四章维生素类药物的分析(与“维生素”有关PPT文档).pptx
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1、四章维生素类药物的分析(与“维生素”有关PPT文档)Christiaan Eijkman1929 诺贝尔生物医学奖诺贝尔生物医学奖分类分类AB1CDE第18页,共172页。挥发性低、不稳定、极性强衍生化。硫色素反应每1ml碘滴定液(0.344g全反式维生素A醋酸酯第151页,共172页。第75页,共172页。第一节 维生素A的分析第105页,共172页。求本品中维生素A的含量?(四)残留溶剂:环己烷的检查第一节 维生素A的分析第97页,共172页。VD2、VD3区别01mol/L HCl维生素维生素A的简介的简介是鱼类肝脏中提取的一种不饱和脂肪是鱼类肝脏中提取的一种不饱和脂肪醇,又称鱼肝油。目
2、前主要采用人工醇,又称鱼肝油。目前主要采用人工合成。合成。在体内以视黄醇的形式储存,缺乏会影响在体内以视黄醇的形式储存,缺乏会影响视色素的合成,导致夜盲症,视力减退。视色素的合成,导致夜盲症,视力减退。结构结构共轭多烯醇侧链的环己烯共轭多烯醇侧链的环己烯黄色棱形,黄色棱形,62-64 淡黄色棱形,淡黄色棱形,57-58无定型,无定型,28-29去氢维生素去氢维生素VitA2去水维生素去水维生素VitA3易发生脱氢、脱水、聚合反应易发生脱氢、脱水、聚合反应CH3CH2OHCH3H3CCH3CH3123456789123456789CH3H3CCH3CH3CH3CH2 溶解性溶解性:与三氯甲烷、乙
3、醚、环已烷或石油醚能任意混合,在乙醇中微溶,在水中不溶。与三氯甲烷、乙醚、环已烷或石油醚能任意混合,在乙醇中微溶,在水中不溶。不稳定性:含有多个不饱和键,性质不稳定,易被空气中氧或氧化剂氧化,易被紫外光裂解,特不稳定性:含有多个不饱和键,性质不稳定,易被空气中氧或氧化剂氧化,易被紫外光裂解,特别是在加热和金属离子存在时更易氧化变质从而失活。别是在加热和金属离子存在时更易氧化变质从而失活。酸酸醛醛环环氧氧化化物物、氧氧化化剂剂紫紫外外线线、VitAVitAVitAOO2 性质性质紫外吸收:共轭多烯醇侧链结构,在紫外吸收:共轭多烯醇侧链结构,在325-328nm325-328nm之间有最大吸收,可
4、用之间有最大吸收,可用于鉴别。于鉴别。CH3CH2ORCH3H3CCH3CH3123456789maxmax 相对生物效价相对生物效价顺反异构顺反异构维生素维生素A325.5100%全反式全反式新维生素新维生素Aa32875%2顺顺新维生素新维生素Ab320.524%4顺顺新维生素新维生素Ac310.515%2,4顺顺异维生素异维生素Aa32321%6顺顺异维生素异维生素Ab32424%2,6顺顺v天然维生素天然维生素A主要是反式主要是反式紫紫红红蓝蓝色色3SbClVitACHCl3可用于鉴别和含量测定可用于鉴别和含量测定 与三氯化锑呈色与三氯化锑呈色:三氯甲烷三氯甲烷+三氯化锑三氯化锑=不稳
5、定的蓝色不稳定的蓝色与三氯化锑呈色反应与三氯化锑呈色反应鉴别实验鉴别实验Vit ASbCl3CHCl3(无水无醇)蓝色紫红色(一)(一)Carr-Price反应反应-RCOOSbCl5+CH2蓝色蓝色紫红紫红+CH2-RCOOSbCl5条件:条件:无水、无醇无水、无醇SbCl3水水SbOCl乙醇可使碳正离子的正电荷消失乙醇可使碳正离子的正电荷消失要求仪器和试剂必须干燥无水,要求仪器和试剂必须干燥无水,三氯甲烷必须无醇三氯甲烷必须无醇VitAVitAHCl去水去水无水乙醇无水乙醇max为为326nm一个吸收峰一个吸收峰max为为350390nm三个吸收峰三个吸收峰CH3CH2ORCH3H3CCH
6、3CH3123456789CH2五个共轭双键五个共轭双键六个共轭双键六个共轭双键最大吸收峰红移最大吸收峰红移(二)(二)UV法法维生素A在无水乙醇溶液中溶解,立即进行UV扫描,在360nm处有一最大吸收峰.当盐酸水浴加热30s,迅速冷却,此过程发生脱水反应,扫描时出现三个吸收峰USP 显色剂显色剂 磷钼酸磷钼酸 规定斑点颜色和规定斑点颜色和Rf值值BP 对照品法对照品法 显色剂显色剂 三氯化锑三氯化锑(三)(三)TLC法法展开剂:展开剂:环己烷环己烷-乙醚(乙醚(80:20)均显蓝色斑点,维生素醇(均显蓝色斑点,维生素醇(Rf=0.1)维生素醋酸酯(维生素醋酸酯(Rf=0.45)维生素棕榈酸酯
7、(维生素棕榈酸酯(Rf=0.7)酸值 取乙醇与乙醚各15ml,置锥形瓶中,加酚酞指示剂5滴,滴加氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)至显粉红色,再加本品2.0g,振摇使溶解,用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定,酸值应不大于2.0(附录VIIH)杂质检查杂质检查过氧化值取本品1.0g,加冰醋酸-三氯甲烷(6:4)30ml,振摇使溶解,加碘化钾的饱和溶液1ml,振摇1分钟,加水100ml与淀粉指示液1ml,用硫代硫酸钠滴定液(0.01mol/L)滴定至紫蓝色消失,并将滴定的结果用空白试验校正。消耗硫代硫酸钠滴定液(0.01mol/L)不得过1.5ml。杂质检查杂质检查含量测定含量测定(一)(一
8、)UV法(三点校正法)法(三点校正法)维生素维生素A在在325328nm的波长范围内有最大吸收,可用紫外法的波长范围内有最大吸收,可用紫外法进行含量测定但维生素进行含量测定但维生素A原料常混有杂质如:原料常混有杂质如:维生素维生素A的氧化产物的氧化产物维生素维生素A在光照下产生的无活性的聚合物在光照下产生的无活性的聚合物测定对象:测定对象:VitA醋酸酯时,醋酸酯时,ChP 规定规定nmnmnmnm12340,316,328321211313276AAA测定对象:测定对象:VitA醇时,醇时,ChP 规定规定nmnmnm334,310,325321求求求效价求效价)(%cm1样样 lCAcm(
9、%)%)(1样(1)基本步骤)基本步骤换换算算因因数数)效效价价(样样样样%)(cm1)(Eg/IU4.测定方法测定方法A选择,选择,A328测定或测定或A328校正校正求标示百分含量求标示百分含量(1)第一法(直接测定法,适用于纯度高的维生素)第一法(直接测定法,适用于纯度高的维生素A醋酸醋酸酯的测定)酯的测定)1)方法)方法 取样品适量,精密称定,加环己烷溶解取样品适量,精密称定,加环己烷溶解在在300、316、328、340、360nm测吸收度,以确定最大吸测吸收度,以确定最大吸收波长(收波长(A328或或A328校正校正)。)。b.判断法判断法 最大吸收波长在最大吸收波长在326-32
10、9nm之间,且之间,且5个波长下的绝对值差值均不个波长下的绝对值差值均不超过超过0.02时,可直接用时,可直接用328nm波长处的测得的吸收度值求得吸波长处的测得的吸收度值求得吸收系数。收系数。a.计算吸收度比值(计算吸收度比值(Ai/A328):与中国药典的吸收度比值相比较,判):与中国药典的吸收度比值相比较,判断每个差值的绝对值是否超过断每个差值的绝对值是否超过0.02。最大吸收波长在最大吸收波长在326-329nm之间,计算之间,计算5个波长下个波长下的绝对差值,如果有一个或几个超过的绝对差值,如果有一个或几个超过0.02,应按以下的方,应按以下的方法进行判断:法进行判断:A328校正校
11、正=3.52(2 A328 A316-A340)(1)第一法(直接测定法,适用于纯度高的维生素)第一法(直接测定法,适用于纯度高的维生素A醋酸醋酸酯的测定)酯的测定)1)方法)方法 取样品适量,精密称定,加环己烷溶解取样品适量,精密称定,加环己烷溶解在在300、316、328、340、360nm测吸收度,测吸收度,确定确定A2)计算)计算 a.吸光系数吸光系数E1%1cm b.求效价(求效价(IU/g):效价指每):效价指每g供试品所含维生素的供试品所含维生素的A的国际单位数。的国际单位数。1IU=0.344g全反式维生素全反式维生素A醋酸酯醋酸酯换算因子1%1cmE IU/g=%),(1ma
12、x/纯)效价(换算因子cmEgIU每克纯品相当多少个单位(每克纯品相当多少个单位(IU)?1IU=0.344g全反式维生素全反式维生素A醋酸酯醋酸酯2907000g344.0g101g/IU6 )效效价价(15302907000/%)(1纯)效价(换算因子cmEgIU1900 醇醇维维生生素素 Ag300.0IU1 3330000g300.0g101g/IU6 )效效价价(18203330000/%)(1纯)效价(换算因子cmEgIU1830c.求维生素求维生素A占标示量的百分含量占标示量的百分含量100%L100WWDA%标示量换算因子)标示量(AA328或或A328校正校正D供试品的稀释倍
13、数供试品的稀释倍数换算因子换算因子维生素维生素A醋酸酯在环己烷中醋酸酯在环己烷中1900;维生素维生素A醇在异丙醇中醇在异丙醇中1830W为平均内容物重量;为平均内容物重量;W为称取内容物重量(供试品取用量)为称取内容物重量(供试品取用量)L 比色池厚度比色池厚度标示量为处方中规定的每粒中所含的国际单位数标示量为处方中规定的每粒中所含的国际单位数 VitAD胶丸中胶丸中VitA的含量测定的含量测定 精密称取本品精密称取本品(规格规格10000VitAIU/丸丸)装量差异项下装量差异项下(平均装量(平均装量0.08262g/丸)的内容物丸)的内容物 0.2399g 至至250ml量量瓶中,用环己
14、烷稀释至刻度,摇匀;精密量取瓶中,用环己烷稀释至刻度,摇匀;精密量取2.0ml,置,置另一另一20 ml量瓶中,用环己烷稀释至刻度,摇匀。以环己量瓶中,用环己烷稀释至刻度,摇匀。以环己烷为空白,测定最大吸收波长为烷为空白,测定最大吸收波长为328nm,并在下列波长,并在下列波长处测得吸收度为处测得吸收度为A300 :0.354A316 :0.561A328 :0.628A340 :0.523A360 :0.216A300/A328 :0.555A316/A328 :0.907A328/A328 :1.000A340/A328 :0.811A360/A328 :0.299 求本品中维生素求本品中
15、维生素A的含量?的含量?A300/A328 :0.564A316/A328 :0.893A328/A328 :1.000A340/A328 :0.833A360/A328 :0.344 0.555 0.907 1.000 0.811 0.299 +0.010.01 0+0.02+0.04 605.0523.0561.0628.0252.3252.3340316328328AAAA校正=%)3%15(%7.3%100328328)(328AAAf校正%0.99%1001000008262.010020125022399.01900605.0%100)ml100/g(C1900A%328 标标示示
16、量量平平均均丸丸重重标标示示量量校校正正适用于维生素适用于维生素A醇醇(等吸收比法)第一法无法消除杂质干扰时用此法第一法无法消除杂质干扰时用此法 皂化法、皂化法、6/7A法法(2)第二法)第二法iKOHAnmmlIUVitAVitAS处测、于稀释至溶解异丙醇除去植物油的干扰甘油和脂肪酸盐植物油醇醋酸酯皂化液挥干乙醚乙醚提取乙醇334325310300/159/水溶性水溶性脂溶性脂溶性 判断判断 max是否在是否在323327nm之间之间取未皂化样品采用取未皂化样品采用色谱法纯化后再测色谱法纯化后再测定定 计算计算325300AA是是否否 判断判断 A300/A325 是否大于是否大于0.73是
17、是否否取未皂化样品采用色谱取未皂化样品采用色谱法纯化后再测定法纯化后再测定 计算计算A325(校正校正)334310325325260455528156A.A.A.A 校校正正%100AAAf325325)(325 校校正正03%3%校正校正325A325A 校校正正325Af高效液相色谱法高效液相色谱法流动相:正己烷异丙醇(流动相:正己烷异丙醇(9973)检测波长:检测波长:325nm系统适用性实验考察分离度系统适用性实验考察分离度是否能将维生素是否能将维生素A醋酸酯顺式和反式分开醋酸酯顺式和反式分开三氯化锑比色法三氯化锑比色法蓝蓝色色 3SbClVitAmax 618nm620nm标准曲线
18、法标准曲线法 SbOClSbClOH32缺点:缺点:呈色不稳定呈色不稳定(5 10s内)内)水分干扰水分干扰与标准曲线温差与标准曲线温差1专属性差专属性差三氯化锑有腐蚀性三氯化锑有腐蚀性优点:优点:简便简便 快速快速维生素维生素A共轭多烯醇侧链的环乙烯共轭多烯醇侧链的环乙烯性质:脂溶性;不稳定,可与三氯化锑呈色性质:脂溶性;不稳定,可与三氯化锑呈色鉴别:三氯化锑反应;鉴别:三氯化锑反应;UV;TLC含量测定:含量测定:紫外紫外-分光光度法(三点校正)分光光度法(三点校正)三氯化锑比色法三氯化锑比色法AB1CDENNNH2CH2NSCH3OHH3C12345123456Cl,HCl氨基嘧啶环噻唑
19、环亚甲基氯化氯化4-甲基甲基-3(2-甲基甲基-4-氨基氨基-5-嘧啶基嘧啶基)甲基甲基-5-(2-羟基乙羟基乙基)噻唑鎓盐酸盐基)噻唑鎓盐酸盐结构与性质结构与性质维生素维生素B1(盐酸硫胺)(盐酸硫胺)第二节第二节 维生素维生素B1的分析的分析结构与性质结构与性质维生素维生素B1为白色结晶或结晶性粉末为白色结晶或结晶性粉末易溶于水,微溶于乙醇,不溶于乙醚易溶于水,微溶于乙醇,不溶于乙醚水溶液呈酸性水溶液呈酸性1.溶解性溶解性性质性质噻唑环、嘧啶环共轭双键噻唑环、嘧啶环共轭双键12.5g/ml盐酸溶液(盐酸溶液(9 1000)max=246nm蓝色荧光硫色素环合开环并与嘧啶环上氨基噻唑环正丁醇
20、铁氰化钾氧化 OH1%1cmE406 4362.硫色素荧光反应硫色素荧光反应3.UV杂原子的反应,能与某些生物碱沉淀试剂反应,生杂原子的反应,能与某些生物碱沉淀试剂反应,生成组成恒定的沉淀,可用于鉴别和含量测定。成组成恒定的沉淀,可用于鉴别和含量测定。4.与生物碱沉淀试剂反应与生物碱沉淀试剂反应5.氯化物的特性氯化物的特性与与NaOH共热,形成硫化钠,硝酸铅生成黑色沉共热,形成硫化钠,硝酸铅生成黑色沉淀;淀;6.硫元素反应硫元素反应7.红外光谱特征红外光谱特征二、鉴别试验(一)硫色素荧光反应为维生素B1所特有NNNH2CH3CH2NSCH2CH2OHCH3Cl-HClNaOHNNNH2CH3C
21、H2SCH2CH2OHCH3NCOHNaH2ONNCH3NNSCH2CH2OHCH3NaNNCH3NNSCH2CH2OHCH3H环合NNCH3NNSCH2CH2OHCH3NaNNCH3NNSCH2CH2OHCH3O2H硫色素Thiochtome溶于丁醇,显蓝色荧光维生素维生素B1VitB1 4242HgIHBHgIK 淡黄淡黄H+白色白色硅钨酸硅钨酸 H+OH4WO12OHSiOB23222 白色扇形白色扇形苦酮酸苦酮酸 H+沉淀反应沉淀反应 2KIIIHIB2 红色红色H+PbSNaSVitBAcPbNaOH OHNHAgNOAgCl白白3HNO 3HNO蓝蓝淀粉试纸淀粉试纸 KIMnOCl
22、硫元素反应和氯化物反应硫元素反应和氯化物反应H+Company Logo三、含量测定三、含量测定 HClOClOBHClOHClClBAcHg)(高氯酸滴定液(高氯酸滴定液(0.1mol/L)的滴定度)的滴定度(T)为为16.86mg/ml。喹那啶红亚甲蓝喹那啶红亚甲蓝(紫红紫红天蓝天蓝)NNNH2CH3CH2NSCH2CH2OHCH3Cl-HCl维生素维生素B1分子中具有共轭双键,在紫外区有吸收分子中具有共轭双键,在紫外区有吸收10.1M HCl2H203H3PO4 buffer4alcohol246232255片剂、注射剂片剂、注射剂=421%cmE11(每片)相当于标示量的(每片)相当于
23、标示量的%=A=ECLChP11 标示量标示量%WEA%cm 100D 100平均片重平均片重(每(每ml)相当于标示量的)相当于标示量的 标示量标示量%VEA%cm 100D 100荧荧光光硫硫色色素素异异丁丁醇醇铁铁氰氰化化钾钾 VitBNaOH硫色素荧光法:维生素硫色素荧光法:维生素B1的专属性反应的专属性反应1、2.方法VitB1铁氰化钾NaOH硫色素异丁醇荧光ex-365nmem-435nm+NaOH+铁氰化钾+异丁醇+NaOH+异丁醇对照液+NaOH+铁氰化钾+异丁醇+NaOH+异丁醇供试液SdAb52.0dSbAml5数的供试品溶液中维生素gB13、小结小结AB1CDE维生素维生
24、素C是胶原蛋白形成所必需的,有助是胶原蛋白形成所必需的,有助于保持间质的完整,维生素于保持间质的完整,维生素C 缺乏可导致齿缺乏可导致齿龈肿胀,出血,皮下瘀点,关节及肌肉疼痛,龈肿胀,出血,皮下瘀点,关节及肌肉疼痛,毛囊角化,严重缺乏可引起坏血病。所以维毛囊角化,严重缺乏可引起坏血病。所以维生素生素C又称为抗坏血酸。又称为抗坏血酸。L-抗坏血酸(有生物活性)L-二酮古罗糖酸L-去氢抗坏血酸无生物活性结构与性质结构与性质OOHHOO COHHCH2OH123456C3OH的的pKa=4.17C2OH的的pKa=11.572.酸性酸性一元酸一元酸1.溶解性溶解性易溶于水,水中呈酸性;略溶于乙醇,不
25、溶易溶于水,水中呈酸性;略溶于乙醇,不溶于三氯甲烷或乙醚于三氯甲烷或乙醚OOHHOO C OHHCH2OH123456L(+)抗坏血酸抗坏血酸活性最强活性最强比旋度比旋度+20.5+21.5手性手性C(C4、C5)3.旋光性旋光性*含有四个光学异构体含有四个光学异构体CH2OHOOOO C OHHCH2OHCHHOCHOHCOCOCOONa HH+OH-有活性有活性OHOO C OHHCH2OHHOO4.还原性还原性二烯醇结构二烯醇结构与碱反应与碱反应单单钠钠盐盐32CONa酮酮酸酸盐盐水水解解 NaOH5.水解反应水解反应弱碱中生成单钠盐,弱碱中生成单钠盐,强碱中水解强碱中水解OHOO C
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