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类型HE4全新的卵巢癌标志物-医学资料.ppt

  • 上传人(卖家):晟晟文业
  • 文档编号:3640830
  • 上传时间:2022-09-29
  • 格式:PPT
  • 页数:43
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    关 键  词:
    HE4 全新 卵巢癌 标志 医学 资料
    资源描述:

    1、HE4全新的卵巢癌标志物-医学资料概要概要卵巢癌流行病学卵巢癌流行病学目前卵巢癌诊断的局限性目前卵巢癌诊断的局限性HE4-卵巢癌全新标志物卵巢癌全新标志物ROMA 卵巢癌风险评估法则卵巢癌风险评估法则总结总结妇科肿瘤现状妇科肿瘤现状_世界范围统计资料世界范围统计资料1/5的女性会发生盆腔肿块的女性会发生盆腔肿块 20%的女性会被诊断有盆腔肿块1 其中5-10%的女性会因卵巢肿瘤做手术2 这些肿瘤中有13-21%是恶性肿瘤21 Curtin JP.Gynecol Oncol.1994;55:S42-S46.2 NIH Consensus Development Conference Statem

    2、ent.Gynecol Oncol.1994;55:S4-S14.非恶性肿瘤恶性肿瘤概要概要卵巢癌流行病学卵巢癌流行病学目前卵巢癌诊断的局限性目前卵巢癌诊断的局限性HE4-卵巢癌全新标志物卵巢癌全新标志物ROMA 卵巢癌风险评估法则卵巢癌风险评估法则总结总结各期卵巢癌的各期卵巢癌的5年生存率年生存率诊断时各期所占的百分比诊断时各期所占的百分比生存率生存率I期期20-27%73-93%II期期5-10%45-70%III期期52-58%21-37%IV期期11-17%11-25%Semin Surg Oncol 2000;19:3-10急需提高卵巢癌的生存率急需提高卵巢癌的生存率早诊早治早诊早治

    3、目前卵巢癌的诊断策略目前卵巢癌的诊断策略 妇科三合诊 血清肿瘤标志物(常用CA125)影像学阴式彩色B超CTPET-CTMRI细胞学与组织学诊断卵巢癌血清学标志物的检测卵巢癌血清学标志物的检测血清学肿瘤标志物检测的优势:比影像学检测更敏感,更提前血清检测更简便、检测结果结果客观在肿瘤筛查、诊断、疗效判断、复发检测等方面应用广泛寻找更优秀的卵巢癌标志物寻找更优秀的卵巢癌标志物CA-125 在下列良性疾病中升高:子宫内膜异位怀孕出血性囊肿腹腔炎症CA125 针对于卵巢癌的诊断价值仅在 30-50%I期患者中升高 80%的晚期患者中升高 临床需要寻找更加敏感、更加特异的标志物来临床需要寻找更加敏感、

    4、更加特异的标志物来协助协助卵巢癌的早期诊断卵巢癌的早期诊断然而然而I/II期卵巢癌检出灵敏度较低概要概要卵巢癌流行病学卵巢癌流行病学目前卵巢癌诊断的局限性目前卵巢癌诊断的局限性HE4-卵巢癌全新标志物卵巢癌全新标志物ROMA 卵巢癌风险评估法则卵巢癌风险评估法则总结总结 HE4分泌蛋白 活跃释放到体液中活跃释放到体液中 卵巢中的表达限于肿瘤 特异性高特异性高 在卵巢癌早期和晚期高度上调 疾病早期灵敏度高疾病早期灵敏度高 表达与CA125无关 HE4与与CA125结合较单个标志物更有价值结合较单个标志物更有价值HE4 卵巢癌中最有前途的标志物之一卵巢癌中最有前途的标志物之一 浆液性癌 子宫内膜样

    5、癌 透明细胞癌未分化癌粘液性癌性索间质癌生殖细胞癌胃肠道转移癌阴性弱表达强表达阴性弱表达强表达病例所占百分比Galgano et al Modern Pathol(2019)19;847-853Drapkin et al Cancer Res(2019)65;2162-2169各种癌症中各种癌症中HE4 mRNA的基因表达的基因表达 HE4抗原在卵巢浆液性癌、子宫内膜样癌和透明细胞癌中高度表达抗原在卵巢浆液性癌、子宫内膜样癌和透明细胞癌中高度表达 浆液性癌 子宫内膜样癌 透明细胞癌 粘液性癌HE4在卵巢癌中的表达情况在卵巢癌中的表达情况HE4表现更佳的特异性及阳性预测值表现更佳的特异性及阳性预

    6、测值2019 American Association of Clinical Chemistry Annual Meeting绝经前妇女绝经后妇女%卵巢癌诊断 CA125 vs.HE4妇科肿瘤医生会接诊更多的误判恶性的患者对于医生而言 良性疾病患者占用妇科肿瘤医生的手术时间(对于恶性疾病患者等待手术时间延长)对于患者而言 不必要的担心和不便 不必要的腹中线手术疤痕HE4具有更佳的具有更佳的PPV,可尽可能减少,可尽可能减少卵巢癌诊断灵敏度:卵巢癌诊断灵敏度:HE4联合联合CA125表现优于单用其中任何一个的灵敏度表现优于单用其中任何一个的灵敏度Moore RG Gynecol Oncol 2

    7、019 灵敏度%灵敏度(%)卵巢癌概要概要卵巢癌流行病学卵巢癌流行病学目前卵巢癌诊断的局限性目前卵巢癌诊断的局限性HE4-卵巢癌全新标志物卵巢癌全新标志物ROMA 卵巢癌风险评估法则卵巢癌风险评估法则总结总结ROMARisk of Ovarian Malignancy Algorithm卵巢恶性肿瘤风险评估法则 对于存在盆腔肿块的妇女进行风险评估的工具ROMA计算公式的开发计算公式的开发绝经前妇女绝经前妇女:PI=-12.0+2.38 x LNHE4+0.0626 x LNCA125绝经后妇女绝经后妇女:PI=-8.09+1.04 x LNHE4+0.732 x LNCA125 预测罹患卵巢癌

    8、的可能性预测罹患卵巢癌的可能性ROMA(预测可能性(预测可能性%)=exp(PI)/1+exp(PI)*100绝经前妇女绝经前妇女低危低危 7.4%高危高危 7.4%绝经后妇女绝经后妇女低危低危 18岁岁的妇女,经影像学确诊影像学确诊存在盆腔肿块并拟拟手术手术者受试者排除条件:受试者排除条件:1.既往卵巢癌/原发性腹膜癌病史2.任何已知的活动期癌症3.肾衰4.器官移植5.妊娠6.双侧卵巢切除者受试者不被评价:受试者不被评价:1.通过影像学确认不存在盆腔肿块2.未最终确诊盆腔肿块病理类型3.卵巢转移癌 CA 125截断值:绝经前:200 U/mL 绝经后:35 U/mLHE4截断值:绝经前:70

    9、 pmol/L 绝经后:140 pmo/LROMA截断值:绝经前:=7.4%绝经后:=25.3%试验试验中标志物截断值水平中标志物截断值水平 CA 125截断值截断值:绝经前:200 U/mL 绝经后:35 U/mLHE4截断值截断值:绝经前:70 pmol/L 绝经后:140 pmo/L雅培雅培ARCHITECT ROMA截断值截断值:绝经前:=7.4%绝经后:=25.3%研究中截断值选择研究中截断值选择病例分布:总病例数病例分布:总病例数684例(良性例(良性482例,恶性例,恶性202例)例)病理分型病理分型绝经前(例数)绝经前(例数)绝经后(例数)绝经后(例数)所有例数所有例数(占癌症

    10、病例中比例(占癌症病例中比例)Benign43844482Ovarian Cancer8288170(84.2)Low Malignant Potential17320(9.9)Metastatic Cancer617(3.5)Other Cancer145(2.5)Total544140684对于卵巢癌良恶性鉴别表现:对于卵巢癌良恶性鉴别表现:ARCHITECT ROMA优于单用优于单用HE4或或CA125图:图:HE4、CA125、ROMA对于卵巢癌良恶性鉴别的对于卵巢癌良恶性鉴别的ROC曲线曲线HE4、CA125、ARCHITECT ROMA对于盆腔肿块良恶性鉴别的表现(对于盆腔肿块良恶

    11、性鉴别的表现(EOC+LMP vs.良性)良性)BiomarkerSensitivity(%)Specificity(%)PPV (%)NPV (%)HE464.0%(112/175)96.1%(463/482)85.5%(112/131)88.0%(463/526)CA12579.4%(139/175)90.7%(437/482)75.5%(139/184)92.4%(437/473)ROMA86.9%(152/175)81.5%(393/482)63.1%(152/241)94.5%(393/416)对于盆腔肿块的良恶性鉴别对于盆腔肿块的良恶性鉴别:HE4 具有最佳的特异性和阳性预测价值具

    12、有最佳的特异性和阳性预测价值ROMA 具有最佳的敏感性和阴性预测价值具有最佳的敏感性和阴性预测价值ARCHITECT ROMA准确性:准确性:评价卵巢癌风险的灵敏度达评价卵巢癌风险的灵敏度达86.9%,阴性预测值达,阴性预测值达94.5%DiseaseLow Risk (N)High Risk (N)All (N)Sensitivity(%)Specificity(%)PPV (%)NPV (%)Benign3938948286.981.56694.5EOC+LMP23152175Total416241657ARCHITECT ROMA准确识别卵巢癌高危患者准确识别卵巢癌高危患者 -不同分期卵

    13、巢上皮癌(不同分期卵巢上皮癌(EOC)分析)分析AgeEOC StageTotal EOC%EOC MisclassifiedIIIIII&IVNot StagedPremenopausal12 classified as low risk61237416.2%(12/74)Postmenopausal6 classified as low risk1104817.4%(6/81)All722715511.6%(18/155)ARCHITECT ROMA准确识别卵巢癌高危患者准确识别卵巢癌高危患者 -不同分期卵巢上皮癌(不同分期卵巢上皮癌(EOC)分析)分析绝经状态分期病理类型CA125HE4

    14、ROMA绝经后Unknown25.853.40.172Unknown浆液性12.937.30.079Unknown浆液性22.146.60.138I透明细胞20.430.80.09I16.422.80.058IIIC浆液性16.645.30.112IC浆液性6.140.60.051IC子宫内膜样3745.80.187IC透明细胞25.744.50.146IC粘液性21.565.90.184II-III浆液性50.444.30.218III16.426.60.067绝经前Unknown浆液性106.632.80.032Unknown272.733.60.036Unknown27.230.80.0

    15、26Unknown透明细胞13.844.10.056I粘液性5738.60.045II透明细胞116.643.10.06EOC亚组:18例ROMA未识别的EOC患者中,HE4、CA125几乎也没有提示性升高中国雅培中国雅培ARCHITECT ROMA多中心试验研究结论多中心试验研究结论在中国人群中:在中国人群中:ARCHITECT ROMA对于卵巢癌良恶性鉴别表现优异,敏感性达对于卵巢癌良恶性鉴别表现优异,敏感性达86.9%,阴性预测值达阴性预测值达94.5%ARCHITECT ROMA对于卵巢癌良恶性鉴别的表现优于单用对于卵巢癌良恶性鉴别的表现优于单用HE4或或CA125(ROC:ROMA

    16、95.4%vs.HE4 92.7%;CA125 87.0%)ROMA与 RMI(绝经状态绝经状态 x 超声评分超声评分 x CA 125)相比的表现如何?良性肿瘤与各期良性肿瘤与各期EOC总体的预测概率和恶性肿瘤风险指数总体的预测概率和恶性肿瘤风险指数(RMI)的比较)的比较绝经前和绝经后绝经前和绝经后患者患者良性肿瘤良性肿瘤(n=312)与与EOC(n=123)相比相比灵敏度灵敏度 (95%CI)特异性特异性 (95%CI)RMI83.7%(76.0%to 89.8%)75.0%(69.8%to 79.7%)ROMA94.3%(88.6%to 97.7%)75.0%(69.8%to 79.7

    17、%)Moore et al,Gynecologic Oncology,2009 SGO abstract1.Molina R,et.al.Tumor Biol.(2019)32:108710952.Moore RG,Miller MC,et.al.Obstet Gynecol.2019 Aug;118(2 Pt 1):280-8.3.Moore RG,McMeekin DS,et.al.Gynecol Oncol.2009 Jan;112(1):40-6.国内外国内外ROMA文献比较文献比较ROMA实际运用,是否能有实际运用,是否能有ROMA自动计算模式?自动计算模式?更简便的更简便的ROMA

    18、自动计算自动计算模式模式4月月8月月31日日雅培雅培ARCHITECT仪器自动计算出仪器自动计算出ROMA值值概要概要卵巢癌流行病学卵巢癌流行病学目前卵巢癌诊断的局限性目前卵巢癌诊断的局限性HE4-卵巢癌全新标志物卵巢癌全新标志物ROMA 卵巢癌风险评估法则卵巢癌风险评估法则总结总结总结总结HE4 无论单用还是联合CA 125,表现都优于单用 CA 125 对于存在盆腔肿块的妇女,具有更好的阳性预测价值,尤其是在绝经前妇女中 对于早期以及浆液性卵巢癌具有更好的预测价值ROMA CA 125+HE4组成的卵巢恶性肿瘤风险的运算法则在绝经前妇女中:在保证特异性和阴性预测价值的前提下提高了敏感性和阳性预测价值在绝经后妇女中:预测卵巢癌的准确性至少和 CA 125相当ROMA比 RMI的表现更优docin/sanshengshiyuandoc88/sanshenglu 更多精品资源请访问更多精品资源请访问

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