心力衰竭领域临床研究现状与展望-精选课件.ppt

1、心力衰竭领域心力衰竭领域临床研究现状与展望临床研究现状与展望李为民李为民 教授教授 哈尔滨医科大学附属一院心内科哈尔滨医科大学附属一院心内科心力衰竭领域临床研究现状与展望心力衰竭领域临床研究现状与展望 概述 SHIFT研究心力衰竭突破性进展 心力衰竭药物治疗领域进展 心力衰竭非药物治疗进展心力衰竭早期诊断指标心力衰竭基础研究新进展 展望 据ESC统计，欧洲47个国家近10亿人口中，心衰患者约占5%。美国患心衰者约500万，每年新增病例50万人,世界范围内约有1500万慢性心力衰竭患者。我国五十家医院住院病例调查，心力衰竭住院率占同期心血管病的20；死亡率却占40，预后凶险。心力衰竭心力衰竭 H

2、eart Failure Heart Failure 治疗心力衰竭是对心脏疾病干预治疗的最后机会治疗心力衰竭是对心脏疾病干预治疗的最后机会。NYHA III-IV级患者年死亡率30-40%，仅次于恶性黑色素瘤和小细胞肺癌。心衰的致死率甚至高于大多数恶性肿瘤。心力衰竭心力衰竭 Heart Failure Heart Failure高死亡率E Braunwald ACC 2019BraunwaldBraunwald教授将心衰称作为教授将心衰称作为心脏病最后的大战场心脏病最后的大战场 ACEI、受体阻滞剂的若干争议和具体应用问题得到澄清;新列为I类推荐的ARBs;ALD antagonist的认识神

3、经内分泌抑制剂的联合应用；CRT、ICD等的早期应用可预防心衰进展和降低死亡率.2019ACC/AHA&ESC2019ACC/AHA&ESC治疗指南更新治疗指南更新 SHIFT SHIFT研究研究心力衰竭药物治疗领域心力衰竭药物治疗领域近近1010年来突破性进展年来突破性进展第一个专注于心衰人群的第一个专注于心衰人群的大型随机临床对照研究大型随机临床对照研究Systolic Heart failure treatment with the If inhibitor ivabradine Trial 依伐布雷定（Ivabradine)是选择性If通道抑制剂，能与窦房结的If通道蛋白结合，减慢电冲

4、动发放频率，从而降低心率。SHIFTSHIFT研究研究 SHIFT研究目的是探讨依伐布雷定是否使心率大于70次/分的心衰患者获益。研究提示：心率是冠心病患者的危险因素SHIFTSHIFT研究研究纳入标准包括：纳入标准包括：左室射血分数左室射血分数3535窦性心律，心率窦性心律，心率70 bpm70 bpm心衰分级心衰分级NYHA NYHA 级级伴有或不伴有缺血性疾病伴有或不伴有缺血性疾病 入选前入选前1212个月内曾因个月内曾因HFHF住院治疗并规律服住院治疗并规律服用抗心力衰竭药物，平均随访用抗心力衰竭药物，平均随访22.922.9月月。SHIFTSHIFT研究研究 SHIFTSHIFT研究

5、研究纳入纳入65056505例例HFHF患者，随机分为伊伐患者，随机分为伊伐布雷定组（布雷定组（n=3241n=3241）和安慰剂组（）和安慰剂组（n=3264n=3264）。根）。根据患者的心率和耐受性滴定伊伐布雷定剂量，最高据患者的心率和耐受性滴定伊伐布雷定剂量，最高剂量剂量7.5 mg7.5 mg，2 2次次/日。主要复合终点包括心血管死日。主要复合终点包括心血管死亡和亡和HFHF恶化而住院。恶化而住院。SHIFTSHIFT研究研究 平均随访22.9个月以后，与安慰剂组相比，伊伐布雷定因心血管死亡或是因心衰住院者的比例显著下降心血管死亡或是因心衰住院者的比例显著下降 18%,住院或死亡的

6、联合风险降低住院或死亡的联合风险降低 26%（P0.0001）.伊伐布雷定伊伐布雷定 安慰剂安慰剂 H R P H R P n=3241(%)n=3264(%)n=3241(%)n=3264(%)心血管死亡和心衰住院率心血管死亡和心衰住院率 24 29 0.82 24 29 0.82 0.00010.0001因心衰死亡因心衰死亡 3 5 0.74 0.14 3 5 0.74 0.14心衰住院率心衰住院率 16 21 0.74 16 21 0.74 0.0001 0.0001 心血管死亡、心衰住院率心血管死亡、心衰住院率 25 30 0.82 25 30 0.82 0.00010.0001和非致

7、死性心肌梗死和非致死性心肌梗死SHIFTSHIFT研究研究 SHIFTSHIFT研究研究首次证明首次证明，单纯，单纯降低心率对心衰患者是有益的降低心率对心衰患者是有益的 SHIFTSHIFT研究研究4030201000612182430随访时间（月）安慰剂组（n=937例）伊伐布雷定组（n=793例）HR=0.82P25%0.11 ACC2019年会上，美国Loma Linda大学医学中心公布了一项比较奈西立肽与利尿剂对舒张期心力衰竭患者肾功能影响的临床研究。发现以三周为终点，奈西立肽保护舒张期心力衰竭患者肾功能，优于静脉注射呋塞米。ACC2019ACC2019 去年完成的我国国产奈西立肽新活

8、素（人重组B型利钠肽，rhBNP）四期临床试验表明：减轻急性心衰和急性心肌梗死后患者的呼吸困难症状、降低其再住院率、降低血肌酐水平。该药可作为血管扩张剂单独使用，也可与其他血管扩张剂、正性肌力药合用。奈西立肽（奈西立肽（nesiritidenesiritide）2019年中国急性心衰指南中指出，美国流行病学资料报道60天死亡率为9.6%。而本次2160例病例报道30天病死率为9.4%，略低于美国报道急性心衰60天死亡率（9.6%），低于国内报道的慢性心衰住院内死亡率(10.1%)。提示使用重组人脑利钠肽可降低心衰患者30天死亡率。奈西立肽（奈西立肽（nesiritidenesiritide）3

9、 3、内皮素受体拮抗剂（、内皮素受体拮抗剂（ERB ERB）ERB降低心脏的后负荷，改善体循环和肺循环的血流动力学。早期的小样本临床试验显示，内皮素受体拮抗剂对心衰患者有明显的血流动力学益处。心力衰竭药物治疗领域进展心力衰竭药物治疗领域进展 内皮素受体拮抗剂并未在现有标准治疗心衰基础上对急性或慢性心衰患者的预后带来更多的临床效益。内皮素受体拮抗剂（内皮素受体拮抗剂（ERB）4 4、醛固酮受体拮抗剂、醛固酮受体拮抗剂 可逆转或减轻醛固酮对心血管的不利影响，诸如血管炎症和坏死、血管内皮损伤、心脏和血管纤维化、左心室肥厚、充血性心力衰竭、心律失常和微量蛋白尿等。心力衰竭药物治疗领域进展心力衰竭药物治

10、疗领域进展 4 4、醛固酮受体拮抗剂、醛固酮受体拮抗剂 依普利酮（Eplerenone）具有对醛固酮受体选择性强、降压效果好、作用持久等优点。心力衰竭药物治疗领域进展心力衰竭药物治疗领域进展 AHA2019 EMPHASIS-HFAHA2019 EMPHASIS-HF研究研究 研究对象为轻度心衰（NYHA心功能I-II级）。结果提示依普利同治疗此类患者疗效显著且安全，拓宽了该类药物适用人群（NYHA心功能II-IV级患者均适用）。醛固酮受体拮抗剂醛固酮受体拮抗剂依普利酮（%）安慰剂（%）HRP心血管死亡/心衰住院率18.325.90.630.001心血管死亡10.813.50.780.01心衰

11、住院率12.018.40.580.001因高血钾住院率0.30.21.150.85 AHA EMPHASIS-HFAHA EMPHASIS-HF研究研究 作为RAAS拮抗剂，醛固酮受体拮抗剂在CHF治疗领域的地位已几乎与ACEI或ARB相同，成为RAAS拮抗剂中第3个、神经内分泌抑制剂中第4个用于心衰治疗，且广泛用于不同程度患者。醛固酮受体拮抗剂醛固酮受体拮抗剂 5 5、腺苷受体拮抗剂、腺苷受体拮抗剂 心衰治疗中保护肾功能的新希望心衰治疗中保护肾功能的新希望 Rolofylline是一种新型选择性腺苷A1受体拮抗剂，作用机制：1.抑制肾小管近端钠重吸收，增加利尿作用2.作用于入球小动脉，阻断腺

12、苷诱导的血管收缩作用，增加肾脏血流量和肾小球滤过率 心力衰竭药物治疗领域进展心力衰竭药物治疗领域进展 5 5、腺苷受体拮抗剂、腺苷受体拮抗剂 心衰治疗中保护肾功能的新希望心衰治疗中保护肾功能的新希望 腺苷受体拮抗剂作为一种新型利尿剂正逐渐崭露头角。腺苷是影响肾功能的重要因素，抑制腺苷能够延缓肾功能恶化。心力衰竭药物治疗领域进展心力衰竭药物治疗领域进展 然而，新英格兰医学杂志新近发表的一篇文章却阐述了不同意见。！5 5、腺苷受体拮抗剂、腺苷受体拮抗剂 心衰治疗中保护肾功能的新希望？心衰治疗中保护肾功能的新希望？心力衰竭药物治疗领域进展心力衰竭药物治疗领域进展 Massie等PROTECT研究组和

13、委员会成员进行了一项多中心、双盲、安慰剂对照临床试验，纳入急性心力衰竭伴肾功能损害住院病人2033例。5 5、腺苷受体拮抗剂、腺苷受体拮抗剂 心衰治疗中保护肾功能的新希望？心衰治疗中保护肾功能的新希望？心力衰竭药物治疗领域进展心力衰竭药物治疗领域进展 结果发现：就主要临床复合终点而言，rolofylline不具备良好的疗效，也不能改善病人的肾脏功能或60天转归。它并未显示出具有治疗急性心力衰竭伴肾脏功能不全的前景。N Engl J Med 2019;363:1419-1428 6.6.精氨酸加压素精氨酸加压素(AVP)(AVP)受体拮抗剂受体拮抗剂 精氨酸加压素受体拮抗剂是一类新型利尿剂,可以

14、阻断肾小管细胞的V2 受体,具有排水不排钠的特点,可改善肾功能,减少袢利尿剂的用量,特别适用于心衰合并低钠血症的患者 心力衰竭药物治疗领域进展心力衰竭药物治疗领域进展7.7.直接肾素抑制剂直接肾素抑制剂阿利吉仑阿利吉仑心力衰竭药物治疗领域进展心力衰竭药物治疗领域进展 阿利吉仑从源头阻断RAS的限速步骤，降低整体RAS的活性，降低血浆肾素活性（PRA），避免AngII逃逸和醛固酮逃逸；血管紧张素原是肾素已知的唯一底物，肾素将血管紧张素原转换为血管紧张素的活性要远大于其他酶，阿利吉仑特异性针对人肾素，不会干扰其他生理过程。2019年在欧美上市,2019年3月，SFDA批准阿利吉仑(锐思力）在中国上

15、市。7.7.直接肾素抑制剂直接肾素抑制剂阿利吉仑阿利吉仑心力衰竭药物治疗领域进展心力衰竭药物治疗领域进展 正在进行的ASPIRE HIGHER临床研究计划纳入35 000例患者，旨在评价阿利吉仑的心肾保护作用，涵盖全球约52个国家和地区，是迄今为止规模最大的一项临床研究。中国参与4个长期硬终点试验中的3个 我们期待着ASPIRE HIGHER研究长期硬终点试验结果的问世，这将进一步夯实阿利吉仑心肾靶器官保护的循证证据。8.8.ACE-NEPACE-NEP双重抑制双重抑制:奥马曲拉奥马曲拉(Omapatrilat)(Omapatrilat)心力衰竭药物治疗领域进展心力衰竭药物治疗领域进展OMAP

16、ATRILAT血管紧张素血管紧张素 I I血管紧张素血管紧张素 II II降解产物降解产物降解产物降解产物 利钠肽缓激肽缓激肽脑钠肽酶（NEP)血管紧张素酶（ACE)奥马曲拉与依那普利降低心脏事件的随机研究（奥马曲拉与依那普利降低心脏事件的随机研究（OVERTURE)心力衰竭药物治疗领域进展心力衰竭药物治疗领域进展Omapatrilat Versus Enalapril Randomized Trial of Utility in Reducing Events依那普利依那普利奥马曲拉奥马曲拉P P值值主要终主要终点点33.74%31.67%0.187次要终次要终点点44.21%40.82%0

17、.024主要终点为死亡或因心功能不全接受入院治疗；次要终点为心血管死亡或因心血管疾病入院9.9.A ARBRB-NEP-NEP双重抑制双重抑制:LCZ696:LCZ696心力衰竭药物治疗领域进展心力衰竭药物治疗领域进展以下两种分子的混合物:一种ARB 缬沙坦一种NEP抑制剂 AHU 377最小化血管神经性水肿风险:通过ARB而不是ACEI达到阻断RAAS的目的AHU 377选择性阻断NEP(脑啡肽酶)而并不阻断APP（氨基肽酶P）其他其他他汀类药物他汀类药物 他汀类药物他汀类药物可以降低血脂，减少动脉粥样硬化的发生率与病死率。多数临床试验是在合并血脂异常的缺血性心脏病患者中进行的。指南中并不作

18、为心力衰竭常规用药。心力衰竭药物治疗领域进展心力衰竭药物治疗领域进展 其他其他他汀类药物他汀类药物 然而，然而，ACC2019ACC2019公布的试验数据表明，短期高剂量（40mg/d）阿托伐他汀治疗可以改善缺血性心力衰竭患者动脉壁性能指数和炎性状态，支持其在心力衰竭患者中的多效性。心力衰竭药物治疗领域进展心力衰竭药物治疗领域进展 促红细胞生成素促红细胞生成素(ESA)(ESA)流行病学研究表明，轻度贫血在CHF中较为常见，且予心力衰竭的严重程度和不良预后密切相关，为影响CHF的独立危险因素荟萃分析表明，对于慢性HF合并贫血的患者，ESA可以改善心功能，并能增加血红蛋白水平。心力衰竭药物治疗领

19、域进展心力衰竭药物治疗领域进展 甲状腺激素甲状腺激素 很多学者认为H F在常规治疗基础上用小剂量甲状腺素短程治疗，有利于纠正难治性HF。心力衰竭药物治疗领域进展心力衰竭药物治疗领域进展 对HF伴低T3综合征的患者给予小剂量的甲状腺激素短期治疗正处于临床研究阶段，期望能为心力衰竭的治疗带来新的生机。心力衰竭药物治疗领域进展心力衰竭药物治疗领域进展 肾上腺髓质素肾上腺髓质素(ADM)(ADM)主要由血管内皮细胞和血管平滑肌细胞分泌血管活性肽。具有利尿、扩血管、抑制醛固酮等作用，有望成为治疗HF很有前景的新方法。心力衰竭药物治疗领域进展心力衰竭药物治疗领域进展致炎细胞因子致炎细胞因子(TNF-)(T

20、NF-)拮抗剂拮抗剂 抗TNF-药-依那西普（etanercept）和抗TNF单克隆抗体-英利昔单抗(infliximab)在心衰治疗试验中，因死亡和心衰住院事件明显多于安慰剂组而提前终止研究。单纯的细胞因子策略治疗心衰并不能改善心衰者症状。目前，尚无足够证据肯定抗TNF-药物适用于心衰治疗。雄激素雄激素 有明确HF的患者睾酮水平明显降低,与心脏功能相关。雄激素补充治疗能改善心血管功能,增加运动强度和时间,缓解HF时分解代谢与合成代谢的失衡,抑制导致HF进程的神经激素改变和细胞因子激活,从而改善HF症状。心力衰竭药物治疗领域进展心力衰竭药物治疗领域进展 因此雄激素补充治疗有可能成为HF的一种有

21、效辅助疗法,但目前尚需临床研究证实雄激素补充治疗对HF患者的临床疗效。心力衰竭药物治疗领域进展心力衰竭药物治疗领域进展 IstaroximeIstaroxime Istaroxime（PST-2744;Debio-0614）是一种对心肌细胞同时具有正性收缩和正性舒张作用的新型药物其正性收缩作用是通过抑制钠/钾-ATP酶的活性,刺激钙离子经钠/钙离子交换进入心肌细胞来实现的。心力衰竭药物治疗领域进展心力衰竭药物治疗领域进展 还可提高SERCA2a(肌浆网钙离子ATP酶)的活性,加速舒张期细胞内游离钙离子的清除而发挥正性舒张作用。HORIZON-HFHORIZON-HF临床试验结果临床试验结果 I

22、starolxime能增强心肌收缩和加快舒张，增强心脏的泵功能，不会降低急性心衰综合征患者的血压，也不会加快患者的心率。是否能改善心衰患者的长期预后还需要更多的循证医学证据。心力衰竭药物治疗领域进展心力衰竭药物治疗领域进展Am Heart J.2009 Jun;157(6):1035-41 抗焦虑治疗抗焦虑治疗有助于降低死亡危险有助于降低死亡危险 2019年ACC（Chicago,America），Yinong Young-Xu博士报告了一项前瞻性试验的结果：减少焦虑有助于降低死亡危险和心血管事件发生率！心力衰竭药物治疗领域进展心力衰竭药物治疗领域进展 慢性焦虑导致交感神经张力增加，心率变异率

23、和压力感受器的反应性减弱，迷走神经的调节功能受损，均可诱发室性心律失常和心源性猝死的发生。儿茶酚胺水平的慢性持续升高（严重焦虑患者）可增加脂蛋白脂酶、血压、血糖 和血小板聚集力，促进血栓形成。可能机制：可能机制：心力衰竭药物治疗领域进展心力衰竭药物治疗领域进展 抗抑郁治疗抗抑郁治疗对心血管风险的影响具有对心血管风险的影响具有两面性两面性ACC2019年科学会议上，佐治亚州亚特兰大埃默里大学医学院首席研究者Dr Amit Shah报告了一组观察性数据：抗抑郁治疗使颈动脉内膜中层厚度增厚5%，即服用抗抑郁药者颈部血管较未服药者老了四年。因此，需要基于患者评估用药风险。心力衰竭药物治疗领域进展心力衰

24、竭药物治疗领域进展Antidepressant can relieve the depression symptom,which is a risk factor for heart disease ARB ARB 联合联合ACEIACEI改善心衰预后改善心衰预后 RESOLVD亚研究：与单药治疗相比，坎地沙坦与依那普利联用使射血分数提高并减少心室容积。心力衰竭药物治疗领域进展心力衰竭药物治疗领域进展心力衰竭药物治疗领域进展心力衰竭药物治疗领域进展阻滞剂中国专家共识阻滞剂中国专家共识(2009)(2009)研研 究究阻滞剂阻滞剂例数例数心衰程度心衰程度死亡率下降死亡率下降起始剂量起始剂量靶剂量

25、靶剂量CIBIS 比索洛尔2647NYHA-34%1.25mg qd10mg qdMERIT-HF缓释美托洛尔3991NYHA-34%6.25/12.5mg bid200mg/dCOPERNICUS卡维地洛2289严重EF25%35%3.125mg bid25mg bid 肾上腺素能受体阻滞剂在心血管疾病应用专家共识.中华心血管病杂志，2009，37：195-207.心力衰竭药物治疗领域进展心力衰竭药物治疗领域进展阻滞剂中国专家共识阻滞剂中国专家共识(2009)(2009)阻滞剂的独特之处在于，除了可缓解心衰症状，延缓疾病进展外，还可预防心源性猝死。E Braunwald ACC 2019NT

26、-proBNP 心力衰竭早期诊断指标 2019年，Lainchbury等首次报道NT-proBNP用于诊断心衰。随后，大量更新的指南均推荐此项指标作为心力衰竭的诊断标准。2019年慢性心力衰竭诊断治疗指南2019年急性心力衰竭诊断治疗指南 NT-proBNP心力衰竭早期诊断指标排除心衰排除心衰诊断心衰诊断心衰门诊门诊小于125pg/ml排除心衰大于125pg/ml怀疑心衰进一步做心动超声或其他检查急症急症小于300pg/ml排除心衰参考值与年龄相关75岁 大于1800pg/ml怀疑心衰进一步做心动超声或其他检查肾上腺髓质素前体中段肾上腺髓质素前体中段 MR-proADM MR-proADM（M

27、id Regional Pro-Adrenomedullin)Mid Regional Pro-Adrenomedullin)ACC2019报道,在所有患者以及在各期心力衰竭中，MR-proADM可预测死亡率，且较BNP、结构性心脏病的超声心动图指标和收缩功能更具有预测性。在A期HF中，MR-proADM可预测死亡率,而BNP则不能。心力衰竭非药物治疗领域进展心力衰竭非药物治疗领域进展 对NYHA/级，LVEF35%，窦性心律，QRS120ms,最佳药物治疗基础上不必卧床的NYHA级患者，指南推荐CRT-P/CRT-D治疗，以降低心衰发病率和死亡率（注：对于植入CRT-D的患者，要求良好功能状

28、态下预期生存期超过1年，有ICD二级预防适应证的患者也应植入CRT-D）1 1、NYHA NYHA 级患者：级患者：CRTCRT治疗获益大治疗获益大心力衰竭非药物治疗进展心力衰竭非药物治疗进展/A 心脏再同步化治疗（CRT）可降低NYHA 级心衰患者的心衰住院率，而非死亡率。对于植入CRT-D的患者，要求良好功能状态下预期生存期超过1年。有明确证据支持合并左束支传导阻滞的心衰患者CRT治疗获益最大。CRTCRT治疗治疗CRT REVERSEREVERSE试验试验 COMPANION COMPANION试验试验病例数病例数 610 1800 610 1800NYHANYHA分级分级 I/II I

29、/II I/II I/IILVEF(%)40%30%LVEF(%)40%30%LVEDD(mm)55 -LVEDD(mm)55 -心律心律 窦律窦律 窦律窦律QRS(ms)120 130QRS(ms)120 130结果结果 CRTCRT组获益：主要组获益：主要 HF HF事件发生率两组事件发生率两组 终点事件（全因死亡和终点事件（全因死亡和HF HF 无显著差异；无显著差异；事件发生率降低事件发生率降低36%36%）左室重构和左室重构和HFHF住院住院率率 （次级终点）降低（次级终点）降低41%41%CRTCRT治疗治疗 2019 ESC2019 ESC心力衰竭器械治疗指南更新心力衰竭器械治疗

30、指南更新推荐推荐CRTCRT尤其尤其CRT-DCRT-D应用于：应用于：优化内科治疗后心功能NYHA II级 LVEF35%QRS150 ms 窦性节律的患者 （推荐类别I，证据等级A）CRTCRT治疗治疗 2 2、CAFACAFA失代偿性心力衰竭治疗的里程碑失代偿性心力衰竭治疗的里程碑 “MOMENTUM试验”表明，持续增加主动脉血流装置（CAFA）联合药物治疗比单一药物治疗更有效。心力衰竭非药物治疗进展心力衰竭非药物治疗进展Multi-center Trial of Orqis Medical Cancion System for Enhanced Treatment of Heart F

31、ailure(HF)Unresponsive to Medical Therapy(MOMENTUM)试验 心力衰竭心力衰竭基础研究基础研究进展进展 研究证实，microRNA在心衰患者的心室重构、心肌纤维化、兴奋收缩耦联、心肌细胞肥大等方面有着重要作用。并有望成为心力衰竭进展的生物标记物。在心衰治疗中，也表现出巨大的潜在价值。1 1、microRNAmicroRNA在心衰中的作用在心衰中的作用心力衰竭基础研究新进展心力衰竭基础研究新进展 MiR-1 has a key role in the pathogenesis of heart failure,most likely by down-

32、regulating of CaM and cMLCK protein level in the diseased hearts.1 1、microRNAmicroRNA在心衰中的作用在心衰中的作用心力衰竭基础研究新进展心力衰竭基础研究新进展 MiR-1在心力衰竭的致病机制中有重要作用，最可能是通过下调心肌CaM和cMLCK蛋白造成的。3 3、microRNAmicroRNA在心衰中的作用在心衰中的作用心力衰竭基础研究新进展心力衰竭基础研究新进展 2 2、干细胞移植治疗心衰进展：、干细胞移植治疗心衰进展：心肌细胞的新来源心肌细胞的新来源 早期研究显示有可能从成纤维细胞直接分化成为心肌细胞，无需

33、经过干预未分化细胞的阶段。如能充分掌握相关因素，我们可能只需将其导入疤痕组织并回收一些心肌细胞，这是未来努力的方向之一。Sian.E.Harding心力衰竭基础研究新进展心力衰竭基础研究新进展 2 2、干细胞移植治疗心衰进展、干细胞移植治疗心衰进展:人造心脏人造心脏心力衰竭基础研究新进展心力衰竭基础研究新进展 美国Minneapolis的Minnesota大学培植出第一颗“幽灵心脏”，率领研究人员进行这项实验的再生医学专家泰勒说：“采用这种科技培植出来的心脏可以自行生长，我们希望在未来数周内，它会出现跳动的现象。”他们相信，如果它跳动，就有能力发挥泵血功能。从心脏捐赠者获从心脏捐赠者获得心脏，

34、洗涤除得心脏，洗涤除去肌肉细胞去肌肉细胞只剩下蛋白骨架和只剩下蛋白骨架和架构的幽灵心脏架构的幽灵心脏注入干细胞，细胞围注入干细胞，细胞围绕蛋白骨干和架构，绕蛋白骨干和架构，分裂及生长，成为健分裂及生长，成为健康心脏康心脏心力衰竭基础研究新进展心力衰竭基础研究新进展3 3、衰竭心室中肌原纤维蛋白氧化增加、衰竭心室中肌原纤维蛋白氧化增加 Canton及同事研究了原肌球蛋白和肌动蛋白的氧化/亚硝基化与心功能不全之间的关联。来自心力衰竭组的活检结果表明肌动蛋白和原肌球蛋白羧基化水平增高约2倍，且伴随较高水平的二硫横桥形成和S亚硝基化。心力衰竭基础研究新进展心力衰竭基础研究新进展3 3、衰竭心室中肌原纤

35、维蛋白氧化增加、衰竭心室中肌原纤维蛋白氧化增加 该研究证实，在人类衰竭心脏中，肌原纤维蛋白的氧化/亚硝基化改变是常见的，且可能促使收缩功能减弱。J Am Coll Cardiol 2019;57:300-309心力衰竭基础研究新进展心力衰竭基础研究新进展4 4、衰竭心室中新生物标记物、衰竭心室中新生物标记物 临床一直在探寻心衰新的标记物，很多可以获得的循环代谢、营养标记物和HF的长期症状预后相关。低血清雌激素ST2高血清钴胺素睾酮半乳糖凝集素-3维生素D缺乏髓过氧化物酶心力衰竭基础研究新进展心力衰竭基础研究新进展4 4、衰竭心室中新生物标记物、衰竭心室中新生物标记物 ST2可溶性生长刺激表达基

36、因2蛋白，是白介素1受体家族成员之一，一项多中心群组研究纳入1141名心力衰竭患者随访超过2然后，证明ST2可以帮助临床医师对心力衰竭进行更恰当的风险分级以及制定更恰当的治疗方案。ST2Circulation Heart Failure,2019;4(2):180-187心力衰竭基础研究新进展心力衰竭基础研究新进展4 4、衰竭心室中新生物标记物、衰竭心室中新生物标记物 根据美国心衰学会2019年会报道，第三次全美卫生和营养调查结果发现，体内维生素D水平持续偏低的成年人患心力衰竭后，8年内死亡风险为正常人的三倍。维生素D缺乏 对心衰的治疗逐步向细胞和基因和分子水平发展。非药物治疗有望成为药物治疗的有效伴随手段。展望展望 需要越来越多的心力衰竭特异性标记物，以早期诊断并治疗心衰。展望展望 相信在不久的将来可以看到早期干预对心力衰竭病人发病机理和代偿失调所带来的益处。To raise new questions,new possibilities,to regard old problems from a new angle,requires creative imagination and marks real advance in science.-Albert Einstein