第九章抗肿瘤药课件.ppt

1、第九章 抗肿瘤药学习要求掌握环磷酰胺、氟尿嘧啶、巯嘌呤、甲氨蝶啶的化学结构、理化性质及临床用途。熟练应用该类药物的结构特点和性质，解决药物的生产、检验、运输、贮存的相关问题。熟悉塞替派、白消安、卡莫司汀、阿糖胞苷的结构特点、理化性质及临床用途。学会认识这类药物的结构特点和性质，解决药物的生产、检验、运输、贮存的相关问题。熟悉生物烷化剂的作用机制。重点难点重点：掌握环磷酰胺、氟尿嘧啶、巯嘌呤、甲氨蝶啶、塞替派、白消安、卡莫司汀、阿糖胞苷的化学结构或结构特点、理化性质及临床用途。难点：生物烷化剂的作用机制。授课内容 第一节 生物烷化剂 第二节 抗代谢药物 第三节 抗肿瘤天然药物 及其他抗肿瘤药物

2、死亡率：人类因恶性肿瘤而引起的死亡率仅次于心脑血管疾病，居第二位 治疗手段：以手术、放射和化学药物治疗为主 最早的化疗药物：氮芥（1943年）生物烷化剂 抗代谢药物 抗肿瘤天然药物 其他 应用，临床上占有地位 具有高度的化学活性，以共价键与DNA、RNA等结合，抑制细胞分裂，最终导致细胞死亡 属于细胞毒类药物，选择性不高，具有严重的毒副作用 氮芥类、乙撑亚胺类、甲磺酸酯类及多元醇类、亚硝基脲类 通式：通式：作用机制：NCH2CH2ClCH2CH2ClR有效烷基化基团氮芥基：双（氯乙基）氨基R：载体快快慢慢慢慢NClCH2CH2ClCH2CH2CH2CH2CH2COOHNClCH2CH2ClCH

3、2CH2CH2CHCOOHNH2HOO(CH2)3OOOOHNCH2CH2ClCH2CH2Cl类别类别药物名称药物名称药物结构药物结构作用特点作用特点脂肪氮芥盐酸氮芥淋巴肉瘤、网状细胞肉瘤芳香氮芥苯丁酸氮芥慢性淋巴细胞白血病氨基酸氮芥美法仑卵巢癌、乳腺癌、淋巴肉瘤杂环氮芥环磷酰胺广谱抗癌药，如恶性淋巴瘤等甾体氮芥泼尼莫司汀恶性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病H3CNCH2CH2CH2CH2ClCl，HClHCl，NHPOONClClH2OH2O 平面结构的环磷酰胺平面结构的环磷酰胺 N，N-双-（-氯乙基）-N-（3-羟丙基）磷酰二胺内酯-水化合物，NHPOONClClH2O NHPOONCH2CH

4、2ClCH2CH2ClH3N+CH2CH2CH2OPO-ONCH2CH2ClCH2CH2Cl+NHPOOO-H2N+CH2CH2ClCH2CH2ClH2N+CH2CH2OHCH2CH2OH+H3N+CH2CH2CH2OPO-OO-3.鉴别反应 无水碳酸钠加热熔融后，冷却，滤过，滤液加硝酸使成酸性后，显磷酸盐和氯化物的鉴别反应。抗肿瘤谱较广，临床上主要用于恶性淋巴瘤，急性淋巴细胞白血病，肺癌，神经细胞瘤，多发性骨髓瘤等，对卵巢癌、乳腺癌、鼻咽癌也有疗效。塞替派塞替派 Thiotepa PNNNS化学名为：化学名为：三（1-氮杂环丙基）硫代磷酰胺 塞替派塞替派 PONNNPSNNN酶P450塞替派

5、替派替派体内塞替派塞替派 白消安白消安Busulfan SOOSH3COOOOCH3化学名为：化学名为：1，4-丁二醇二甲磺酸酯 SOOSH3COOOOCH3NaOHNaSO2CH3+HOOHOH2O四氢呋喃 主要用于治疗慢性粒细胞白血病，其疗主要用于治疗慢性粒细胞白血病，其疗效优于放射治疗，主要不良反应为消化道反效优于放射治疗，主要不良反应为消化道反应和骨髓抑制。应和骨髓抑制。白消安白消安卡莫司汀卡莫司汀 Carmustine Carmustine三维结构的卡莫司汀平面结构的卡莫司汀ClNHONNOCl化学名为：化学名为：1，3-双（2-氯乙基）-1-亚硝基脲 主要用于治疗脑瘤及转移性脑瘤、

6、淋巴肉瘤、主要用于治疗脑瘤及转移性脑瘤、淋巴肉瘤、肺癌等，与其他抗肿瘤药物合用时可增强疗效。肺癌等，与其他抗肿瘤药物合用时可增强疗效。卡莫司汀卡莫司汀 作用机制：作用机制：抑制DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷等所需代谢物的合成和利用。临床上占有较大比重，约40%。缺点：缺点：选择性较差，对正常组织有一定的毒性。临床应用：临床应用：白血病、绒毛上皮癌，部分实体肿瘤。分类：分类：嘧啶类、嘌呤类、叶酸类。氟尿嘧啶氟尿嘧啶 FluorouracilNHNFOOH平面结构的氟尿嘧啶三维结构的氟尿嘧啶化学名为：化学名为：5-氟-2，4（1H，3H）-嘧啶二酮，简称5-FUHNNHOOF+HSO

7、3-HNNHOOFHOS3-F-HNNHOOFHNNHOOHSO3HHSO3-氟尿嘧啶氟尿嘧啶 抗瘤谱较广，对治疗绒毛膜上皮癌、恶性葡抗瘤谱较广，对治疗绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎等疗效显著，是治疗实体肿瘤的首选药物。萄胎等疗效显著，是治疗实体肿瘤的首选药物。氟尿嘧啶氟尿嘧啶盐酸阿糖胞苷盐酸阿糖胞苷 Cytarabine Hydrochloride 1-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2（1H）-嘧啶酮盐酸盐ONNONH2OHHOHO,HCl盐酸阿糖胞苷盐酸阿糖胞苷 巯嘌呤巯嘌呤Mercaptopurine，NNNNSHHH2ONNNNHSHNH3.H2ONNNNHSNH4AgNO3NNNNHSAg

8、不溶于硝酸不溶于硝酸巯嘌呤巯嘌呤甲氨蝶呤甲氨蝶呤 Methotrexate NNNNNH2NCH3NH2NHHOOHOOHO化学名为：化学名为：L-（+）-N-4-（2，4-二氨基-6-蝶啶基）甲基甲氨基苯甲酰基谷氨酸，简称MTX OHNNNNNNOHOOH2NHOOCH3NH2HH+NNNNNOH2NCH3NH2+H2NOHOHOO甲氨蝶呤甲氨蝶呤 第三节第三节 抗肿瘤天然药物及其他抗肿瘤药物抗肿瘤天然药物及其他抗肿瘤药物 NNOR1H3COHOOR2CH3NHNOOCH3OHCH3R3NNOOCH3OHOR1R2R3OOOOCH3H3COOCH3OR1OOOOHOHH3COOOOHOHS红

9、豆杉紫杉醇 R1 R2-COCH3-H-C6H5-OC(CH3)3 OH3CCH3CH3OR1CH3OOCH3OOCH3OOHHR2ONHOOHONOH3CH3CCCOONH2OThrDValProMeGlyMeValThrDValProMeGlyMeValCH3OHOHNNHOCH3HONOHNONNH2NHNNH2ONH2ONH2NSNSORONHNOHOOHOOOHONH2OOHOHH3CHOH+RS+CH3HNS+X-CH3CH3R1OOOOCH3OHOOHOHONH2CH3R2R3顺铂顺铂 Cisplatin ClPtClNH3NH3顺顺 铂铂学习小结氮芥类乙烯亚胺类甲磺酸酯类及多元醇类亚硝基脲类环磷酰胺塞替派白消安卡莫司汀生物烷化剂抗代谢药物天然药物其 他嘧啶类嘌呤类叶酸类氟尿嘧啶 巯嘌呤甲氨喋呤、盐酸阿糖胞苷生物碱喜树碱、长春碱、鬼臼毒素抗生素放线菌素D、平阳霉素、博来霉素抗肿瘤药金属类顺铂巯嘌呤：性质、用途