晚期非小细胞肺癌一线治疗策略共48张课件.ppt

1、NSCLC的一般情况的一般情况 肺癌发生于支气管粘膜上皮又称支气管肺癌发生于支气管粘膜上皮又称支气管肺癌肺癌 是世界上最常见的恶性肿瘤之一是世界上最常见的恶性肿瘤之一 目前中国肺癌死亡率为目前中国肺癌死亡率为30.83/10万，为首万，为首位恶性肿瘤死亡原因位恶性肿瘤死亡原因 多数病人确诊年龄为多数病人确诊年龄为3575岁，发病年岁，发病年龄高峰为龄高峰为5565岁岁 到到2025年，我国每年新增肺癌病例将超年，我国每年新增肺癌病例将超过过100万，成为世界第一肺癌大国。万，成为世界第一肺癌大国。2009 China both sexes肺癌的发病因素肺癌的发病因素吸烟，吸烟，70-87%的肺

2、癌患者与吸烟相关的肺癌患者与吸烟相关放射性暴露因素放射性暴露因素环境或职业暴露因素环境或职业暴露因素石棉石棉氡氡(采矿或室内装修材料接触采矿或室内装修材料接触)被动吸烟被动吸烟 大气污染大气污染遗传遗传/家族性因素家族性因素相对发病率相对发病率（NSCLC 非鳞癌 55%vs.鳞癌 30）晚期晚期NSCLC 在非小细胞肺癌中，在非小细胞肺癌中，60-70%诊断时已是晚期诊断时已是晚期 晚期晚期NSCLC的自然病程为的自然病程为4-6月月 目前被证明有效的药物目前被证明有效的药物化疗药物化疗药物靶向药物靶向药物(EGFR-TKI）对于对于 鳞癌鳞癌 非鳞癌非鳞癌 EGFR突变型突变型 EGFR

3、野生型野生型化疗在晚期化疗在晚期NSCLC治疗地位的确立治疗地位的确立 汇聚汇聚16项随机对照研究，项随机对照研究，2714例例NSCLC患者的荟萃分析患者的荟萃分析显示：化疗有显著生存获益，显示：化疗有显著生存获益，HR=0.77，p 0.0001；MST 增加增加1.5个月；个月；1年生存率提高年生存率提高9%NSCLC Meta-Analyses Collaborative Group.J Clin Oncol.2019;26(28):4617-25OSEGFR-TKI在晚期在晚期NSCLC治疗的应用治疗的应用ISEL研究亚裔亚组生存期研究亚裔亚组生存期 BR.21研究总生存期研究总生存

4、期Erlotinib vs Placebo 6.7 vs 4.7J Thorac Oncol.2019 Oct;1(8):847-55.Shepherd FA,et al.N Engl J Med 2019;353(2):123-32化疗和化疗和TKI的联合的联合(EGFR-TKI)4项项期临床研究显示厄洛替尼或吉非替尼联合化期临床研究显示厄洛替尼或吉非替尼联合化疗与单用化疗相比，未有额外临床获益疗与单用化疗相比，未有额外临床获益临床研究临床研究入组人数入组人数研究分组研究分组PFS/TTP(月月)mST(月月)INTACT 11093顺铂顺铂+健择健择+吉非替尼吉非替尼 500 mg/d顺铂

5、顺铂+健择健择+吉非替尼吉非替尼 250 mg/d顺铂顺铂+健择健择+安慰剂安慰剂5.55.86.09.99.910.9INTACT 21097卡铂卡铂+紫杉醇紫杉醇+吉非替尼吉非替尼 500 mg/d卡铂卡铂+紫杉醇紫杉醇+吉非替尼吉非替尼 250 mg/d卡铂卡铂+紫杉醇紫杉醇+安慰剂安慰剂4.65.35.08.79.89.9TRIBUTE1059组组1:卡铂卡铂+紫杉醇紫杉醇+厄洛替尼厄洛替尼 150 mg/d组组2:卡铂卡铂+紫杉醇紫杉醇+安慰剂安慰剂6周后组周后组1用厄洛替尼，组用厄洛替尼，组2用安慰剂维持治疗用安慰剂维持治疗5.14.910.610.5TALENT1172顺铂顺铂+

6、健择健择+厄洛替尼厄洛替尼 150 mg/d顺铂顺铂+健择健择+安慰剂安慰剂66.210.811Giaccone G,et al.J Clin Oncol 2019;22(5):77784.Herbst RS,et al.J Clin Oncol 2019;22(5):78594.Herbst RS,et al.J Clin Oncol 2019;23(25):58929.Park JO,et al.J Clin Oncol 2019;25(12):154552.NSCLC一线治疗的策略一线治疗的策略 先化疗还是先靶向先化疗还是先靶向?非选择人群非选择人群选择人群选择人群(EGFR突变突变)非

7、选择人群非选择人群TKI-化疗化疗 VS 化疗化疗-TKI一线治疗晚期一线治疗晚期NSCLC III期随机试验期随机试验TORCH(非选择人群非选择人群)试验组试验组厄洛替尼厄洛替尼150mg/d顺铂顺铂80mg/m2 D1健择健择1.2g/m2D1/8,q3w,6 cycles标准组标准组顺铂顺铂+健择健择顺铂顺铂80mg/m2 D1健择健择1.2g/m2D1/8,q3w,6 cycles厄洛替尼厄洛替尼150mg/d 细胞学或组织学确细胞学或组织学确诊的诊的IIIB*与与IV期期NSCLC ECOG PS 0-1 分层因素分层因素 组织学组织学 吸烟状态吸烟状态 性别性别 国家国家 年龄年

8、龄 种族种族 既往未用化疗既往未用化疗(既往既往曾辅助化疗至少曾辅助化疗至少1年年以上可入组，但需以上可入组，但需不含健择不含健择方案方案)RPDPD*锁骨上淋巴结转移或胸腔积液锁骨上淋巴结转移或胸腔积液ASCO 2019 C.Gridelli,et al.,Abstract#7508一线健择一线健择/顺铂治疗组的顺铂治疗组的ORR是是一线厄洛替尼治疗组的近一线厄洛替尼治疗组的近3倍倍标准治疗组标准治疗组(GP-E)N=380试验组试验组(E-GP)N=380客观反应率客观反应率121(32%)70(18%)健择健择+顺铂顺铂厄洛替尼厄洛替尼厄洛替尼厄洛替尼健择健择+顺铂顺铂一线一线CR3(1

9、%)1(1%)一线一线PR103(27%)36(9%)二线二线CR1(1%)2(1%)二线二线PR23(6%)33(9%)无反应无反应259(68%)310(82%)SD124(33%)110(29%)PD64(17%)101(27%)NE 或脱落或脱落71(19%)99(26%)ASCO 2019 C.Gridelli,et al.,Abstract#7508 结果结果-PFS和和OS一线化疗组一线化疗组PFS和和OS均明均明显优于显优于TKI组组ASCO 2019 C.Gridelli,et al.,Abstract#7508TKI vs 化疗用于一线治疗化疗用于一线治疗(非选择非选择人群

10、人群)一线一线健择健择/顺铂治疗组顺铂治疗组对不同亚组的治疗效果显著优于一对不同亚组的治疗效果显著优于一线厄洛替尼治疗组线厄洛替尼治疗组非选择人群一线治疗应该首选化疗非选择人群一线治疗应该首选化疗ASCO 2019 C.Gridelli,et al.,Abstract#7508选择什么化疗方案选择什么化疗方案?生存概率生存概率Schiller et al.N Engl J Med.2019;346:92-98.ECOG159400.10.20.30.40.50.60.70.80.910369121518Progression-free survival time(months)Survival

11、 probability.健择健择/铂类方案铂类方案(N=1739)其它含铂方案其它含铂方案(N=2510)疾病无进展生存期疾病无进展生存期(PFS)健择健择/顺铂方案可显著降低疾病进展风险顺铂方案可显著降低疾病进展风险T.Le Chevalier et al.Lung Cancer.2019;47:69-80.5.1月月 vs.4.4月月HR:0.88(0.82-0.93)p0.001进展风险进展风险12%2019年荟萃分析年荟萃分析00.10.20.30.40.50.60.70.80.9104812162024Overall survival time(months)Survival pr

12、obability.健择健择/顺铂方案顺铂方案(N=1861)含铂其他方案含铂其他方案(N=2695)总生存期（总生存期（OS）T.Le Chevalier et al.Lung Cancer.2019;47:69-80.9.0月月 vs.8.2月月HR:0.90(0.84-0.96)p0.001健择健择/顺铂方案可显著降低死亡风险顺铂方案可显著降低死亡风险 2019年荟萃分析年荟萃分析死亡风险死亡风险10%2009年荟萃分析年荟萃分析明确了健择明确了健择在在三代化疗药物中的优势三代化疗药物中的优势 研究结果：研究结果：Grossi et al,The Oncologist 2009,14(5

13、):497-510.0.60.81.01.21.4G vs non-GD vs non-DV vs non-VP vs non-POdds Ratio for ProgressionG,P,D,V containing betterG,P,D,V free betterP=0.005P=0.16P=0.69P=0.0008OR=0.86 CI 95%(0.77-0.95)OR=0.91 CI 95%(0.80-1.04)OR=1.02 CI 95%(0.91-1.16)OR=1.22 CI 95%(1.09-1.37)含健择含健择方案显著降低疾病进展风险达方案显著降低疾病进展风险达14%三代药

14、物在晚期三代药物在晚期NSCLC进展风险的进展风险的Meta分析分析0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4健择健择 vs.无健择无健择 多西他赛多西他赛 vs.无多西他赛无多西他赛长春瑞滨长春瑞滨 vs.无长春瑞滨无长春瑞滨紫杉醇紫杉醇 vs.无紫杉醇无紫杉醇0.86(Cl 95%0.76-0.97 P=0.016)0.93(Cl 95%0.81-1.06 P=0.28)1.06(Cl95%0.92-1.21 P=0.93)1.21(Cl 95%1.06-1.38,P=0.0045)HR降低立即进展风险降低立即进展风险增加立即进展风险增加立即进展风险Grossi

15、 et al,The Oncologist 2009,14(5):497-510.健择健择对不同组织学类型的对不同组织学类型的NSCLC疗效没有疗效没有差异差异WCLC 2009-Tien Hoang,et al.Abstract#PD6.4.1.三代化疗药物治疗不同组织学类型的三代化疗药物治疗不同组织学类型的OS方案方案鳞癌鳞癌(N=224)腺癌腺癌(N=647)大细胞癌大细胞癌(N=74)其他其他(N=194)P值值mOS(m)紫杉醇紫杉醇/顺铂顺铂6.99.16.160.09健择健择/顺铂顺铂9.48.19.77.90.63多西紫杉醇多西紫杉醇/顺铂顺铂8.17.76.88.20.91紫

16、杉醇紫杉醇/卡铂卡铂9.37.68.36.90.37P值值0.180.390.390.82 ECOG 1594的回顾性分析的回顾性分析健择健择治疗晚期治疗晚期NSCLC鳞癌和非鳞癌患者疗效同样卓越鳞癌和非鳞癌患者疗效同样卓越Scagliotti GV,et al,J Clin Oncol.2019;26(21):3543-51总体生存期（月）总体生存期（月）GC 非鳞癌非鳞癌 10.4个月个月 GC 鳞癌鳞癌 10.8个月个月生存概率生存概率 JMDB III期临床研究，共有期临床研究，共有1725例患者入组例患者入组腺癌腺癌鳞癌鳞癌p值值mTTP(月月)4.95NSmOS(月月)8.79.5

17、NS健择健择治疗鳞癌和非鳞癌晚期治疗鳞癌和非鳞癌晚期NSCLC患者疗效同样好患者疗效同样好J.Treat et al.Journal of Thoracic Cancer.2019 Vol 3 No.11,Supplement 4 研究结果：研究结果：健择健择治疗晚期治疗晚期NSCLC鳞癌和非鳞癌患者疗效同样卓越鳞癌和非鳞癌患者疗效同样卓越JMEI：研究设计：研究设计随机随机分组力比泰500 mg/m2 IV q21d(n=283)(叶酸 350-1000 g qd+维生素 B12 1000 g q 9wk+地塞米松 4 mg bid on d-1,d0,d+1)多西他赛 75 mg/m2 i

18、v q21d(n=288)(地塞米松 8 mg bid on d-1,d0,d+1)Hanna et al.J Clin Oncol 2019;22:1589-1597.Hanna et al.J Clin Oncol 2019;22:1589-1597.JMEI：组织学对疗效的影响：组织学对疗效的影响力比泰力比泰多西他赛多西他赛调整后调整后HR(95%CI)非鳞癌，非鳞癌，N MST Median PFS2059.3 mos 3.1 mos1948.0 mos3.0 mos 0.778(0.607-0.997)0.823(0.664-1.020)鳞癌，鳞癌，N MST Median PFS7

19、86.2 mos2.3 mos947.4 mos2.7 mos1.563(1.079-2.264)1.403(1.006-1.957)Peterson P,et al.Eur J Cancer Suppl.2019;5:363-364.Treatment-by-histology interaction was statistically significant(p0.001)随机、随机、IIIIII期、非劣效性设计试验期、非劣效性设计试验IIIB/IVIIIB/IV期期NSCLCNSCLC一线治疗一线治疗每每3 3周方案，最多周方案，最多6 6个周期个周期 随机因素随机因素ECOG PS E

20、COG PS 分期分期 脑转移史脑转移史 性别性别病理学类型病理学类型组织学组织学 Vs.Vs.细胞学细胞学JMDB研究设计研究设计随机分组力比泰(n=862)500 mg/m2 IV 每3周+顺铂 75 mg/m2 D1健择(n=863)1250 mg/m2 D1,D8+顺铂 75 mg/m2 第1天Scagliotti GV,et al.J Clin Oncol.2019力比泰力比泰/顺铂顺铂 vs 健择健择/顺铂一线治疗顺铂一线治疗NSCLC在非鳞癌中的在非鳞癌中的OSScagliotti GV,et al.J Clin Oncol.2019(in press).p=0.005*优势性

21、p值.力比泰力比泰 +顺铂顺铂(N=512)(N=512)健择健择 +顺铂顺铂(N=488)(N=488)中位中位OSOS(95%CI)(95%CI)11.8 11.8 月月(10.4,13.2)(10.4,13.2)10.4 10.4 月月(9.6,11.2)(9.6,11.2)校正的校正的HRHR(95%CI)(95%CI)0.81(0.70,0.94)0.81(0.70,0.94)p=0.005*Scagliotti GV,et al.J Clin Oncol.2019(in press).小结小结(非选择人群非选择人群)化疗是非选择人群一线的标准治疗化疗是非选择人群一线的标准治疗 三代

22、化疗药物中健择三代化疗药物中健择具有延长具有延长TTP和降低疾病进和降低疾病进展风险的优势，是更理想的选择展风险的优势，是更理想的选择 健择健择/铂二联对鳞癌和非鳞癌同样有效铂二联对鳞癌和非鳞癌同样有效 对于非鳞癌患者培美曲塞的一线治疗效果可靠，对于非鳞癌患者培美曲塞的一线治疗效果可靠，安全性好安全性好选择性人群选择性人群(EGFR突变突变)EGFR突变和野生型的疗效突变和野生型的疗效 EGFR突变野生型的患者缓解率只有突变野生型的患者缓解率只有1.1%，和安，和安慰剂没有区别慰剂没有区别 Gefitinib Carboplatin/paclitaxelEGFR M+odds ratio(95

23、%CI)=2.75(1.65,4.60),p=0.0001 EGFR M-odds ratio(95%CI)=0.04(0.01,0.27),p=0.0013 总体反应率总体反应率(%)(n=132)(n=129)(n=91)(n=85)71.2%47.3%1.1%23.5%Mok et al,N Engl J Med 2009;361(3):947-57.EGFR突变状态和临床特点的关系突变状态和临床特点的关系 即使在腺癌、非吸烟优势人群，超过即使在腺癌、非吸烟优势人群，超过40%无无EGFR突突变只有变只有1%的有效率，差于安慰剂的有效率，差于安慰剂EGFR突变率突变率%ASCO 2009

24、 Fukuoka et al.,Abstract#8006.根据临床特征选择的临床研究根据临床特征选择的临床研究IPASS 研究设计：研究设计：吉非替尼吉非替尼250 mg/day卡铂卡铂(AUC5或或6)紫杉醇紫杉醇200mg/m2每每3周方案周方案*入组患者入组患者 既往未接受化疗既往未接受化疗 年龄年龄18岁岁 腺癌腺癌 不吸烟或少吸烟不吸烟或少吸烟*生存预期生存预期12周周 PS 0-2 可测量的可测量的IIIB/IV期病灶期病灶观察终点观察终点 主要终点主要终点无进展生存期无进展生存期PFS(非劣效非劣效性性)次要终点次要终点-缓解率缓解率-总生存总生存-生活质量生活质量-疾病相关症

25、状疾病相关症状-安全性和耐受性安全性和耐受性 探索性终点探索性终点-生物标记物生物标记物-EGFR突变突变-EGFR基因拷贝数基因拷贝数-EGFR蛋白表达蛋白表达Mok et al,N Engl J Med 2009;361(3):947-57.*不吸烟指不吸烟指100支烟；少吸烟指戒烟支烟；少吸烟指戒烟15年和吸烟年和吸烟10包年包年吉非替尼进展的患者给予卡铂吉非替尼进展的患者给予卡铂/紫杉醇治疗紫杉醇治疗突变人群的疗效证实了突变人群的疗效证实了IPASS的结果的结果Maemondo M,et al.N Engl J Med 2019;362(25):2380-8.IPASS：OS最终结果最

26、终结果吉非替尼组吉非替尼组卡铂卡铂/紫杉醇组紫杉醇组PHR95%CI全组全组(N)609608中位中位OS(月月)18.817.40.1090.9010.793-1.023EGFR M+(N)132129中位中位OS(月月)21.621.90.9901.0020.756-1.328EGFR M-(N)9185中位中位OS(月月)11.212.70.3091.1810.857-1.628EGFR M未知未知386394中位中位OS(月月)18.917.20.0150.8180.696-0.962Yang CH,et al.Ann Oncol 2019;21(S8):viii1-viii12.LB

27、A2.EGFR突变组间交互检验P=0.480IPASS：OS最终结果最终结果吉非替尼组卡铂/紫杉醇组PHR95%CIFISH+(N)124125中位OS(月)19.618.50.8161.0340.782-1.366FISH-(N)8176中位OS(月)13.419.70.1371.3040.919-1.851FISH未知(N)404407中位OS(月)19.417.00.0060.7990.682-0.936蛋白表达+(N)132134中位OS(月)19.618.50.7311.0490.800-1.374蛋白表达-(N)5346中位OS(月)19.520.70.6921.0930.704-

28、1.698蛋白表达未知(N)424428中位OS(月)18.216.90.0240.8370.717-0.976Yang CH,et al.Ann Oncol 2019;21(S8):viii1-viii12.LBA2.EGFR FISH组间交互检验P=0.428；EGFR蛋白表达组间交互检验P=NCIPASS：后续治疗情况：后续治疗情况吉非替尼组卡铂/紫杉醇组后续化疗(%)49-EGFR M+(%)55-EGFR M-(%)57-EGFR M未知(%)46-后续吉非替尼(%)-51 EGFR M+(%)-64 EGFR M-(%)-49 EGFR M未知(%)-47研究结论：成熟的OS数据没

29、有显示吉非替尼与卡铂/紫杉醇在全组或各EGFR生物标记物阳性/阴性人群中有差异，可能与较高比例患者后续接受交叉或其他有效治疗有关Yang CH,et al.Ann Oncol 2019;21(S8):viii1-viii12.LBA2.根据根据EGFR突变进行的临床研究突变进行的临床研究(日本日本NEJ002)研究设计：研究设计：研究对象研究对象 未经化疗未经化疗 EGFR 突变突变 ECOG PS 01 N=230吉非替尼吉非替尼 250mg/日日N=115卡铂卡铂 AUC 6 紫杉醇紫杉醇 200 mg/m2 每每3周周/次次*N=115主要终点主要终点 PFS 次要终点次要终点 OS,O

30、RR,QoL,疾病相关症状，安疾病相关症状，安全性和耐受性全性和耐受性完成入组完成入组200例例64%Female93%Adeno61%Never-smoRMaemondo M,et al.N Engl J Med 2019;362(25):2380-8.对于对于EGFR突变的人群，突变的人群，TKI可显著可显著延长延长PFS，但不延长，但不延长OSMaemondo M,et al.N Engl J Med 2019;362(25):2380-8.选择性人群：一线选择性人群：一线TKI带来带来PFS获益获益3.Mitisudomi T,et al.Lancet Oncol 2019;362(1

31、1):121-28.4.Maemondo M,et al.N Engl J Med 2019;362(25):2380-8.吉非替尼吉非替尼250 mg/日日健择健择 1250mg/m2 顺铂顺铂 80 mg/m2每每3周周#主要终点主要终点OS次要终点次要终点PFS,ORR,QoL,疾病相关症状，安全性和耐受性疾病相关症状，安全性和耐受性First-SIGNAL(韩国韩国)2研究对象研究对象未经化疗未经化疗腺癌且非吸烟腺癌且非吸烟ECOG PS 02吉非替尼吉非替尼250 mg/日日紫杉醇紫杉醇200mg/m2 卡卡铂铂 AUC=5/6每每3周周#主要终点主要终点OS次要终点次要终点PFS,

32、ORR,QoL,疾病相关症状，安全性和耐受性疾病相关症状，安全性和耐受性IPASS(亚洲亚洲)1研究对象研究对象未经化疗未经化疗腺癌且非腺癌且非/轻度吸烟轻度吸烟ECOG PS 021.Mok et al,N Engl J Med 2009;361(3):947-57.2.WCLC 2009 Lee et al.,Abstract#PRS.4+:直到肿瘤进展；直到肿瘤进展；#最多最多9 周期周期;&:最多最多6周期周期NEJ002(日本日本)3研究研究对对象象未未经经化化疗疗EGFR 突突变变ECOG PS 01吉非替尼吉非替尼250mg/日日卡卡铂铂 AUC 6 紫杉醇紫杉醇 200 mg/

33、m2 每每3周周*主要主要终终点点PFS(优优效性效性)次要次要终终点点OS,ORR,QoL,疾病相关症状，安全性和耐受性疾病相关症状，安全性和耐受性吉非替尼吉非替尼250 mg/日日多西他赛多西他赛60 mg/m2 顺铂顺铂 80 mg/m2每每3周周&主要终点主要终点PFS次要终点次要终点OS,ORR,QoL,疾病相关症状，安全性和耐受性疾病相关症状，安全性和耐受性WJOG3405(日本日本)4研究对象研究对象未经化疗未经化疗EGFR 突变突变ECOG PS 01选择性人群：一线选择性人群：一线TKI并未改善并未改善 OSIPASSFirst-SignalWJTOG 3405NEJGCG

34、0020 10 20 30 40 501.0-0.8-0.6-0.4-0.2-0.0-EGFR突变人群突变人群(缺少缺少1个预设的交叉研究个预设的交叉研究)OS?NSCLCEGFR 突突变变+EGFR-TKI标准化疗标准化疗EGFR-TKI标准化疗标准化疗一线治疗一线治疗二线治疗二线治疗来自中国的研究：来自中国的研究：OPTIMAL 同济大学发起的同济大学发起的III期研究期研究 入组已完成入组已完成 2019年年ASCO公布安全性数据公布安全性数据，ESMO大会发言大会发言厄洛替尼厄洛替尼 150mg/d直至直至PD既往未化疗的晚期既往未化疗的晚期NSCLCEGFR突变突变(外显子外显子19

35、或或21)ECOG PS 02(n=165)含铂两药化疗含铂两药化疗(健择健择/卡铂卡铂)R 主要终点：主要终点：PFS 次要终点：次要终点：ORR,OS,QoL与安全性与安全性Zhou C,et al.ASCO 2019,Abstract 7575.EURTAC III期临床研究期临床研究厄洛替尼治疗厄洛替尼治疗EGFR突变的突变的NSCLC患者患者研究中心：研究中心：N=67计划入组：计划入组：N=146主要终点：主要终点：PFS次要终点次要终点OS，ORR，1YS，安全性，安全性，QoL分层因素分层因素PS评分评分突变类型突变类型血清血清 vs.肿瘤组织肿瘤组织随随机机分分组组入选条件入

36、选条件 既往未经化疗既往未经化疗 IIIB/IV期期 有有EGFR突变突变 ECOG PS 0-2PD后可交换后可交换治疗方案治疗方案厄洛替尼厄洛替尼 150mg/d含铂的化疗含铂的化疗PI:Dr.Rafael Rosell已注册还未入组的已注册还未入组的TKI vs TCII期随机对照研究期随机对照研究60例例(EGFR突变突变)IIIB-IV期肺腺癌期肺腺癌未化疗者未化疗者厄洛替尼厄洛替尼多西他赛多西他赛顺铂顺铂多西他赛多西他赛顺铂顺铂厄洛替尼厄洛替尼OS主要终点主要终点:总生存总生存次要终点：次要终点：PFS，QOL，ORR，毒性，毒性(一线、二线一线、二线)结束日期结束日期2019年年

37、NCT 01131429 ChenNSCLC治疗指南有关一线治疗的推荐治疗指南有关一线治疗的推荐ASCO治疗指南治疗指南NCCN指南指南ESMO指南指南EGFR突变突变阳性阳性一线使用吉非替尼一线使用吉非替尼可能是一种选择可能是一种选择可一线厄洛替尼可一线厄洛替尼对于有对于有19和和21外显子突变外显子突变的患者，厄洛替尼和吉非的患者，厄洛替尼和吉非替尼可作为一线治疗的选替尼可作为一线治疗的选择择EGFR突变突变阴性或未知阴性或未知应首选化疗应首选化疗未有明确说明未有明确说明(厄厄洛替尼的使用限于洛替尼的使用限于突变人群突变人群)未有明确说明未有明确说明(厄洛替尼厄洛替尼和吉非替尼的使用限于有

38、和吉非替尼的使用限于有19和和21外显子突变的患者外显子突变的患者)TKI用于一线必须是用于一线必须是EGFR基因突变者基因突变者小结小结(EGFR突变突变)临床特征不是使用临床特征不是使用TKI一线治疗的指征一线治疗的指征 TKI用于一线必需是用于一线必需是EGFR突变患者突变患者 EGFR突变患者一线使用突变患者一线使用TKI在有效率、无进展生在有效率、无进展生存方面优于化疗，但总生存与化疗相比未有统计存方面优于化疗，但总生存与化疗相比未有统计学差异学差异一线治疗策略一线治疗策略 化疗和化疗和TKI均是晚期非小细胞肺癌治疗的有效药物均是晚期非小细胞肺癌治疗的有效药物 化疗是化疗是EGFR突变未知和阴性患者的一线选择；三代化突变未知和阴性患者的一线选择；三代化疗药物中，健择疗药物中，健择具有延长具有延长TTP和降低疾病进展风险的优和降低疾病进展风险的优势，对鳞癌和非鳞癌都有效，培美曲塞对于非鳞癌疗效势，对鳞癌和非鳞癌都有效，培美曲塞对于非鳞癌疗效更好更好 TKI和化疗均是和化疗均是EGFR突变患者一线治疗的选择突变患者一线治疗的选择 化疗和化疗和TKI的合理应用能在最大程度上延长患者的生存的合理应用能在最大程度上延长患者的生存谢谢 谢！谢！