恩度联合化疗治疗转移性三阴乳腺癌病例分享.pptx

1、恩度联合化疗治疗转移性三阴乳腺癌病例分享2022-9-30 每年全球约一百万例乳腺癌新发病例，其中超过17万为三阴乳腺癌(TNBC)。30%的TNBC可发展为转移性乳腺癌。年轻妇女罹患TNBC的风险更高。TNBC预后极差，5年生存率不足15%。复发迅速，诊断后5年内是死亡高峰。核核分分级级高高组组织织学学分分级级高高侵侵袭袭性性强强切切缘缘易易受受侵侵多伴多伴有淋有淋巴细巴细胞受胞受侵及侵及中心中心纤维纤维化带化带 远处转移三阴性乳腺癌三阴性乳腺癌2022-9-30患者于患者于20142014年年1212月月8 8日首次至我科就诊。日首次至我科就诊。主诉：右乳癌术后主诉：右乳癌术后2 2年年1

2、010月入院复查。月入院复查。个人史：无吸烟、饮酒史。个人史：无吸烟、饮酒史。家族史：否认家族遗传病史、肿瘤病史。家族史：否认家族遗传病史、肿瘤病史。查体：查体：KPSKPS：9090分，浅表淋巴结未及肿大，右乳术后缺如，分，浅表淋巴结未及肿大，右乳术后缺如，右胸壁见长约右胸壁见长约20cm20cm横行陈旧手术疤痕，左乳未及肿块，横行陈旧手术疤痕，左乳未及肿块，心、肺、腹阴性。心、肺、腹阴性。2022-9-30血细胞分析、肝功能、碱性磷酸酶无明显异常。血细胞分析、肝功能、碱性磷酸酶无明显异常。肿瘤标志物：肿瘤标志物：CA-125 101KU/L ，CA-724 19.56 KU/L ，CEA

3、6.12 g/L。全身骨显像：未见明显代谢异常征象。全身骨显像：未见明显代谢异常征象。颅脑颅脑MRIMRI无异常。无异常。胸部胸部CTCT无异常。无异常。腹腔腹腔MRIMRI提示：肝内多发占位病变，多为转移。大者约提示：肝内多发占位病变，多为转移。大者约4.74.7x3 3x5.7cm5.7cm。2022-9-302022-9-30诊断诊断：右乳浸润性导管癌术后化放疗后肝转移右乳浸润性导管癌术后化放疗后肝转移 cT3N2M1 IV期期 1 1全身化疗全身化疗手术手术2 23 3介入治疗介入治疗其他其他4 42022-9-30 ESMO局部复发或转移性乳腺癌诊断、治疗和随访指南局部复发或转移性乳

4、腺癌诊断、治疗和随访指南对对TNBC治疗建议：对激素受体阴性的乳腺癌，应考虑选择细治疗建议：对激素受体阴性的乳腺癌，应考虑选择细胞毒药物治疗。胞毒药物治疗。对于以蒽环类药物为基础辅助化疗的进展者，一线治疗首选对于以蒽环类药物为基础辅助化疗的进展者，一线治疗首选以紫杉类为基础的化疗。这是唯一具有以紫杉类为基础的化疗。这是唯一具有1类证据水平类证据水平(1A)的标准的标准治疗。二线及以上的治疗仍无标准治疗，缺乏相应的循证医学治疗。二线及以上的治疗仍无标准治疗，缺乏相应的循证医学证据。证据。每种化疗方案的持续时间及化疗周期数要遵循个体化治疗的每种化疗方案的持续时间及化疗周期数要遵循个体化治疗的原则。

5、三线以后的治疗，应考虑患者是否具备良好的体能状态原则。三线以后的治疗，应考虑患者是否具备良好的体能状态评分评分(PS)及其对之前化疗的反应。及其对之前化疗的反应。2022-9-302022-9-302014-12-16 MR 肝内多发占位病变，多为转移2014-12-24 TC2015-01-21 TC2015-02-27 MR 明显缩小2015-05-03 MR 较前缩小减少2015-07-03 MR 较前无变化2015-03-04 TC2015-04-03 TC2015-05-07 TC2015-06-24 TC二线治疗二线治疗紫杉醇紫杉醇120mg d1、8、15，卡铂，卡铂 200mg

6、 d1、8、15 II-III度骨髓抑制+重度消化道反应2022-9-30直径直径4.7x3x5.7cm20141216直径直径2x1.8x1.5cm20150227直径直径2.2x2x2 cm20150505直径直径2.2x2x2 cm20150703PRSDSD2022-9-30维持化疗方案的选择？应根据患者自身的特点，权衡化疗潜在的获益和可能随之而来的毒副反应。Quality Of Life =DRUGSIDEEFFECTChemotherapy浸润性乳腺癌浸润性乳腺癌 复发或转移性乳腺癌首选化疗复发或转移性乳腺癌首选化疗方案方案首选单药首选单药蒽环类蒽环类多柔比星脂质体多柔比星紫杉类紫

7、杉类 紫杉醇抗代谢类抗代谢类卡培他滨吉西他滨其他微管抑制药物其他微管抑制药物长春瑞滨艾瑞布林其他单药其他单药环磷酰胺卡铂多西他赛白蛋白结合型紫杉醇顺铂表柔比星伊沙匹隆.联合用药方案联合用药方案 CAF/FAC（环磷酰胺/多柔比星/氟尿嘧啶）FEC（氟尿嘧啶/表柔比星/环磷酰胺）AC（多柔比星/环磷酰胺）EC（表柔比星/环磷酰胺）CMF（环磷酰胺/氨甲喋呤/氟尿嘧啶）多西他赛/卡培他滨 GT（吉西他滨/紫杉醇）吉西他滨/卡铂 紫杉醇/贝伐珠单抗首选一线治疗方案首选一线治疗方案（HER-2阳性乳腺癌）阳性乳腺癌）帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛（1类）帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+紫杉醇与曲妥珠单抗联合

8、使用的一线化疗方案与曲妥珠单抗联合使用的一线化疗方案（HER-2阳性乳腺癌）阳性乳腺癌）含紫杉醇卡铂方案多西他赛长春瑞滨卡培他滨使用过曲妥珠单抗的使用过曲妥珠单抗的HER-2阳性患者阳性患者的首选治疗方案的首选治疗方案T-DM1（首选）使用过曲妥珠单抗的使用过曲妥珠单抗的HER-2阳性患者阳性患者的首选治疗方案的首选治疗方案拉帕替尼+卡培他滨曲妥珠单抗+卡培他滨曲妥珠单抗+拉帕替尼曲妥珠单抗+其他药物BINV-O2022-9-302015-07-03 MR 较前无变化。2015-07-07 Xeloda*2015-07-28 Xeloda*2015-08-25 MR 较前增大。2015-10-

9、09 MR 较前无变化。2015-11-19 MR 较前部分病灶强化范围增大。2015-08-28 Xeloda*2015-09-16 Xeloda*2015-10-10 Xeloda*2015-10-29 Xeloda*维持治疗维持治疗*Xeloda 2.0g po bid d1-14 轻度消化道反应+无骨髓抑制2022-9-30SDSDSD直径直径2.8x2.4cm20151119直径直径2.9x2.7cm20150825直径直径2.8x2.4cm20151009直径直径2.2x2x2 cm201507032022-9-30制定治疗方案1+12？Angiogenesis（血管生成）与肿瘤生

10、长和转移Poon RT,et al.J Clin Oncol 2001;19:120725新生血管生成（微环境）在肿瘤生长转移的不同阶段所扮演的重要角色新生血管生成（微环境）在肿瘤生长转移的不同阶段所扮演的重要角色无血管无血管期期(肿瘤无血供，仅靠弥散获肿瘤无血供，仅靠弥散获取营养时，体积不超过取营养时，体积不超过2mm3，处于静息期，处于静息期)恶性肿瘤恶性肿瘤(血管新生开始)血管侵袭血管侵袭(肿瘤细胞进入血管内)微转移处于微转移处于休眠状态休眠状态(远道种植)明显的转移明显的转移(再次形成新生血管)肿瘤生长肿瘤生长(肿瘤形成血管)拥有血供的肿瘤迅速生长并可发生侵袭、转移拥有血供的肿瘤迅速生

11、长并可发生侵袭、转移2022-9-302015-11-19 MR 较前部分病灶强化范围增大。（最大者：2.8*2.4）2016-01-27 MR 较前部分病灶增大（最大者：3.4*2.9）2016-02-25 MR 较前数目减少，范围不同程度缩小。（最大者：3.0*2.9）2015-11-23 恩度210mg 微量泵 d1-7+Xeloda*2015-12-15恩度210mg 微量泵 d1-7+Xeloda*2016-01-08恩度 210mg 微量泵 d1-7+Xeloda*2016-02-01恩度 210mg 微量泵 d1-7+Xeloda*Xeloda 2.0g po bid d1-14

12、 轻度消化道反应+无心脏不良反应和骨髓抑制三线治疗三线治疗2022-9-30直径直径2.8x2.4cm20151119直径直径3.4x2.9cm20160107直径直径3.0 x2.9cm20160225SDSD2022-9-302016-03-04 Xeloda 2.0g po bid d1-142016-03-25 Xeloda 2.0g po bid d1-1420162016年年7 7月月2525日电话随访：日电话随访：患者诉无腹胀腹痛、无黄疸，精神、患者诉无腹胀腹痛、无黄疸，精神、饮食、睡眠可。饮食、睡眠可。PSPS：0-10-1分。分。2022-9-30CAF 1右乳癌改良根治术C

13、AF 6RadiotherapyTC 6Xeloda 6Xeloda+恩度恩度 4Xeloda 2?肝转移灶取材活检，明确组织学类型、激素受体状态、HER-2状态、基因表达状态等。反反 思思 四线治疗？2022-9-30思思 考考 就恩度疗效而言现有相关数据显示转移性三阴性乳腺癌不能获得就恩度疗效而言现有相关数据显示转移性三阴性乳腺癌不能获得明确的长期生存获益，肿瘤仍有多种机制逃逸抗血管生成治疗，可能明确的长期生存获益，肿瘤仍有多种机制逃逸抗血管生成治疗，可能由于内皮细胞存在由于内皮细胞存在异质性异质性。肿瘤生长机制复杂，单纯抑制血管生成往往有效率低，临床工作肿瘤生长机制复杂，单纯抑制血管生成往往有效率低，临床工作应积极探索有效的联合治疗方案、最佳给药途径、持续时间等以期达应积极探索有效的联合治疗方案、最佳给药途径、持续时间等以期达到最大的到最大的协同增效协同增效作用。作用。有研究表明，有研究表明，80%-90%BRCA180%-90%BRCA1突变的乳腺癌为三阴乳癌，那么突变的乳腺癌为三阴乳癌，那么治疗治疗BRCA1BRCA1相关肿瘤的方法可否作为相关肿瘤的方法可否作为TNBCTNBC治疗的一个治疗的一个突破口突破口。2022-9-30