aml精准诊疗课件.ppt
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- aml 精准 诊疗 课件
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1、急性髓系白血病精准诊疗急性髓系白血病精准诊疗中国人民解放军总医院血液科中国人民解放军总医院血液科于于 力力 急性髓系白血病急性髓系白血病(AML)(AML)是一种高度异质性的疾病是一种高度异质性的疾病成人最常见的急性白血病年发病率:3-4例/10万人预后较差5年OS:50%老年患者2年OS:20%异质性明显2AML的异质性Cagnetta A,et al.Leuk Res.2019;Naoe T,et al.Int J Hematol.2019.实验室实验室检查检查骨髓细胞形态学骨髓细胞形态学(包括细胞包括细胞形态学、细胞化学、组织形态学、细胞化学、组织病理学病理学)血常规、血生化、血常规、血
2、生化、出凝血检查出凝血检查免疫分型免疫分型分子学检测:分子学检测:C-KITC-KIT、FLT3-ITDFLT3-ITD、NPM1NPM1、CEBPACEBPA基因突变基因突变细胞遗传学细胞遗传学诊断、分型相关的分子标志检查诊断、分型相关的分子标志检查(如如PML/RARPML/RAR、AML1/ETOAML1/ETO、CBFb/MYH11CBFb/MYH11、MLLMLL重排等重排等)2实验室检查实验室检查细胞遗传学和分子生物学预后分层(细胞遗传学和分子生物学预后分层(2019NCCN2019NCCN)预后分层细胞遗传学分子遗传学低危inv(16)或t(16;16)t(8;21)t(15;1
3、7)正常染色体核型伴NPM1突变(无FLT3突变)或单纯CEBPA双等位基因突变中危正常核型 8 t(9;11)其他非良好和不良的异常t(8;21)、inv(16)、t(16;16)伴c-KIT突变高危复杂核型(3种异常)单倍体核型5,7,5q-,7q-除t(9;11)外的11q23异常 Inv(3),t(3;3),t(6;9),t(9;22)正常染色体核型伴FLT3-ITD突变44AML的预后和分层因素主要根据细胞遗传学主要根据细胞遗传学/分子遗传学指标进行危险度分级分子遗传学指标进行危险度分级(B)年龄60岁AML t(15;17)属良好核型;累及3种染色体的复杂异常核型预后不良;染色体异
4、常3种、无论是否具有5、7、3q的异常,和正常核型一样,均属中等预后。6 Favorable Unfavorable NPM1突变 FLT3-ITD突变 CEBPAdm c-kit突变 DNMT3A突变 TET2突变 TP53突变 RUNX1突变 ASXL1突变 PHF6指导预后的分子生物学标志指导预后的分子生物学标志 Chen Saijuan.Nat Genet.2019;Jay P.Patel,et al.N Engl J Med.2019 Ley TJ,et al.N Engl J Med.2019 Omar Abdel-Wahab,et al.Blood.2009Splicing fa
5、ctorsTET2/IDH2DNMT3aEZH2/ASXL1RUNX11,ETV6,etcSETBP1RAS pathwayJAK2/cMPL etcClonal Origin and Evolution in MDS-Darwinian Seletion/Evolution-NormalBMMDSAMLwalter et al.NEJM,2019 ProgressionHSCISTAuto-ImmunityAplasticAnemiaBMrecovery?基因组分析方法基因组分析方法:一代测序基因突变检测一代测序基因突变检测原始细胞数原始细胞数 20%每次检测只能分析500bp 每次价格50
6、0元 仅用于热点突变的分析PCR8基因组分析方法:二代测序基因突变检测基因组分析方法:二代测序基因突变检测建立测序文库。高通量平行化测序。可用于多个突变位点的分析。以以TET2TET2基因突变为例基因突变为例9基因突变检测流程及检测报告基因突变检测流程及检测报告10l共选取共选取9595例中危例中危AMLAML样本进行检测,检测样本进行检测,检测流程如下:流程如下:白血病芯片建库白血病芯片建库NGS测序测序数据质控数据质控SNP CallingIndel CallingFLT3-ITD Calling变异过滤变异过滤数据库比对数据库比对形成检测报告形成检测报告样本样本TP53TP53突变与突变
7、与AMLAML预后预后11Hou et al.Blood Cancer J 2019;5:e331.DNMT3A突变与突变与AML预后预后12N Engl J Med.2019;363(25):2424-2433DNMT3A突变预后差突变预后差DNMT3A是一个脱氮的甲基化转移酶是一个脱氮的甲基化转移酶Chen Saijuan.Nat Genet.2019;43(4):309-315.TET2突变与突变与AML预后预后TET2是TET(Ten-Eleven Translocation)蛋白家族成员之一,这类酶具有甲基化等表观遗传学修饰的功能Wen-Chien Chou,Blood.2019.T
8、ET2 TET2 突变预后较差13Part 1:Part 1:低危低危AMLAML诊治诊治14t(8;21)(q22;q22)&AML1-ETOt(8;21)(q22;q22)&AML1-ETO15Mitelman F,Heim S.Genes Chromosomes Cancer.1992 16Jourdan E,Dombret H*et al.Blood.2019,121(12):2213-23.国外国外国内国内Gong D,Yu Li*et al.Unpublished t(8;21)AMLt(8;21)AML预后(预后(DFSDFS)Multicenter Multicenter Re
9、trospectiveRetrospective study of t(8;21)AML study of t(8;21)AML0101301301医院医院0202吉林大学第一医院吉林大学第一医院 0303河北医大附属二院河北医大附属二院0404307307医院医院0505海军总医院海军总医院 0606大连医大第一附属医院大连医大第一附属医院0707304304医院医院0808空军总医院空军总医院0909北京大学第三医院北京大学第三医院1010北京军区总医院北京军区总医院1111首都医科大学友谊医院首都医科大学友谊医院 1212卫生部北京医院卫生部北京医院1313中国科学院西苑医院中国科学院西
10、苑医院1414中日友好医院中日友好医院1515北京同仁医院北京同仁医院17586t(8;21)AML&C-KIT t(8;21)AML&C-KIT(一代测序)(一代测序)19Gong D,Yu Li*et al.Revised 共有共有136例做了例做了C-KIT突变检测,突变率为突变检测,突变率为30%20t(8;21)AMLt(8;21)AML二代测序频率图二代测序频率图 (n=40n=40)巩固化疗阶段不同巩固化疗阶段不同阿糖胞苷阿糖胞苷剂量分组及数量剂量分组及数量21GroupGroupAra-C dosesAra-C dosesNo.of patientNo.of patientHD
11、ACHDAC2.0-3.0 g/m2.0-3.0 g/m2 2,q12hq12h,d1-3 or d1,3,5d1-3 or d1,3,55656MDACMDAC1-1.8 g/m1-1.8 g/m2 2 ,q12hq12h,d1-3 or d1,3,5d1-3 or d1,3,56767LDACLDAC0.5-0.8g/m0.5-0.8g/m2 2,q12hq12h,d1-3d1-32626SDACSDAC100-200mg/m100-200mg/m2 2,q12hq12h,d1-7d1-7106106TotalTotal255255Gong D,Yu Li*et al.Unpublishe
12、d Ara-c Dose&t(8;21)AML without HSCT Ara-c Dose&t(8;21)AML without HSCT 22Gong D,Yu Li*et al.Unpublished 23 Ara-c Cycles in HDAC(Ara-c2-3g/m Ara-c Cycles in HDAC(Ara-c2-3g/m2 2)Gong D,Yu Li*et al.Unpublished HDACHDAC是是t(8;21)AMLt(8;21)AML最佳治疗选择吗?最佳治疗选择吗?24Allo-HSCT/Auto-HSCT/HDAC after CR1Allo-HSCT/
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