临床试验设计与统计分析常见的试验设计类型课件.pptx

1、常见的试验设计类型 邓 伟 2016-11平行组设计 最常用的设计类型 将受试者随机地分配到试验的各组，各组同时进行、平行推进 实施简单容易 可适用于急性疾病 统计分析不复杂，对结果的解释直接了当 可以将受试者不等比例地分配到各治疗组交叉设计 是一种特殊的自身对照设计 将自身比较和组间比较设计思路综合，使每个受试者随机地在两个或多个不同试验阶段分别接受指定的处理（试验药或对照药）交叉设计优点可以控制个体间的差异，将个体的差异从处理比较中分离出来能同时研究处理效应、阶段效应和延滞效应处理效应、阶段效应和延滞效应，效率较高，节省受试者缺点同一个受试者可能需要接受多种处理和经历多个洗脱期，易脱落不适

2、宜有自愈倾向，或病程较短的疾病的治疗研究适用于慢性疾病如高血压的研究；半衰期相对较短的药物研究；考虑相对较短的治疗时间；设立基线和洗脱期是可行的；具有足够数量的受试者检测延滞效应，并有充分的把握度可以补偿预期的脱落病例，或者其他研究信息已经排除了延滞效应的存在动态设计 动态设计（adaptive design）是与传统设计对应的一系列统计设计方法 所谓动态设计，是指在一个正在进行的临床试验中，根据不断累积的数据进行期中观察，然后根据期中分析的结果，在试验过程中对试验的设计、运作和分析进行完善，包括判断是否提前结束试验、样本量再估计等，且所有调整都需要在设计之初考虑好并在试验方案中规定动态设计

3、调整包括：入选标准 随机化过程 各处理组用药调整 样本量(提前终止)评价患者的计划周期 主要指标 等6动态设计 动态剂量探索 用于发现有效剂量和最大耐受剂量 肿瘤I期的剂量爬坡 基于贝叶斯理论的连续重新评估法，CRM7动态设计 成组序贯设计 每批受试者完成后即对主要指标进行分析（期中分析），一旦可以做出结论即停止试验；避免将无效对处理继续应用于受试者 以成组和序贯的方式，对受试者的结果进行评估，该评估是在试验期间定期进行的 常用于大型的、观察期较长的或事先不能确定样本量的临床试验 8 拒绝 H0，结束试验 N1=100 第一阶段第一阶段 新药：50 例 传统药：50 例 P11 P11 第二阶

4、段第二阶段 新药：50 例 传统药：50 例 N2=200 拒绝 H0，结束试验 P22 P22 N3=300 P33 P33 不拒绝 H0，结束试验 拒绝 H0，结束试验 第三阶段第三阶段 新药：50 例 传统药：50 例 9 Pocock法,OBrien-Fleming法,Lan-DeMets调整检验水准 在研究方案中明确：类和类错误大小、主要指标、结束试验所需的最大样本量，成组序贯试验类型和期中分析次数 II/III期无缝连接试验 将传统、期两个独立临床试验视为一个整体，整合为一个试验的两个阶段 第一个阶段为探索性阶段（期），目的是探索合适的剂量；第二阶段为验证性阶段（期），目的是验证该剂量的效果 11动态设计动态设计 样本量再估计 使用从当前试验得到的重新估计的方差或者处理组间的效应差别重新计算当前试验的样本量，从而对初始的样本量做出调整，以便使临床试验能够获得所需的检验效能 内部预试验设计法（IPS）12动态设计 优点：更为灵活可变 可以尽早终止试验，减少受试者人数，减少成本 调整方案，使受试者经可能多分配到效果好的处理组，最大程度获益 缩短研究周期，及早淘汰疗效差的药物 困难 组织实施 计算分析方法 试验监督和管理14