各类抗真菌药物临床应用与氟康唑合理应用精选课件.ppt
- 【下载声明】
1. 本站全部试题类文档,若标题没写含答案,则无答案;标题注明含答案的文档,主观题也可能无答案。请谨慎下单,一旦售出,不予退换。
2. 本站全部PPT文档均不含视频和音频,PPT中出现的音频或视频标识(或文字)仅表示流程,实际无音频或视频文件。请谨慎下单,一旦售出,不予退换。
3. 本页资料《各类抗真菌药物临床应用与氟康唑合理应用精选课件.ppt》由用户(晟晟文业)主动上传,其收益全归该用户。163文库仅提供信息存储空间,仅对该用户上传内容的表现方式做保护处理,对上传内容本身不做任何修改或编辑。 若此文所含内容侵犯了您的版权或隐私,请立即通知163文库(点击联系客服),我们立即给予删除!
4. 请根据预览情况,自愿下载本文。本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
5. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007及以上版本和PDF阅读器,压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 各类 真菌 药物 临床 应用 氟康唑 合理 精选 课件
- 资源描述:
-
1、 各类抗真菌药物临床应用与氟康唑合理应用 一、氟康唑的构效关系 1氟康唑主要是一种低脂溶性药物,与同为第一代的三唑类伊曲康唑等高脂溶性唑类药物相比,在化学结构上具有分配性好的优点。这是由于:氟康唑分子量小,为305,而伊曲康唑为706;氟康唑2位中央C上有一个羟基增加了水溶性;氟康唑氟康唑当前氟康唑合理应用的问题当前氟康唑合理应用的问题 剂量剂量 给药方案给药方案氟康唑合理应用关注点氟康唑合理应用关注点 PK PD PK/PD相关性相关性 1 1、吸收完全、吸收完全 在药动学上在药动学上可增加其水溶性,改善口服时的生物利用度,可增加其水溶性,改善口服时的生物利用度,空腹空腹口服时生物利用度可达
2、到口服时生物利用度可达到9090以上,并较少受食物影响。以上,并较少受食物影响。2 2、分布广泛、分布广泛 亲脂性与亲水性得到相对的平衡亲脂性与亲水性得到相对的平衡,分配性好,所以在,分配性好,所以在体体内能广泛分布内能广泛分布,特别是在,特别是在脑脊液中能达到血浓度的脑脊液中能达到血浓度的60608080。3 3、代谢、代谢:提高其在体内的化学稳定性,使其提高其在体内的化学稳定性,使其在体内极少代谢在体内极少代谢,维,维持较长半衰期。持较长半衰期。4 4、排泄、排泄:80%80%原型原型,11%,11%代谢物经肾排泄代谢物经肾排泄氟康唑的药代动力学特点氟康唑的药代动力学特点 氟康唑组织氟康唑
3、组织/血浆浓度比血浆浓度比水疱液水疱液 1 1 唾液唾液 1 1脑脊液脑脊液 0.5-0.9 0.5-0.9 痰液痰液 1 1指甲指甲 1 1 阴道液阴道液 0.4-0.70.4-0.7正常皮肤正常皮肤 10 10 阴道组织阴道组织 1 1尿液尿液 1010 蛋白结合率蛋白结合率 11-12%11-12%分布容积分布容积 0.56-0.82 L/kg0.56-0.82 L/kg分布分布线性动力学(一级动力学)线性动力学(一级动力学)A A、定比消除、定比消除 定比消除,其消除速度与定比消除,其消除速度与体内药量的一次方呈正比,所体内药量的一次方呈正比,所以亦称定比消除,其量(以亦称定比消除,其
4、量(lnClnC)时(时(t t)曲线呈直线。)曲线呈直线。B B半衰期半衰期 在一级动力学,半衰期是在一级动力学,半衰期是固定数值,不因血药浓度而改固定数值,不因血药浓度而改变。变。dc/dtdc/dtKCnKCn,n=1n=1,一级动力学,一级动力学K K为消除速率常数为消除速率常数lnCt 一一.平均稳态血浓度(平均稳态血浓度(C Cssss)需)需5 56 6个个t t1/21/2,氟康,氟康唑唑t t1/21/230h30h,相当于,相当于6.257.5d6.257.5d,约,约1 1周达稳态。周达稳态。二二.3.32.3.32个个t t1/21/2(4.15d4.15d)达稳态浓度
5、()达稳态浓度(C Cssss)9090,4 45d5d相当于相当于3.254t3.254t1/21/2。三三 .氟康唑每日给药一次,其氟康唑每日给药一次,其t t1/21/2为为30h30h则达到则达到稳态后稳态后D Dmaxmax=2.35D=2.35D0 0,D Dminmin=1.35D=1.35D0 0-脑膜炎脑膜炎 2.5-15.1 ug/ml2.5-15.1 ug/ml 真菌感染真菌感染 1.9-8 ug/ml1.9-8 ug/ml 白色念珠菌白色念珠菌 光滑念珠菌光滑念珠菌(多数菌株中敏多数菌株中敏)近平滑念珠菌近平滑念珠菌 热带念珠菌热带念珠菌 新型隐球菌新型隐球菌 念珠菌属
6、念珠菌属高敏高敏 8 ug/ml8 ug/ml中敏中敏 16-32 ug/ml16-32 ug/ml耐药耐药 64 ug/ml64 ug/ml 新型隐球菌新型隐球菌3-6.25 ug/ml3-6.25 ug/ml 剂量与血浓度关系剂量与血浓度关系单次单次400mg Cmax6.72ug/ml(Range:4.12-8.08ug/ml)单次单次400mg400mg滴注滴注2hr2hr(因氟康唑最大滴速(因氟康唑最大滴速 200mg/200mg/小时)小时)5-105-10天达稳态血浓,如首日天达稳态血浓,如首日 用单次日剂量,日应用两次,可用单次日剂量,日应用两次,可在第二天即接近稳态在第二天即
7、接近稳态AUCAUCu口服口服100mg100mg混悬剂混悬剂 AUCAUC为为105mg/L/hr105mg/L/hru200mg200mg栓剂栓剂 AUCAUC为为151mg/L/hr151mg/L/hru2222个老人单次口服个老人单次口服50mg AUC50mg AUC为为76.476.420.3ug/ml/hr 氟康唑药效学特点氟康唑药效学特点 平均血清浓度和平均血清浓度和T TMICMIC时间无评定效应意义时间无评定效应意义500500例口咽部念珠菌感染的回顾性分析:当例口咽部念珠菌感染的回顾性分析:当2424小时小时AUC/MICAUC/MIC25 25 有效率有效率90%,反之
8、反之AUC/MIC25,有效率,有效率70%临床临床IFI治疗中治疗中77例非中性粒细胞缺乏念珠菌菌血症剂量例非中性粒细胞缺乏念珠菌菌血症剂量MIC比比例存活组为例存活组为13.310.5、非存活组为、非存活组为7.08.0(P=0.03),而),而AUC/MIC比例仅见倾向性比例仅见倾向性四个研究四个研究600例侵袭性念珠菌菌血症血浓回顾性分析显示:当例侵袭性念珠菌菌血症血浓回顾性分析显示:当AUC/MIC 25,临床有效率为,临床有效率为70%。而当。而当AUC/MIC 25时,时,仅有仅有47%氟康唑血浓与效应关系氟康唑血浓与效应关系 现资料不多现资料不多3939例例IFI IFI 剂量
9、为剂量为800-2000mg/800-2000mg/日日 共有共有11/3911/39出现出现ADR ADR 情况如下:情况如下:u8例肝功能异常例肝功能异常u2例消化道反应例消化道反应u1例多形性红斑例多形性红斑3列剂量列剂量2000mg/日均产生神经毒性,该剂量组病日均产生神经毒性,该剂量组病员稳态血浓度高达员稳态血浓度高达91.8mg/l 氟康唑氟康唑 血浓与不良反应关系血浓与不良反应关系 血浓测定方法众多,血浓测定方法众多,HPLCHPLC、GCGC和生物分析法,但非和生物分析法,但非常规应用常规应用借助其动力学参数及剂量、血浓、借助其动力学参数及剂量、血浓、AUC数据接前述数据接前述
10、药效学要求计算与选用剂量药效学要求计算与选用剂量应根据患者病情情况、器官功能资料选用预估血浓应根据患者病情情况、器官功能资料选用预估血浓结论:不支持常规检测氟康唑血浓度结论:不支持常规检测氟康唑血浓度 氟康唑血浓鉴定临床意义氟康唑血浓鉴定临床意义AntifungalseffectPAE PK/PDTargetTriazolesStatic/?+TimeA/M 255-FCStatic/?+/-TimeTM25-50AmBFungicidal+ConC/M Ech CandidaFungicidal+ConC/M aspergillusFugistatic+/-Con/time3-10PK/PD
11、PK/PD分类:时间依赖性且分类:时间依赖性且T1/2T1/2和和PAEPAE较长药物较长药物抗真菌作用与抗真菌作用与24h-AUC/MIC(AUIC)24h-AUC/MIC(AUIC)最为相关最为相关氟康唑:氟康唑:24h-AUC/MIC(AUIC)24h-AUC/MIC(AUIC)与抗真菌疗效最为与抗真菌疗效最为相关,相关,AUICAUIC20202525时疗效最佳。时疗效最佳。吡咯类(吡咯类(azole derivativeazole derivative)l口服口服100mg,AUC 105-151 mg/L/hr100mg,AUC 105-151 mg/L/hr 或或 105-151
12、 ug/ml/hr105-151 ug/ml/hr 如为如为200mg,200mg,则可达则可达210-302ug/ml/hr210-302ug/ml/hr 如为如为400mg,400mg,则可达则可达420-606ug/ml/hr420-606ug/ml/hrl当当MICMIC8ug/ml时时 200mg200mg剂量时剂量时,AUC/MIC,AUC/MIC比值可达比值可达26-3826-38l当当MICMIC=16ug/ml时时 200mg200mg剂量时剂量时,AUC/MIC,AUC/MIC比值可达比值可达 13-1913-19 400mg 400mg剂量时剂量时,AUC/MIC,AUC
13、/MIC比值可达比值可达 26-3826-38l当当MIC=32ug/mlMIC=32ug/ml 400mg 400mg剂量时剂量时,AUC/MIC,AUC/MIC比值可达比值可达 13-18.9313-18.93从从PKPK与与PDPD研究知研究知如感染病原体为高敏时氟康唑日剂量可选用如感染病原体为高敏时氟康唑日剂量可选用200mg200mg如感染病原体为中敏时氟康唑日剂量可选用如感染病原体为中敏时氟康唑日剂量可选用200-400mg200-400mg如感染病原体为中敏高值时氟康唑日则可首日如感染病原体为中敏高值时氟康唑日则可首日剂加倍后再持续使用每日剂加倍后再持续使用每日400mg400m
14、g维持治疗维持治疗氟康唑氟康唑播散性念珠菌病和其它侵入性念珠菌感染,常用剂量播散性念珠菌病和其它侵入性念珠菌感染,常用剂量为第一天为第一天400400毫克,随后每天毫克,随后每天200200毫克根据临床疗效,毫克根据临床疗效,每日剂量可增加到每日剂量可增加到400400毫克。疗程根据临床治疗反应毫克。疗程根据临床治疗反应而确定但对隐球菌脑膜炎,疗程一般至少为而确定但对隐球菌脑膜炎,疗程一般至少为6 68 8周周 可口服给药。也可以以不超过可口服给药。也可以以不超过1010毫升分钟的速度静毫升分钟的速度静脉滴注,脉滴注,氟康唑注射液由氟康唑注射液由0 09 9氯化钠溶液配制而成(每瓶氯化钠溶液配
15、制而成(每瓶200200毫克毫克100100毫升)毫升)剂型剂型口服:胶囊剂、溶液剂,不得互换应用口服:胶囊剂、溶液剂,不得互换应用注射:羟丙基注射:羟丙基环湖精复合物以增加伊曲康唑溶解度环湖精复合物以增加伊曲康唑溶解度口服伊曲康唑个体间血浓度差异大,尤以胶囊剂更口服伊曲康唑个体间血浓度差异大,尤以胶囊剂更显著。显著。1616例服用伊曲康唑例服用伊曲康唑400-600mg/400-600mg/日,稳态伊曲日,稳态伊曲康唑血浓度差异达康唑血浓度差异达1515倍倍 伊曲康唑伊曲康唑 概述概述 吸收吸收生物利用度生物利用度55%55%,但有剂型差异,溶液剂吸收大于胶囊剂,但有剂型差异,溶液剂吸收大于
16、胶囊剂食物影响:食物可促进胶囊剂吸收,但降低溶液剂吸收食物影响:食物可促进胶囊剂吸收,但降低溶液剂吸收分布分布蛋白结合率:蛋白结合率:99%由于本品脂溶性,可穿透各种组织中,组织中浓度可达血浓度由于本品脂溶性,可穿透各种组织中,组织中浓度可达血浓度3倍倍Vd 11L/Kg代谢代谢经经P4503A4肝内广泛代谢,代谢物超过肝内广泛代谢,代谢物超过30种种30种代谢物羟基伊曲康唑为活性代谢物种代谢物羟基伊曲康唑为活性代谢物 伊曲康唑伊曲康唑 药动学特点药动学特点 排泄排泄总体清除率总体清除率 381ml/381ml/分分肾:肾:u静脉注射剂剂型中赋形剂:静脉注射剂剂型中赋形剂:80-90%80-9
17、0%经尿排出。经尿排出。u非活性代谢物非活性代谢物40%40%经尿排出经尿排出u胆汁:胆汁:55%55%剂量剂量7 7天内经胆汁排出天内经胆汁排出 伊曲康唑伊曲康唑 药动学特点药动学特点 消除半衰期消除半衰期单剂给药伊曲康唑和活性代谢物羟基伊曲康唑半衰期分别为单剂给药伊曲康唑和活性代谢物羟基伊曲康唑半衰期分别为2121和和12hr12hr多剂达稳态后长达多剂达稳态后长达35-64hr35-64hr达稳态后活性代谢物羟基伊曲康唑长达达稳态后活性代谢物羟基伊曲康唑长达27-56hr27-56hr血腹透均不能清除本品血腹透均不能清除本品 伊曲康唑伊曲康唑 药动学特点药动学特点 体内和体外研究证实本品
18、较氟康唑、酮康唑有更广抗菌谱和抗体内和体外研究证实本品较氟康唑、酮康唑有更广抗菌谱和抗菌活性菌活性MICMIC值值伊曲康唑伊曲康唑氟康唑氟康唑白念菌白念菌0.025-0.2ug/ml0.06-100ug/ml隐球菌隐球菌0.025-0.05ug/ml 3-6ug/ml曲霉菌曲霉菌0.09-0.4ug/ml _普通真菌普通真菌1ug/ml_ 伊曲康唑伊曲康唑-药动学特点药动学特点 剂量、剂型和血浓剂量、剂型和血浓胶囊剂胶囊剂溶液剂溶液剂200mg q127天天0.74ug/ml1.3ug/ml峰浓度峰浓度100mg/qd0.5ug/ml200mg/qd1.1ug/ml最高峰浓最高峰浓200mg/
展开阅读全文