中职药物学基础第二版课件第15章血液与造血系统药.ppt

1、第第15章章 血液与造血系统药血液与造血系统药 本章内容本章内容12促白细胞增生药促白细胞增生药34学习目标学习目标1掌握常用抗贫血药及促凝、抗凝药、溶栓药的应用与用药护理2熟悉常用抗贫血药及促凝、抗凝药、溶栓药的特点3了解促白细胞生成药、血容量扩充药的一般应用第第1节节 抗贫血药抗贫血药 细胞形态学表现细胞形态学表现可选用药物缺铁性贫血小细胞低色素性铁剂再生障碍性贫血正细胞性维生素B12巨幼细胞贫血大细胞性叶酸和（或）维生素B12 铁剂铁剂口服铁剂：口服铁剂：硫酸亚铁、硫酸亚铁、琥珀酸亚铁、琥珀酸亚铁、富马酸亚铁、富马酸亚铁、葡萄糖酸亚铁葡萄糖酸亚铁分类分类注射用铁剂：注射用铁剂：右旋糖酐铁

2、右旋糖酐铁山梨醇铁，山梨醇铁，用于口服铁剂用于口服铁剂不能耐受时。不能耐受时。铁铁 剂剂v【作用】v铁为机体必需的微量元素，也是红细胞成熟阶段合成血红素必不可少的物质。v吸收到骨髓的铁，吸附在有核红细胞膜上并进入细胞内，形成血红素，再与珠蛋白结合，最终形成血红蛋白。故机体缺铁时，血红蛋白明显减少，呈现缺铁性贫血，并可引起多个脏器功能紊乱。长期慢性长期慢性失血过多失血过多如痔疮出血、月经过多、钩如痔疮出血、月经过多、钩虫病等；虫病等；摄入摄入不足不足如儿童、妊娠及哺乳期妇女如儿童、妊娠及哺乳期妇女、营养不良等；、营养不良等；胃肠吸胃肠吸收减少收减少如消化性疾病，胃溃疡、胃如消化性疾病，胃溃疡、胃

3、癌等；癌等；红红细细胞胞破破坏坏【应用应用】【不良反应】v1副作用 胃肠道反应v2过敏反应 v3毒性反应 急救措施：立即催吐，以磷酸盐或碳酸盐溶液洗胃；急救措施：立即催吐，以磷酸盐或碳酸盐溶液洗胃；必要时可用特殊解毒剂去铁胺，必要时可用特殊解毒剂去铁胺，灌胃或肌内注射以结合残存的铁进行急救。灌胃或肌内注射以结合残存的铁进行急救。v【用药护理】v1告知患者，口服铁剂有可能出现胃肠道反应，饭后服用，从小剂量开始；注射用铁剂宜采用深部肌内注射，双侧交替，注意观察，避免严重过敏反应。v2用药期间定期检查血象，并注意观察疗效。v3嘱患者服用铁剂时可与酸性食物、维生素C或果糖等同服，促进铁的吸收；反之避免

4、与碱性食物药物，如牛奶、浓茶、四环素等同服，影响其吸收。叶酸叶酸v 叶酸属于水溶性B族维生素，也称维生素M，可人工合成。主要来源动物肝、肾、酵母和绿叶蔬菜中。人体不能合成叶酸，所需叶酸需直接从食物摄取。v【作用】v食物中的叶酸经水解而被吸收入肠后，进一步在肝脏转化，经叶酸还原酶和二氢叶酸还原酶作用生成四氢叶酸，参与核酸和氨基酸的合成。若叶酸缺乏时，使DNA合成受阻，红细胞数量减少，发育和成熟停滞，多停留在幼稚阶段，体积变大，引起巨幼红细胞性贫血。v缺乏的主要原因：需要量增加，如妊娠、婴儿期及溶血性贫血；营养不良、偏食、饮酒；药物引起。故机体缺乏叶酸时，红细胞明显减少，呈现巨幼红细胞性贫血。各种

5、原因各种原因缺乏所致缺乏所致预防预防能降低血中能降低血中同型半胱氨同型半胱氨酸，有助于酸，有助于冠心病的预冠心病的预防。防。大剂量叶酸治大剂量叶酸治疗可纠正异常疗可纠正异常血象，但可能血象，但可能加重神经损害加重神经损害症状，故不单症状，故不单独使用，必须独使用，必须合用。合用。如营养性，婴儿如营养性，婴儿期或妊娠期巨幼期或妊娠期巨幼红细胞性贫血，红细胞性贫血，与维生素与维生素 B12合合用效果更好。甲用效果更好。甲酰四氢叶酸钙酰四氢叶酸钙?【应用应用】维生素维生素B12 v 维生素B12是一组含钴维生素，又称氰钴胺。广泛存在于动物肝、肾、及乳、蛋类食品。【作用】v食物中的维生素B12与蛋白质

6、结合，进一步吸收入血，参与体内叶酸的代谢，是重要的辅酶，促进甲基四氢叶酸转变为四氢叶酸。缺乏时，可致叶酸减少，影响DNA合成，红细胞发育成熟，出现与叶酸缺乏相似的巨幼红细胞性贫血。【应用】v1主要用于恶性贫血和其他巨幼红细胞性贫血。v2神经系统疾病，如神经炎、神经萎缩等；肝脏疾病、白细胞减少症、再生障碍性贫血等辅助治疗。【不良反应】v维生素B12本身无毒，但有可能引起过敏反应，甚至过敏性休克，故不应滥用。练一练：请连线练一练：请连线v：再生障碍性贫血 铁剂 长期服用可出现厌食、恶心缺铁性贫血 叶酸 恶心、呕吐、黑粪巨幼红细胞性贫血 维生素B12 可致过敏性休克重组人红细胞生成素重组人红细胞生成

7、素(EPO，利血宝，利血宝)v重组人红细胞生成素是肾脏产生的糖蛋白激素，是目前临床使用的重组人红细胞生成素，促使红细胞增生和成熟加速，红细胞数量和血红蛋白含量增加。【应用】v主要用于肾衰竭合并的贫血;v也可用于艾滋病、恶性肿瘤伴发的贫血;v此外，用于择期手术储存自体血需要反复采血的病人。v用药后如果疗效不理想者，及时补铁。【不良反应】主要有血压升高、诱发血栓及心动过速、胸痛、水肿等中毒反应，偶见过敏反应。用药前勿振摇，会使糖蛋白变性而影响疗效。未控制的高血压患者、对人血白蛋白过敏者禁用。总结与提炼 v铁制剂治疗缺铁性贫血，维生素B12与叶酸一样可治疗巨幼红细胞性贫血外，还可用于恶性贫血及神经系

8、统疾病的辅助治疗。第2节 促凝血药、抗凝血药和溶栓药v 血液中存在着生理性凝血、抗凝血和纤维蛋白溶解三个系统，这三者互相配合，互相制约，保持动态平衡，从而保证了血液的流动性。一旦平衡失调，可导致出血或血栓性疾病。促凝血药与抗凝血药大多作用于血液凝固和纤溶的基本过程而发挥作用(图15-3)。图图15-3 凝血及纤溶过程与药物作用示意图凝血及纤溶过程与药物作用示意图一、促凝血药（止血药）一、促凝血药（止血药）v 出血是凝血功能障碍的一种临床表现，正常情况下小血管破损的出血在几分钟内就自行停止。生理性止血凝血机制与血管收缩、止血性血小板栓子形成及血液凝固凝血因子等多种因素有关，是个复杂过程。v根据促

9、凝血药的作用机制不同，药物分类不同，所以要针对出血的病因和药物作用机制来选择正确的药物，才能收到良好止血效果。促凝血药包括：促凝血药包括：21血管收缩药：血管收缩药：垂体后叶素垂体后叶素34（一）促进凝血因子生成药（一）促进凝血因子生成药维生素维生素Kv脂溶性：脂溶性：维生素维生素K1、K2、，、，其吸收需要其吸收需要胆汁协助；胆汁协助；v水溶性：水溶性：人工合成维人工合成维生素生素K3、和和K4。【作用作用】维生素K能够参与肝脏合成有活性的a、a、a、a凝血因子。缺乏时上述凝血因子合成障碍，从而干扰凝血过程引起机体出血，及时补充维生素K即可达到止血目的。【应用应用】v1防治维生素K缺乏产生出

10、血维生素K吸收障碍，如阻塞性黄疸、胆瘘、慢性腹泻等；维生素K合成减少，如早产儿、新生儿和长期口服广谱抗菌药；维生素K拮抗药，如香豆素类、水杨酸类等过量引起的出血。维生素K1较其他制剂作用更快、更有效，但仍需给药后3小时以上才能见效。v2其他原因导致的凝血酶原过低等引起出血。v3某些中毒的解救 如华法林、阿司匹林和敌鼠钠中毒解救。v4止痛 如用于缓解内脏平滑肌痉挛所致的绞痛，如胆绞痛。【不良反应与用药护理不良反应与用药护理】v1.副作用常见胃肠道反应，可引起恶心、呕吐等。v2毒性反应维生素K1静脉注射速度过快时出现面部潮红、呼吸困难、胸痛、胸闷、出汗、血压下降甚至虚脱等；维生素K3对特异质患者(

11、G-6-PD缺乏者)，治疗剂量可诱发急性溶血性贫血；维生素K3、K4较大剂量可致新生儿、早产儿溶血性贫血及黄疸。v3肝功能不良者慎用，或选用维生素K1、而不宜用维生素K3。肝硬化等肝功能严重不良者的出血，维生素K无效。（二）抗纤维蛋白溶解药（二）抗纤维蛋白溶解药v氨甲环酸(AMCHA，止血环酸)v氨甲苯酸(PAMBA，止血芳酸)v【作用】氨甲环酸和氨甲苯酸二者均为竞争性抑制纤溶酶原激活因子，阻止纤溶酶原转变为纤溶酶，大剂量也可直抑制纤溶酶，从而抑制纤维蛋白溶解，产生止血效果。止血作用较强，维持时间长达6小时以上。v【应用】v1主要用于原发或继发性纤维蛋白溶解过程亢进性出血，如肝、脾、肺、前列腺

12、、子宫、肾上腺等部位的手术过程的异常出血、产后出血等。v2链激酶、尿激酶过量产生的出血。氨甲环酸比氨甲苯酸止血效果强，临床常用。【不良反应不良反应】v1副作用偶见头痛、头晕、腹部不适。v2过量可促进血栓形成(可用尿激酶等药解救)，甚至诱导心肌梗死。v3有血栓形成倾向或有血栓栓塞病史者慎用或禁用。（三）血管收缩药（三）血管收缩药v垂体后叶素v垂体后叶素是从下丘脑分泌的含氮激素，包括缩宫素和加压素。缩宫素(催产素)是子宫兴奋药，详见生殖系统药；加压素(抗利尿素)亦可产生止血作用。【作用作用】v血管加压素能直接作用于血管平滑肌，使毛细血管、小动脉和小静脉收缩，尤其对内脏血管(肺血管和肠系膜血管)收缩

13、作用强，可降低肺循环及门静脉压力，有利于血管破裂处血栓的形成而止血。【应用】v1主要用于肺咯血、门脉高压引起的上消化道出血及产后大出血。v2血管加压素还有抗利尿作用，可治疗尿崩症。【不良反应及用药护理】v本药为注射给药，用后可引起血压升高、心律失常、心绞痛、腹痛等症状。静注过快可致面色苍白、胸闷、心悸、恶心、过敏反应等，故注射时应缓慢，如出现上述症状应立即停药。酚磺乙胺（止血敏）v 其主要通过降低毛细血管通透性，血管收缩；还能增加血小板数量，增强其聚集性和黏附性，促使血小板释放凝血活性物质等缩短凝血时间起止血作用。止血作用迅速，持续时间较长。主要用于防治外科手术出血过多和血管因素引起的出血，如

14、血小板减少性紫癜，以及胃肠道出血，眼底出血，牙龈出血，鼻黏膜出血等。偶然出现暂时性血压下降。（四）局部止血药（四）局部止血药v凝血酶v 凝血酶主要从牛血或猪血提取的凝血酶原经激活而得。能使血浆中的纤维蛋白原变成纤维蛋白，从而使血液凝固。【应用】1.局部止血。止血作用较快，用药后12分钟即可止血。适用于结扎止血困难的小血管、毛细血管以及实质脏器出血的止血。2.外敷用于出血量大时，可将明胶海绵或氧化纤维素(局部止血药)浸于凝血酶溶液中，然后敷于出血处；3.口服或灌注用于上消化道出血。常见不良反应有：v偶有过敏反应，如出现过敏症状时应立即停药；v严禁注射，否则可导致广泛性血栓形成。二、抗凝血药二、抗

15、凝血药v 抗凝血药是一类通过抑制凝血过程的某个或多个环节、阻止纤维蛋白形成而防止血液凝固的药物，主要用于防止血栓形成和阻止已经形成的血栓。用药目的为预防血栓的形成及扩大，从而减少了并发症，提高了患者的生活质量。常用的有肝素类和香豆素类药物。抗凝血药包括：抗凝血药包括：12体外抗凝：枸橼酸钠体外抗凝：枸橼酸钠34（一）体内体外抗凝血药（一）体内体外抗凝血药v肝素v 最初来源于肝脏，故名肝素，现多由牛、羊肠黏膜或肺中提取，是一种硫酸化的葡萄糖胶聚糖的聚合物。按分子量分为：普通肝素和低分子量肝素。特点：口服无效，静脉、皮下给药，静注后其抗凝作用立即发生。体内、体外均有效，但对已形成的血栓无溶解作用。

16、作用迅速强大。【作用】v抑制凝血过程多个环节而实现抗凝作用，主要是能活化血浆中抗凝血酶，从而加其它速凝血因子的灭活，最终抑制纤维蛋白的形成和血小板聚集。【应用】v1治疗各种原因引起的弥散性血管内凝血(DIC)v2预防血栓形成和栓塞v3用于体外抗凝 用于血液透析、体外循环、心血管手术等。v【不良反应与用药护理】v1.自发性出血 表现为皮肤瘀点、瘀斑，血肿、便血，甚至颅内出血等。PT或APTTv2.过敏反应 出现药疹、皮疹。v3.其它 久用可致脱发和骨质疏松、甚至自发性骨折。v4.有出血倾向、肝或肾功能不良者、溃疡病、严重高血压、脑出血、孕妇、产后、外伤及手术后均禁用肝素。肝素纳禁止肌内注射。（二

17、）体内抗凝血药（二）体内抗凝血药v 华法林v 华法林（苄丙酮香豆素）为香豆素类口服抗凝药的代表药。同类药物还有双香豆素、醋硝香豆素(新抗凝)、苯丙香豆素等。【作用】华法林化学结构与维生素K相似，为维生素K的竞争性拮抗药，抑制肝脏有活性的凝血因子的生成，从而抑制血液凝固，使凝血时间延长。对血液己合成的凝血因子无效，只有在体内已合成的上述凝血因子耗竭后才能发挥作用，故起效缓慢(口服后约12小时)，作用维持时间较长(35天)，无体外抗凝作用。用药早期应与肝素并用，起效后停用肝素【应用】v1防治血栓栓塞性疾病v2辅助治疗心肌梗死【不良反应与用药护理】v1自发性出血 v2过敏反应v3胎儿出血或畸形 禁忌

18、证同肝素。（三）体外抗凝血药（三）体外抗凝血药v枸橼酸钠(柠檬酸钠)v 枸橼酸钠化学结构中的酸根能与血中钙离子形成难以解离的可溶性络合物，使血中Ca2+减少而发挥抗凝作用。用于体外抗凝，如常作为体外血液的保存和输血的抗凝药。可引起低钙血症，应补充钙剂。大量输血量超过1000ml或速度过快时引起低钙血症。新生儿酶系统发育不全易出现血钙过低，应特别注意。（四）抗血小板药（四）抗血小板药v 血小板在血栓栓塞性疾病，特别是动脉血栓疾病形成中起着非常重要的作用。抗血小板药通过抑制血小板花生四烯酸代谢、增加血小板内cAMP浓度，抑制血小板黏附性、聚集和释放的功能而达到抗凝防止血栓的作用。阿司匹林（乙酰水杨

19、酸）阿司匹林（乙酰水杨酸）v 阿司匹林为解热镇痛抗炎药，可抑制多种因素诱导的血小板聚集。小剂量的阿司匹环抑制氧化酶，减少血栓素A2（TXA2）合成而产生抗血小板聚集作用；而大剂量应用，由于血管内皮细胞内的环氧化酶受到抑制，PGI2合成减少，可促进血小板的聚集和释放反应。v 临床上口服小剂量阿司匹林可用于防治血小板功能亢进引起的血栓栓塞；对急性心肌梗塞、不稳定性心绞痛患者，可降低再梗死率及死亡率；也可减少一过性脑缺血的发生率和死亡率。双嘧达莫双嘧达莫(潘生丁潘生丁)双嘧达莫通过抑制血小板内的磷酸二酯酶，减少cAMP水解，从而产生抗血小板聚集，防止血栓形成。用于心脏手术或瓣膜置换术，可减少血栓栓塞

20、的形成。不良反应有胃肠道症状如上腹部不适、恶心等较常见，也可引起血管扩张血压下降、头痛、眩晕等。三、溶栓药三、溶栓药v 在某些病理因素诱发下机体形成急性血栓，如及时选用溶栓药，促进纤溶酶原转化成纤溶酶，使纤维蛋白降解，血栓溶解，病情缓解。v 溶栓药是一类能促使纤溶酶原转变为纤溶酶而促进纤溶，导致已形成的血栓溶解的药物，又称纤维蛋白溶解药，用于治疗急性血栓性疾病。链激酶链激酶(SK)尿激酶尿激酶(UK)v 链激酶为溶栓酶是从-溶血性链球菌培养液中制得的一种不具有酶活性的蛋白质，具有抗原性。v 尿激酶由人肾细胞合成，从健康人新鲜尿液中分离或基因重组技术而提取的蛋白质酶，无抗原性。较常用。【作用】v

21、可直接激活体内纤维蛋白溶解系统，促使血栓表面纤溶酶原转变为纤溶酶，而引起血栓溶解，对急性期新鲜血栓(6小时内)效果好。【应用】v1用于急性心肌梗死、脑梗死、肺梗死及其他急性血栓性疾病早期的溶栓治疗。v2也用于眼部炎症、外伤性组织水肿、血肿等。练一练：请连线练一练：请连线维生素K 肝素 钠溶栓氨甲环酸 华法林 体外抗凝鱼精蛋白 尿激酶 体内外抗凝总结与提炼v维生素K用于维生素K缺乏所致的出血；抗纤维蛋白溶解剂用于纤维蛋白溶解活性增高引起的出血；肝素体内外均有抗凝作用，主要用于防治血栓栓塞性疾病；香豆素类仅体内有抗凝作用，口服用于血栓栓塞性疾病的防治；纤维蛋白溶解药链激酶，尿激酶用于动静脉内新形成

22、血栓的溶栓治疗。肝素、香豆素类及纤维蛋白溶解药剂量过大可引起自发性出血，分别用鱼精蛋白、维生素K和氨甲苯酸解救。第3节 促白细胞增生药重组人粒细胞集落刺激因子（非格司亭，rhG-CSF）v非格司亭主要作用是促进骨髓中性粒细胞的成熟和释出，同时增加中性粒细胞的吞噬和趋化功能。临床用于各种原因引起的粒细胞减少症。如自体骨髓移植、肿瘤化疗后、再生障碍性贫血、骨髓发育不良等。主要不良反应为轻、中度骨痛。总结与提炼 v促白细胞增生药：重组人粒细胞集落刺激因子和重组粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子主要用于各种原因引起的粒细胞减少症。重组粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（沙格司亭，rhGM-CSF）v沙格司亭可刺激

23、粒细胞、单核细胞和巨噬细胞的增殖和分化，使其数目增多，功能增强。主要用于骨髓移植、肿瘤化疗、再生障碍性贫血等中性粒细胞缺乏症。主要不良反应为骨痛、发热、腹泻、呼吸困难、皮疹等。第4节 血容量扩充药v 机体大量失血或失血浆可以引起血容量降低甚至导致休克，以补充血容量、维持重要器官有效灌注是治疗的关键。临床上除输血或血浆外，使用血容量维持药提高血液胶体渗透压，也是非常重要的治疗措施。v 血容量扩充药是一类能提高血液胶体渗透压、增加血容量、改善微循环的高分子物质。常用的药物有右旋糖酶，706代血浆等一、右旋糖酐一、右旋糖酐v 本药为高分子葡萄糖聚合物，因聚合的分子数目不同，产生不同分子量的制剂。临床

24、常用的有中分子(相对分子质量为70000)和低分子(相对分子质量为40000)右旋糖酐，小分子（相对分子质量为10000），分别称右旋糖酐70和右旋糖酐4020。【作用】v1扩充血容量 v2抗血栓和改善微循环 v3利尿作用【应用】v1低血容量休克v2弥散性血管内凝血。v3防治血栓性疾病总结与提炼 v 血容量扩充剂右旋糖酐主要扩充血容量；低分子量右旋糖酐可改善微循环，用于防止DIC形成和血栓栓塞性疾病，低分子或小分子量右旋糖酐有渗透性利尿作用。【不良反应与用药护理】1过敏反应初次注射少数患者用药后出现皮肤过敏，极少数人引起过敏性休克。2小分子右旋糖酐与肝素有协同作用会增加出血;v首次用药v用量过大