非典型病原体感染对临床带来的挑战课件.ppt
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- 非典型 病原体 感染 临床 带来 挑战 课件
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1、非典型病原体感染非典型病原体感染对临床初始经验治疗带来的挑战对临床初始经验治疗带来的挑战肺炎链球菌是肺炎链球菌是CAP主要致病菌之一主要致病菌之一l据据1966-2019年年122篇英文文献荟萃分析,篇英文文献荟萃分析,CAP病原体中病原体中肺炎链球菌占肺炎链球菌占65%l10个国家个国家26篇研究篇研究5961例住院例住院CAP中肺炎链球菌占中肺炎链球菌占28%l近近30年间北美年间北美l5篇研究显示篇研究显示l住院住院CAP中肺炎链球菌占中肺炎链球菌占20%60%l门诊门诊CAP痰培养肺炎链球菌占痰培养肺炎链球菌占9%22%lICU的重症的重症CAP肺炎链球菌仍占肺炎链球菌仍占1/3左右左
2、右l“病原体未明病原体未明”的的CAP,仍以肺炎链球菌最为常见,仍以肺炎链球菌最为常见l中国中国2019年年CAP病原流调,肺炎链球菌为病原流调,肺炎链球菌为10.3%,是我国,是我国成人成人CAP的主要病原菌的主要病原菌1.何礼贤何礼贤,陈雪华陈雪华.中国实用内科杂志中国实用内科杂志.2019;27(20):110-113非典型病原体在非典型病原体在CAP中已具有重要地位中已具有重要地位文献来源文献来源肺炎支原体肺炎支原体肺炎衣原体肺炎衣原体香港香港(1992)3.3%5.6%英文文献荟萃英文文献荟萃(2019)合计合计 12%欧洲、北美欧洲、北美(2019.2019.2019)2%16.4
3、%3%10.5%韩国韩国(2019)8.6%12.3%中国中国(2019)20.7%6.6%亚洲亚洲7国家国家(2019)17.1%13.7%3.刘又宁等刘又宁等.中华结核和呼吸杂志中华结核和呼吸杂志,2019,29(1):3-8.4.Reimer L G,et al.Clin Infect Dis,2019,26(3):7422748.5.Jokinen C,et al.Clin Infect Dis,2019,32(8):114121154.6.Gutierrez F,et al.Eur J Clin Microbiol Infect Dis,2019,24(6):3772383.7.Ch
4、an CH,et al.Chest,1992,101(2):442-446.8.Lee SJ,et al.Jpn J Infect Dis,2019,55(5):157-159.非典型病原体的发现历史非典型病原体的发现历史Nocard和和Roux首先分离首先分离出支原体出支原体1898 1937 1944 1961 1965 1976 1983 1986 1989 2019 2019 2019 DienesDienes发发现其致病现其致病作用作用Eaton最最早发现肺早发现肺炎支原体炎支原体确定其主要导确定其主要导致人呼吸道感致人呼吸道感染,称为染,称为肺炎肺炎支原体支原体1965年从结膜和年
5、从结膜和1983年从咽部分离年从咽部分离出菌株出菌株TW-183T和和AR-39,最开始命,最开始命名为名为TWAR19861986年认识到年认识到其为一种呼吸其为一种呼吸系统病原体,系统病原体,19891989年正式命年正式命名名肺炎衣原体肺炎衣原体1976年,美国费城退伍军人会议中超过年,美国费城退伍军人会议中超过200人发生肺炎,人发生肺炎,首次发现致病原首次发现致病原肺炎军团菌肺炎军团菌19681968年报道首次年报道首次分离出耐大环内分离出耐大环内酯肺炎支原体酯肺炎支原体20192019年日本首次年日本首次发现耐红霉素肺发现耐红霉素肺炎支原体炎支原体20192019年中国首次年中国首
6、次发现耐红霉素肺发现耐红霉素肺炎支原体炎支原体20192019年法国年法国出现肺炎支出现肺炎支原体耐药株原体耐药株非典型病原体的生物学特点非典型病原体的生物学特点lll 在社区获得性呼吸道感染中的致病情况?在社区获得性呼吸道感染中的致病情况?对全身各系统的影响?对全身各系统的影响?非典型病原体非典型病原体 重要性重要性 非典型病原体引起急性呼吸道感染的发病机制非典型病原体引起急性呼吸道感染的发病机制上皮细胞损伤,微上皮细胞损伤,微绒毛运动变慢绒毛运动变慢炎症细胞浸润,脓炎症细胞浸润,脓性渗出,细支气管性渗出,细支气管壁肥厚、管腔变小壁肥厚、管腔变小肺清除功能减弱,肺清除功能减弱,长期持久咳嗽长
7、期持久咳嗽导致上、下呼吸道导致上、下呼吸道的急性感染,包括的急性感染,包括咽炎、鼻窦炎、气咽炎、鼻窦炎、气管炎,以及社区获管炎,以及社区获得性肺炎得性肺炎肺肺炎炎支支原原体体导致肺泡上皮的急导致肺泡上皮的急性损害,伴水肿液性损害,伴水肿液和纤维素的渗出和纤维素的渗出嗜嗜肺肺军军团团菌菌在肺泡巨噬细胞内在肺泡巨噬细胞内生长繁殖,破坏细生长繁殖,破坏细胞而释放胞而释放吞噬细胞的裂解吞噬细胞的裂解引起细胞外组织引起细胞外组织的广泛损伤的广泛损伤CAP中非典型病原体检出率明显升高中非典型病原体检出率明显升高非典型病原体培养困难非典型病原体培养困难孵育时间长(孵育时间长(4 4周)周)血清学检查和分子检
8、测血清学检查和分子检测方法的发展应用方法的发展应用早期临床诊断困难早期临床诊断困难非典型病原体非典型病原体检出率明显升高检出率明显升高2019年荟萃分析报道年荟萃分析报道CAP中非典型致病体占中非典型致病体占12%2019年研究显示全球年研究显示全球CAP中非典型致病体均中非典型致病体均20%非典型病原体在非典型病原体在CAP中呈上升趋势中呈上升趋势CAP中非典型病原体所占比例逐年升高中非典型病原体所占比例逐年升高香港香港8.9%中非中非12%美国美国5-20%芬兰芬兰22%韩国韩国20.9%西班牙西班牙18.1%亚洲亚洲7国国30.8%全球全球CAP中非典型病原体广泛存在中非典型病原体广泛存
9、在全球全球美国、加拿大美国、加拿大欧洲欧洲拉丁美洲拉丁美洲亚洲、非洲亚洲、非洲CAP总人数总人数43373302501331203非典型病原非典型病原体人数体人数9757241407140非典型病原非典型病原体发生率体发生率2222282120 肺炎支原体肺炎支原体12%11%15%13%12%肺炎衣原体肺炎衣原体7876%5 嗜肺军团菌嗜肺军团菌 5493%6%1.Am J Respir Crit Care Med,2019,175:1086-1093亚太地区亚太地区CAP中非典型病原体调查中非典型病原体调查l亚洲亚洲12个中心个中心1756 CAP 患者患者 l获得获得1374 例患者双份
10、血清例患者双份血清l非典型病原体非典型病原体:23.5%CAP 病例病例l肺炎支原体肺炎支原体:12.2%l肺炎衣原体肺炎衣原体:4.7%l嗜肺军团菌嗜肺军团菌:6.6%l亚洲亚洲 CAP患者中非典型病原体高患者中非典型病原体高 2.Ngeow YF,et al.Int J Infect Dis.2019,9:144-53;国内国内CAP常见致病原构成常见致病原构成(610例例*)(*共入组665例病人,其中完成非典型致病原检测的为610例,故 CAP致病原谱分析在610例样本中计算)3.3.刘又宁,陈民钧等刘又宁,陈民钧等 中华结核和呼吸杂志中华结核和呼吸杂志 20192019年年1 1月第
11、月第2929卷第卷第I I期,期,3-83-8非典型病原体在非典型病原体在AECOPD中占重要地位中占重要地位l非典型病原体占非典型病原体占5%10%l主要为肺炎支原体和肺炎衣原体主要为肺炎支原体和肺炎衣原体,其次为军团菌,其次为军团菌 lCOPD急性加重患者中多达急性加重患者中多达14%与支原体感染有关与支原体感染有关l5.0%8.9%与肺炎衣原体感染有关与肺炎衣原体感染有关 l国内有报道称,国内有报道称,COPD急性加重期的肺炎衣原体急性感染率为急性加重期的肺炎衣原体急性感染率为37.8%,明显高于稳定期及国外报道的急性感染率明显高于稳定期及国外报道的急性感染率各种病原体各种病原体(包括细
12、菌、非典型病包括细菌、非典型病原体、病毒原体、病毒)所致的呼吸道感染是所致的呼吸道感染是AECOPD的重要原因的重要原因非典型病原体导致非典型病原体导致AECOPD的机制的机制肺肺炎炎支支原原体体产生脂产生脂蛋白蛋白激活相激活相应受体应受体增加黏蛋增加黏蛋白分泌白分泌引出急性加引出急性加重的症状重的症状增加增加IL-1IL-1的分泌的分泌减少其抗炎减少其抗炎物质的分泌物质的分泌使急性加重的使急性加重的症状表现出来症状表现出来(1)急性肺炎衣原体感染是急性肺炎衣原体感染是COPD急性加重期的重要影响因素急性加重期的重要影响因素,与,与COPD稳定期无显著相关性稳定期无显著相关性(2)慢性肺炎衣原
13、体感染是慢性肺炎衣原体感染是COPD急性加重期和稳定期的重要急性加重期和稳定期的重要影响因素,可能参与影响因素,可能参与COPD的发病机制及病理过程的发病机制及病理过程AECOPD肺肺炎炎衣衣原原体体非典型病原体加重哮喘症状非典型病原体加重哮喘症状直接损伤气道上皮细直接损伤气道上皮细胞,破坏黏膜屏障胞,破坏黏膜屏障利于外源性抗原与刺利于外源性抗原与刺激性配体结合激性配体结合机体总机体总IgE(包括特异性(包括特异性IgE)水)水平升高及平升高及T淋巴细胞亚群比例失衡淋巴细胞亚群比例失衡肺炎支原体和衣原体肺炎支原体和衣原体过速发或迟发型变态反应过速发或迟发型变态反应诱导抗体及细胞因子等参诱导抗体
14、及细胞因子等参与哮喘致病机制与哮喘致病机制诱发气道高反应性诱发气道高反应性感染性炎症感染性炎症气道变态反应性炎症气道变态反应性炎症加重哮喘症状加重哮喘症状肺炎衣原体是动脉硬化的感染危险因素肺炎衣原体是动脉硬化的感染危险因素7.LA,Kuo CC.Nat Rev Microbiol.2019,2(1):23-32.肺炎衣原体可在肺泡巨噬细肺炎衣原体可在肺泡巨噬细胞内存活胞内存活随细胞循环进入动脉血管内随细胞循环进入动脉血管内导致慢性炎症反应,促使动导致慢性炎症反应,促使动脉粥样硬化的发生脉粥样硬化的发生非典型病原体可导致其他肺外病变非典型病原体可导致其他肺外病变迟发性超敏反应迟发性超敏反应神经症
15、状神经症状(脑膜炎、脑炎脑膜炎、脑炎)心血管症状心血管症状(心肌炎、心包炎心肌炎、心包炎)消化道症状消化道症状(恶心、呕吐恶心、呕吐)皮疹皮疹肺炎支原体与人体肺炎支原体与人体角蛋白、肌凝蛋白角蛋白、肌凝蛋白和其他组织蛋白存和其他组织蛋白存在同源性在同源性军团菌肺部感染军团菌肺部感染后合成毒素、酶后合成毒素、酶逆行经支气管、逆行经支气管、淋巴管及血液播淋巴管及血液播散到其他部位散到其他部位毒血症毒血症初始经验治疗是否覆盖非初始经验治疗是否覆盖非典型病原体?典型病原体?在非典型病原体发病率逐渐上升的情况下在非典型病原体发病率逐渐上升的情况下CAP初始经验治疗是否覆盖非典型病原体研究初始经验治疗是否
16、覆盖非典型病原体研究l2019年一项全球前瞻性研究收集了年一项全球前瞻性研究收集了2个国际综合数个国际综合数据库据库CAP患者数据患者数据lLouisville大学感染性疾病数据库大学感染性疾病数据库l2019-2019年,年,4337例例lCAPO(社区获得性肺炎组织)(社区获得性肺炎组织)l2019-2019年,年,2878例例l对非典型病原体的检出率和初始治疗覆盖非典型病对非典型病原体的检出率和初始治疗覆盖非典型病原体的疗效进行了分析原体的疗效进行了分析治疗时若不覆盖非典型病原体,后果严重治疗时若不覆盖非典型病原体,后果严重混合感染中,未覆盖非典型病原体混合感染中,未覆盖非典型病原体显著
17、延长住院天数显著延长住院天数肺炎链球菌肺炎链球菌肺炎衣原体肺炎衣原体肺链和肺炎衣肺链和肺炎衣原体混合感染原体混合感染得到充分治疗患者比例(得到充分治疗患者比例(%)50403020100住院天数(天)住院天数(天)8 Kauppinen MT,et al.Thorax.2019:51:185-9.n=13n=2513/139/25n=9覆盖非典型病原体治疗可以提高临床疗效覆盖非典型病原体治疗可以提高临床疗效病原菌病原菌仅仅-内酰胺类内酰胺类-内酰胺类氟喹内酰胺类氟喹诺酮类或大环内酯诺酮类或大环内酯MP,CP,MP+CP25(62.5)45(73.8)MP+细菌细菌CP+细菌细菌MP+CP+细菌
18、细菌6(42.9*)25(75.8*)LP 或或 LP+其他病原其他病原8(61.5)10(55.6)9.Youning Liu.BMC Infectious Diseases 2009,9:31P=0.0452019-2019年年610例中国城市例中国城市CAP患者中,非典型病原体感染患者的治疗效果分析患者中,非典型病原体感染患者的治疗效果分析MP:肺炎支原体;:肺炎支原体;CP:肺炎衣原体;:肺炎衣原体;LP:嗜肺军团菌:嗜肺军团菌l我国我国CAP流行病学结果显示流行病学结果显示l肺炎支原体肺炎支原体(20.7%)l肺炎链球菌肺炎链球菌(10.3%)l流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌(9.2%)l
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