抗恶性肿瘤药分类[整理版]课件.ppt

1、抗恶性肿瘤药抗恶性肿瘤药抗恶性肿瘤药的分类抗恶性肿瘤药的分类根据药物化学结构和来源根据药物化学结构和来源根据抗肿瘤作用的生化机制根据抗肿瘤作用的生化机制根据药物作用的周期活时相特异性根据药物作用的周期活时相特异性抗肿瘤作用的生化机制及分类抗肿瘤作用的生化机制及分类（一）干扰核酸（一）干扰核酸（DNA、RNA）生物）生物合成的药物合成的药物 二氢叶酸还原酶抑制药二氢叶酸还原酶抑制药（抗叶酸制剂）（抗叶酸制剂）如如甲氨蝶呤甲氨蝶呤阻止嘧啶类核苷酸生成药阻止嘧啶类核苷酸生成药（抗嘧啶药）（抗嘧啶药）如如5-氟尿嘧啶等氟尿嘧啶等阻止嘌呤类核苷酸生成药（阻止嘌呤类核苷酸生成药（抗嘌呤药）抗嘌呤药）如如6

2、-巯嘌呤等巯嘌呤等抑制核苷酸还原酶的药，如羟基脲抑制核苷酸还原酶的药，如羟基脲抑制抑制DNA多聚酶的药，如阿糖胞苷多聚酶的药，如阿糖胞苷核苷酸脱氧核苷酸DNARNA（rRNA、mRNA、核蛋白体）蛋白质酶微管柔红霉素、依托泊苷抑制拓扑异构酶II抑制DNA合成放线菌素D嵌入DNA抑制RNA合成长春碱类抑制微管聚合6-巯嘌呤、6-硫鸟嘌呤抑制嘌呤合成抑制核苷酸转变甲氨蝶呤抑制嘌呤合成抑制dTMP合成阿糖胞苷抑制DNA聚合酶抑制RNA功能三尖杉酯碱抑制蛋白质合成L-门冬酰胺酶使门冬酰胺脱氨抑制蛋白质合成5-氟尿嘧啶抑制dTMP合成博来霉素损伤DNA，阻碍修复烷化剂、顺铂、丝裂霉素与DNA交叉联结嘌呤

3、合成嘧啶合成（二）破坏（二）破坏DNA结构和功能的药物结构和功能的药物 烷化剂（氮芥、环磷酰胺、塞替派）烷化剂（氮芥、环磷酰胺、塞替派）丝裂霉素丝裂霉素C、博来霉素、顺铂、喜树碱、博来霉素、顺铂、喜树碱（三）嵌入（三）嵌入DNA干扰转录干扰转录RNA的药物的药物 多种抗癌抗生素，如放线菌素多种抗癌抗生素，如放线菌素D及蒽环类的及蒽环类的 柔红霉素、阿霉素等柔红霉素、阿霉素等（四）影响蛋白质合成的药物（四）影响蛋白质合成的药物 影响纺锤丝的形成和功能影响纺锤丝的形成和功能 长春碱类、鬼臼毒素、紫杉醇长春碱类、鬼臼毒素、紫杉醇 干扰核蛋白体功能的药物干扰核蛋白体功能的药物 如三尖杉酯碱如三尖杉酯碱

4、 影响氨基酸供应的药物影响氨基酸供应的药物 如如L-门冬酰胺酶门冬酰胺酶（五）影响激素平衡抑制肿瘤的药物（五）影响激素平衡抑制肿瘤的药物 肾上腺皮质激素、雄激素肾上腺皮质激素、雄激素、雌激素、他莫昔芬、雌激素、他莫昔芬抗肿瘤作用的细胞生物学机制抗肿瘤作用的细胞生物学机制增殖细胞群增殖细胞群 不断按指数分裂增殖不断按指数分裂增殖 生长比率（生长比率（growth fraction,GF）增殖增殖cell群群/全部肿瘤全部肿瘤cell静止细胞（静止细胞（G0）群）群 肿瘤复发的根源肿瘤复发的根源无增殖能力细胞群无增殖能力细胞群 1.周期非特异性药物（周期非特异性药物（cell cycle non-

5、specific agents，CCNSA）杀灭处于增殖周期各时相的细胞包括杀灭处于增殖周期各时相的细胞包括G0期细胞，期细胞，烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类配合物烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类配合物特点特点：剂量依赖性剂量依赖性作用靶点：作用靶点：DNA分子本身分子本身2.周期特异性药物（周期特异性药物（cell cycle specific agents,CCSA）仅杀灭某一时相的增殖细胞仅杀灭某一时相的增殖细胞抗代谢药抗代谢药对对S期作用显著期作用显著植物药主要作用于植物药主要作用于M期期特点：特点：给药时机依赖性给药时机依赖性作用靶点：作用靶点：DNA合成所需的各种酶合成所需的各种酶常用的抗肿

6、瘤药物常用的抗肿瘤药物 一、干扰核酸生物合成的药物一、干扰核酸生物合成的药物1.甲氨蝶呤（甲氨蝶呤（methotrexate,MTX）又名氨甲）又名氨甲蝶呤，（蝶呤，（amethopterin）抗叶酸药）抗叶酸药作用特点作用特点 1.与二氢叶酸还原酶结合，使与二氢叶酸还原酶结合，使 5，10-甲撑四甲撑四氢叶酸不足，氢叶酸不足，dTMP合成受阻合成受阻 2.儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌 不良反应不良反应1.骨髓抑制骨髓抑制 2.口腔及肠道粘膜损害口腔及肠道粘膜损害大剂量后用救援剂：甲酰四氢叶酸大剂量后用救援剂：甲酰四氢叶酸 5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶（5-fluorour

7、acil,5-FU）抗嘧啶药）抗嘧啶药作用特点：作用特点：1.抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻止抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻止 dUMP甲基化甲基化为为dTMP，抑制，抑制DNA的合成的合成2.转化为转化为5-氟尿嘧啶核苷（氟尿嘧啶核苷（5-FUR），掺入），掺入RNA 中干扰蛋白质合成中干扰蛋白质合成3.多种肿瘤，消化道癌症和乳腺癌疗效好多种肿瘤，消化道癌症和乳腺癌疗效好不良反应不良反应1.胃肠道反应胃肠道反应2.骨髓抑制骨髓抑制、脱发、共济失调等、脱发、共济失调等6-巯嘌呤（巯嘌呤（6-mercaptopurine,6-MP）作用特点：作用特点：1.在体内转化为硫代肌苷酸，阻止在体内转化为硫代肌苷酸，

8、阻止IMP转变转变为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢2.与抗痛风药别嘌醇合用时应注意减量与抗痛风药别嘌醇合用时应注意减量3.儿童急性淋巴性白血病。起效慢，作维持儿童急性淋巴性白血病。起效慢，作维持药用，大剂量对绒毛上皮癌有一定疗效药用，大剂量对绒毛上皮癌有一定疗效不良反应不良反应1.胃肠道反应胃肠道反应2.骨髓抑制；骨髓抑制；3.少数病人可出现黄疸和肝功能障碍少数病人可出现黄疸和肝功能障碍羟基脲（羟基脲（hydroxycarbamide,hydroxyurea,HU）作用特点：作用特点：1.1.抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸转变为脱抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸转变为脱氧

9、胞苷酸，从而抑制氧胞苷酸，从而抑制DNADNA的合成的合成2.2.可使瘤细胞集中于可使瘤细胞集中于G G1 1期，期，作为同步化作为同步化药物药物以提高肿瘤对化疗或放疗的敏感性。以提高肿瘤对化疗或放疗的敏感性。3.3.慢性粒细胞白血病和黑色素瘤慢性粒细胞白血病和黑色素瘤不良反应不良反应1 1.骨髓抑制骨髓抑制 2.2.胃肠道反应胃肠道反应阿糖胞苷（阿糖胞苷（cytarabine,AraC）作用特点作用特点：1.在体内转化为二或三磷酸胞苷，抑制在体内转化为二或三磷酸胞苷，抑制DNA多聚酶的活性而影响多聚酶的活性而影响DNA合成；也合成；也可掺入可掺入DNA中干扰其复制中干扰其复制2.急性粒细胞或

10、单核细胞白血病急性粒细胞或单核细胞白血病不良反应不良反应1.骨髓抑制骨髓抑制2.胃肠道反应胃肠道反应二、破坏二、破坏DNA结构和功能的药物结构和功能的药物（一）烷化剂（一）烷化剂（alkylating agents）具有活泼的烷化基团具有活泼的烷化基团与与DNA或蛋白质中的氨基、巯基、羟基和或蛋白质中的氨基、巯基、羟基和磷酸基等起作用，使磷酸基等起作用，使DNA链断裂链断裂在复制时，使碱基配对错码，造成在复制时，使碱基配对错码，造成DNA结结构和功能的损害构和功能的损害环磷酰胺环磷酰胺（cyclophosphamide,endoxan,cytoxan,CTX）作用特点作用特点 1.在体内生成醛

11、磷酰胺，分解出有强效的磷酰胺在体内生成醛磷酰胺，分解出有强效的磷酰胺氮芥，与氮芥，与DNA发生烷化发生烷化 2.恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、儿童神经恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、儿童神经母细胞瘤母细胞瘤 不良反应不良反应 1.骨髓抑制骨髓抑制 2.胃肠道反应胃肠道反应噻替派（噻替派（TSPA）与细胞内与细胞内DNA的碱基结合的碱基结合选择性较高，抗瘤谱较广选择性较高，抗瘤谱较广乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、肝癌乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、肝癌白消安（白消安（busulfan）又名马利兰，磺酸酯类）又名马利兰，磺酸酯类在体内解离后起烷化作用在体内解离后起烷化作用慢性粒细胞白血病慢性粒细胞白血病 二、

12、破坏二、破坏DNA的铂类配合物的铂类配合物顺铂与卡铂顺铂与卡铂与与DNA上的碱基鸟嘌呤、腺嘌呤和胞嘧上的碱基鸟嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶形成交叉联结啶形成交叉联结有肾毒性，呕吐、恶心的发生率较高，有肾毒性，呕吐、恶心的发生率较高，还能致听力减退及神经症状还能致听力减退及神经症状（三）抗生素类（三）抗生素类博来霉素（争光霉素，博来霉素（争光霉素，bleomycin,BLM）作用特点作用特点在在A-T配对处与配对处与DNA结合，引起结合，引起DNA断裂断裂作用于作用于G2及及M期期肺及鳞癌分布较多肺及鳞癌分布较多鳞状上皮癌（头颈、口腔、食管等）鳞状上皮癌（头颈、口腔、食管等）不良反应不良反应1.肺纤维化

13、肺纤维化，与剂量有关，与剂量有关2.过敏性休克样反应过敏性休克样反应丝裂霉素丝裂霉素C（mitomycin C,MMC）具有烷化作用具有烷化作用抗瘤谱广抗瘤谱广:慢性粒细胞白血病、恶性淋巴瘤慢性粒细胞白血病、恶性淋巴瘤 不良反应不良反应1 1.骨髓抑制骨髓抑制2.2.胃肠道反应胃肠道反应四、四、DNA拓扑异构酶抑制剂拓扑异构酶抑制剂喜树碱类喜树碱类干扰干扰DNA拓扑异构酶拓扑异构酶I作用与作用与S期，延缓期，延缓G2向向M期的转变期的转变三、嵌入三、嵌入DNA干扰转录干扰转录RNA的药物的药物 放线菌素放线菌素D（dactinomycin,DACT更生霉素更生霉素)嵌入嵌入DNA链中相邻的链中

14、相邻的G-C碱基对之间，与碱基对之间，与DNA结合成复合体，阻碍结合成复合体，阻碍RNA多聚酶功能，多聚酶功能，阻止阻止mRNA合成合成柔红霉素（柔红霉素（daunorubicin,DNR）阿霉素（阿霉素（doxorubicin,adriamycin,ADM）普卡霉素（普卡霉素（plicamycin；光辉霉素，；光辉霉素，mithramycin）四、干扰蛋白质合成的药物四、干扰蛋白质合成的药物1.长春碱类长春碱类长春碱（长春碱（vinblastin,VLB）及长春新碱）及长春新碱（vincristin,VCR）与纺锤丝微管蛋白结合，影响微管装配和纺与纺锤丝微管蛋白结合，影响微管装配和纺锤丝形成

15、锤丝形成作用于作用于M期期急性白血病、何杰金病及绒毛膜上皮癌急性白血病、何杰金病及绒毛膜上皮癌 2.鬼臼毒素类鬼臼毒素类鬼臼毒素鬼臼毒素微管蛋白相结合而破坏纺锤丝的形成微管蛋白相结合而破坏纺锤丝的形成依托泊苷（鬼臼乙叉甙，足草乙甙，依托泊苷（鬼臼乙叉甙，足草乙甙，etoposid,vepesid,VP16）/替尼泊苷替尼泊苷干扰干扰DNA拓朴异构酶，阻止拓朴异构酶，阻止DNA复制复制 3.紫杉醇紫杉醇促进微管蛋白聚合抑制其解聚促进微管蛋白聚合抑制其解聚三尖杉酯碱（三尖杉酯碱（harringtonine）抑制蛋白质合成的起步阶段，使核蛋白体分抑制蛋白质合成的起步阶段，使核蛋白体分解，释出新生肽链

16、解，释出新生肽链周期非特异性药物周期非特异性药物 L-门冬酰胺酶门冬酰胺酶水解血清门冬酰胺，使肿瘤细胞缺乏门冬酰水解血清门冬酰胺，使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺供应，生长受抑胺供应，生长受抑胃肠道反应及精神症状胃肠道反应及精神症状 激素类激素类 肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素抑制淋巴组织，使淋巴细胞溶解抑制淋巴组织，使淋巴细胞溶解急性淋巴细胞白血病及恶性淋巴瘤效好急性淋巴细胞白血病及恶性淋巴瘤效好常用有泼尼松、泼尼松龙、氟美松等常用有泼尼松、泼尼松龙、氟美松等 雌激素雌激素抑制下丘脑及垂体，减低促间质细胞激素的抑制下丘脑及垂体，减低促间质细胞激素的分泌，从而减少睾丸间质细胞分泌睾丸酮；分泌，从而减少睾丸

17、间质细胞分泌睾丸酮；减少肾上腺皮质分泌雄激素减少肾上腺皮质分泌雄激素前列腺瘤治疗前列腺瘤治疗 雄激素雄激素晚期乳癌晚期乳癌,有骨转移者效佳有骨转移者效佳 他莫西芬（他莫西芬（tamoxifen）拮抗雌激素拮抗雌激素 治疗晚期乳癌治疗晚期乳癌联合应用抗肿瘤药物的原则联合应用抗肿瘤药物的原则 1.根据细胞增殖动力学规律根据细胞增殖动力学规律 2.考虑抗肿瘤药物的作用机制考虑抗肿瘤药物的作用机制3.考虑药物的毒性考虑药物的毒性 泼尼松、长春新碱、博来霉素的骨髓抑制作用少泼尼松、长春新碱、博来霉素的骨髓抑制作用少4.考虑抗瘤谱考虑抗瘤谱 胃肠道腺癌宜用氟尿嘧啶、噻替派、环磷酰胺、胃肠道腺癌宜用氟尿嘧啶、噻替派、环磷酰胺、丝裂霉素等。鳞癌可用博来霉素、消卡芥、甲丝裂霉素等。鳞癌可用博来霉素、消卡芥、甲氨蝶呤等。肉瘤可用环磷酰胺、顺铂、阿霉素氨蝶呤等。肉瘤可用环磷酰胺、顺铂、阿霉素 5.给药方法给药方法 采用机体能耐受的最大剂量采用机体能耐受的最大剂量