。肿瘤较大、破坏严重时患肾不显影,作逆行肾盂造影可显示患肾情况。对体积较小,B超、CT不能确诊的肾癌作肾动脉造影(图57-6)检查,可以显示肿瘤内有病理性新生血管、动-静脉瘘、造影剂池样聚集与包膜血管增多等。必要时注入肾上腺素(图57-7
7、),正常肾实质血管收缩而肿瘤内血管无反应。3.CT 对肾癌的确诊率高,能显示肿瘤大小、部位、邻近器官有无受累,是目前诊断肾癌最可靠的影像学方法。CT表现为肾实质内不均质肿块,平扫(图57-8)CT值略低于或与肾实质相似,增强扫描(图57-9)后,肿瘤不如正常肾实质增强明显。4.MRI 对肾癌诊断的准确性与CT相仿。T1加权像肾癌常表现为不均质的低信号或等信号;T2加权像则表现为高信号改变。在显示邻近器官有无受侵犯,肾静脉或下腔静脉内有无癌栓(图57-10)则优于CT。治疗治疗 根治性肾切除术是肾癌最主要的治疗方法。切口可以经11肋间或经腹途径等,须充分暴露,首先结扎肾蒂血管可减少出血和癌细胞的
8、扩散。近年来应用腹腔镜行肾癌根治切除术,具有创伤小、术后恢复快等优点。切除范围包括患肾、肾周脂肪及肾周筋膜、区域肿大淋巴结。肾上极肿瘤和肿瘤已累及肾上腺时,需切除同侧肾上腺组织。肾静脉或下腔静脉内癌栓应同时取出。肿瘤体积较大,术前作肾动脉栓塞治疗,可减少术中出血。对位于肾上、下极直径小于3cm的肾癌,可考虑作保留肾单位的肾部分切除术。应用生物制剂干扰素-(INF-)、白细胞介素-2(IL-2)等免疫治疗,对预防和治疗转移癌有一定疗效。肾癌具有多药物耐药基因,对放射治疗及化学治疗不敏感。二、肾二、肾 母母 细细 胞胞 瘤瘤 肾母细胞瘤(nephroblastoma)又称肾胚胎瘤或Wilms瘤,是
9、小儿泌尿系统中最常见的恶性肿瘤,约占小儿恶性实体肿瘤的8%24%。病理病理 肾母细胞瘤(图57-11)可发生于肾实质的任何部位,增长迅速,有纤维假膜。切面(图57-12)均匀呈灰白色,常有出血与梗死,间有囊腔形成。肿瘤破坏并压迫正常肾组织,可以侵入肾盂,但少见。肾母细胞瘤从胚胎性肾组织发生,由间质、上皮和胚芽三种成分组成的恶性混合瘤。间质组织占肿瘤绝大部分,包括腺体、神经、分化程度不同的胶原结缔组织、平滑肌和横纹肌纤维、脂肪及软骨等成分。肿瘤突破肾包膜后,可广泛侵润周围组织和器官。转移途径同肾癌,经淋巴转移至肾蒂及主动脉旁淋巴结,血行转移可播散至全身多个部位,以肺转移最常见,其次为肝,也可以转
10、移至脑等。临床表现临床表现 90%在7岁以前发病,诊断时年龄15岁占75%,偶见于成人与新生儿。双侧者约占5%。腹部肿块腹部肿块(图57-13)是最常见也是最重要的症状,绝大多数是在给小儿洗澡或更衣时被发现。肿块常位于上腹一侧季肋部,表面光滑,中等硬度,无压痛,有一定活动度。少数肿瘤巨大,超越腹中线则较为固定。约1/3病人有显微镜下血尿,肉眼血尿极少见。其他症状有腹痛、发热、高血压及红细胞增多症。偶有以肿瘤破溃表现为急腹症就诊者。晚期出现消瘦、食欲不振、恶心、呕吐、贫血等症状。诊断诊断 小儿发现上腹部较光滑肿块,即应想到肾母细胞瘤的可能。B超、X线检查、CT及MRI对诊断有决定意义。B超可检出
11、肿瘤是来自肾脏的实质性肿瘤。静脉尿路造影(图57-14)(IVU)所见与肾癌相似,显示肾盏肾盂受压、拉长、变形、移位和破坏。若肿瘤较大不显影,可见为大片软组织阴影。CT(图57-15)和MRI可显示肿瘤范围及邻近淋巴结、器官、肾静脉和下腔静脉有无受累及。胸片及CT可了解有无肺转移。肾母细胞瘤须与巨大肾积水、肾上腺神经母细胞瘤鉴别。巨大肾积水柔软、囊性感,B超检查易和肿瘤鉴别。神经母细胞瘤可早期转移至颅骨和肝,IVU可见到被肿瘤向下推移的正常肾脏,骨髓穿刺检查有助于与神经母细胞瘤鉴别。治疗治疗 肾母细胞瘤是应用手术、化疗和放疗综合治疗效果最好的小儿恶性实体肿瘤,综合治疗可显著提高术后生存率。早期
12、经腹行患肾切除术。术前静脉注射长春新碱(VCR)等化疗,可代替术前照射。术后放射治疗配合更生霉素15ug/kg体重,自手术日起每日静脉点滴共5日,第1与第2疗程间隔6周,以后每3个月一疗程共5次。亦有用长春新碱(VCR)1.5mg/m2 体表面积,每周1次共10次,以后每2周静注1次作为维持量,可用至完成化疗期。两药同时应用疗效更好。术前放射治疗适用于曾用化疗而肿瘤缩小不明显的巨大肾母细胞瘤。术后放疗应不晚于10天,否则局部肿瘤复发机会增多。综合治疗2年生存率可达60%94%,23年无复发应认为已治愈。双侧肾母细胞瘤可配合上述辅助治疗行双侧肿瘤切除。三、肾三、肾 盂盂 肿肿 瘤瘤 泌尿系统从肾
13、盏、肾盂、输尿管、膀胱及后尿道均被覆移形上皮,发生肿瘤的病因、病理相似。肾盂肿瘤(tumor of renal pelvis)约占尿路上皮肿瘤5%,其中90%以上为移行上皮肿瘤。病理病理(图57-16)多数为移行细胞乳头状肿瘤,可单发、亦可多发。肿瘤细胞分化和基底的浸润程度有很大差别。中等分化的乳头状细胞癌最常见。肿瘤沿肾盂黏膜扩散,可逆行侵犯肾集合管,偶可侵及肾实质。因肾盂壁薄,周围淋巴组织丰富,故常有早期淋巴转移。鳞状细胞癌和腺癌罕见,鳞癌多与长期尿石、感染等刺激有关。临床表现临床表现 发病年龄大多数40岁70岁。男:女约2:1。早期即可出现间歇无痛性肉眼血尿,偶可出现条形样血块,少数为显
14、微镜下血尿。1/3病人有腰部钝痛,偶因血块堵塞输尿管引起肾绞痛。晚期病人出现消瘦、体重下降、贫血、衰弱、下肢水肿、腹部肿物及骨痛等转移症状。诊断诊断 肾盂癌体征常不明显,通过以下检查诊断并不困难。取新鲜尿液标本或逆行插管收集患侧肾盂尿行尿细胞学检查(图57-17),可以发现癌细胞。尿路造影(图57-18)可发现肾盂内充盈缺损,但需与肠气、凝血块与阴性结石等鉴别。膀胱镜检查有时可见输尿管口喷血或发现同时存在的膀胱肿瘤。必要时逆行肾盂造影(图57-19)可进一步了解肾盂充盈缺损改变。B超(图57-20)、CT(图57-21)、MRI检查对肾盂癌的诊断及与其他疾病的鉴别诊断有重要价值。影像学检查疑有
15、肾盂肿瘤,但仍不能作出明确诊断时,输尿管肾镜有时可直接观察到肿瘤并可活检作病理检查。治疗治疗 标准的手术方法是切除患肾及全长输尿管,包括输尿管开口部位的膀胱壁切除。孤立肾或对侧肾功能已受损,经活检细胞分化良好、无浸润的带蒂乳头状肿瘤,可作局部切除。个别小的、分化好的肾盂肿瘤也可通过内镜手术切除(图57-22)或激光烧灼。肾盂肿瘤病理差异大,预后悬殊,手术后5年生存率30%60%。定期随诊中,应注意其余尿路上皮器官发生肿瘤的可能。膀胱肿瘤(tumor of bladder)是泌尿系统中最常见的肿瘤,绝大多数来自上皮组织,其中90%以上为移行上皮肿瘤。病因病因 引起膀胱肿瘤的病因很多,一般认为发病
16、与下列危险因素相关。1长期接触某些致癌物质的职业人员,如染料、纺织、皮革、橡胶、塑料、油漆、印刷等,发生膀胱癌的危险性显著增加。现已肯定主要致癌物质是联苯胺、-萘胺、4-氨基双联苯等。潜伏期长,可达1540年。对致癌物质的易感性个体差异极大。2吸烟是最常见的致癌因素,大约1/3膀胱癌与吸烟有关。吸烟致癌可能与香烟中含有多种芳香胺的衍生物致癌物质有关。吸烟量越大,吸烟史越长,发生膀胱肿瘤的危险性也越大。3膀胱慢性感染与异物长期刺激会增加发生膀胱癌的危险,如膀胱结石、膀胱憩室、埃及血吸虫病膀胱炎等容易诱发膀胱癌,以鳞癌多见。4其他 长期大量服用镇痛药非那西丁,内源性色氨酸的代谢异常等,均可能为膀胱
17、癌的病因或诱因。近年大量研究资料表明,多数膀胱癌是由于癌基因的激活和抑癌基因的缺失等诱导形成,使移形上皮的基因组发生多处病变,导致细胞无限增殖,最后形成癌。病理病理 常与肿瘤的组织类型、细胞分化程度、生长方式和浸润深度有关,其中细胞分化程度和浸润深度对预后的影响最大。1.组织类型组织类型 95%以上为上皮性肿瘤,其中绝大多数为移行细胞乳头状癌,鳞癌和腺癌各占2%3%。近1/3的膀胱癌为多发性肿瘤。非上皮性肿瘤极少见,多数为肉瘤如横纹肌肉瘤,好发于婴幼儿。2.分化程度分化程度 1973年世界卫生组织(WHO)根据膀胱肿瘤细胞的分化程度将其分为乳头状瘤;尿路上皮癌I级(图57-23),分化良好;尿
18、路上皮癌II级(图57-24),中度分化;尿路上皮癌III级(图57-25),分化不良。为了更好地反映肿瘤的危险倾向,2019年WHO将膀胱等尿路上皮肿瘤分为乳头状瘤、乳头状低度恶性倾向的尿路上皮肿瘤、低级别乳头状尿路上皮癌和高级别乳头状尿路上皮癌。3.生长方式生长方式 分为原位癌、乳头状癌及浸润性癌。原位癌局限在粘膜内,无乳头亦无浸润基底膜现象。移形细胞癌多为乳头状,低分化者常有浸润。鳞癌和腺癌为浸润性癌。不同生长方式可单独或同时存在。4.浸润深度浸润深度 是肿瘤临床(T)和病理(P)分期的依据。根据癌浸润膀胱壁的深度(乳头状瘤除外),多采用TNM分期标准(图57-26)分为:Tis原位癌;
19、Ta无浸润的乳头状癌;T浸润粘膜固有层;T2浸润肌层,又分为T2a浸润浅肌层(肌层内1/2),Tb浸润深肌层(肌层外1/2);T3浸润膀胱周围脂肪组织,又分为T3a 显微镜下发现肿瘤侵犯膀胱周围组织;T3b 肉眼可见肿瘤侵犯膀胱周围组织;T4浸润前列腺、子宫、阴道及盆壁等邻近器官。临床上习惯将Tis、Ta、和T1期肿瘤称为表浅膀胱癌。病理分期(P)同临床分期(T)。肿瘤的扩散主要向膀胱壁内浸润,直至累及膀胱外组织及邻近器官。淋巴转移是最主要的转移途径,主要转移到盆腔淋巴结,如闭孔、髂内、外及髂总淋巴结群。浸润浅肌层者约50%淋巴管内有癌细胞,浸润深肌层者几乎全部淋巴管内有癌细胞,浸润至膀胱周围
20、者,多数已有远处淋巴结转移。血行转移多在晚期,主要转移至肝、肺、骨和皮肤等处。肿瘤细胞分化不良者容易发生浸润和转移。临床表现临床表现 发病年龄大多数为5070岁,男性发病率显著高于女性,约为4:1。血尿是膀胱癌最常见和最早出现的症状。常表现为间歇性肉眼血尿,可自行减轻或停止,易给患者造成“好转”或“治愈”的错觉而贻误治疗。出血量多少与肿瘤大小、数目及恶性程度不成比例。非上皮性肿瘤血尿一般较轻。尿频、尿急、尿痛多为膀胱肿瘤的晚期表现,常因肿瘤坏死、溃疡或并发感染所致。少数广泛原位癌或浸润性癌起始即有膀胱刺激症状,预后多不良。有时尿内混有“腐肉”样坏死组织排出。三角区及膀胱颈部肿瘤可梗阻膀胱出口,
21、造成排尿困难,甚至尿潴留。浸润癌晚期,在下腹部耻骨上区可触及肿块,坚硬,排尿后不消退。广泛浸润盆腔或转移时,出现腰骶部疼痛;阻塞输尿管可致肾积水、肾功能不全;下肢浮肿、贫血、体重下降、衰弱等症状。鳞癌和腺癌为浸润性癌,恶性度高,病程短,预后不良,鳞癌多数为结石或感染长期刺激所致。小儿横纹肌肉瘤常在症状出现前肿瘤体积即已很大,造成排尿困难和尿潴留,有时尿中排出肿瘤组织碎屑。诊断诊断 中老年出现无痛性肉眼血尿,应首先想到泌尿系肿瘤的可能,其中尤以膀胱肿瘤多见。下列检查方法有助于确诊。1.尿检查尿检查 在病人新鲜尿液中,易发现脱落的肿瘤细胞,简便易行,故尿细胞学检查(图57-27)可作为血尿的初步筛
22、选。肿瘤细胞分化良好时,不易与正常移形上皮细胞以及因炎症或结石引起的变异细胞鉴别。近年应用尿检查端粒酶活性、膀胱肿瘤抗原(BTA)、核基质蛋白(NMP22、BLCA-4)等有助于提高膀胱癌的检出率。2.影像学检查影像学检查 经腹壁B超(图57-28)简便易行,能发现直径0.5cm以上的肿瘤,可作为病人的最初筛选。能了解肿瘤部位、大小、数目及浸润深度,初步确定临床分期。IVU(图57-29)可了解肾盂、输尿管有无肿瘤以及膀胱肿瘤对上尿路影响,如有患侧肾积水或肾显影不良,常提示肿瘤已侵及输尿管口。膀胱造影可见充盈缺损。CT(图57-30)和MRI多用于浸润性癌,可以发现肿瘤浸润膀胱壁深度以及局部转
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