EBV抗体检测在儿童EBV感染诊断中的作用医学课件.pptx
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1、EBV抗体检测在儿童EBV感染诊断中的作用 兰州大学第二医院兰州大学第二医院 董湘玉董湘玉病例讨论病例讨论EBVEBV感染诊断的重要性感染诊断的重要性EBVEBV感染血清学诊断误区及解决方案感染血清学诊断误区及解决方案常见常见/重症儿童重症儿童EBVEBV感染相关疾病感染相关疾病【病史病史】男,男,1111岁,因岁,因“颌下淋巴结肿大伴发热颌下淋巴结肿大伴发热5d5d”入院。入院。入院前入院前5d,5d,无诱因出现颌下淋巴结肿大,伴有发热,就诊于当地医院考虑为无诱因出现颌下淋巴结肿大,伴有发热,就诊于当地医院考虑为“淋巴结炎淋巴结炎”,予,予头孢羟氨苄和利巴韦林头孢羟氨苄和利巴韦林口服口服3d
2、,3d,未见明显好转,并出现乏未见明显好转,并出现乏力、恶心、纳差和头痛等症状,体温高峰增高。力、恶心、纳差和头痛等症状,体温高峰增高。转院就诊,血常规提示转院就诊,血常规提示WBC 9.2WBC 9.210109 9/L,N 0.34,L 0.61,Hb 132g/L,PLT/L,N 0.34,L 0.61,Hb 132g/L,PLT 14114110109 9/L,/L,异型淋巴细胞异型淋巴细胞0.20.GRP0.20.GRP8mg/L8mg/L。EBV-VCA-IgMEBV-VCA-IgM、EBV-EA-IgGEBV-EA-IgG、EBV-NA-IgGEBV-NA-IgG均阴性,均阴性,
3、EBV-VCA-IgGEBV-VCA-IgG阳性。阳性。以以“待诊待诊IMIM”入院。入院。患儿既往体检,否认家庭遗传性疾病史。患儿既往体检,否认家庭遗传性疾病史。【入院查体入院查体】T 37.9,R 30/min,HR 94/min,BP 100/60mmHg.T 37.9,R 30/min,HR 94/min,BP 100/60mmHg.神情,精神反应稍弱。发育正常。全身未见皮疹、出血点及瘀点。神情,精神反应稍弱。发育正常。全身未见皮疹、出血点及瘀点。双侧颈部均可触及数枚肿大淋巴结,双侧颈部均可触及数枚肿大淋巴结,融合成块,右侧直径为融合成块,右侧直径为4-5cm,4-5cm,左侧直径为左
4、侧直径为5-6cm5-6cm,质地中等,有触痛,活动欠佳,局部皮肤正常。,质地中等,有触痛,活动欠佳,局部皮肤正常。无口唇皲裂,无口唇皲裂,咽充血,双侧扁桃体咽充血,双侧扁桃体度肿大,度肿大,未见脓性分泌物。心、未见脓性分泌物。心、肺、腹部及神经系统等查体均未见异常。肺、腹部及神经系统等查体均未见异常。GaoLiwen,XieZhengde,ShenKunling,Chin J Evid Based Pediatr,2019,Vol6,No6【实验室检查实验室检查】血常规提示血常规提示WBC 11.7WBC 11.710109 9/L,N 0.22,L 0.66,Hb 130g/L,PLT 1
5、52/L,N 0.22,L 0.66,Hb 130g/L,PLT 15210109 9/L,/L,异型淋巴细胞异型淋巴细胞0.14.GRP 3.34mg/L.0.14.GRP 3.34mg/L.ESR 19 mm/h ESR 19 mm/h 肝功能:肝功能:AST 156U/L,ALT 252U/L,AST 156U/L,ALT 252U/L,TORCHTORCH系列示:巨细胞病毒系列示:巨细胞病毒IgGIgG阳性,提示既往感染,余均阴性。阳性,提示既往感染,余均阴性。病程第病程第8 8天查外周血天查外周血EBVEBV抗体:抗体:EBV-VCA-IgMEBV-VCA-IgM和和EBV-VCA-
6、IgGEBV-VCA-IgG均阳性、均阳性、EBV-EBV-VCA-IgGVCA-IgG为低亲合力,为低亲合力,EBV-EA-IgGEBV-EA-IgG可疑阳性、可疑阳性、EBV-NA-IgGEBV-NA-IgG阴性。阴性。血清血清EBV-EBV-DNADNA载量载量2.32.310104 4/mL/mL。体液免疫功能检测:体液免疫功能检测:IgA 2.03g/L,IgM 2.65g/L,IgE 53.7U/mL.IgA 2.03g/L,IgM 2.65g/L,IgE 53.7U/mL.淋巴细胞免疫功能检测(淋巴细胞免疫功能检测(CDCD系列):系列):CD4CD4+T T细胞细胞15.8%1
7、5.8%,CD4 CD4+T T细胞细胞/CD8/CD8+T T细细胞胞0.20.2,B B细胞细胞8.4%8.4%,CD8 CD8+T T细胞细胞58.4%58.4%。GaoLiwen,XieZhengde,ShenKunling,Chin J Evid Based Pediatr,2019,Vol6,No6【影像学检查影像学检查】胸部胸部X X线片示两肺纹理增多,两下肺内带纹理模糊毛糙。腹部线片示两肺纹理增多,两下肺内带纹理模糊毛糙。腹部B B超未见和脾脏超未见和脾脏肿大,脾厚肿大,脾厚2.4cm2.4cm;右下腹可见数枚肿大淋巴结,最大为;右下腹可见数枚肿大淋巴结,最大为1.2cm1.2
8、cm0.6cm0.6cm。【诊断诊断】患者具有典型三联征(发热、咽峡炎、颈部淋巴结肿大),同时患者具有典型三联征(发热、咽峡炎、颈部淋巴结肿大),同时EBVEBV抗体检抗体检测示测示EBV-VCA-IgMEBV-VCA-IgM阳性、阳性、EBV-VCA-IgGEBV-VCA-IgG阳性、阳性、RBV-NA-IgGRBV-NA-IgG阴性、且阴性、且EBV-VCA-EBV-VCA-IgGIgG为低亲合力,故为低亲合力,故EBV-IMEBV-IM诊断明确。诊断明确。虽然患者病初查虽然患者病初查EBV-VCA-IgMEBV-VCA-IgM阴性,但随着病程进展,阴性,但随着病程进展,EBV-VCA-I
9、gMEBV-VCA-IgM转为阳性,转为阳性,因此,在临床上,单份血清因此,在临床上,单份血清EBV-VCA-IgMEBV-VCA-IgM抗体检测在诊断抗体检测在诊断IMIM中价值有限,监中价值有限,监测抗体变化对诊断十分重要,测抗体变化对诊断十分重要,EBV-VCA-IgGEBV-VCA-IgG抗体由阴性转为阳性也是原发性抗体由阴性转为阳性也是原发性感染的重要证据。感染的重要证据。GaoLiwen,XieZhengde,ShenKunling,Chin J Evid Based Pediatr,2019,Vol6,No6我国我国3 35 5岁岁儿童感染率儿童感染率达达90%90%以上以上在婴
10、幼儿多在婴幼儿多为隐性感染为隐性感染唾液传播唾液传播“接吻病接吻病”输血传播输血传播儿童儿童EBVEBV感染的普遍性感染的普遍性EBV感染率及发病与社会经济因素等密切相关年龄分布年龄分布婴幼儿时期婴幼儿时期性别分布性别分布男性阳性率男性阳性率高高社会阶层社会阶层经济水平差的经济水平差的地区阳性率高地区阳性率高家庭因素家庭因素家庭人员数量家庭人员数量多居住拥挤人多居住拥挤人群阳性率高群阳性率高人群人群分布分布农村较城市农村较城市初次感染时初次感染时间提前;间提前;感染阳性率感染阳性率提高;提高;地区地区分布分布IM全年均全年均有发病,秋有发病,秋末至初春为末至初春为多,多,3月高月高峰;峰;季节
11、季节分布分布WANG Y,Int J Lab Med,2019,Vol.31,No.12.DU HJ,Chii J of Exp and Cli Viro,2019,22(1);30-32 Douglas AS,Leuk Lymphoma,2019,23(3-4);323-331407例小儿例小儿EBV感染临床表现特点及机率感染临床表现特点及机率Zhouyalin,ZhongGuoFuYouBaoJian,2019,22儿童儿童EBVEBV感染表现的多样性感染表现的多样性EBV感染临床表现多样,感染临床表现多样,遇以上症状儿童结合相应实验室结果应考虑遇以上症状儿童结合相应实验室结果应考虑EBV
12、感染的可能。感染的可能。EBV感染可累及多个系统,应综合分析及时检查才能做出正确诊断。感染可累及多个系统,应综合分析及时检查才能做出正确诊断。Liyuezhong,Chin J Pediatr,2019,Vol 42,No1;Yangjun,GuoWaiFuYouBaoJianFenCe,2019,16-5;RenRM,Inner Mongolia Med,2019 Vol40 No6儿童儿童EBVEBV感染表现的多样性感染表现的多样性儿童儿童EBVEBV感染的严重性感染的严重性非肿瘤性非肿瘤性症状典型:症状典型:传染性单核细传染性单核细胞增多症胞增多症症状不典型:症状不典型:呼吸道感染等呼吸
13、道感染等慢性活动性慢性活动性EBV感染等感染等肿瘤性肿瘤性伯基特淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、霍奇金病等霍奇金病等器官器官/系统系统并发症并发症血液系统25%50%观察到的血液系统并发症包括溶血性贫血、血小板减少症、再生障碍性贫血、血栓性血小板减少性紫癜或溶血性尿毒症综合征,以及弥散性血管内凝血;神经系统神经系统并发症发生于1%5%的病例包括吉兰巴雷(Guillain-Barre)综合征(急性感染性多发性神经根炎)、面神经麻痹、脑膜脑炎、无菌性脑膜炎、横贯性脊髓炎、外周神经炎、小脑炎以及视神经炎可能危及生命的并发症脾破裂(0.5%1%的病例);归因于淋巴样组织增生和黏膜水肿的上气道梗阻(1%的病例);
14、以具有自限性的传染性单核细胞增多症为例,以具有自限性的传染性单核细胞增多症为例,仍可伴有数种急性并发症,可能引起严重后果!仍可伴有数种急性并发症,可能引起严重后果!Katherine Luzuriaga,M.D,N Engl J Med 2019;362:1993-2000;Jenson HB.Curr Opin Pediatr 2000;12:263-8.血清嗜异凝集抗体检测作为诊断血清嗜异凝集抗体检测作为诊断指标指标EBVEBV感染血清学诊断误区一感染血清学诊断误区一该抗体在病程第该抗体在病程第1-2周出现,持续约周出现,持续约6个月;小于个月;小于5岁者很可能阴性。岁者很可能阴性。西方发
15、达国家多应用西方发达国家多应用19751975年年HoaglandsHoaglands的建议,将血清嗜异凝集的建议,将血清嗜异凝集抗体作为诊断指标之一。因为在发达国家,抗体作为诊断指标之一。因为在发达国家,EBVEBV血清阳性转化年龄血清阳性转化年龄较晚。较晚。我国是发展中国家,儿童我国是发展中国家,儿童EBVEBV血清阳性转化年龄较早,血清阳性转化年龄较早,3-53-5岁时岁时80.7%-100%80.7%-100%儿童血清儿童血清EBVEBV阳性转化,阳性转化,1010岁时岁时100%100%儿童血清儿童血清EBVEBV阳性阳性转化,发病年龄提前。转化,发病年龄提前。在其他感染,如在其他感
16、染,如HIV、风疹、细小病毒等,甚至在、风疹、细小病毒等,甚至在SLE、淋巴瘤等患、淋巴瘤等患者中可能出现假阳性结果。者中可能出现假阳性结果。XieZhengde,J Appl Clin Pediatr,2019,Vol22,No22 外周血异型淋巴细胞比例外周血异型淋巴细胞比例10%10%作为单独的诊断指标作为单独的诊断指标EBVEBV感染血清学诊断误区二感染血清学诊断误区二学龄前儿童异型淋巴细胞比例较低,以学龄前儿童异型淋巴细胞比例较低,以EBV-IM为例,外周血为例,外周血异型淋巴细胞比例异型淋巴细胞比例 10%的病例在学龄前儿童的病例在学龄前儿童EBV-IM中只有中只有41.8%;对于
17、较大年龄儿童异型淋巴细胞的诊断意义更大。;对于较大年龄儿童异型淋巴细胞的诊断意义更大。XieZhengde,J Appl Clin Pediatr,2019,Vol22,No22;GaoLiwen,XieZhengde,ShenKunling,Chin J Evid Based Pediatr,2019,Vol6,No6 过于依赖单独的过于依赖单独的 EBV-CA-IgM EBV-CA-IgM 进行进行诊断诊断EBVEBV感染血清学诊断误区三感染血清学诊断误区三EBV感染的血清学反应复杂多样,有的病例抗感染的血清学反应复杂多样,有的病例抗EBV-CA-IgM产生产生延迟,有的持续缺失或长时间存
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