药物化学：抗生素课件.ppt

1、抗生素抗生素 AntibioticsAntibiotics“美国枪支容易买得到，抗生素很难买得到，而美国枪支容易买得到，抗生素很难买得到，而中国恰好相反。中国恰好相反。”青霉素青霉素先锋先锋土霉素土霉素金霉素金霉素四环素四环素链霉素链霉素庆大庆大利君沙利君沙阿齐霉素阿齐霉素氯霉素氯霉素红霉素红霉素消炎药？消炎药？概概 述述*抗生素的分类抗生素的分类*抗生素作用机制抗生素作用机制*发展历程发展历程*抗生素生产抗生素生产*抗生素滥用抗生素滥用*主要毒性主要毒性抗生素滥用抗生素滥用*专家说，凡超时、超量、不对症使用或未严格规范使用抗生专家说，凡超时、超量、不对症使用或未严格规范使用抗生素，都属于抗生

2、素滥用。素，都属于抗生素滥用。*使用率高达使用率高达80%。医学界流行一句话说，在美国买枪很容易。医学界流行一句话说，在美国买枪很容易，但买抗生素却很难。而中国正好相反。，但买抗生素却很难。而中国正好相反。*世界军医会议召开期间，美国陆军卫生部长与我国一位博士世界军医会议召开期间，美国陆军卫生部长与我国一位博士交谈时说，听说第三代头孢在中国谁都可以买，到处可以开交谈时说，听说第三代头孢在中国谁都可以买，到处可以开，在美国这是不可能的。，在美国这是不可能的。美国对抗菌药物控制很严格，定期美国对抗菌药物控制很严格，定期考核医生的抗菌药知识，不及格者将停止其处方权。考核医生的抗菌药知识，不及格者将停

3、止其处方权。*而目前，中国的门诊感冒患者约有而目前，中国的门诊感冒患者约有75%应用抗生素，外科手应用抗生素，外科手术则高达术则高达95%。世界卫生组织调查显示，中国住院患者抗生。世界卫生组织调查显示，中国住院患者抗生素药物使用率高达素药物使用率高达80%，其中联合使用两种以上抗生素的占，其中联合使用两种以上抗生素的占58%，远高于远高于30%的国际水平。的国际水平。*复旦大学附属儿科医院的统计数据显示，复旦大学附属儿科医院的统计数据显示，该院每年销售收该院每年销售收入排序前入排序前3位的药物均为抗生素。位的药物均为抗生素。此外，此外，静脉注射已经成静脉注射已经成了滥用抗生素的新途径。了滥用抗

4、生素的新途径。每天每天1000个呼吸道感染的门诊患个呼吸道感染的门诊患者里，有将近者里，有将近2/3会接受静脉注射治疗。会接受静脉注射治疗。*儿科医院静脉应用抗生素呈现出逐年增多的趋势：儿科医院静脉应用抗生素呈现出逐年增多的趋势：1996年年注射用抗生素消耗金额占全部抗生素消耗金额的比例为注射用抗生素消耗金额占全部抗生素消耗金额的比例为46.7%，而，而2001年上升到年上升到53.6%。*据统计，仅超前使用第三代头孢菌素，全国一年就多花费据统计，仅超前使用第三代头孢菌素，全国一年就多花费7亿多元。亿多元。危害危害*每年致死每年致死8万人万人*过敏和毒性反应过敏和毒性反应 据统计，我国每年有据

5、统计，我国每年有8万人直接或间接死于滥用抗生素，因此万人直接或间接死于滥用抗生素，因此造成的肌体损伤以及病菌耐药性更是无法估量，滥用抗生素使造成的肌体损伤以及病菌耐药性更是无法估量，滥用抗生素使我们为战胜疾病的代价越来越高。我们为战胜疾病的代价越来越高。*药性越来越弱药性越来越弱 与显性的伤害比起来，滥用抗生素所造成的隐性伤害更为惊心。与显性的伤害比起来，滥用抗生素所造成的隐性伤害更为惊心。有很多病人因为经常使用抗生素，一旦病重时再用，效果就大有很多病人因为经常使用抗生素，一旦病重时再用，效果就大受影响，这是因为长期使用抗生素，使身体的病菌产生了耐药受影响，这是因为长期使用抗生素，使身体的病菌

6、产生了耐药性。性。以对甲氧西林耐药的葡萄球菌（以对甲氧西林耐药的葡萄球菌（MRSA）为例，上世纪）为例，上世纪80年代年代初，初，95%有效；有效；1985年，有效率下降了年，有效率下降了20%；到；到1996年，年，72%无效；现在基本没用。无效；现在基本没用。20年前抗菌药环丙沙星开始在临床上应年前抗菌药环丙沙星开始在临床上应用，当时被证明是副作用小、治疗效果好的药品，现在环丙沙用，当时被证明是副作用小、治疗效果好的药品，现在环丙沙星对星对60%以上的病人失去作用。以上的病人失去作用。*二战中，几十到二战中，几十到100单位的青霉素挽救了无数伤员的生命。单位的青霉素挽救了无数伤员的生命。相

7、同病情，现在几百万单位的青霉素也没有效果。也许有相同病情，现在几百万单位的青霉素也没有效果。也许有一天，曾经用青霉素一针见效的病症，将会重新变成抗生一天，曾经用青霉素一针见效的病症，将会重新变成抗生素发明出来之前那样的绝症。张永信关于中国细菌耐性的素发明出来之前那样的绝症。张永信关于中国细菌耐性的研究文章在国际刊物上发表后，外国医生表示难以置信：研究文章在国际刊物上发表后，外国医生表示难以置信：中国的细菌有那么厉害吗？中国的细菌有那么厉害吗？案例案例*医生用药连犯医生用药连犯“低级错误低级错误”*一名急性胰腺炎病人接受手术后发生感染，外科医生每天使一名急性胰腺炎病人接受手术后发生感染，外科医生

8、每天使用用20万单位的庆大霉素进行抗感染治疗，三天后病人退烧，万单位的庆大霉素进行抗感染治疗，三天后病人退烧，医生继续给药。连续给药医生继续给药。连续给药29天后，病人死于急性肾功能衰竭天后，病人死于急性肾功能衰竭。此间，医生没有对该病人进行过血样检测。此间，医生没有对该病人进行过血样检测。*省市两级医疗鉴定机构未能得出鉴定定论，省市两级医疗鉴定机构未能得出鉴定定论，“官司官司”打到中打到中华医学会，专家们在进行鉴定时，出现了内科医生和外科医华医学会，专家们在进行鉴定时，出现了内科医生和外科医生观点对峙的戏剧性场面。生观点对峙的戏剧性场面。*内科医生和药理专家认定病人死亡与庆大霉素的使用有关。

9、内科医生和药理专家认定病人死亡与庆大霉素的使用有关。*庆大霉素一般的使用标准是每次庆大霉素一般的使用标准是每次8万单位，每万单位，每6小时一次，每小时一次，每天天2到到3次。次。按照规定，使用按照规定，使用710天后，不管是否有效，都应天后，不管是否有效，都应该停药。治疗期间每周应做肾功能检测。这个案例中的医生该停药。治疗期间每周应做肾功能检测。这个案例中的医生对抗生素的用量、用法、不良反应、适应症等等方面犯有对抗生素的用量、用法、不良反应、适应症等等方面犯有“低级错误低级错误”。但外科医生坚持认为医生使用抗生素并无过错。但外科医生坚持认为医生使用抗生素并无过错，病人是急性胰腺炎引起的肾功能衰

10、竭死亡。，病人是急性胰腺炎引起的肾功能衰竭死亡。*英国国家医疗服务系统所属英国国家医疗服务系统所属“全国卫生与临床学会全国卫生与临床学会”20082008年年出台新规，对抗生素药品的使用提出更严格规定出台新规，对抗生素药品的使用提出更严格规定:英国医生英国医生将不能给患有轻微耳道感染、咽喉痛、扁桃体发炎、感冒、将不能给患有轻微耳道感染、咽喉痛、扁桃体发炎、感冒、咳嗽、鼻窦炎、支气管炎的病人咳嗽、鼻窦炎、支气管炎的病人,开具抗生素类药品处方开具抗生素类药品处方，取而代之的，是建议患者回家休息或服用止痛片。取而代之的，是建议患者回家休息或服用止痛片。*因为抗生素类药品不但因为抗生素类药品不但“对缓

11、解症状没什么帮助，还会产生对缓解症状没什么帮助，还会产生不小的副作用不小的副作用”。新规定说，如果一段时间后，病人病情没。新规定说，如果一段时间后，病人病情没有好转甚至出现恶化，医生才能考虑给病人提供抗生素类药有好转甚至出现恶化，医生才能考虑给病人提供抗生素类药品；假如病人不愿意这样的诊疗程序，医生也可以先开好抗品；假如病人不愿意这样的诊疗程序，医生也可以先开好抗生素处方，但要求病人在至少一周之后，有需要的情况下才生素处方，但要求病人在至少一周之后，有需要的情况下才去购买。去购买。*根据新规，医生可以为两岁以下双耳感染或耳朵流脓的患者根据新规，医生可以为两岁以下双耳感染或耳朵流脓的患者开抗生素

12、药品。扁桃体炎并发其他疾病的患者，也可服用抗开抗生素药品。扁桃体炎并发其他疾病的患者，也可服用抗生素。如果患者有出现其他并发症的危险，或患有心、肺、生素。如果患者有出现其他并发症的危险，或患有心、肺、肾、肝等脏器疾病或免疫系统疾病，医生也可为他们开抗生肾、肝等脏器疾病或免疫系统疾病，医生也可为他们开抗生素药品，并进行进一步检查。素药品，并进行进一步检查。*这是英国在抗生素应用方面的首个指导原则。这是英国在抗生素应用方面的首个指导原则。之前，英国之前，英国的家庭医生通常会建议普通呼吸道感染病人服用抗生素。的家庭医生通常会建议普通呼吸道感染病人服用抗生素。仅在去年仅在去年，英国医生就开出了，英国医

13、生就开出了3800万张抗生素处方，其中万张抗生素处方，其中2/3的抗生素处方是针对感冒等呼吸道感染的。的抗生素处方是针对感冒等呼吸道感染的。*英国卫生部首席医疗官利亚姆英国卫生部首席医疗官利亚姆唐纳森说，滥用抗生素容唐纳森说，滥用抗生素容易使病菌产生抗药性。有易使病菌产生抗药性。有“超级病菌超级病菌”之称的耐甲氧西林之称的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，近期在英国各医院蔓延，就是滥用抗生金黄色葡萄球菌，近期在英国各医院蔓延，就是滥用抗生素的结果。素的结果。*专家说，控制抗生素使用的规定试行一段时间以来收效良专家说，控制抗生素使用的规定试行一段时间以来收效良好，绝大部分患者听从医生建议，最终没有使用抗

14、生素，好，绝大部分患者听从医生建议，最终没有使用抗生素，感冒等症状如期而愈。感冒等症状如期而愈。Development of Resistance to Newly Introduced AntimicrobialsAgentAgentYear of FDA ApprovalYear of FDA ApprovalFirst Reported ResistanceFirst Reported Resistance青霉素青霉素 penicillinpenicillin1943194319401940链霉素链霉素 StreptomycinStreptomycin1947194719471947四环

15、素四环素 TetracyclineTetracycline1952195219561956甲氧西林甲氧西林1960196019611961萘啶酸萘啶酸 Nalidixic AcidNalidixic Acid1964196419661966庆大霉素庆大霉素 GentamicinGentamicin1967196719691969万古霉素万古霉素 VancomycinVancomycin1972197219871987氨噻肟头孢菌素氨噻肟头孢菌素 CefotaximeCefotaxime198119811981 1981（Ampc-lactamseAmpc-lactamse）1983 1983（

16、ESBL)ESBL)利奈唑酮利奈唑酮 LinezolidLinezolid2000200019991999 抗生素和抗菌剂的发展历程抗生素和抗菌剂的发展历程*磺胺类磺胺类1936青霉素类青霉素类1940四环素类四环素类1949氯霉素类氯霉素类1949 氨基糖苷类氨基糖苷类1950 大环内酯类大环内酯类1952 糖肽类糖肽类1958 链阳性菌素类链阳性菌素类1962 喹诺酮类喹诺酮类1962 半合成和全合成半合成和全合成-内酰胺抗生素内酰胺抗生素1970-1999 噁唑烷酮类噁唑烷酮类2000抗生素生产抗生素生产*山东鲁抗山东鲁抗*广州白云山广州白云山用于敏感致病菌所致的下呼吸道感染、尿路、胆道

17、感染，用于敏感致病菌所致的下呼吸道感染、尿路、胆道感染，以及腹腔感染、盆腔感染、皮肤软组织感染、骨和关节感以及腹腔感染、盆腔感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、败血症、脑膜炎等及手术期感染预防。本品单剂可治染、败血症、脑膜炎等及手术期感染预防。本品单剂可治疗疗单纯性淋病单纯性淋病。适用于敏感菌所致的呼吸道感染、胃适用于敏感菌所致的呼吸道感染、胃肠道感染、尿路感染、软组织感染、肠道感染、尿路感染、软组织感染、心内膜炎、脑膜炎、败血症等。心内膜炎、脑膜炎、败血症等。阿莫西林阿莫西林适用于敏感菌（不产适用于敏感菌（不产内酰胺内酰胺酶菌株）所致的下列感染：酶菌株）所致的下列感染：1 1溶血链溶血链球菌

18、、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染。桃体炎等上呼吸道感染。2 2大肠埃希大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致 本品为本品为第一代头孢菌素第一代头孢菌素,适用于敏感细菌所致的急性适用于敏感细菌所致的急性扁桃体炎、咽炎、扁桃体炎、中耳炎、鼻窦炎和肺炎扁桃体炎、咽炎、扁桃体炎、中耳炎、鼻窦炎和肺炎等呼吸道感染、尿路感染及皮肤软组织感染等。等呼吸道感染、尿路感染及皮肤软组织感染等。*被称为被称为“重磅炸弹重磅炸弹”的的头孢硫脒头孢硫脒(商品名商品名“仙力

19、素仙力素”)为例为例，该药是白云山制药成功开发的我国第一个也是至今唯，该药是白云山制药成功开发的我国第一个也是至今唯一具有自主知识产权的新型结构半合成头孢菌素。一具有自主知识产权的新型结构半合成头孢菌素。*该产品从几年前刚上市时年销仅该产品从几年前刚上市时年销仅100万支，发展到万支，发展到2006年年年销售已逾千万支，成为了白云山的一个拳头产品。年销售已逾千万支，成为了白云山的一个拳头产品。Development of Resistance to Newly Introduced AntimicrobialsAgentAgentYear of FDA ApprovalYear of FDA

20、ApprovalFirst Reported ResistanceFirst Reported Resistance青霉素青霉素 penicillinpenicillin1943194319401940链霉素链霉素 StreptomycinStreptomycin1947194719471947四环素四环素 TetracyclineTetracycline1952195219561956甲氧西林甲氧西林1960196019611961萘啶酸萘啶酸 Nalidixic AcidNalidixic Acid1964196419661966庆大霉素庆大霉素 GentamicinGentamicin1

21、967196719691969万古霉素万古霉素 VancomycinVancomycin1972197219871987氨噻肟头孢菌素氨噻肟头孢菌素 CefotaximeCefotaxime198119811981 1981（Ampc-lactamseAmpc-lactamse）1983 1983（ESBL)ESBL)利奈唑酮利奈唑酮 LinezolidLinezolid2000200019991999 抗生素和抗菌剂的发展历程抗生素和抗菌剂的发展历程*磺胺类磺胺类1936青霉素类青霉素类1940四环素类四环素类1949氯霉素类氯霉素类1949 氨基糖苷类氨基糖苷类1950 大环内酯类大环内酯

22、类1952 糖肽类糖肽类1958 链阳性菌素类链阳性菌素类1962 喹诺酮类喹诺酮类1962 半合成和全合成半合成和全合成-内酰胺抗生素内酰胺抗生素1970-1999 噁唑烷酮类噁唑烷酮类2000-内内酰酰胺类胺类抗生素抗生素*总论：总论：1.分类分类 P259 2.结构特点结构特点 P262 3.作用特点作用特点 4.作用机制作用机制 P259一、构效关系一、构效关系*青霉素构效关系青霉素构效关系P268*头孢构效关系头孢构效关系P278*头孢发展（四代）头孢发展（四代）P274二、代表药二、代表药青霉素钠青霉素钠 P260氨苄西林氨苄西林 P269阿莫西林阿莫西林 P267苯唑西林苯唑西林

23、 P265哌拉西林哌拉西林 P269头孢羟氨苄头孢羟氨苄 P276头孢噻肟钠头孢噻肟钠 (先锋先锋VII号号)P277头孢噻吩钠头孢噻吩钠(先锋先锋I号号)P275头孢哌酮头孢哌酮(先锋必先锋必)P276头孢克洛头孢克洛 P276三、三、-内内酰酰胺胺酶抑制剂酶抑制剂克拉维酸克拉维酸(氧青霉类氧青霉类)P279舒巴坦舒巴坦(青霉烷砜类）青霉烷砜类）P280四、四、非经典的非经典的-内内酰酰胺胺抗生素抗生素氨曲南氨曲南(单环类单环类)P281亚胺培南（碳青霉烯类）亚胺培南（碳青霉烯类）小结小结本节要求本节要求头孢类发展头孢类发展 P274-275NO.NO.时时 间间作作 用用特特 点点举举 例

24、例1 11962-1962-19701970抑制抑制G G肾毒性；耐药性肾毒性；耐药性头孢噻吩（头孢噻吩（I I）、头孢噻啶）、头孢噻啶（II II）、头孢来星（）、头孢来星（III)III)、头、头孢氨苄（孢氨苄（IV)IV)、头孢唑林（、头孢唑林（V)V)2 21973-1973-19761976G-G-，G+G+不如不如NO.1NO.1抗菌谱抗菌谱；酶稳；酶稳定性定性；肾毒性；肾毒性 头孢呋辛、头孢孟多头孢呋辛、头孢孟多3 31976-1976-19831983G-G-，G+G+不如不如NO.1NO.1抗菌谱抗菌谱（绿脓（绿脓杆菌）；酶稳定杆菌）；酶稳定性性；肾毒性；肾毒性 头孢曲松（菌

25、必治）、头孢头孢曲松（菌必治）、头孢噻肟（噻肟（VII)VII)4 48080中期中期G-G-抗菌活性抗菌活性，酶，酶稳定性稳定性 头孢匹罗头孢匹罗*过敏原过敏原外源性过敏原：外源性过敏原：蛋白多肽类杂质蛋白多肽类杂质 生物合成时带入（残留量）生物合成时带入（残留量）内源性高分子聚合物（内源性高分子聚合物（聚合度越高，过敏反应越强）聚合度越高，过敏反应越强）可能来自于生产，贮存和使用过程可能来自于生产，贮存和使用过程-内酰胺环开环、聚合内酰胺环开环、聚合*青霉素类青霉素类抗生素在临床使用中常发生抗生素在临床使用中常发生交叉过敏反应交叉过敏反应 抗原决定簇青霉噻唑基抗原决定簇青霉噻唑基 不同侧链

26、的不同侧链的Penicillins都能形成相同结构的抗原决定簇青都能形成相同结构的抗原决定簇青霉噻唑基霉噻唑基*头孢菌素头孢菌素过敏反应发生率比过敏反应发生率比Penicillins低低不引起交叉过敏反应不引起交叉过敏反应没有共同的抗原簇没有共同的抗原簇内酰胺环开裂后不能形成稳定的头孢噻嗪基内酰胺环开裂后不能形成稳定的头孢噻嗪基 生成以侧链（生成以侧链（R）为主的各异的抗原簇）为主的各异的抗原簇过敏反应过敏反应 P264青霉素青霉素 头孢菌素头孢菌素P271*对酸不稳定对酸不稳定 只能注射给药，不能口服只能注射给药，不能口服*抗菌谱比较狭窄抗菌谱比较狭窄 对对G+效果比对效果比对G-的效果的效

27、果好好*耐药性耐药性*有严重的过敏性反应，交有严重的过敏性反应，交叉过敏叉过敏*绝大多数可以口服绝大多数可以口服*抗菌谱扩大，对抗菌谱扩大，对G-G-的效果好的效果好*耐药性、抗酶性改善耐药性、抗酶性改善*过敏性低，且彼此不能引起过敏性低，且彼此不能引起交叉过敏交叉过敏过敏反应过敏反应耐药性耐药性*在抗生素投入使用至今的仅仅在抗生素投入使用至今的仅仅60年间，很多细菌就对抗年间，很多细菌就对抗生素产生了生素产生了 严重的耐药，有的甚至产生了多重耐药。严重的耐药，有的甚至产生了多重耐药。例如例如，耐青霉素的，耐青霉素的肺炎链球菌肺炎链球菌，过去对青霉素、红霉素、过去对青霉素、红霉素、磺胺等药品都

28、很敏感，现在几乎磺胺等药品都很敏感，现在几乎“刀枪不入刀枪不入”。绿脓杆菌绿脓杆菌对阿莫西林、西力欣等对阿莫西林、西力欣等8种抗生素的耐药性达种抗生素的耐药性达100%。多重耐药菌多重耐药菌 引起的感染更是对人类健康造成了严重的威引起的感染更是对人类健康造成了严重的威胁胁，20世纪世纪50年代在欧美首年代在欧美首 先发生了耐甲氧西林金黄色先发生了耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的感染，这种感染很快席卷全球，葡萄球菌的感染，这种感染很快席卷全球，有有5000万人万人被感染被感染,50多万人死亡。多万人死亡。发发 现现*青霉素的发现始于一个现象的意外观察，而我青霉素的发现始于一个现象的意外观察，而我唯一的

29、功劳仅是没有忽视观察。唯一的功劳仅是没有忽视观察。A.Fleming青霉素青霉素治疗战伤的一座里程碑治疗战伤的一座里程碑分类分类*-内酰胺类：内酰胺类：青霉素、头孢青霉素、头孢（繁殖期活速效杀菌剂）（繁殖期活速效杀菌剂）*四环素类：四环素类：四环素四环素*氨基糖甙类：氨基糖甙类：链霉素链霉素静止期杀菌剂静止期杀菌剂*大环内酯类：大环内酯类：红霉素红霉素 军团菌首选军团菌首选*氯霉素类：氯霉素类：伤寒、斑疹伤寒首选伤寒、斑疹伤寒首选*其他：其他：速效抑菌剂速效抑菌剂练习练习第五节：氯霉素类抗生素第五节：氯霉素类抗生素 P2931、难溶于水难溶于水2、化学结构中含有化学结构中含有两个手性两个手性碳

30、原子碳原子,四个旋光异构体四个旋光异构体，临床上用临床上用 1R,2R(-)型异构体，型异构体，D(-)苏阿糖型苏阿糖型3、在无水在无水乙醇中呈右旋光性乙醇中呈右旋光性,在在醋酸乙酯中呈左旋醋酸乙酯中呈左旋性性 4、对对热热稳定稳定,干燥状态下干燥状态下,中性及酸性中性及酸性条件下稳定，在条件下稳定，在强酸、碱性强酸、碱性条条件下可引起水解件下可引起水解5、长期和多次应用可引起长期和多次应用可引起骨髓造血系统损伤骨髓造血系统损伤,产生再生产生再生障碍性贫血障碍性贫血6、主要用主要用伤寒、斑疹伤寒、副伤寒等伤寒、斑疹伤寒、副伤寒等OHO2NHOHHHNOClClHNO2C1C2CH2OHHHON

31、HCOCHCl2H12R(),R苏阿糖D-苏式苏式-(-)-N-(羟基甲基羟基甲基)-羟羟基基-对硝基苯乙基对硝基苯乙基-2,2-二氯乙酰胺二氯乙酰胺习题习题*氯霉素是氯霉素是世界上首种完全由合成方法世界上首种完全由合成方法大量制造的大量制造的广谱广谱抗抗生素，对很多不同种类的微生物均起着作用。生素，对很多不同种类的微生物均起着作用。*它因价钱低廉的关系，现时仍然盛行于一些低收入国家它因价钱低廉的关系，现时仍然盛行于一些低收入国家；但在其他西方国家经已甚少使用，这是由于它的副作；但在其他西方国家经已甚少使用，这是由于它的副作用的关系：会引致致命的用的关系：会引致致命的再生不良性贫血再生不良性贫

32、血。现时，氯霉。现时，氯霉素主要是用在医治细菌性素主要是用在医治细菌性结膜炎结膜炎的眼药水或药膏上。的眼药水或药膏上。返回返回氯霉素习题氯霉素习题1.氯霉素的构型为氯霉素的构型为 ()A.1S,2S B.1R,2R C.1R,2S D 1S,2R E.L(+)-苏阿苏阿糖型糖型2.氯霉素的构型为氯霉素的构型为 ()A.D(+)赤藓糖型赤藓糖型 B.D(-)苏阿糖型苏阿糖型 C.L(+)苏阿糖型苏阿糖型 D.L(-)赤藓糖型赤藓糖型 E.L(+)赤藓糖型赤藓糖型3.下列哪项叙述与氯霉素不符下列哪项叙述与氯霉素不符 ()A.构型为构型为 1R,2R B.干燥状态下干燥状态下,中性及酸性条件下稳定中

33、性及酸性条件下稳定,强碱和强酸性条件下水强碱和强酸性条件下水解解 C.在无水乙醇中呈右旋光性在无水乙醇中呈右旋光性,在醋酸乙酯中呈左旋性在醋酸乙酯中呈左旋性 D.两个手性碳原子上的取代基在同一边两个手性碳原子上的取代基在同一边 E.有损害骨髓造血功能有损害骨髓造血功能,引起再生障碍性贫血的毒性引起再生障碍性贫血的毒性B BB BD D练习练习*各种青霉素在化学上的区别在于各种青霉素在化学上的区别在于A.形成不同的盐形成不同的盐 B.不同的酰基侧链不同的酰基侧链C.分子的光学活性不一样分子的光学活性不一样 D.分子内环的大小不分子内环的大小不同同E.聚合的程度不一样聚合的程度不一样*青霉素分子中

34、所含的手性碳原子数应为青霉素分子中所含的手性碳原子数应为A.1个个 B.2个个 C.3个个 D.4个个 E.5个个*克拉霉素属于哪种结构类型的抗生素克拉霉素属于哪种结构类型的抗生素A.大环内酯类大环内酯类 B.氨基糖苷类氨基糖苷类 C.-内酰胺类内酰胺类D.四环素类四环素类 E.氯霉素类氯霉素类*下列哪一个药物不是粘肽转肽酶的抑制剂下列哪一个药物不是粘肽转肽酶的抑制剂A.氨苄西林氨苄西林 B.氨曲南氨曲南 C.克拉维酸钾克拉维酸钾D.阿齐霉素阿齐霉素 E.阿莫西林阿莫西林练习练习*阿莫西林的化学结构式为阿莫西林的化学结构式为NSHHONHHOONaONHSONHOCOOHHNH2HNCOOHH

35、SNHOONH2HONONHSCOOHHNH2HONHOHNHSCOOHOHNONNOHA.B.C.D.E.*下列药物中哪种是下列药物中哪种是-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂A A阿莫西林阿莫西林 B B阿米卡星阿米卡星 C C克拉维酸克拉维酸D D亚胺培南亚胺培南 E E氨曲南氨曲南练习练习A、氯霉素、氯霉素 B.头孢噻肟钠头孢噻肟钠 C、阿莫西林、阿莫西林D.四环素四环素 E.克拉维酸克拉维酸1.可发生聚合反应可发生聚合反应2.在在pH26条件下易发生差向异构化条件下易发生差向异构化3.在光照条件下，顺式异构体向反式异构体转化在光照条件下，顺式异构体向反式异构体转化4.以以1R，2R（-）体

36、供药用）体供药用5.为第一个用于临床的为第一个用于临床的-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂A.磺胺的发展磺胺的发展 B.顺铂的临床顺铂的临床C.西咪替丁的发明西咪替丁的发明 D.6-APA的合成的合成E.克拉维酸的问世克拉维酸的问世1.促进了半合成青霉素的发展促进了半合成青霉素的发展2.是抗胃溃疡药物的新突破是抗胃溃疡药物的新突破3.是第一个是第一个-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂4.开辟了一条从代谢拮抗来寻找新药的途径开辟了一条从代谢拮抗来寻找新药的途径5.引起了金属络合物抗肿瘤活性的研究引起了金属络合物抗肿瘤活性的研究练习练习*能引起骨髓造血系统的损伤，产生再生障碍性贫血的药物是能引起骨髓造血系

37、统的损伤，产生再生障碍性贫血的药物是A.氨苄西林氨苄西林 B.氯霉素氯霉素 C.泰利霉素泰利霉素D.阿齐霉素阿齐霉素 E.阿米卡星阿米卡星*下列哪个药物属于单环下列哪个药物属于单环-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素A.舒巴坦舒巴坦 B.氨曲南氨曲南 C.克拉维酸克拉维酸D.甲砜霉素甲砜霉素 E.亚胺培南亚胺培南A氯霉素氯霉素 B美他环素美他环素 C阿米卡星阿米卡星D青霉素青霉素G E头孢氨苄头孢氨苄*对听觉神经及肾脏有毒性对听觉神经及肾脏有毒性*具有过敏反应，不能耐酸，仅供注射给药具有过敏反应，不能耐酸，仅供注射给药*可引起再生障碍性贫血可引起再生障碍性贫血*为半合成的卡那霉素为半合成的卡那霉素练

38、习练习*下列药物中哪种是下列药物中哪种是-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂A阿莫西林阿莫西林 B阿米卡星阿米卡星 C克拉维酸克拉维酸D头孢羟氨苄头孢羟氨苄 E多西环素多西环素A、阿莫西林、阿莫西林 B.头孢噻肟钠头孢噻肟钠 C、两者均是、两者均是 D.两者均不两者均不是是1.易溶于水易溶于水2.结构中含有氨基结构中含有氨基3.水溶液室温放置水溶液室温放置24小时可生成无抗菌活性的聚合物小时可生成无抗菌活性的聚合物4.对革兰氏阴性菌的作用很强对革兰氏阴性菌的作用很强5.顺式异构体的抗菌活性是反式异构体的顺式异构体的抗菌活性是反式异构体的40100倍倍练习练习A.青霉素青霉素 B.氯霉素氯霉素 C.A

39、和和B都是都是 D.A和和B都都不是不是1.抗生素类药物抗生素类药物 2.生产中采用全合成生产中采用全合成3.分子中有三个手性碳原子分子中有三个手性碳原子 4.广谱抗生素广谱抗生素5.可用于真菌感染可用于真菌感染*克拉维酸可以对下列哪些抗菌药物起增效作用：克拉维酸可以对下列哪些抗菌药物起增效作用：A.阿莫西林阿莫西林 B.头孢羟氨苄头孢羟氨苄 C.克拉霉素克拉霉素D.阿米卡星阿米卡星 E.土霉素土霉素*化学结构中含有两个以上手性中心的药物是化学结构中含有两个以上手性中心的药物是A萘普生萘普生 B甲氨喋呤甲氨喋呤 C阿莫西林阿莫西林D头孢氨苄头孢氨苄 E布洛芬布洛芬练习练习A.头孢克洛头孢克洛

40、B.头孢羟氨苄头孢羟氨苄 C.头孢噻吩钠头孢噻吩钠 D.头孢噻肟钠头孢噻肟钠 E.头孢哌酮头孢哌酮1.3位铡链上含有位铡链上含有1-甲基四唑基甲基四唑基2.3-位有氯，位有氯，7-位有位有2-氨基苯乙酰氨基氨基苯乙酰氨基3.3-位有甲基，位有甲基，7-位有位有2-氨基对羟基苯乙酰氨基氨基对羟基苯乙酰氨基4.3-位是乙酰氧甲基，位是乙酰氧甲基，7-位铡链上含有位铡链上含有2-氨基氨基-4-噻唑基噻唑基5.3-位是乙酰氧甲基，位是乙酰氧甲基，7-位铡链上不含有位铡链上不含有2-氨基氨基-4-噻唑基噻唑基end第四节：大环内酯类抗生素第四节：大环内酯类抗生素 P287习题习题OOOHOOHOOOOH

41、OHOONOH123456789101112131413C内酯，14元环，环内无双键；偶数C上有六个甲基C3上的氧与克位定糖相连，C5的氧与去氧氨基糖相连C3、C5、C6、C11、C12共有五个羟基氨基去氧糖红霉糖（克拉定糖）红霉素红霉素不稳定的原因：有多个羟基，其C9位上羰基在酸性条件下不稳定，易发生分子内脱水环合酸性条件下，C9位羰基与C6位羟基形 成半缩酮的羟基，再与C8上氢消去一分子水，形成脱水物药物名称 红霉素 琥乙红霉素 罗红霉素 阿齐霉素 克拉霉素 螺旋霉素 麦白霉素 环数 14内 酯 14 内酯(无无苦苦味味)14 内酯 15 内酯 14 内酯 16 内酯 与红霉素相比结构特点

42、 5 位位氨氨基基糖糖上 2位 氧与琥琥 珀珀 酸酸乙乙酯酯成酯 C9 上上成成肟肟 C9 上上成成肟肟经经贝贝克克 曼曼重重 排排后后 得得扩扩环环物物 C6 羟羟基基甲甲基基化化 含麦 迪霉素 A1、柱晶白 霉素A6 和其它 与乳糖醛酸成盐（注射液）*本品适用于敏感细菌所引起的下本品适用于敏感细菌所引起的下列感染列感染 中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等炎等上呼吸道感染上呼吸道感染；支气管炎、；支气管炎、肺炎等肺炎等下呼吸道感染下呼吸道感染。皮肤和软。皮肤和软组织感染；沙眼衣原体所致单纯组织感染；沙眼衣原体所致单纯性生殖器感染；非多重耐药淋球性生殖器感染；非多重耐

43、药淋球菌所致的单纯性生殖器感染（需菌所致的单纯性生殖器感染（需排除梅素螺旋体的合并感染）。排除梅素螺旋体的合并感染）。主治主治*扁桃体炎、咽炎、支原体肺炎、扁桃体炎、咽炎、支原体肺炎、婴儿肺炎、新生儿结膜炎、白喉婴儿肺炎、新生儿结膜炎、白喉*中外耳炎、牙科疾患中外耳炎、牙科疾患*轻度至中度皮肤及软组织感染轻度至中度皮肤及软组织感染*生殖泌尿道感染、淋病、梅毒、生殖泌尿道感染、淋病、梅毒、痤疮痤疮大环内酯类抗生素习题大环内酯类抗生素习题1.与红霉素的化学结构相似的药物为与红霉素的化学结构相似的药物为 ()A.麦迪霉素麦迪霉素 B.阿齐霉素阿齐霉素 C.克拉霉素克拉霉素 D.螺旋霉素螺旋霉素 E.

44、麦白霉素麦白霉素2.大环内酯类抗生素不稳定的原因有大环内酯类抗生素不稳定的原因有 ()A.含有苷键含有苷键 B.含有羰基含有羰基 C.含有多个羟基含有多个羟基D.含有内酯键含有内酯键 E.含有多个羟基和含有多个羟基和9 位的碳基位的碳基3.下列药物中哪个是下列药物中哪个是 16 元环的大环内酯类元环的大环内酯类 化合物化合物 ()A.罗红霉素罗红霉素 B.阿齐霉素阿齐霉素 C.利福平利福平D.麦迪霉素麦迪霉素 E.克拉霉素克拉霉素习题习题2 2C CE ED D大环内酯类抗生素习题大环内酯类抗生素习题2 24-7A.螺旋霉素螺旋霉素 B.克拉霉素克拉霉素 C.红霉素红霉素 D.罗红霉素罗红霉素

45、 E.阿齐霉素阿齐霉素4.含有含有14元内酯环元内酯环,9-位为肟的药为位为肟的药为 ()5.含有含有14元内酯环元内酯环,6-位为甲氧基的药物为位为甲氧基的药物为 ()6.含有含有16 元内酯环的药物为元内酯环的药物为 ()7.具有含氮的具有含氮的15 元内酯环的药物为元内酯环的药物为 ()8-10A.阿齐霉素阿齐霉素 B.麦白霉素麦白霉素 C.麦迪霉素麦迪霉素 D.琥乙红霉素琥乙红霉素 E.红霉红霉素素8.由红霉内酯与去氧氨基糖和红霉糖形成的碱性苷为由红霉内酯与去氧氨基糖和红霉糖形成的碱性苷为 ()9.在在 5-位氨基糖位氨基糖 2-羟基形成酯羟基形成酯,没有苦味的大环内酯类药物为没有苦味

46、的大环内酯类药物为 ()10.主要含麦迪霉素主要含麦迪霉素 A1、柱晶白霉素、柱晶白霉素 A6 等组分的大环内酯类药物等组分的大环内酯类药物为（为（)习题习题3 3E ED DB BD DB BA AE E大环内酯类抗生素习题大环内酯类抗生素习题3 311.下列叙述中与阿齐霉素相符的为下列叙述中与阿齐霉素相符的为 ()A.为红霉素肟经贝克曼重排后为红霉素肟经贝克曼重排后,再经还原再经还原,N-甲基化甲基化等反应得到的半合成抗生素等反应得到的半合成抗生素 B.为含氮的为含氮的14 元内酯类化合物元内酯类化合物 C.抗菌谱与红霉素相似抗菌谱与红霉素相似,但活性比红霉素强但活性比红霉素强 D.比红霉

47、素的碱性强比红霉素的碱性强 E.具有无苦味的特点具有无苦味的特点12.红霉素的理化性质及临床应用特点红霉素的理化性质及临床应用特点 ()A.广谱抗生素广谱抗生素 B.与乳糖醛酸成盐供注射用与乳糖醛酸成盐供注射用 C.为大环内酯类抗生素为大环内酯类抗生素 D.为碱性化合物为碱性化合物 E.酸性条件下不稳定，故临床上用肠溶片剂供口服酸性条件下不稳定，故临床上用肠溶片剂供口服ACDACDBCDEBCDE第三节：氨基糖苷类抗生素第三节：氨基糖苷类抗生素 P285发现发现药物名称 结构特点 共性 链霉素 N-甲基葡萄糖、链霉胍、链霉糖 卡那霉素 2 个氨基糖、1 个氨基醇 阿米卡星 又名：丁胺卡那霉素

48、2个氨基糖、1个氨基醇；侧链有1 个手性碳原子 以卡那霉素为母体，引入了氨基羟丁酰基，对各种转移酶都稳定 庆大霉素 2 个氨基糖、1 个氨基醇 都是由氨基糖（单糖或多糖）与氨基醇形成的苷。含有氨基和其它碱发型在团，抗生素呈碱性 分子中有若干个手性碳原子，有旋光性 对肾脏有毒性（体内不代谢失活，以原药经肾小球排出）；对第八对颅脑神经有损伤，产生不可逆耳聋 OH2NHOOHOOHOHOOOHHOH2NHONH2NH2OH2NHOOHOOHOHOOOHHOH2NHONH2NHOHNH2OH卡那霉素A阿米霉素（丁胺卡那霉素）HNNHH2NHOHOOHHNNHNH2OHH2NHOHOOHNH2链霉胺St

49、reptamine2-链霉胺2-Deoxystreptamine习题习题S.A.瓦克斯曼瓦克斯曼*瓦克斯曼瓦克斯曼博士的名字是与抗结核病特效药博士的名字是与抗结核病特效药链霉素链霉素紧密联系在紧密联系在一起的。一起的。*1888年出生在乌克兰的基辅。当时生活在俄国的犹太人是很难有年出生在乌克兰的基辅。当时生活在俄国的犹太人是很难有机会上大学的，所以他移居美国，毕业于纽约的罗特格斯大学。机会上大学的，所以他移居美国，毕业于纽约的罗特格斯大学。*自学生时代起，他就对放线菌的生态学和分类学产生了兴趣，收自学生时代起，他就对放线菌的生态学和分类学产生了兴趣，收集了许多放线菌。集了许多放线菌。*他听到有

50、关弗莱明发明青霉素的故事。他想，不知自己收集的放他听到有关弗莱明发明青霉素的故事。他想，不知自己收集的放线菌是否具有青霉素那样的抗菌物质？于是他模仿弗莱明的研究线菌是否具有青霉素那样的抗菌物质？于是他模仿弗莱明的研究程序，先后发现了程序，先后发现了20多种抗菌物质，其中链霉素对抑制结核菌非多种抗菌物质，其中链霉素对抑制结核菌非常有效。为此，常有效。为此，1952年他获诺贝尔生理学医学奖。年他获诺贝尔生理学医学奖。氨基糖苷类抗生素习题氨基糖苷类抗生素习题19.下列叙述中与阿米卡星不符的是下列叙述中与阿米卡星不符的是 ()A.为半合成的卡那霉素为半合成的卡那霉素B.属氨基糖苷类抗生素属氨基糖苷类抗