非典型病原体感染对临床带来的挑战-2课件.ppt

1、非典型病原体感染非典型病原体感染对临床初始经验治疗带来的挑战对临床初始经验治疗带来的挑战非典型病原体的发现历史非典型病原体的发现历史Nocard和和Roux首先分离首先分离出支原体出支原体1898 1937 1944 1961 1965 1976 1983 1986 1989 2019 2019 2019 DienesDienes发发现其致病现其致病作用作用Eaton最最早发现肺早发现肺炎支原体炎支原体确定其主要导确定其主要导致人呼吸道感致人呼吸道感染，称为染，称为肺炎肺炎支原体支原体1965年从结膜和年从结膜和1983年从咽部分离年从咽部分离出菌株出菌株TW-183T和和AR-39，最开始命

2、，最开始命名为名为TWAR19861986年认识到年认识到其为一种呼吸其为一种呼吸系统病原体，系统病原体，19891989年正式命年正式命名名肺炎衣原体肺炎衣原体1976年，美国费城退伍军人会议中超过年，美国费城退伍军人会议中超过200人发生肺炎，人发生肺炎，首次发现致病原首次发现致病原肺炎军团菌肺炎军团菌19681968年报道首次年报道首次分离出耐大环内分离出耐大环内酯肺炎支原体酯肺炎支原体20192019年日本首次年日本首次发现耐红霉素肺发现耐红霉素肺炎支原体炎支原体20192019年中国首次年中国首次发现耐红霉素肺发现耐红霉素肺炎支原体炎支原体20192019年法国年法国出现肺炎支出现肺

3、炎支原体耐药株原体耐药株肺炎支原体的生物学特点肺炎支原体的生物学特点l大小为大小为125300nm，外层为细胞膜，含胆固醇，外层为细胞膜，含胆固醇l无细胞壁，故呈球形、分支状或颗粒状等多形态无细胞壁，故呈球形、分支状或颗粒状等多形态l主要以分裂方式繁殖，主要以分裂方式繁殖，16h分裂一代分裂一代l绝对需氧绝对需氧l对干扰蛋白合成及作用于胆固醇的抗菌药物敏感（对干扰蛋白合成及作用于胆固醇的抗菌药物敏感（大环内酯类、四环素类大环内酯类、四环素类、氟喹诺酮类、氟喹诺酮类）l对干扰细胞壁合成的抗生素耐药（对干扰细胞壁合成的抗生素耐药（-内酰胺类、糖肽类、磺胺类内酰胺类、糖肽类、磺胺类）肺炎衣原体的生物

4、学特点肺炎衣原体的生物学特点l专性细胞内生存的细菌专性细胞内生存的细菌l平均直径为平均直径为0.38 0.38 m m，在电镜下典型者呈梨形，在电镜下典型者呈梨形l可以在巨噬细胞内繁殖（如下图所示）可以在巨噬细胞内繁殖（如下图所示）嗜肺军团菌的生物学特点嗜肺军团菌的生物学特点l0.51.0m2.05.0 ml有端生或侧生鞭毛和菌毛，无芽孢，有微荚膜有端生或侧生鞭毛和菌毛，无芽孢，有微荚膜l专性需氧专性需氧l产生吞噬细胞活化抑制因子，能抑制吞噬体与溶酶体融合产生吞噬细胞活化抑制因子，能抑制吞噬体与溶酶体融合l磷酸酶磷酸酶l核酸酶核酸酶l细胞毒素细胞毒素l细胞内生长繁殖导致细胞的死亡细胞内生长繁殖

5、导致细胞的死亡 在社区获得性呼吸道感染中的致病情况？在社区获得性呼吸道感染中的致病情况？对全身各系统的影响？对全身各系统的影响？非典型病原体非典型病原体 重要性重要性 非典型病原体引起急性呼吸道感染的发病机制非典型病原体引起急性呼吸道感染的发病机制上皮细胞损伤，微上皮细胞损伤，微绒毛运动变慢绒毛运动变慢炎症细胞浸润，脓炎症细胞浸润，脓性渗出，细支气管性渗出，细支气管壁肥厚、管腔变小壁肥厚、管腔变小肺清除功能减弱，肺清除功能减弱，长期持久咳嗽长期持久咳嗽导致上、下呼吸道导致上、下呼吸道的急性感染，包括的急性感染，包括咽炎、鼻窦炎、气咽炎、鼻窦炎、气管炎，以及社区获管炎，以及社区获得性肺炎得性肺炎

6、肺肺炎炎支支原原体体导致肺泡上皮的急导致肺泡上皮的急性损害，伴水肿液性损害，伴水肿液和纤维素的渗出和纤维素的渗出嗜嗜肺肺军军团团菌菌在肺泡巨噬细胞内在肺泡巨噬细胞内生长繁殖，破坏细生长繁殖，破坏细胞而释放胞而释放吞噬细胞的裂解吞噬细胞的裂解引起细胞外组织引起细胞外组织的广泛损伤的广泛损伤CAP中非典型病原体检出率明显升高中非典型病原体检出率明显升高非典型病原体培养困难非典型病原体培养困难孵育时间长（孵育时间长（4 4周）周）血清学检查和分子检测血清学检查和分子检测方法的发展应用方法的发展应用早期临床诊断困难早期临床诊断困难非典型病原体非典型病原体检出率明显升高检出率明显升高2019年荟萃分析报

7、道年荟萃分析报道CAP中非典型致病体占中非典型致病体占12%2019年研究显示全球年研究显示全球CAP中非典型致病体均中非典型致病体均20%非典型病原体在非典型病原体在CAP中呈上升趋势中呈上升趋势CAP中非典型病原体所占比例逐年升高中非典型病原体所占比例逐年升高香港香港8.9%中非中非12%美国美国5-20%芬兰芬兰22%韩国韩国20.9%西班牙西班牙18.1%亚洲亚洲7国国30.8%全球全球CAP中非典型病原体广泛存在中非典型病原体广泛存在全球全球美国、加拿大美国、加拿大欧洲欧洲拉丁美洲拉丁美洲亚洲、非洲亚洲、非洲CAP总人数总人数43373302501331203非典型病原非典型病原体人

8、数体人数9757241407140非典型病原非典型病原体发生率体发生率2222282120 肺炎支原体肺炎支原体12%11%15%13%12%肺炎衣原体肺炎衣原体7876%5 嗜肺军团菌嗜肺军团菌 5493%6%1.Am J Respir Crit Care Med,2019,175:1086-1093亚太地区亚太地区CAP中非典型病原体调查中非典型病原体调查l亚洲亚洲12个中心个中心1756 CAP 患者患者 l获得获得1374 例患者双份血清例患者双份血清l非典型病原体非典型病原体:23.5%CAP 病例病例l肺炎支原体肺炎支原体:12.2%l肺炎衣原体肺炎衣原体:4.7%l嗜肺军团菌嗜肺

9、军团菌:6.6%l亚洲亚洲 CAP患者中非典型病原体高患者中非典型病原体高 2.Ngeow YF,et al.Int J Infect Dis.2019,9:144-53;国内国内CAP常见致病原构成（常见致病原构成（610例例*）（*共入组665例病人，其中完成非典型致病原检测的为610例，故 CAP致病原谱分析在610例样本中计算）3.刘又宁，陈民钧等 中华结核和呼吸杂志 2019年1月第29卷第I期，3-8非典型病原体在非典型病原体在AECOPD中占重要地位中占重要地位l非典型病原体占非典型病原体占5%10%l主要为肺炎支原体和肺炎衣原体主要为肺炎支原体和肺炎衣原体，其次为军团菌，其次为

10、军团菌 lCOPD急性加重患者中多达急性加重患者中多达14%与支原体感染有关与支原体感染有关l5.0%8.9%与肺炎衣原体感染有关与肺炎衣原体感染有关 l国内有报道称，国内有报道称，COPD急性加重期的肺炎衣原体急性感染率为急性加重期的肺炎衣原体急性感染率为37.8%，明显高于稳定期及国外报道的急性感染率明显高于稳定期及国外报道的急性感染率各种病原体各种病原体(包括细菌、非典型病包括细菌、非典型病原体、病毒原体、病毒)所致的呼吸道感染是所致的呼吸道感染是AECOPD的重要原因的重要原因非典型病原体导致非典型病原体导致AECOPD的机制的机制肺肺炎炎支支原原体体产生脂产生脂蛋白蛋白激活相激活相应

11、受体应受体增加黏蛋增加黏蛋白分泌白分泌引出急性加引出急性加重的症状重的症状增加增加IL-1IL-1的分泌的分泌减少其抗炎减少其抗炎物质的分泌物质的分泌使急性加重的使急性加重的症状表现出来症状表现出来(1)急性肺炎衣原体感染是急性肺炎衣原体感染是COPD急性加重期的重要影响因素急性加重期的重要影响因素，与，与COPD稳定期无显著相关性稳定期无显著相关性(2)慢性肺炎衣原体感染是慢性肺炎衣原体感染是COPD急性加重期和稳定期的重要急性加重期和稳定期的重要影响因素，可能参与影响因素，可能参与COPD的发病机制及病理过程的发病机制及病理过程AECOPD肺肺炎炎衣衣原原体体5.Rupp J,Kothe

12、H,Mueller A,et al.Imbalanced secretion of IL-1beta and IL-1RA in Chlamydia pneumoniae-infected mononuclear cells from COPD patients.Eur Respir J,2019,22:274279.非典型病原体加重哮喘症状非典型病原体加重哮喘症状直接损伤气道上皮细直接损伤气道上皮细胞，破坏黏膜屏障胞，破坏黏膜屏障利于外源性抗原与刺利于外源性抗原与刺激性配体结合激性配体结合机体总机体总IgE（包括特异性（包括特异性IgE）水）水平升高及平升高及T淋巴细胞亚群比例失衡淋巴细胞亚

13、群比例失衡肺炎支原体和衣原体肺炎支原体和衣原体过速发或迟发型变态反应过速发或迟发型变态反应诱导抗体及细胞因子等参诱导抗体及细胞因子等参与哮喘致病机制与哮喘致病机制诱发气道高反应性诱发气道高反应性感染性炎症感染性炎症气道变态反应性炎症气道变态反应性炎症加重哮喘症状加重哮喘症状8.Blasi F.Atypical pathogens and respiratory tract infections.Eur Respir J 2019;24:171-181.肺炎衣原体是动脉硬化的感染危险因素肺炎衣原体是动脉硬化的感染危险因素9.LA,Kuo CC.Nat Rev Microbiol.2019,2(1

14、):23-32.肺炎衣原体可在肺泡巨噬细肺炎衣原体可在肺泡巨噬细胞内存活胞内存活随细胞循环进入动脉血管内随细胞循环进入动脉血管内导致慢性炎症反应，促使动导致慢性炎症反应，促使动脉粥样硬化的发生脉粥样硬化的发生非典型病原体可导致其他肺外病变非典型病原体可导致其他肺外病变迟发性超敏反应迟发性超敏反应神经症状（脑膜炎、脑炎）神经症状（脑膜炎、脑炎）心血管症状（心肌炎、心包炎）心血管症状（心肌炎、心包炎）消化道症状（恶心、呕吐）消化道症状（恶心、呕吐）皮疹皮疹肺炎支原体与人体肺炎支原体与人体角蛋白、肌凝蛋白角蛋白、肌凝蛋白和其他组织蛋白存和其他组织蛋白存在同源性在同源性军团菌肺部感染军团菌肺部感染后合

15、成毒素、酶后合成毒素、酶逆行经支气管、逆行经支气管、淋巴管及血液播淋巴管及血液播散到其他部位散到其他部位毒血症毒血症初始经验治疗是否覆盖非初始经验治疗是否覆盖非典型病原体？典型病原体？在非典型病原体发病率逐渐上升的情况下在非典型病原体发病率逐渐上升的情况下CAP初始经验治疗是否覆盖非典型病原体研究初始经验治疗是否覆盖非典型病原体研究l2019年一项全球前瞻性研究收集了年一项全球前瞻性研究收集了2个国际综合数个国际综合数据库据库CAP患者数据患者数据lLouisville大学感染性疾病数据库大学感染性疾病数据库l2019-2019年，年，4337例例lCAPO（社区获得性肺炎组织）（社区获得性肺

16、炎组织）l2019-2019年，年，2878例例l对非典型病原体的检出率和初始治疗覆盖非典型病对非典型病原体的检出率和初始治疗覆盖非典型病原体的疗效进行了分析原体的疗效进行了分析治疗时若不覆盖非典型病原体，后果严重治疗时若不覆盖非典型病原体，后果严重混合感染中，未覆盖非典型病原体混合感染中，未覆盖非典型病原体显著延长住院天数显著延长住院天数肺炎链球菌肺炎链球菌肺炎衣原体肺炎衣原体肺链和肺炎衣肺链和肺炎衣原体混合感染原体混合感染得到充分治疗患者比例（得到充分治疗患者比例（%）50403020100住院天数（天）住院天数（天）10.Kauppinen MT,et al.Thorax.2019:51

17、:185-9.n=13n=2513/139/25n=9覆盖非典型病原体治疗可以提高临床疗效覆盖非典型病原体治疗可以提高临床疗效病原菌病原菌仅仅-内酰胺类内酰胺类-内酰胺类氟喹内酰胺类氟喹诺酮类或大环内酯诺酮类或大环内酯MP,CP,MP+CP25(62.5)45(73.8)MP+细菌细菌CP+细菌细菌MP+CP+细菌细菌6(42.9*)25(75.8*)LP 或或 LP+其他病原其他病原8(55.6)10(61.5)11.Youning Liu.BMC Infectious Diseases 2009,9:31P=0.0452019-2019年年610例中国城市例中国城市CAP患者中，非典型病原

18、体感染患者的治疗效果分析患者中，非典型病原体感染患者的治疗效果分析MP：肺炎支原体；：肺炎支原体；CP：肺炎衣原体；：肺炎衣原体；LP：嗜肺军团菌：嗜肺军团菌 常用抗菌药物耐药现状？常用抗菌药物耐药现状？对临床有何影响？对临床有何影响？非典型病原体非典型病原体 耐药性耐药性 讨论讨论l随着实验室检测水平的提高，非典型病原体的检随着实验室检测水平的提高，非典型病原体的检出率增加，在临床中的地位逐渐变得重要，我国出率增加，在临床中的地位逐渐变得重要，我国非典型病原体的发生率如何？对于初始经验治疗非典型病原体的发生率如何？对于初始经验治疗覆盖非典型病原体如何认识？覆盖非典型病原体如何认识？既往认为红

19、霉素等大环内酯类药物既往认为红霉素等大环内酯类药物对非典型病原体敏感性高，无耐药对非典型病原体敏感性高，无耐药菌株产生。菌株产生。然而随着大环内酯的使用增加以及检测然而随着大环内酯的使用增加以及检测手段的改进，国内外纷纷报道临床分离手段的改进，国内外纷纷报道临床分离到对红霉素等大环内酯高度耐药的肺炎到对红霉素等大环内酯高度耐药的肺炎支原体。支原体。肺炎支原体耐药现象严重，呈蔓延趋势肺炎支原体耐药现象严重，呈蔓延趋势1968 2019 2000 2019 2019 2019 2019 2019 19681968年报道首年报道首次分离出耐大次分离出耐大环内酯肺炎支环内酯肺炎支原体原体2019201

20、9年日本首年日本首次发现耐红霉次发现耐红霉素肺炎支原体素肺炎支原体20192019年中国首年中国首次发现耐红霉次发现耐红霉素肺炎支原体素肺炎支原体20192019年法国年法国出现肺炎支出现肺炎支原体耐药株原体耐药株日本日本2000-20192000-2019年分离的年分离的7676离离肺炎支原体中肺炎支原体中1313株为耐药株株为耐药株2019-20192019-2019年日本肺炎支年日本肺炎支原体对大环内酯耐药情原体对大环内酯耐药情况日趋严重况日趋严重尚无文献报道对四环素和喹诺酮耐药的肺炎支原体临床株尚无文献报道对四环素和喹诺酮耐药的肺炎支原体临床株l2019年以前未发现耐大环内酯的肺炎支原

21、体年以前未发现耐大环内酯的肺炎支原体 -Matsuoka et al.,2019;Suzuki et al.,2019l随着阿奇霉素在临床中的广泛应用随着阿奇霉素在临床中的广泛应用lOkazaki et al.,2019 -儿童肺炎和支气管炎患者中分离出耐大环内酯的肺炎支原体儿童肺炎和支气管炎患者中分离出耐大环内酯的肺炎支原体 -23S rRNA 基因突变基因突变 lMatsuoka et al.,2019 -2000年年-2019年分离到年分离到76 株肺炎支原体株肺炎支原体 -13(17%)株对红霉素耐药株对红霉素耐药;其中其中12 株的株的 MICs 为为256 mg/L -基因测序显示

22、基因测序显示23S rRNA 的的 II 和和V 区以及核糖体蛋白区以及核糖体蛋白 L4 和和L22有有基因突变基因突变 -10 株株 2063位点的位点的A突变为突变为G -1 株株 2063位点位点A和和C 转换转换 -1 株株 2064位点的位点的A突变为突变为G -1 株株 2617 位点位点C和和G 转换转换The C2617G 转换转换 与低水平耐药相关与低水平耐药相关II 区和核糖体蛋白区和核糖体蛋白 L4 和和 L22与低水平耐药与低水平耐药无关无关FEMS Microbiol Rev 32(2019)956973耐大环内酯肺炎支原体临床株分离情况耐大环内酯肺炎支原体临床株分离

23、情况日本日本lMorozumiet al.,2019 -2019-2019年年 儿童下呼吸道感染患者儿童下呼吸道感染患者 -6.6%（12/183）对红霉素耐药，）对红霉素耐药，MICs 32-64 mg/L -9 株株2063 位点位点 A突变为突变为G -2 株株 2064位点位点 A突变为突变为G -12 株均有株均有II 区区C转换为转换为T 785 -1 株未发生基因突变株未发生基因突变lSuzuki et al.,2019;Morozumi et al.,2019 -2019-2019年年 -支原体耐大环内酯支原体耐大环内酯 1033%-均有均有V 区区 23S rRNA 基因突变

24、基因突变l自自2000年开始由于大环内酯使用量增加导致抗生素选择压力加大，肺炎支年开始由于大环内酯使用量增加导致抗生素选择压力加大，肺炎支原体对大环内酯耐药率增加原体对大环内酯耐药率增加耐大环内酯肺炎支原体临床株分离情况耐大环内酯肺炎支原体临床株分离情况日本日本FEMS Microbiol Rev 32(2019)956973日本肺炎支原体耐药逐年增加日本肺炎支原体耐药逐年增加12.Morozumi M,et al.Antimicrob Agents Chemother,2019,52(1):348-350.2019-2019年间，日本年间，日本3678名儿科名儿科CAP患者中分离的患者中分离

25、的380株肺炎支原体的耐药情况株肺炎支原体的耐药情况lPereyre et al.,2019 -已证实耐大环内酯肺炎支原体已证实耐大环内酯肺炎支原体23S rRNA V区区存在基因存在基因突变突变 -体外研究表明体外研究表明23S rRNA其他区或核糖体蛋白的其他区或核糖体蛋白的L4和和L22有潜在突变位点，并且最终能够在临床分离株中检有潜在突变位点，并且最终能够在临床分离株中检测到这些预测突变的潜在位点测到这些预测突变的潜在位点(Pereyre et al.,2019).耐大环内酯肺炎支原体临床株分离情况耐大环内酯肺炎支原体临床株分离情况法国法国FEMS Microbiol Rev 32(2

26、019)956973我国肺炎支原体耐药研究情况我国肺炎支原体耐药研究情况l目地目地l了解我国肺炎支原体耐药现状及趋势了解我国肺炎支原体耐药现状及趋势l了解抗菌药物对肺炎支原体的抗菌活性了解抗菌药物对肺炎支原体的抗菌活性l方法方法l上海华山医院抗研所自上海华山医院抗研所自2019年年10月至月至2019年年2月经支月经支气管吸引术分离气管吸引术分离53株儿童肺炎支原体标本株儿童肺炎支原体标本l每例患者采取每例患者采取1株肺炎支原体标本株肺炎支原体标本13.13.Yang Liu,Minggui Wang,et al.AAC.2009,53(5):2160-2162我国上海分离的肺炎支原体耐药情况

27、我国上海分离的肺炎支原体耐药情况2019年年10月月-2019年年2月间，中国上海华山抗研所儿童患者中分离的月间，中国上海华山抗研所儿童患者中分离的53株肺炎支原体的株肺炎支原体的耐药情况，其中耐药情况，其中83%的肺炎支原体对的肺炎支原体对红霉素、阿奇霉素和克拉霉素红霉素、阿奇霉素和克拉霉素耐药耐药1/66/624/2413/1713.Yang Liu,Minggui Wang,et al.AAC.2009,53(5):2160-2162l分离出的所有菌株均对四环素类抗菌药物及氟喹分离出的所有菌株均对四环素类抗菌药物及氟喹诺酮类抗菌药物敏感诺酮类抗菌药物敏感l莫西沙星对肺炎支原体的抗菌活性较

28、环丙沙星和莫西沙星对肺炎支原体的抗菌活性较环丙沙星和左氧氟沙星的抗菌活性高左氧氟沙星的抗菌活性高l莫西沙星的莫西沙星的MIC50值和值和MIC90值分别为值分别为0.03 g/ml 和和0.06g/ml10种抗菌药物对肺炎支原体的体外抗菌活性种抗菌药物对肺炎支原体的体外抗菌活性抗菌药物抗菌药物MIC(g/ml)临床分离菌株临床分离菌株MIC值值对照菌株对照菌株MIC值值范围范围MIC50MIC90红霉素红霉素0.007-1281281280.007克拉霉素克拉霉素0.007-1281281280.007阿奇霉素阿奇霉素0.007-12816640.007交沙霉素交沙霉素0.007-8240.0

29、07四环素四环素0.015-0.250.060.1250.06多西霉素多西霉素0.007-0.1250.060.1250.03米诺环素米诺环素0.007-0.1250.060.1250.06环丙沙星环丙沙星0.015-10.510.25左氧氟沙星左氧氟沙星0.015-10.250.50.25莫西沙星莫西沙星0.007-0.060.030.060.06我国北京肺炎支原体耐大环内酯类情况我国北京肺炎支原体耐大环内酯类情况l2019.6-2019.6月，北京友谊医院儿科月，北京友谊医院儿科370例呼吸道感染儿例呼吸道感染儿童患者中，共分离出童患者中，共分离出50株肺炎支原体菌株株肺炎支原体菌株 抗菌

30、药物抗菌药物范围范围MIC50 MIC90FH*红霉素红霉素 0.01-512128512 0.01阿奇霉素阿奇霉素 0.001-2561282560.001交沙霉素交沙霉素 0.01-6432640.01耐药菌株的耐药菌株的MIC值（值（g/ml）*FH 参考菌株参考菌株14.Xin Deli*,et al.Antimicrob.Agents ChemotherlSuzuki et al.,2019 -耐大环内酯肺炎支原体感染患者接受大环内酯治疗较大环内酯敏感患者的耐大环内酯肺炎支原体感染患者接受大环内酯治疗较大环内酯敏感患者的发热时间延长发热时间延长 -但没有明显的治疗失败或病情加重但没有

31、明显的治疗失败或病情加重 lMorozumi et al.,2019 -由于耐大环内酯肺炎支原体感染的儿童患者通常由于咳嗽、发热、胸片恶由于耐大环内酯肺炎支原体感染的儿童患者通常由于咳嗽、发热、胸片恶化而改用其它药物如米诺环素或化而改用其它药物如米诺环素或FQs FQs 治疗治疗耐大环内酯肺炎支原体对临床治疗的影响耐大环内酯肺炎支原体对临床治疗的影响l由于大环内酯的广泛应用，需要进行全球监测来明确大环内酯耐药情况及其对成由于大环内酯的广泛应用，需要进行全球监测来明确大环内酯耐药情况及其对成人患者的影响人患者的影响 l大环内酯耐药对预后的影响目前还未明确大环内酯耐药对预后的影响目前还未明确 -样

32、本量小样本量小 -主要进行的是描述性研究而未进行定量分析主要进行的是描述性研究而未进行定量分析FEMS Microbiol Rev 32(2019)956973大环内酯治疗耐药肺炎支原体感染大环内酯治疗耐药肺炎支原体感染发热时间显著延长发热时间显著延长MR：大环内酯类耐药：大环内酯类耐药MS：大环内酯类敏感：大环内酯类敏感P=0.01915.Satowa Suzuki,et al.ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2019,50(2):709-712.临床治疗中该如何选择抗菌药物临床治疗中该如何选择抗菌药物治疗非典型病原体？治疗非典型病原体？莫西沙星对

33、非典型病原体有较好的抗菌活性莫西沙星对非典型病原体有较好的抗菌活性莫西沙星莫西沙星左氧氟沙星左氧氟沙星阿奇霉素阿奇霉素嗜肺军团菌嗜肺军团菌0.060.060.030.032 2肺炎支原体肺炎支原体 0.060.060.750.750.120.12肺炎衣原体肺炎衣原体 0.120.120.750.750.1250.12516.Eur J Clin Microbiol Infect Dis,2019;22:203221.17.Stout JE,et al.Internal J Antimicrob Agents.2019;25:302-307 莫西沙星治疗非典型病原体所致莫西沙星治疗非典型病原体所

34、致CAP的的两项临床研究两项临床研究l调查地点：调查地点：一项在欧洲、以色列和南非；另一项在北美一项在欧洲、以色列和南非；另一项在北美l调查病例：调查病例：共共1129人（多国研究为人（多国研究为622人，北美研究为人，北美研究为507人）人）l调查结果：调查结果：l共共101人（人（9%）的）的CAP由非典型病原体感染所致，与其他近由非典型病原体感染所致，与其他近期研究中的结果（期研究中的结果（8%50%）一致。）一致。l在这些非典型病原体中，在这些非典型病原体中，肺炎支原体肺炎支原体是最常见的致病原，占是最常见的致病原，占到到60%。18.Hoeffken G,et al.Eur J Cl

35、in Microbiol Infect Dis,2019,23:772-775.莫西沙星治疗非典型病原体所致莫西沙星治疗非典型病原体所致CAP更快、更好更快、更好治疗第治疗第3 3天时，天时，莫西沙星组莫西沙星组有有83%83%的患者恢复正常体温；而的患者恢复正常体温；而对照药物组仅有对照药物组仅有44%44%莫西沙星对轻、中度非典型病原体感染莫西沙星对轻、中度非典型病原体感染CAPCAP的临床有效率为的临床有效率为96%96%，对重度非典型病原体对重度非典型病原体感染感染CAPCAP的临床有效率为的临床有效率为92%92%18.Hoeffken G,et al.Eur J Clin Micr

36、obiol Infect Dis,2019,23:772-775*阿莫西林阿莫西林/克拉维克拉维酸钾酸钾克拉霉素、克拉霉素、其它氟喹诺酮其它氟喹诺酮总结总结l非典型病原体不仅在急、慢呼吸道感染中占有重要地位，非典型病原体不仅在急、慢呼吸道感染中占有重要地位，而且对全身各系统带来一定影响而且对全身各系统带来一定影响l由于非典型病原体比率在由于非典型病原体比率在CAP中呈上升趋势，成为主要致中呈上升趋势，成为主要致病原之一，因此指南推荐初始经验治疗强调应覆盖非典型病原之一，因此指南推荐初始经验治疗强调应覆盖非典型病原体病原体l近年来，耐大环内酯的肺炎支原体临床分离株逐渐增多并近年来，耐大环内酯的肺

37、炎支原体临床分离株逐渐增多并成蔓延趋势，对临床治疗带来了挑战成蔓延趋势，对临床治疗带来了挑战l莫西沙星对包括非典型病原体在内的社区获得性感染主要莫西沙星对包括非典型病原体在内的社区获得性感染主要致病原具有较好的抗菌活性，是初始经验治疗的较好选择致病原具有较好的抗菌活性，是初始经验治疗的较好选择l随着大环内酯得应用增加，在儿童患者中分离到了耐随着大环内酯得应用增加，在儿童患者中分离到了耐大环内酯的临床株，大环内酯的临床株，成人患者中大环内酯耐药如何？成人患者中大环内酯耐药如何？l肺炎支原体耐药对临床治疗究竟有何影响？肺炎支原体耐药对临床治疗究竟有何影响？l临床治疗中该如何选择抗菌药物治疗非典型病原体？临床治疗中该如何选择抗菌药物治疗非典型病原体？讨论讨论,思考思考 谢谢！谢谢！