临床免疫学检验-课件-第26章-肿瘤免疫及其免疫检测.ppt

1、第二十五章第二十五章 肿瘤免疫及免疫检验肿瘤免疫及免疫检验思考题思考题小结小结第一节第一节 肿瘤抗原分类肿瘤抗原分类 一、根据肿瘤抗原的特异性分类一、根据肿瘤抗原的特异性分类 二、根据肿瘤抗原产生机制分类二、根据肿瘤抗原产生机制分类第二节第二节 机体抗肿瘤免疫效应机制机体抗肿瘤免疫效应机制 第三节第三节 常见恶性肿瘤疾病与相关肿瘤标志物常见恶性肿瘤疾病与相关肿瘤标志物 一、肿瘤标志物概述一、肿瘤标志物概述 二、肿瘤标志物的分类二、肿瘤标志物的分类 三、常见恶性肿瘤与三、常见恶性肿瘤与 相关肿瘤标志物相关肿瘤标志物第四节第四节 肿瘤标志物的检测与临床应用肿瘤标志物的检测与临床应用第五节第五节 肿

2、瘤患者免疫功能检测与临床应用肿瘤患者免疫功能检测与临床应用概述肿瘤的流行与危害肿瘤的流行与危害流行：肿瘤死亡率高（流行：肿瘤死亡率高（180.5/10180.5/10万）、每年癌万）、每年癌症死亡症死亡270270万，我国癌症死亡率为万，我国癌症死亡率为13%13%，即每，即每7-87-8人就有人就有1 1人死于癌症人死于癌症五大癌症：肺癌（居首）、肝癌、胃癌、食管五大癌症：肺癌（居首）、肝癌、胃癌、食管癌和结直肠癌。癌和结直肠癌。癌症地域分布明显：食管癌（河南、河北中原癌症地域分布明显：食管癌（河南、河北中原地区）、肝癌（东南沿海），且男多于女地区）、肝癌（东南沿海），且男多于女（1.68:

3、11.68:1）肿瘤的诊断肿瘤的诊断三早原则（早发现、早诊断和早治疗）三早原则（早发现、早诊断和早治疗）影像学检查（影像学检查（X X射线、射线、B B超、超、CTCT、MRIMRI、超声、超声波），波），病理活检（内窥镜，胃癌），准确性高病理活检（内窥镜，胃癌），准确性高肿瘤标志物：肝癌（肿瘤标志物：肝癌（AFPAFP）、结肠癌（）、结肠癌（CEA)CEA)肿瘤标志物的目的肿瘤标志物的目的肿瘤早期筛查、辅助诊断、病情监测和判断预肿瘤早期筛查、辅助诊断、病情监测和判断预后、转移复发有效手段后、转移复发有效手段肿瘤免疫学（肿瘤免疫学（tumor immunologytumor immunolog

4、y）是研究肿瘤抗原性质、机体对肿瘤的免疫应答、机体免疫功能与肿瘤发生发展的相互关系以及肿瘤的免疫诊断和免疫防治的科学。肿瘤免疫学检验肿瘤免疫学检验是通过免疫学方法进行肿瘤的辅助诊断、疗效观察和复发监测以及对患者免疫功能状态的评估。在肿瘤诊治的各种方法和手段中，肿瘤标志物（tumor marker,TM）检测是通过实验室方法发现肿瘤异常存在的一种手段。第一节第一节 肿瘤抗原分类肿瘤抗原分类u 肿瘤抗原（肿瘤抗原（tumor antigentumor antigen）定义：是指在细胞在癌变过程中定义：是指在细胞在癌变过程中新出现新出现或或异常异常表达表达的抗原物质。如新出现的如的抗原物质。如新出现

5、的如神经元特异性烯神经元特异性烯醇化酶醇化酶（NSE,NSE,小细胞肺癌小细胞肺癌)，异常表达的如甲胎，异常表达的如甲胎蛋白蛋白AFPAFP(肝癌）肝癌）u意义意义肿瘤发生发展和机体抗肿瘤免疫应答发挥作用肿瘤发生发展和机体抗肿瘤免疫应答发挥作用肿瘤免疫诊断和防治的分子基础肿瘤免疫诊断和防治的分子基础1 1肿瘤特异性抗原（肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen,TSAtumor specific antigen,TSA）u它只表达于它只表达于肿瘤细胞肿瘤细胞，而不存在于正常组织细胞。，而不存在于正常组织细胞。u曾称：肿瘤特异移植性抗原或肿瘤排斥抗原曾称：肿瘤特异移植性抗原或

6、肿瘤排斥抗原u存在：不同个体的同一组织类型。如存在：不同个体的同一组织类型。如黑色素瘤相关排黑色素瘤相关排斥抗原斥抗原（MARA),MARA),在正常黑色素细胞不存在，但存在不在正常黑色素细胞不存在，但存在不同个体的黑色瘤细胞同个体的黑色瘤细胞一、根据肿瘤抗原的特异性分类一、根据肿瘤抗原的特异性分类2 2肿瘤相关性抗原肿瘤相关性抗原 (tumor associated antigen,TAA)(tumor associated antigen,TAA)是指是指非肿瘤细胞所特有非肿瘤细胞所特有的，正常组织或细胞也可表达的的，正常组织或细胞也可表达的抗原物质抗原物质此类抗原在癌变细胞的表达水平此类

7、抗原在癌变细胞的表达水平远远超过远远超过正常细胞。正常细胞。TAATAA表现为量的变化，而无肿瘤特异性，表现为量的变化，而无肿瘤特异性，如胚胎抗原如胚胎抗原（AFPAFP、CEA)CEA)、分化抗原和过度表达的癌基因产物、分化抗原和过度表达的癌基因产物1 1理化因素诱发的肿瘤抗原理化因素诱发的肿瘤抗原它只表达于它只表达于肿瘤细胞肿瘤细胞，而不存在于正常组织细胞。，而不存在于正常组织细胞。化学致癌剂化学致癌剂(甲基胆蒽诱发肉瘤、偶氮染料和二乙基硝酸）、甲基胆蒽诱发肉瘤、偶氮染料和二乙基硝酸）、物理致癌（紫外线、物理致癌（紫外线、X X射线）射线）特点：特异性强但特点：特异性强但免疫原性弱免疫原性

8、弱，具有，具有高度异质性高度异质性。即不同个。即不同个体甚至同一个体，其特异性和免疫原性均不相同，很难诊断体甚至同一个体，其特异性和免疫原性均不相同，很难诊断和检测此类抗原。和检测此类抗原。二、二、根根据据肿肿瘤瘤抗抗原原产产生生机机制制分分类类2 2病毒诱发的肿瘤抗原病毒诱发的肿瘤抗原DNADNA或或RNARNA病毒诱发：病毒病毒诱发：病毒DNADNA整合到宿主染色整合到宿主染色体上，诱发细胞恶变。体上，诱发细胞恶变。特点：具有特点：具有病毒特异性病毒特异性，及较强的免疫原性，无，及较强的免疫原性，无种系、个体和器官特异性。种系、个体和器官特异性。人原发性肝癌（人原发性肝癌（HBVHBV、H

9、CV)HCV)、人宫颈癌（、人宫颈癌（HPVHPV、HSV)HSV)、人鼻咽癌（、人鼻咽癌（EBEB）、人）、人T T细胞白血病（人类细胞白血病（人类嗜嗜T T细胞白血病病毒，细胞白血病病毒，HTLV-1)HTLV-1)3 3自发性肿瘤抗原自发性肿瘤抗原机制尚未阐明，人类大部分属于此类。机制尚未阐明，人类大部分属于此类。抗原大多为抗原大多为基因突变产物基因突变产物：如癌基因（：如癌基因（rasras)、抑癌基因抑癌基因(p53)(p53)、及突变产物、及突变产物(bcl-abl)(bcl-abl)一些抗原类似自发肿瘤抗原，有独特的抗一些抗原类似自发肿瘤抗原，有独特的抗原性；一些类似病毒抗原，具

10、有共同特性。原性；一些类似病毒抗原，具有共同特性。4 4正常细胞成分的异常表达正常细胞成分的异常表达 分化抗原分化抗原：是组织细胞在分化、发育的：是组织细胞在分化、发育的不同阶段不同阶段表达或消失表达或消失的正常分子。肿瘤细胞可停滞到某个的正常分子。肿瘤细胞可停滞到某个细胞的幼稚阶段，可表达该类型的分化抗原，可细胞的幼稚阶段，可表达该类型的分化抗原，可作为肿瘤起源的诊断性标志。如作为肿瘤起源的诊断性标志。如B B细胞恶性淋巴细胞恶性淋巴瘤，若检测到瘤，若检测到CD10CD10(B(B细胞特征性标志），可诊细胞特征性标志），可诊断断B B细胞恶性淋巴瘤。细胞恶性淋巴瘤。胚胎抗原胚胎抗原：是：是胚

11、胎组织胚胎组织成分产生的正常成分，出成分产生的正常成分，出生后逐渐消失或微量表达。而肿瘤细胞该生后逐渐消失或微量表达。而肿瘤细胞该抗原异抗原异常表达常表达，可作为肿瘤诊断的重要依据。如，可作为肿瘤诊断的重要依据。如AFPAFP和和癌胚抗原（癌胚抗原（CEA),CEA),抗原性弱。抗原性弱。过度表达抗原过度表达抗原:细胞癌变后多种细胞癌变后多种信号分子信号分子过度表过度表达，具有抗凋亡作用，使肿瘤细胞长期存活，达，具有抗凋亡作用，使肿瘤细胞长期存活，如如rasras，c-mycc-myc等基因产物。等基因产物。细胞突变产生的独特型抗原细胞突变产生的独特型抗原：某些肿瘤细胞表：某些肿瘤细胞表面表达

12、面表达TCRTCR和和BCRBCR，如可作为诊断标志物。如，如可作为诊断标志物。如T T和和B B细胞白血病细胞表达独特型细胞白血病细胞表达独特型TCRTCR和和BCRBCR 。第二节第二节 机体抗肿瘤的免疫学效应机制机体抗肿瘤的免疫学效应机制u肿瘤的发生与机体的肿瘤的发生与机体的免疫功能免疫功能密切相关，密切相关，免疫系免疫系 统统能识别并及时能识别并及时清除突变细胞清除突变细胞，防止其形成肿瘤。，防止其形成肿瘤。u机体抗肿瘤的效应机制包括机体抗肿瘤的效应机制包括细胞细胞免疫和免疫和体液体液免免 疫，细胞免疫是疫，细胞免疫是主力主力，体液免疫起协同作用。，体液免疫起协同作用。u对免疫原性对免

13、疫原性强强的肿瘤，的肿瘤，特异性免疫应答是特异性免疫应答是主要的，主要的，而免疫原性弱的肿瘤，非特异性免疫应答发挥重要而免疫原性弱的肿瘤，非特异性免疫应答发挥重要意义意义一、抗肿瘤的细胞免疫机制一、抗肿瘤的细胞免疫机制（一）（一）T T细胞细胞u CD8+TCD8+T细胞：主要的效应细胞，其一通过识别肿瘤细胞：主要的效应细胞，其一通过识别肿瘤上抗原，通过上抗原，通过溶细胞溶细胞作用直接杀伤靶细胞；其二分泌作用直接杀伤靶细胞；其二分泌多种多种细胞因子细胞因子，间接杀伤肿瘤细胞，间接杀伤肿瘤细胞u CD4+T CD4+T细胞：释放细胞：释放细胞因子细胞因子(IFN-(IFN-、IL-2)IL-2)

14、激活激活N NK K细胞、巨噬细胞，并增强细胞、巨噬细胞，并增强CD8+TCD8+T细胞的杀伤功能。细胞的杀伤功能。u+T T细胞：类似细胞：类似CTL,CTL,可可直接杀伤靶细胞直接杀伤靶细胞，但不受，但不受MHCMHC限制。限制。（二）（二）NKNK细胞细胞 广谱杀伤肿瘤广谱杀伤肿瘤的效应细胞，早期发挥重要作用，是的效应细胞，早期发挥重要作用，是清除肿瘤的第一道防线。清除肿瘤的第一道防线。无肿瘤特异性和无肿瘤特异性和MHCMHC限制性限制性（三）（三）巨噬细胞巨噬细胞1.1.将肿瘤抗原信号将肿瘤抗原信号提呈给提呈给T T细胞细胞，并促进其激活，诱导，并促进其激活，诱导细胞免疫应答细胞免疫应

15、答2.2.释放释放溶酶体酶溶酶体酶直接杀伤肿瘤细胞直接杀伤肿瘤细胞3.ADCC3.ADCC4.4.分泌分泌TNFTNF、NONO等毒性分子间接杀伤肿瘤细胞。等毒性分子间接杀伤肿瘤细胞。（四）（四）树突状细胞树突状细胞 参与肿瘤抗原的参与肿瘤抗原的提呈提呈参与激发针对参与激发针对肿瘤肿瘤的初次和再次的初次和再次T T细胞应答的功能细胞应答的功能二、抗肿瘤的体液免疫机制二、抗肿瘤的体液免疫机制（一）（一）提呈肿瘤抗原提呈肿瘤抗原u B细胞：以细胞：以BCR扑捉肿瘤的可溶性抗原，加工处理扑捉肿瘤的可溶性抗原，加工处理后提呈给后提呈给CD4+T细胞对肿瘤的免疫应答细胞对肿瘤的免疫应答（二）（二）分泌抗

16、体介导肿瘤杀伤效应分泌抗体介导肿瘤杀伤效应1.1.补体的溶细胞效应补体的溶细胞效应 （CDC):CDC):仅杀伤单个肿瘤细胞仅杀伤单个肿瘤细胞2.2.抗体依赖的细胞介导的细胞毒效应抗体依赖的细胞介导的细胞毒效应 （ADCC)ADCC)3.3.抗体的免疫调理作用抗体的免疫调理作用 :吞噬细胞有吞噬细胞有FcFc受体受体,早期早期4.4.抗体封闭肿瘤细胞表面某些受体抗体封闭肿瘤细胞表面某些受体 :转铁蛋白可促进转铁蛋白可促进肿瘤的生长，而其抗体可抑制肿瘤的生长肿瘤的生长，而其抗体可抑制肿瘤的生长5.5.抗体干扰肿瘤细胞粘附作用抗体干扰肿瘤细胞粘附作用 ：限制肿瘤的生长及：限制肿瘤的生长及转移转移第

17、三节第三节 常见恶性肿瘤疾病与相关肿瘤标志物常见恶性肿瘤疾病与相关肿瘤标志物一一 肿瘤标志物概述肿瘤标志物概述u是指在肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞是指在肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞生物生物合成、释放或是机体对肿瘤细胞反应合成、释放或是机体对肿瘤细胞反应而产生的一类而产生的一类物质。包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及物质。包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等。癌基因产物等。肿瘤标志物的发展肿瘤标志物的发展 理想标志物条件：理想标志物条件：敏感性高敏感性高，有助早期发现和诊断肿瘤，有助早期发现和诊断肿瘤特异性强特异性强，仅肿瘤患者阳性，能鉴别良、恶性肿瘤，仅肿瘤患者阳

18、性，能鉴别良、恶性肿瘤肿瘤标志物肿瘤标志物浓度浓度和肿瘤和肿瘤转移、恶性程度转移、恶性程度有关，能有关，能协助协助肿瘤分期和预后判断肿瘤分期和预后判断。肿瘤标志物的浓度和肿瘤肿瘤标志物的浓度和肿瘤大小大小有关，半衰期短，有效有关，半衰期短，有效治疗后很快下降，较快治疗后很快下降，较快反映体内肿瘤的实际情况反映体内肿瘤的实际情况存在于体液特别是血液中，存在于体液特别是血液中，易于检测易于检测与与预后预后有关，具有可靠的预测价值有关，具有可靠的预测价值二二 、肿瘤标志物分类、肿瘤标志物分类体液肿瘤标志物的分类和命名尚未完全统一，一般分为：体液肿瘤标志物的分类和命名尚未完全统一，一般分为：胚胎抗原胚

19、胎抗原类：如类：如AFPAFP，CEACEA等，等，糖蛋白抗原糖蛋白抗原类：如类：如CA125CA125，CA15-3CA15-3，CA19-9CA19-9等。等。激素类：如患甲状腺髓样癌时降钙素升高，患绒毛膜细胞激素类：如患甲状腺髓样癌时降钙素升高，患绒毛膜细胞癌时癌时HCGHCG明显升高。明显升高。酶和同工酶类酶和同工酶类:肝癌时谷氨酰转移酶（肝癌时谷氨酰转移酶（GGTGGT）升高，前列）升高，前列腺癌腺癌PSA(PSA(前列腺特异抗原）升高等。前列腺特异抗原）升高等。蛋白质类：蛋白质类：22微球蛋白，铁蛋白升高，而多发骨髓瘤微球蛋白，铁蛋白升高，而多发骨髓瘤本周本周蛋白阳性蛋白阳性，癌基

20、因产物类：如癌基因产物类：如rasras基因蛋白，基因蛋白，mycmyc基因蛋白，基因蛋白，p53p53抑癌抑癌基因蛋白等。基因蛋白等。三、常见恶性肿瘤与相关肿瘤标志物三、常见恶性肿瘤与相关肿瘤标志物（一）肺癌（一）肺癌死亡率最高肿瘤，分为鳞状细胞癌、腺癌、大细胞癌和小细死亡率最高肿瘤，分为鳞状细胞癌、腺癌、大细胞癌和小细胞癌四类。胞癌四类。1.1.神经元特异性烯醇化酶（神经元特异性烯醇化酶（NSENSE）NSENSE是烯醇化酶的一种同功酶，而烯醇化酶同功酶根据是烯醇化酶的一种同功酶，而烯醇化酶同功酶根据，三个亚基的不同，可分为三个亚基的不同，可分为、和和五种二聚五种二聚体同功酶。体同功酶。亚

21、基组成的同功酶属神经元和神经内分泌细胞亚基组成的同功酶属神经元和神经内分泌细胞特有，故命名为特有，故命名为神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶。NSENSE是一种酸性蛋是一种酸性蛋白酶，参与白酶，参与糖酵解糖酵解。肿癌组织。肿癌组织糖酵解作用加强糖酵解作用加强，细胞增殖周，细胞增殖周期加快，细胞内的期加快，细胞内的NSENSE释放进入血液增多，导致此酶在释放进入血液增多，导致此酶在血清血清内含量增高内含量增高。NSENSE用于用于小细胞肺癌小细胞肺癌鉴别诊断（阳性率鉴别诊断（阳性率65%100%65%100%）2.2.胃泌素释放肽前体（胃泌素释放肽前体（ProGRP)ProGRP)主要表达

22、于胃肠道、呼吸道和中枢神经系统，在血清中稳主要表达于胃肠道、呼吸道和中枢神经系统，在血清中稳定，健康人血清定，健康人血清ProGRPProGRP50pg/ml50pg/mlProGRPProGRP用于用于小细胞肺癌小细胞肺癌的诊断、疗效监测和预后判断，敏的诊断、疗效监测和预后判断，敏感性感性4786%4786%，特异性，特异性100%100%。3.CYFRA21-13.CYFRA21-1：广泛分布正常组织如支气管上皮细胞等，肿瘤发生时因细广泛分布正常组织如支气管上皮细胞等，肿瘤发生时因细胞溶解被破坏而释放如血。胞溶解被破坏而释放如血。对对非小细胞癌非小细胞癌的诊断：如鳞状细胞癌、腺癌、大细胞癌

23、的诊断：如鳞状细胞癌、腺癌、大细胞癌,阳阳性率分别为性率分别为67%67%，46%46%、67%67%。判断预后判断预后：血清水平跟肿瘤恶性程度一致。：血清水平跟肿瘤恶性程度一致。(二）肝癌二）肝癌1.1.甲胎蛋白（甲胎蛋白（AFP)AFP)AFPAFP是胎儿发育早期合成的一种是胎儿发育早期合成的一种糖蛋白糖蛋白(1(1球蛋白球蛋白)，分子量，分子量70kD70kD，胎儿出生后不久即逐渐消失。参考值：血清，胎儿出生后不久即逐渐消失。参考值：血清AFP AFP 20g/L300g/LAFP300g/L，但有部分患者但有部分患者AFPAFP始终不升高始终不升高生殖系统肿瘤和胚胎性肿瘤生殖系统肿瘤和

24、胚胎性肿瘤，如睾丸癌、畸胎瘤等升高，如睾丸癌、畸胎瘤等升高肝癌的预后判断肝癌的预后判断2.2.去饱和去饱和-羧基羧基-凝血酶原（凝血酶原（DCP)DCP)缺乏凝血活性的异常凝血酶原，主要应用美国、日缺乏凝血活性的异常凝血酶原，主要应用美国、日本，临界值本，临界值84AU/L,84AU/L,对肝癌诊断的敏感性和特异性分对肝癌诊断的敏感性和特异性分别为别为87%87%，85%85%。D DCPCP用于预后判断：鉴别用于预后判断：鉴别肝硬化和肝细胞癌肝硬化和肝细胞癌的敏感性的敏感性和特异性高于和特异性高于AFP(90%,91%)AFP(90%,91%)3.3.磷脂酰肌醇蛋白聚糖磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3

25、-3（Glypican-3Glypican-3，GPC-3GPC-3）正常人群和肝炎患者不表达，而正常人群和肝炎患者不表达，而75%75%的肝细胞癌患者的肝细胞癌患者阳性阳性(三）三）胃癌胃癌CA72-4CA72-4和和CA19-9CA19-9检测敏感性低，不能用于胃癌的早期筛查，而检测敏感性低，不能用于胃癌的早期筛查，而胃蛋白酶酶原可作为早期诊断的较好指标胃蛋白酶酶原可作为早期诊断的较好指标1.CA72-41.CA72-419891989年首次报道，健康人血清浓度年首次报道，健康人血清浓度66kUkU/L/L敏感性不高敏感性不高，早期低于，早期低于35%35%是疾病是疾病分期分期和判断癌症患

26、者是否由和判断癌症患者是否由残余肿瘤残余肿瘤的良好指标，的良好指标，2.CA19-92.CA19-9胃肠癌相关抗原，与胰腺癌、胆囊癌、胃癌相关的肿瘤标志胃肠癌相关抗原，与胰腺癌、胆囊癌、胃癌相关的肿瘤标志物，抗原类似物，抗原类似CEACEA胚胎期胚胎期存在此抗原，健康人血清浓度存在此抗原，健康人血清浓度 37kU37kU/L,/L,敏感性不高，早期低于敏感性不高，早期低于35%35%3.3.胃蛋白酶酶原（胃蛋白酶酶原（PG)PG)PGPG是胃粘膜分泌的胃蛋白酶前体是胃粘膜分泌的胃蛋白酶前体,分两个亚群，胃底分两个亚群，胃底腺主细胞分泌的腺主细胞分泌的PGPG和胃底腺、贲门腺、幽门腺等和胃底腺、

27、贲门腺、幽门腺等分泌的分泌的PGPG胃癌患者胃癌患者PGPG含量及含量及PGPG /PG/PG比值均明显降低，比值均明显降低，作为胃癌辅助诊断指标。敏感性和特异性分别为作为胃癌辅助诊断指标。敏感性和特异性分别为77%77%和和73%73%。(四）结直肠癌四）结直肠癌 肠癌根治术后，约肠癌根治术后，约4050%4050%患者出现复发和转移，而患者出现复发和转移，而CEACEA对对复复发监测和疗效评价发监测和疗效评价有一定作用。有一定作用。1.CEA1.CEA19651965年年CEACEA发现于成人结肠癌组织中，分子量约为发现于成人结肠癌组织中，分子量约为200kD200kD，可可溶性糖蛋白溶性

28、糖蛋白，主要存在于，主要存在于成人癌组织成人癌组织以及胎儿的以及胎儿的胃肠管胃肠管组织组织中，故名癌胚抗原，是一种广谱肿瘤标志物。中，故名癌胚抗原，是一种广谱肿瘤标志物。参考值：血清参考值：血清CEA 5.0g/LCEA 5.0g/L临床意义：临床意义：结肠癌、直肠癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、胃癌，转移性结肠癌、直肠癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、胃癌，转移性 恶性肿瘤也有不同程度的阳性率；恶性肿瘤也有不同程度的阳性率；早期无症状人群中检出率低，不用于结肠癌的筛查，早期无症状人群中检出率低，不用于结肠癌的筛查，可用可用 于肿瘤复发和转移的监测于肿瘤复发和转移的监测。吸烟者吸烟者中约有中约有33%33%

29、的人的人CEACEA5g/L5g/L。2.CA2422.CA242是是胰腺癌和直肠癌胰腺癌和直肠癌的标志物，的标志物，68%68%胰腺癌患者、胰腺癌患者、55%-85%55%-85%的直肠癌患者、的直肠癌患者、44%44%胃癌患者，胃癌患者，CA242CA242升高。升高。可作为患者治疗监测可作为患者治疗监测CEACEA的补充的补充(五）前列腺癌五）前列腺癌血清血清PSA+PSA+直肠指诊用于癌症的普查直肠指诊用于癌症的普查 PSAPSA是一种由前列腺上皮细胞分泌的是一种由前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶蛋白酶。在血清中。在血清中PSAPSA以两种生化形式存在：一部分以两种生化形式存在：一部分(5%

30、(5%40%)40%)是以低分子量是以低分子量(33kD)(33kD)的的游离游离PSAPSA（f-PSAf-PSA）形式存在；大部分）形式存在；大部分(60%(60%90%)90%)是以是以PSAPSA和和11抗糜蛋白酶、抗糜蛋白酶、2-2-巨球蛋白等结合的形式存在，巨球蛋白等结合的形式存在，称称复合复合PSAPSA(c-(c-PSA)PSA)。总。总PSAPSA（t-PSAt-PSA）,包括血清中包括血清中f-PSAf-PSA和和c-PSAc-PSA。参考值：血清参考值：血清 t-PSA 4.0 g/L，f-PSA 25(六）乳腺癌六）乳腺癌肿瘤标志物在早期诊断阳性率低（肿瘤标志物在早期诊

31、断阳性率低（1535%1535%），主要用于监测乳腺），主要用于监测乳腺癌术后复发和转移。癌术后复发和转移。1.CA15-31.CA15-3：CA15-3CA15-3是一种是一种乳腺癌相关抗原乳腺癌相关抗原，属糖蛋白，分子量，属糖蛋白，分子量300500kD300500kD，与与CA15-3CA15-3同类的多态性上皮粘蛋白抗原还有同类的多态性上皮粘蛋白抗原还有CA549CA549 ,CA27-29,CA27-29等。等。参考值：血清参考值：血清CA15-328kU/LCA15-328kU/L。不宜作为早期筛查指标，但可用于不宜作为早期筛查指标，但可用于转移性乳腺癌转移性乳腺癌的首选指标的首选

32、指标2.2.乳腺癌易感基因：乳腺癌易感基因：BRCA1BRCA1和和BRCA2BRCA2，对风险评估、早期诊断和及，对风险评估、早期诊断和及时治疗有意义时治疗有意义3.3.个体化靶标：个体化靶标：ER(ER(雌激素受体）和雌激素受体）和PRPR（孕激素受体）：（孕激素受体）：ERER阳性患阳性患者，他莫昔芬治疗者，他莫昔芬治疗1 1、2 2和和5 5年，肿瘤复发率降低年，肿瘤复发率降低21%21%、28%28%和和50%50%。PRPR类似。类似。常用肿瘤标志物检测项目第四节第四节 肿瘤标志物的检测与临床应用肿瘤标志物的检测与临床应用一、肿瘤标志物检测的影响因素一、肿瘤标志物检测的影响因素（一

33、）分析前影响因素（一）分析前影响因素1.1.标本采集和保存的影响：标本采集和保存的影响：血清标本常用，若收集肿瘤组织附近的分泌液，可提高检血清标本常用，若收集肿瘤组织附近的分泌液，可提高检查的灵敏度，如乳汁测定查的灵敏度，如乳汁测定CA15-3CA15-3和和CEA,CEA,前列腺按摩、刺激等提高血液中前列腺按摩、刺激等提高血液中PSA,PSA,应尽量避免应尽量避免血液标本离心后血液标本离心后44保存，长期保存，长期-70-70 保存保存2.2.某些药物浓度的影响某些药物浓度的影响抗雄激素治疗前列腺癌可抑制抗雄激素治疗前列腺癌可抑制PSAPSA产生产生3.3.自身状况的影响：肝功能异常、胆道排

34、泄不畅可造成自身状况的影响：肝功能异常、胆道排泄不畅可造成CEACEA、ALPALP等升高等升高4.4.生物学因素的影响：生物学因素的影响：PSEPSE随年龄增长而升高。随年龄增长而升高。（二）分析中影响因素（二）分析中影响因素1.1.测定方法和试剂的影响：手工方法误差大，自动化仪器重测定方法和试剂的影响：手工方法误差大，自动化仪器重复性好，尽量使用同一方法、同一仪器和同一厂家试剂盒复性好，尽量使用同一方法、同一仪器和同一厂家试剂盒2.2.钩状效应的影响：钩状效应的影响：ELISA,ELISA,若抗原浓度过高，会出现高浓度若抗原浓度过高，会出现高浓度后带现象，此时免疫反应明显抑制，测定结果偏低

35、。应对后带现象，此时免疫反应明显抑制，测定结果偏低。应对样品稀释后再测。样品稀释后再测。3.3.交叉污染的影响：高浓度标本测后出现，结果偏高交叉污染的影响：高浓度标本测后出现，结果偏高4.4.嗜异性抗体的影响：以前使用鼠单克隆抗体治疗后，在体嗜异性抗体的影响：以前使用鼠单克隆抗体治疗后，在体内产生人抗鼠单克隆抗体，则与两种单克隆抗体桥连，即内产生人抗鼠单克隆抗体，则与两种单克隆抗体桥连，即使无抗原存在，也出现假阳性结果使无抗原存在，也出现假阳性结果（三）分析后的影响因素（三）分析后的影响因素1.1.参考区间参考区间2.2.结果报告与解释结果报告与解释二、肿瘤标志物的临床应用二、肿瘤标志物的临床

36、应用1.1.肿瘤的辅助诊断肿瘤的辅助诊断：不能代替影像学和病理学检查，只能作：不能代替影像学和病理学检查，只能作为辅助诊断指标：如：为辅助诊断指标：如：CA125CA125与阴道超声联合可作为高危女与阴道超声联合可作为高危女性卵巢癌早期诊断指标性卵巢癌早期诊断指标2.2.肿瘤的肿瘤的鉴别诊断和临床分期鉴别诊断和临床分期：帮助区分良、恶性肿瘤和肿帮助区分良、恶性肿瘤和肿瘤类型：如瘤类型：如CEACEA和和NSENSE可辅助区分胃肠道肿瘤病理类型。可辅助区分胃肠道肿瘤病理类型。3.3.肿瘤的肿瘤的复发监测和预后判断复发监测和预后判断：动态测定血清肿瘤标志物是动态测定血清肿瘤标志物是监测病情的重要指

37、标：如监测病情的重要指标：如CEA CEA 被推荐作为结直肠癌肝转移、被推荐作为结直肠癌肝转移、乳腺癌骨和肺转移的监测指标。乳腺癌骨和肺转移的监测指标。4.4.肿瘤的肿瘤的疗效监测疗效监测：成功治疗，肿瘤标志物即明显下降，下：成功治疗，肿瘤标志物即明显下降，下降至正常，则治疗成功；若未明显下降，说明手术未能成降至正常，则治疗成功；若未明显下降，说明手术未能成功切除肿瘤。功切除肿瘤。5.5.肿瘤的肿瘤的个体化医疗个体化医疗6.6.肿瘤标志物的肿瘤标志物的联合检查联合检查常用肿瘤标志物联合检测的临床应用常用肿瘤标志物联合检测的临床应用 肿瘤肿瘤 首选标志物首选标志物 补充标志物补充标志物肺癌肺癌

38、NSE、CYFRA21-1 CEA、TPA、SCC、ACTH、降钙素、降钙素肝癌肝癌 AFP AFU、GT、CEA、ALP乳腺癌乳腺癌 CA15-3、CA549 CEA、hCG、降钙素、铁蛋白、降钙素、铁蛋白 胃癌胃癌 CA72-4 CEA、CA19-9、CA50前列腺癌前列腺癌 PSA f-PSA、c-PSA、PAP结肠直肠癌结肠直肠癌 CEA CA19-9、CA50 胰腺癌胰腺癌 CA19-9 CA50、CEA、CA125 卵巢癌卵巢癌 CA125 CEA、hCG、CA72-4 睾丸肿瘤睾丸肿瘤 AFP、hCG宫颈癌宫颈癌 SCC CEA、CA125、TPA 膀胱癌膀胱癌 无无 TPA、C

39、EA 骨髓瘤骨髓瘤 2-M、本周蛋白、本周蛋白 肿瘤的发生与机体的肿瘤的发生与机体的免疫功能免疫功能状态，尤其是状态，尤其是细胞免疫细胞免疫状状态密切相关。肿瘤患者的免疫功能测定对了解病情、评态密切相关。肿瘤患者的免疫功能测定对了解病情、评价疗效、判断肿瘤的发展及预后有重要价值。价疗效、判断肿瘤的发展及预后有重要价值。判断机体免疫功能状态的常用指标，包括判断机体免疫功能状态的常用指标，包括T T细胞及其亚群细胞及其亚群测定，测定，T T细胞增殖试验，巨噬细胞功能测定，细胞增殖试验，巨噬细胞功能测定，NKNK细胞活细胞活性测定，性测定，T T细胞介导的细胞毒性细胞介导的细胞毒性(LMC)(LMC

40、)测定以及血清中抗测定以及血清中抗体、补体、某些细胞因子，如体、补体、某些细胞因子，如IL-2IL-2、TNFTNF、IFNIFN等测定等测定第五节、第五节、肿瘤患者免疫功能状态的检测及临床意义肿瘤患者免疫功能状态的检测及临床意义 肿瘤抗原是指在肿瘤发生、发展过程中新出现的或过度表达的抗肿瘤抗原是指在肿瘤发生、发展过程中新出现的或过度表达的抗原物质。原物质。机体的抗肿瘤免疫学机制十分复杂，包括体液免疫机制和细胞免机体的抗肿瘤免疫学机制十分复杂，包括体液免疫机制和细胞免疫机制，其中细胞免疫发挥主要作用。疫机制，其中细胞免疫发挥主要作用。肿瘤标志物是肿瘤免疫学检验的重要组成部分肿瘤标志物是肿瘤免疫

41、学检验的重要组成部分 ，在肿瘤的辅助诊，在肿瘤的辅助诊断、疗效观察和复发监测等方面有重要价值。断、疗效观察和复发监测等方面有重要价值。单一肿瘤标志物检测的灵敏度较低，选择一些敏感性好，特异性单一肿瘤标志物检测的灵敏度较低，选择一些敏感性好，特异性较高，可以互补的肿瘤标志物联合测定，可提高肿瘤的检出率。较高，可以互补的肿瘤标志物联合测定，可提高肿瘤的检出率。肿瘤标志物测定方法很多，有放射免疫测定法，酶联免疫测定法，肿瘤标志物测定方法很多，有放射免疫测定法，酶联免疫测定法，化学发光免疫测定法等化学发光免疫测定法等。小小 结结1.什么叫肿瘤免疫和肿瘤免疫学检验？什么叫肿瘤免疫和肿瘤免疫学检验？2.肿

42、瘤抗原的定义和肿瘤抗原的分类。肿瘤抗原的定义和肿瘤抗原的分类。3.肿瘤特异性抗原和肿瘤相关性抗原。肿瘤特异性抗原和肿瘤相关性抗原。4.机体抗肿瘤的免疫学效应机制。机体抗肿瘤的免疫学效应机制。5.肿瘤标志物的定义与分类。肿瘤标志物的定义与分类。6.肿瘤标志物的临床应用。肿瘤标志物的临床应用。7.常见的肿瘤标志物的临床意义和评价。常见的肿瘤标志物的临床意义和评价。8.肿瘤标志物检测的联合应用原则和评价。肿瘤标志物检测的联合应用原则和评价。9.肿瘤标志物检测的影响因素和注意事项。肿瘤标志物检测的影响因素和注意事项。10.肿瘤患者免疫功能状态的检测包括哪些内容？肿瘤患者免疫功能状态的检测包括哪些内容？思考题思考题