降钙素原的临床应用及选择(共38张精选)课件.pptx

1、降钙素原的临床应用及选择降钙素原的临床应用及选择诊断及治疗感染的困难诊断及治疗感染的困难特异性良好特异性良好样本种类多样本种类多结果可靠结果可靠用药监控用药监控Find理想的理想的感染标志物感染标志物诊断及治疗感染的困难特异性良好样本种类多结果可靠用药监控F iPCT在血样中非常稳定 样本类型广，包括全血CV 95%全血、血清、血浆 20 L末梢血 细菌感染后3-6小时升高大约12小时达到峰值体内半衰期大约24小时更宽的检测窗PCT诊断和监测诊断和监测细菌感染细菌感染标志物标志物P C T 在血样中非常稳定诊断及治疗感染的困难特异性良好样本种类降钙素原降钙素原 PCTPCT血清降血清降钙钙素素

2、(CT)的前的前肽肽物物质质分子量：分子量：14.5 kDa由由116个氨基酸个氨基酸组组成的糖蛋成的糖蛋白白质质无激素活性无激素活性11号染色体上号染色体上的的单单拷拷贝贝基因基因转录转录甲状腺甲状腺滤滤泡泡细细胞胞降降钙钙素原前体素原前体内源多内源多肽酶肽酶降降钙钙素原素原 PCT分解分解细细胞内特殊蛋白胞内特殊蛋白酶酶降降钙钙素素降钙素原 P C T 血清降钙素(C T)的前肽物质1 1 号染色体上转 PCTPCT降钙素原降钙素原PCT在体内外稳定性好，有利于检测。在体内外稳定性好，有利于检测。目前认为它是一种非甾体类抗炎物质，并在调控细胞因子网络中发挥着重要目前认为它是一种非甾体类抗炎

3、物质，并在调控细胞因子网络中发挥着重要作用。作用。正常情况下，由甲状腺正常情况下，由甲状腺C细胞产生，血中细胞产生，血中PCT值较低（）。值较低（）。细菌感染时，细菌感染时，PCT主要在主要在细菌毒素和炎性细胞因子细菌毒素和炎性细胞因子的刺激下产生，血中的刺激下产生，血中PCT水水平明显升高，是诊断严重细菌感染的敏感指标。平明显升高，是诊断严重细菌感染的敏感指标。在病毒感染时，在病毒感染时，IFN-(-干扰素干扰素)大量产生，将会抑制大量产生，将会抑制PCT的激活及产生。的激活及产生。P C T 降钙素原P C T 在体PCTMller B.et al.,JCEM 2001CT 降降钙钙素素P

4、CTPCT的合成释放的合成释放正常情况下正常情况下脓脓毒血症毒血症 及及 促炎症促炎症细细胞因子胞因子P C T M l l e r B.e t a l.,J C E M 2 0 0 1Linscheid P,et al Crit Care Med 04;32:1715-21Endocrinology 03;144:5578-84&05;146:2699-708 在病毒感染在病毒感染时时，IFN-(-干干扰扰素素)大量大量产产生，将会抑制生，将会抑制PCT的激的激活及活及产产生生 因此，病毒感染因此，病毒感染时时，PCT的的浓浓度将会保持在度将会保持在较较低的水平低的水平Bacterial I

5、nfection(e.g.Endotoxin)L i n s c h e i d P,e t a l C r i t C a r e 在病毒感染时，在病毒感染时，IFN-IFN-(-干扰素干扰素)大量产生，将会抑制大量产生，将会抑制PCTPCT的激活及产生；的激活及产生；因此，病毒感染时，因此，病毒感染时，PCTPCT的浓度将会保持在较低的水平的浓度将会保持在较低的水平P C T 浓度会随着细菌感染情况升高在病毒感染时，P C T 比较G-菌和G+菌 PCTPCT诊断和监测诊断和监测细菌感染细菌感染标志物标志物动态监测诊断/指导用药脓毒性休克脓毒性休克诊断诊断严重脓毒症严重脓毒症健康健康局部感

6、染局部感染抗生素使用的推荐抗生素使用的推荐强烈反对使用强烈反对使用反对使用反对使用建议使用建议使用强烈建议强烈建议使用使用PCT浓度浓度(ng/mL)102100脓毒症严重感染脓毒症严重感染adapted from Christ-Crain M et al.Am J Respir Crit Care Med.2006,174,84-93每日复查P C T 诊断和监测细菌感染标志物动态监测诊断/指导用药脓毒性休ACUTE ORGAN DYSFUNCTION(Severe Sepsis)DEATHSEPSIS感染感染全身炎症全身炎症反反应综应综合征合征脓脓毒血症毒血症严严重重脓脓毒血症毒血症脓毒症

7、定义A C U T E O R G A N D E A T H S E P S I S A C降钙素原的临床应用及选择(共3 8 张精选)课件降钙素原的临床应用及选择(共3 8 张精选)课件F.M.Brunkhorst,16th Critical Care Symposium Istanbul,28th Aptil 2007 ,PCT的的临临床效用也被写床效用也被写进进瑞典关于瑞典关于脓脓毒血症的毒血症的 诊诊断指南断指南Surviving SepsisCampaign guideline Update :PCT.often useful“Crit Care Med.Jan;36(1):296

8、-327 德国关于德国关于脓脓毒血症的毒血症的诊诊断指南断指南(2007更新更新)CampaignCampaignCampaignF.M.B r u n k h o r s t,1 6 t h C r i t i c a肿瘤患者术后普遍：体温、白细胞、CRP；术后大量使用抗菌药物 eg.PCT诊断脓毒症的敏感性和特异性均显著高于CRP（P=0.我们对14例肝移植患者监测术后PCT的动态变化出生48小时以內的新生儿免疫刺激药物(OKT3,TNFa,IL-2.新生儿不明原因发热、疑似感染监测而病毒感染却受到产生的-干扰素抑制选择可用20 L微量 梢血的PCT产品PCT比传统的CRP、IL-6等炎性

9、指标，有着更好的ROC曲线下分析，体现出更具优势的诊断灵敏度和特异性由116个氨基酸组成的糖蛋白质PCT参考范围（ng/mL）Jan;36(1):296-327ACUTE ORGAN细菌感染后3-6小时升高表明脓毒症极其不可能表明脓毒症极其不可能 PCT 2 ng/ml 表明脓毒症或者非常有可能升级为败血性休克表明脓毒症或者非常有可能升级为败血性休克 PCT参考范围（参考范围（ng/mL）全身性细菌感染全身性细菌感染 升级到重度脓毒症升级到重度脓毒症和和/或败血性休克或败血性休克 临床评估临床评估 不可能不可能 低低风险风险 确定低确定低PCT值值6-24小时后小时后可能可能 较较有可能有可能

10、 非常有可能非常有可能 中度中度风险风险 高高风险风险 非常高的非常高的风险风险 在在6-24小时后小时后監测監测PCT，然，然后是每日監测后是每日監测在在6-24小时后小时后監测監测PCT，然，然后是每日監测后是每日監测每日監测每日監测PCT肿瘤患者术后普遍：体温、白细胞、C R P ；脓毒症中P CPCTPCT诊断和监测诊断和监测细菌感染细菌感染标志物标志物诊断/指导用药动态监测每天每天监测PCT连续几天每天PCT浓度大幅下降大幅下降提示治疗有效若PCT维持在高水平提示治疗失败，更换方案adapted from F.Stuber,University Bonn,Lecture at ISI

11、CEM,Brussels 20011 2 3 4 6 8 10 12 14 16 P C T 诊断和监测细菌感染标志物诊断/指导用药动态监测每天监测对对PCTPCT检测的影响检测的影响受以下因素受以下因素影响影响 *甲状腺功能 是功能性甲状腺髓样癌的肿瘤标志物*肾功能 严重肾功能受损者中水平较高不受以下因素不受以下因素影响影响*类固醇药物*自身免疫性疾病*年龄、性別*免疫功能低下状态:肝硬化、HIV感染对P C T 检测的影响受以下因素影响 在一次内毒素刺激的人体试验中在一次内毒素刺激的人体试验中不同的标志物的动力学变化不同的标志物的动力学变化Reinhart K,et al.Crit Car

12、e Clin 2006;22;503-519快速、高特异性的增长快速、高特异性的增长 在脓毒症情况下，在脓毒症情况下，3-6小时即可检测到其水平的小时即可检测到其水平的增长增长快速衰减快速衰减 半衰期约半衰期约20-24 小时小时,可可以快速反映治疗效果以快速反映治疗效果在一次内毒素刺激的人体试验中不同的标志物的动力学变化R e iPCTIL-6CRPMller et al.,CCM 2000lactatesMuller et al.,Circulation 2004P C T 与其他炎症反应因子P C T I L-6 C R P P C T 比传统的CReport of the 5th To

13、ronto Sepsis Roundtable,Toronto,Ontario,Canada,October 25,26,2000.对脓毒血症的诊断、预后及治疗监测对脓毒血症的诊断、预后及治疗监测各生物学指标的评估性能各生物学指标的评估性能R e p o r t o f t h e 5 t h T o r o n t o S e p s在一次内毒素刺激的人体试验中不同的标志物的动力学变化感染早期(6-12 小時后重新检测!)各生物学指标的评估性能PCT诊断和监测细菌感染标志物术后三大常规感染监测手段：量体温、白细胞、CRP小儿细菌性与病毒性感染各种临床指标的差异（共59例样本），其中脑脊液细胞

14、计数、脑脊液蛋白定量和C反应蛋白在二者均有重叠，只有PCT在细菌性与病毒性脑膜炎的指标差异巨大。Muller et al.在脓毒症情况下，3-6在6-24小时后監测PCT，然后是每日監测DYSFUNCTION骨髓移植前感染关（移植前化疗，体温白细胞CRP监控感染全部失灵）、移植后免疫排斥关（两道鬼门关）PCT临床应用指征新生儿Apr;30(2):153-9术后、放化疗后监测PCT，有效使用抗生素，控制病情。中国0至5岁儿童病因不明的急性发热诊断处理指南(标准版)术后发热/感染鉴别及监控血清降钙素原水平对自身免疫性疾病合并发热时的治疗意义，中国医药指南在一次内毒素刺激的人体试验中不同的标志物的动

15、力学变化K i mK i m K E,.K o r e a n J L a b Me d.小儿细菌性与病毒性感染各种临床指标的差异（共小儿细菌性与病毒性感染各种临床指标的差异（共5959例样本），其中脑脊液细胞例样本），其中脑脊液细胞计数、脑脊液蛋白定量和计数、脑脊液蛋白定量和C C反应蛋白在二者均有重叠，只有反应蛋白在二者均有重叠，只有PCTPCT在细菌性与病在细菌性与病毒性脑膜炎的指标差异巨大。毒性脑膜炎的指标差异巨大。小儿细菌性与病毒性感染各种临床指标的差异（共5 9 例样本），其非特非特异性异性PCT诱诱因因-可能的可能的假阳性假阳性结结果果包括包括:手手术创伤术创伤、多多处创伤处创伤

16、：在手：在手术术后的前两天后的前两天 出生出生48小小时时以以內內的的新生儿新生儿 免疫免疫刺激刺激药药物物(OKT3,TNFa,IL-2.)严严重重烧伤烧伤 血液透析血液透析 中暑中暑PCT略微增加感染早期(6-12 小時后重新检测!)之前进行过有效的抗生素治疗 非典型性肺炎(肺炎支原体、肺炎衣原体)局部感染(肾炎)PCTPCT检测的局限性检测的局限性非特异性P C T 诱因-可能的假阳性结果包括:P C T 略微增加P C建议出生第4天检测PCT以避免漏检新生儿脓毒血症德国关于脓毒血症的诊断指南(2007更新)术后三大常规感染监测手段：量体温、白细胞、CRP新生儿感染性疾病是一类常见病症，

17、可发展成重症感染，导致新生儿死亡。PCT可作为儿童常规感染诊断和监测指标，指导治疗方案在6-24小时后監测PCT，然后是每日監测自免：PCT高特异性，能够帮助区别细菌感染和非感染性炎症若PCT维持在高水平提示治疗失败，更换方案在病毒感染时，IFN-(-干扰素)大量产生，将会抑制PCT的激活及产生在6-24小时后監测PCT，然后是每日監测各生物学指标的评估性能PCT临床应用指征怀疑感染或发热患者Stuber,University Bonn,Lecture at ISICEM,Brussels 2001PCTPCT临床应用临床应用建议出生第4 天检测P C T 以避免漏检新生儿脓毒血症P C T

18、临床应 现状现状血培养住院术后PCTPCT临床应用指征临床应用指征怀疑感染或发热患者怀疑感染或发热患者中国0至5岁儿童病因不明的急性发热诊断处理指南(标准版)移植/自免肿瘤新生儿儿童发热 现状现状发热发热是感染感染、物理物理、化学化学、肿瘤肿瘤、自身免疫自身免疫等的一种病理生理反应。约有200 多种疾病可引起发热，及时作出正确判断对于患者预后尤为重要。白细胞计数和CRP作为诊断和鉴别感染类型特异性差、灵敏度低（病情 判断滞后）。血培养分析时间长。后果后果 白细胞计数、CRP、血培养无法帮助医生快速、精确判断发热原因。解决方案解决方案 怀疑感染及发热待查病人建议普查普查PCT，判断是否细菌感染。

19、现状血培养住院术后P C T 临床应用指征怀疑感染或发热患者中血培养住院术后移植/自免肿瘤新生儿儿童发热PCTPCT临床应用指征临床应用指征儿童患者儿童患者 现状现状儿童免疫力较弱，易感染 抽血困难抽血困难无法准确描述病情 措施措施常规体格检查、白细胞计数、CRP，特异性差。后果后果治疗效果无法预估，易反复感染 医患纠纷频发医患纠纷频发中国0至5岁儿童病因不明的急性发热诊断处理指南(标准版)血培养住院术后移植/自免肿瘤新生儿儿童发热P C T 临床应用指征血培养住院术后移植/自免肿瘤新生儿儿童发热PCTPCT临床应用指征临床应用指征儿童患者儿童患者现状现状儿童免疫力较弱，易感染抽血困难抽血困难

20、无法准确描述病情 措施措施常规体格检查、白细胞计数、CRP，特异性差。后果后果治疗效果无法预估，易反复感染医患纠纷频发医患纠纷频发解决方案解决方案 选择可用20 L微量微量 梢血梢血的的PCT产品产品PCT可作为儿童常规感染诊断诊断和监测监测指标，指导治疗方案中国0至5岁儿童病因不明的急性发热诊断处理指南(标准版)血培养住院术后移植/自免肿瘤新生儿儿童发热P C T 临床应用指征血培养住院术后移植/自免肿瘤新生儿儿童发热PCTPCT临床应用指征临床应用指征新生儿新生儿 现状现状新生儿感染性疾病是一类常见病症，可发展成重症感染，导致新生儿死亡。措施措施临床常用外周血白细胞计数和CRP判断是否感染

21、及感染的程度。后果后果早期新生儿感染的临床特征不典型早期新生儿感染的临床特征不典型，另外白细胞计数和CRP常受诸多因素的影响，无法准确做出诊断血培养住院术后移植/自免肿瘤新生儿儿童发热P C T 临床应用指征血培养住院术后移植/自免肿瘤新生儿儿童发热PCTPCT临床应用指征临床应用指征新生儿新生儿 解决方案解决方案选择可用20 L 末梢血的末梢血的PCT产产品品PCT作为新生儿作为新生儿出院指标出院指标，对于PCT异常新生儿留院观察。建议出生第建议出生第4天检测天检测PCT以避免以避免漏检新生儿脓毒血症漏检新生儿脓毒血症健康新生儿出生最初2天PCT值急剧升高第三天恢复正常血培养住院术后移植/自

22、免肿瘤新生儿儿童发热P C T 临床应用指征血培养住院术后移植/自免肿瘤新生儿儿童发热PCTPCT临床应用指征临床应用指征肿瘤患者肿瘤患者 现状现状术后三大常规感染监测手段：量体温、白细胞、CRP 肿瘤患者术后普遍：体温、白细胞、CRP；依靠体温、白细胞、依靠体温、白细胞、CRP监测感染全部失灵！监测感染全部失灵！其它措施其它措施血培养时间长，未获得病原学证据之前开始经验性抗感染治疗经验性抗感染治疗。后果后果经验性抗感染治疗导致抗生素耐药、医患矛盾激增抗生素耐药、医患矛盾激增。解决方案解决方案术后、放化疗后术后、放化疗后监测PCT，有效使用抗生素，控制病情。引用“亚太地区中性粒细胞减少伴不明原

23、因发热治疗指南解读”血培养住院术后移植/自免肿瘤新生儿儿童发热P C T 临床应用指征血培养住院术后移植/自免肿瘤新生儿儿童发热PCTPCT临床应用指征临床应用指征移植移植/自免自免现状现状骨髓移植前感染关（移植前化疗，体温白细胞CRP监控感染全部失灵）、移植后免疫排斥关（两道鬼门关）移植/自免患者往往由于治疗所需人为抑制自身免疫功能 措施措施免疫抑制剂 后果后果免疫力降低，易发生感染肝移植感染防治的重要性及现状，上海市第一人民医院，腹部外科目前对移植患者的感染监控基本处于空白目前对移植患者的感染监控基本处于空白血培养住院术后移植/自免肿瘤新生儿儿童发热P C T 临床应用指征血培养住院术后移

24、植/自免肿瘤新生儿儿童发热PCTPCT临床应用指征临床应用指征移植移植/自免患者自免患者血清降钙素原水平对自身免疫性疾病合并发热时的治疗意义，中国医药指南 解决方案解决方案 移植前感染关，PCT监控细菌感染 移植后抗生素疗效监控 自免：PCT高特异性，能够帮助区别区别细菌感染细菌感染和非感染性炎非感染性炎症症 通过PCT每日监控细菌感染，及时调整免疫抑制剂治疗方案血培养住院术后移植/自免肿瘤新生儿儿童发热P C T 临床应用指征PCTPCT临床应用指征临床应用指征移植移植/自免患者自免患者我们对14例肝移植患者监测术后PCT的动态变化其后逐渐下降，至d9降至完全正常一例合并肺部感染于9天后PC

25、T再次升高，伴随体温升高。血培养住院术后移植/自免肿瘤新生儿儿童发热P C T 临床应用指征移植/自免患者我们对1 4 例肝移植患者监血培养住院术后移植/自免肿瘤新生儿儿童发热PCTPCT临床应用指征临床应用指征术后患者术后患者现状现状外科是医院感染的高发领域，外科手术病人经历了麻醉及手术创伤后自身抵抗力较弱，并有较多的侵袭性诊疗措施，措施措施术后大量使用抗菌药物 eg.妇科创伤往往是开放性，极易感染预防性使用抗生素白细胞计数、CRP、测量体温辅助诊断，烧伤病人采血困难（末梢血）烧伤病人采血困难（末梢血）后果后果创伤应激性反应导致常规检测项目皆异常，无法无法鉴别是否为细菌感染鉴别是否为细菌感染

26、解决方案解决方案及时采取抗生素治疗，PCT每日监控每日监控，避免抗生素滥用烧伤患者采血困难（选择末梢血检测功能PCT产品）血培养住院术后移植/自免肿瘤新生儿儿童发热P C T 临床应用指征血培养住院术后移植/自免肿瘤新生儿儿童发热PCTPCT临床应用指征临床应用指征住院病人住院病人现状现状住院患者是院内感染院内感染的多发地。措施措施多重抗生素治疗后果后果抗生素耐药抗生素耐药呼吸机相关肺炎（呼吸机相关肺炎（VAP）延长住院周期延长住院周期解决方案解决方案PCT预防性脓毒症监测防止抗生素滥用出院指标血培养住院术后移植/自免肿瘤新生儿儿童发热P C T 临床应用指征血培养住院术后移植/自免肿瘤新生儿

27、儿童发热PCTPCT临床应用指征临床应用指征血培养患者血培养患者 现状现状血培养和耐药试验依然是细菌鉴别的金标准 缺点缺点阳性率低，培养时间长，漏检率高 PCTPCT辅助血培养结果预测辅助血培养结果预测 PCT血培养阳性患者血培养阳性患者PCT水平较阴性患者高水平较阴性患者高PCT0.1 ng/mL对于入院第对于入院第1天血培养阳性的预测敏感度天血培养阳性的预测敏感度100%，特异性，特异性80%PCT在时排除血流感染的阴性预测值在在时排除血流感染的阴性预测值在87-99PCT水平高的患者血培养更易获得病原学结果水平高的患者血培养更易获得病原学结果建议对于血培养患者平行检测建议对于血培养患者平

28、行检测PCTPCT建议血培养阳性患者监测建议血培养阳性患者监测PCTPCT血培养住院术后移植/自免肿瘤新生儿儿童发热P C T 临床应用指征PCTPCT临床应用指征临床应用指征 怀疑感染或者发热患者怀疑感染或者发热患者重症监护室（重症监护室（ICU）感染预防性监测）感染预防性监测呼吸器相关肺炎（呼吸器相关肺炎（VAP）监控）监控新生儿不明原因发热、疑似感染监测新生儿不明原因发热、疑似感染监测脓毒血症诊断、疗效监控及预后脓毒血症诊断、疗效监控及预后移植患者感染监控移植患者感染监控肿瘤治疗过程中发热肿瘤治疗过程中发热/感染鉴别及监控感染鉴别及监控术后发热术后发热/感染鉴别及监控感染鉴别及监控入院出院监控指标入院出院监控指标烧伤患者感染监控烧伤患者感染监控提高血培养鉴别率提高血培养鉴别率抗生素疗效监控抗生素疗效监控院内感染早期监控院内感染早期监控自身免疫性疾病患者的感染及非感染性炎症鉴别诊断自身免疫性疾病患者的感染及非感染性炎症鉴别诊断P C T 临床应用指征 怀疑感染或者发热患者重症监护室（I C U）