描述性流行病学研究课件.ppt

1、 个案调查、病例报告和病例分析个案调查、病例报告和病例分析 描述流行病学描述流行病学 现况研究现况研究 生态学研究（相关研究）生态学研究（相关研究）筛检筛检观察性研究观察性研究 历史资料回顾（常规资料的分析）历史资料回顾（常规资料的分析）随访研究（纵向研究）随访研究（纵向研究）分析流行病学分析流行病学 病例对照研究病例对照研究 队列研究队列研究 临床随机化对照试验临床随机化对照试验实验性研究实验流行病学实验性研究实验流行病学 现场试验现场试验 社区干预试验社区干预试验理论性研究理论流行病学理论性研究理论流行病学 数学模型数学模型 流行病学方法分类 描述流行病学的研究类型描述流行病学的研究类型过

2、去过去 现在现在 将来将来 现况研究现况研究（描述疾病与研究因素在（描述疾病与研究因素在一个时点上的相互关系）一个时点上的相互关系）历史回顾法随访研究历史回顾法随访研究（描述既往疾病与研究（描述将来疾病与研（描述既往疾病与研究（描述将来疾病与研 究因素的相互关系）究因素的相互关系）究因素的相互关系）究因素的相互关系）纵向研究纵向研究 描述性研究描述性研究(descriptive study)：通过在特定：通过在特定人群中收集、归纳、整理资料及数据处理等客观人群中收集、归纳、整理资料及数据处理等客观地描述疾病、健康或有关卫生事件在时间、地点地描述疾病、健康或有关卫生事件在时间、地点和人群方面的分

3、布信息，向公共卫生管理人员和和人群方面的分布信息，向公共卫生管理人员和流行病学家提供最基本的数据资料。流行病学家提供最基本的数据资料。1、个案调查、病例报告和病例分析、个案调查、病例报告和病例分析 2、横断面研究、横断面研究(cross-sectional study)调查特定人群中某种疾病或某种特征的某一时间的特调查特定人群中某种疾病或某种特征的某一时间的特征。征。3、纵向研究、纵向研究(prospective study)或随访监测研究或随访监测研究 对一组人群定期随访，观察疾病或某种特征在人群及对一组人群定期随访，观察疾病或某种特征在人群及个人中的动态变化。个人中的动态变化。4、常规资料

4、的描述、常规资料的描述 对已有的登记报告的资料或疾病监测的资料的分析和对已有的登记报告的资料或疾病监测的资料的分析和总结。总结。5、生态学研究、生态学研究(ecologic study)在群体水平进行的观察分析。在群体水平进行的观察分析。个案调查：对个别发生的病例、病例的家庭个案调查：对个别发生的病例、病例的家庭及周围环境进行的流行病学调查。及周围环境进行的流行病学调查。对象：病人、家庭、疫源地。对象：病人、家庭、疫源地。方法：访问、现场调查。方法：访问、现场调查。调查内容：人口学资料、发病时间、地点、调查内容：人口学资料、发病时间、地点、传播方式、传播及发病因素、疫源地控制。传播方式、传播及

5、发病因素、疫源地控制。用途：采取措施，控制疾病；总结疾病分布用途：采取措施，控制疾病；总结疾病分布特征；核实诊断及护理指导；掌握疫情、疾特征；核实诊断及护理指导；掌握疫情、疾病监测。病监测。病例报告：临床上对罕见病研究的方法。病例报告：临床上对罕见病研究的方法。对象：病人。对象：病人。方法：临床报告。方法：临床报告。调查内容：特征、治疗、转归。调查内容：特征、治疗、转归。用途：发现新病例或提供病因线索；阐明疾用途：发现新病例或提供病因线索；阐明疾病和治疗机制；记录疾病罕见表现。病和治疗机制；记录疾病罕见表现。局限：易发生偏倚；不能估计疾病发生频率；局限：易发生偏倚；不能估计疾病发生频率；不能论

6、证科研假设。不能论证科研假设。病例分析：对多个相同患者临床资料的分析。病例分析：对多个相同患者临床资料的分析。对象：历史积累病案资料。对象：历史积累病案资料。方法：回顾性研究。方法：回顾性研究。调查内容：临床特征、分类、诊断及治疗、调查内容：临床特征、分类、诊断及治疗、预后。预后。用途：分析疾病临床特征；评价治疗效果；用途：分析疾病临床特征；评价治疗效果；提出病因假设。提出病因假设。现况研究（现况研究（prevalence study）亦称横断面研）亦称横断面研究（究（cross-sectional study），是指在特定时间内，），是指在特定时间内，对某人群疾病、健康及相关特征的存在情况进

7、行对某人群疾病、健康及相关特征的存在情况进行和相互关系描述研究。和相互关系描述研究。又由于所收集的有关因素与疾病或健康之间的又由于所收集的有关因素与疾病或健康之间的资料，既不是过去的情况，又不是追踪所获得的结资料，既不是过去的情况，又不是追踪所获得的结果，而是调查时的实际存在，因所用的指标主要是果，而是调查时的实际存在，因所用的指标主要是患病率，故又称它为患病率，故又称它为现患研究或患病率调查现患研究或患病率调查(Prevalence Study)。进行现况研究时，疾病或健康状况与发现的某进行现况研究时，疾病或健康状况与发现的某些因素或特征是在一次调查中得到的，即因与果是些因素或特征是在一次调

8、查中得到的，即因与果是并存的，因而在病因分析时只能对病因提出初步线并存的，因而在病因分析时只能对病因提出初步线索，不能得出有关病因索，不能得出有关病因因果关系因果关系的结论。的结论。1、描述疾病或健康状况或某一事件的发生情况及其、描述疾病或健康状况或某一事件的发生情况及其分布特征；分布特征；2、为病因学研究提供线索和假说；发现高危人群或、为病因学研究提供线索和假说；发现高危人群或发现有关的病因线索，为疾病的防治提供依据。发现有关的病因线索，为疾病的防治提供依据。3、开展疾病的二级预防，及早发现、早诊断和早治、开展疾病的二级预防，及早发现、早诊断和早治疗；疗；4、评价防治措施效果及医疗卫生工作质

9、量；、评价防治措施效果及医疗卫生工作质量；5、用于经常性的疾病监测。、用于经常性的疾病监测。6、其他、其他 1、常用的流行病学调查方法；常用的流行病学调查方法；2、时序上属于横断面研究，研究只能分析特定时点、时序上属于横断面研究，研究只能分析特定时点上，某人群中暴露与疾病的联系；上，某人群中暴露与疾病的联系；3、不能得出有关因果关系的结论；、不能得出有关因果关系的结论；4、适用于不会经常发生变化的暴露因素的研究；、适用于不会经常发生变化的暴露因素的研究；5、适用于慢性疾病的研究，不适合病程短的疾病研、适用于慢性疾病的研究，不适合病程短的疾病研究。究。6、相关因素选择与解释有一定的限制。、相关因

10、素选择与解释有一定的限制。就是指在特定时间范围内，对一定范围的人群中就是指在特定时间范围内，对一定范围的人群中进行的调查或检查。进行的调查或检查。早期发现疾病并及时给予治疗；早期发现疾病并及时给予治疗；了解疾病的病情及分布；了解疾病的病情及分布；了解人群的健康水平；了解人群的健康水平；建立某些指标的标准值；建立某些指标的标准值；当某些疾病发生流行时，为了解该病流行的全貌。当某些疾病发生流行时，为了解该病流行的全貌。能发现普查人群中的全部病例，并给予能发现普查人群中的全部病例，并给予及时的治疗；及时的治疗；通过普查能对该地区某病的全貌有一个通过普查能对该地区某病的全貌有一个了解；了解；提供病因线

11、索；提供病因线索；通过普查可进行一次医学的科普宣传，通过普查可进行一次医学的科普宣传，使群众对某病及其防治有所了解；使群众对某病及其防治有所了解；确定调查对象简单。确定调查对象简单。不适于患病率低和检查方法复杂的疾病调不适于患病率低和检查方法复杂的疾病调查；查；由于普查对象多，难免漏诊、误诊；由于普查对象多，难免漏诊、误诊；由于工作量大，很难进行深入细致的调查。由于工作量大，很难进行深入细致的调查。只能获得现患率。只能获得现患率。根据抽取样本所调查出的结果可以估计出该人群根据抽取样本所调查出的结果可以估计出该人群某病的患病率，或某些特征的情况。这种调查方法某病的患病率，或某些特征的情况。这种调

12、查方法称为抽样调查。称为抽样调查。抽样必须遵循随机化随机化的原则，才能获得有较好代表性的样本，并通过样本信息推断总体。随机抽样随机抽样就是由总体中抽取研究的样本时，使每个单位都有同等机会可能被抽中。1、单纯随机抽样、单纯随机抽样(simple random sampling)先将研究对象编号，再用随机数字表或抽签、摸球、电子计算机抽取等进行抽样。1)计量资料样本量的估算：n=ta2S2/d22)计数资料样本量的估算：n=ta2PQ/d2优点：概念简单；提供了统计理论基础；提供了其他方法赖以比较的基础。缺点：缺点：在抽样前，总体中所有N个观察单位都必须确定编号。这种方法在实际中耗时费钱，因此难以

13、办到；样本个体可能高度分散，访问这些样本对象将非常费时费钱；总体中某些亚人群有可能全部未被抽取。按照一定顺序，机械地每隔一定数量的单位抽取一个单位。又称间隔抽样或机械抽样。l在单纯随机抽样难以办到时，可以应用系统抽样；在单纯随机抽样难以办到时，可以应用系统抽样；l与单纯随机抽样相比，系统抽样所抽取的样本更与单纯随机抽样相比，系统抽样所抽取的样本更能规律地散布于整体之中，因此更有代表性；能规律地散布于整体之中，因此更有代表性；l在大多数情况下，单纯随机抽参数与方差估计公在大多数情况下，单纯随机抽参数与方差估计公式适合于系统抽样；式适合于系统抽样；l当总体内部存在周期性分布问题时，不太适合用当总体

14、内部存在周期性分布问题时，不太适合用系统抽样。系统抽样。先将研究对象按主要特征（如年龄、性别、先将研究对象按主要特征（如年龄、性别、职业、教育程度等）分几层，然后再在各层中进职业、教育程度等）分几层，然后再在各层中进行随机抽样。行随机抽样。各层内抽样比例相同，如每层均抽出各层内抽样比例相同，如每层均抽出10的研的研究对象，称为按比例分层随机抽样。究对象，称为按比例分层随机抽样。按照一定的要求，各层内抽样比例不同。按各按照一定的要求，各层内抽样比例不同。按各层比例确定随机抽样的数量，可使每层中观察值层比例确定随机抽样的数量，可使每层中观察值的变异度小些，样本的代表性加强，多层间还可的变异度小些，

15、样本的代表性加强，多层间还可作比较分析。这种抽样方法称最优分配分层随机作比较分析。这种抽样方法称最优分配分层随机抽样。抽样。优点：优点：1）精确度高：要求层内差异小，层间大。样）精确度高：要求层内差异小，层间大。样本量少。本量少。2）可进行层间对比）可进行层间对比 3）可椐研究目的调整各层样本量）可椐研究目的调整各层样本量 4）抽样误差小）抽样误差小 缺点：缺点：1）结论仅适合推广到同一分层条件的人群）结论仅适合推广到同一分层条件的人群 2）要求完整的人群资料）要求完整的人群资料 用此法抽样时，可抽到的不是个体，而是由个体所组成的集体（即群体）。这些群体是从相同类型的群体中随机抽出的，被抽到单

16、位的所有成员都是研究对象。这种整群随机抽样便于组织，节约人力、物力，因而多用于大规模调查，有其一定优点。缺点是抽样误差较大，分析工作量也较大。这是大型调查时常用的一种抽样方法。例如某学校有9000名大学生，15个系。每个系的学生数相差不多。如要调查600名学生，抽样方法如下：先自15个系随机抽取2个系，再自这2个系随机抽取300名学生，这就是两级抽样。样本量相对较小，调查省时、省力、省钱；质量比普查好，应答率高；不适于患病率低的疾病调查；设计实施与资料的分析工作相对复杂；不适用于变异大的变量调查。A、原则：大小适宜；B、影响因素：预期现患率或感染率；容许误差的大小；资料的类型。C、方法：公式法

17、；查表法。确定样本含量的方法：确定样本含量的方法：1）计数资料：二项分布资料）计数资料：二项分布资料 令令SE为标准误；为标准误；P为预期现患率；为预期现患率；Q=1-P；N为样本含为样本含量，则：量，则：令令d 为预期样本为预期样本(p)与总体现患率与总体现患率(P)之容许误差，则之容许误差，则d=tSE SE=d/t 令令d=0.1P 取取t=1.962 则：则：NPQSENPQSE 2)(2)(SEPQN222)(dPQttdPQNPQPPQPPQN40001.04)1.0(2222 当当d=0.15P时时:该公式适用条件该公式适用条件:1:1）资料呈二项分布）资料呈二项分布 2 2）1

18、%1%预期现患率预期现患率40%40%注意：如有数个数据做参考，注意：如有数个数据做参考，P P 取最接近取最接近50%50%者者 当当40%40%预期现患率或预期现患率或1%1%时，用下式计算：时，用下式计算：式中式中d d为容许误差为容许误差 ua a为为a a值相应值相应u值值 PQPPQPPQN1780225.04)15.0(222221)1(sin3.57PpuNda例：拟调查儿童蛔虫感染率，据以往资料，该地约例：拟调查儿童蛔虫感染率，据以往资料，该地约30%，定，定d=0.1P求求:N=?解：解：据题意，据题意，P=0.3 Q=0.7，则：，则：（人）（人）Poisson分布资料：

19、分布资料：当发病率很低，如肿当发病率很低，如肿瘤以瘤以10万为基数计算时，用万为基数计算时，用Poisson分布期分布期望值可信限表估计样本含量。望值可信限表估计样本含量。9333.07.0400N2）计量资料：）计量资料：式中：式中：s 总体标准差估计值总体标准差估计值 n 为样本量为样本量 d 为容许误差，一般为容许误差，一般 为为0.1s例：拟了解某地人群白细胞水平。文献记载，正常成人例：拟了解某地人群白细胞水平。文献记载，正常成人白细胞标准差约白细胞标准差约1000个个/mm3，现规定，现规定d=100个个/mm3。求：求：n=？解：解：224dsn（人）4001001000422nA

20、 A、明确调查目的；、明确调查目的；B B、掌握有关背景资料；、掌握有关背景资料；C C、确定研究人群（对象）；、确定研究人群（对象）；D D、确定研究类型和方法、确定研究类型和方法E E、确定研究变量和制定调查表、确定研究变量和制定调查表F F、资料的收集、资料的收集G G、资料的整理、分析及结果的解释、资料的整理、分析及结果的解释（一）信息收集的方法（一）信息收集的方法（1）面访（）面访（face to face interview）（2）通讯调查（）通讯调查（mail questionnaire）（3）电话调查（）电话调查（telephone interview）（4）自我管理式的调查（

21、）自我管理式的调查（selfadministrated questionnaire）（5）体格检查和实验室检查）体格检查和实验室检查（6）敏感问题的调查方法）敏感问题的调查方法（二）调查表（二）调查表（questionnaire)的设计原则：的设计原则：1、与本次调查有关的项目一个不能少，无关的项目一、与本次调查有关的项目一个不能少，无关的项目一个也不能有个也不能有 2、措辞简练，易于回答、措辞简练，易于回答 3、问题先易后难、先一般后隐私、问题先易后难、先一般后隐私 4、尽量获的客观、定量指标、尽量获的客观、定量指标种类：自评式、他评式种类：自评式、他评式过程：设计、修改过程：设计、修改预试

22、、修改预试、修改应用应用提问方式：定式（封闭式）；开放式提问方式：定式（封闭式）；开放式内容：一般情况；调查研究项目；实验室结果内容：一般情况；调查研究项目；实验室结果（三）调查表变量的规定（三）调查表变量的规定 1、定义研究因素、定义研究因素 概念定义概念定义 执行定义执行定义 2、设定测量尺度、设定测量尺度 二值尺度：二值尺度：Yes No 列名尺度：无顺序，可分类。如血型列名尺度：无顺序，可分类。如血型 序列尺度：有顺序，可分类。如每日吸烟序列尺度：有顺序，可分类。如每日吸烟支数支数 区间尺度：有顺序，连续性。如身高区间尺度：有顺序，连续性。如身高（四）调查表的基本结构（四）调查表的基本

23、结构 1、封面信、封面信 2、指导语、指导语 3、问题和答案、问题和答案 4、编码和其他资料、编码和其他资料 （五）调查表设计的具体方法（五）调查表设计的具体方法 1、问题设计的基本要求、问题设计的基本要求 2、问题的数目和结构、问题的数目和结构 3、问题的形式、问题的形式 填空式、是否式、多项式、矩阵式、表填空式、是否式、多项式、矩阵式、表格式、半封闭或开放式格式、半封闭或开放式 4、答案的设计、答案的设计 （六）调查员培训（六）调查员培训 1掌握有关背景资料 2疾病测量 3暴露测量 4对调查员的要求一、资料的整理一、资料的整理 现况研究所得资料，可按下列步骤整理分析：现况研究所得资料，可按

24、下列步骤整理分析：1检查与核对原始资料的准确性与完整性，填检查与核对原始资料的准确性与完整性，填补缺漏，删去重复，纠正错误。补缺漏，删去重复，纠正错误。2对疾病或健康状态技已明确规定好的标准，对疾病或健康状态技已明确规定好的标准，将全部调查对象分组归类。将全部调查对象分组归类。3将疾病的现况研究资料按不同的人口学特征将疾病的现况研究资料按不同的人口学特征和时间、地区、某种生活习惯等方面加以整理，和时间、地区、某种生活习惯等方面加以整理，并计算疾病患病率和死亡率。并计算疾病患病率和死亡率。二、资料的分析二、资料的分析 1常用分析指标常用分析指标2分析方法分析方法 A、描述分析、描述分析 B、相关

25、分析、相关分析 C、单因素对比分析、单因素对比分析 D、多因素分析、多因素分析三、结果的解释三、结果的解释（）现况研究中可能发生的几种偏倚（）现况研究中可能发生的几种偏倚 1选择偏倚选择偏倚 （1）选择性偏倚）选择性偏倚 在调查过程中，被抽中的调查对象没有找到，而随便在调查过程中，被抽中的调查对象没有找到，而随便找了其他人代替，从而可能破坏了调查对象的同质性。找了其他人代替，从而可能破坏了调查对象的同质性。（2）无应答偏倚）无应答偏倚 调查对象不合作或因种种原因不能或不愿意参加，从调查对象不合作或因种种原因不能或不愿意参加，从而降低了应答率以后亦未补查。而降低了应答率以后亦未补查。（3）幸存者

26、偏倚）幸存者偏倚 在现况研究中，调查对象均为幸存者，无法调查死亡在现况研究中，调查对象均为幸存者，无法调查死亡者，因此不能概括某病的实际现况，带有一定局限性和片者，因此不能概括某病的实际现况，带有一定局限性和片面性。面性。（1）调查对象所引起的偏倚 询问调查对象有关个人疾病史、个人生活习惯、经济状况等，由于种种原因，回答不准确，从而引起偏性，称之为报告偏倚报告偏倚。另外病人因受疾病的折磨，故能回忆过去暴露史，而健康的调查对象常将过去的暴露史不介意而常遗忘，这种偏简称为回忆偏倚回忆偏倚。（2）调查员偏倚 调查员有意识地深入调查某些人群或具有某种特征者，而比较马虎地调查另一些人群或不具备某些特征者

27、，这些情况可引起结果的偏倚。（3）测量偏倚 是指测量工具、检验方法不准确，化验技术操作不规范等，或工作粗枝大叶而造成的偏倚。（4）调查环境引起的偏倚 1 选择偏倚的控制方法 （1）严格按照抽样设计方案进行研究对象的选取，坚持随机化原则。（2）提高抽中对象的受检率。（3）在横断面研究中，要考虑幸存者偏倚的问题，尽可能病例选择面广一些，并注意收集有关 病程、疾病类型方面的资料，以便在分析结果时，得出合理的结论。（l）为使调查对象能提供准确的信息，必须在调查 问卷上下功夫。（2）对于调查员，关键是进行严格的培训，增强工 作的责任感。统一调查程序、方法。（3）测量仪器要选用标准一致的，不易产生偏性和稳

28、定的仪 器，使用前还要统一校正，从而保证测试结果的准确与 可靠。（4）对调查环境加以选择与控制的。这主要是根据调查目的 和对象的特点来加以考虑。（1）现况研究是流行病学调查研究方法的一种 基础性研究方法。（2）现况研究所获得的资料可以使人们于短时 间内准确地了解某一人群在特定时间上某 病的流行特征或健康状况。（3）卫生行政当局可根据这些资料有效地利用 和分配人力、资源以建立必需的卫生设施 和添置必要的设备。（4）评价卫生机构的效能以及监测疾病患病率的 变化。（5）现况研究难以调查死亡病例和病程短、已痊 愈的病例；也难以发现轻型和不典型病例，这就影响现况研究的使用价值。（6）如应用多种对比方法，

29、现况研究可为疾病或 健康状况与某些因素或特征的关联提供初步 线索。这种线索对开展分析性流行病学研究 奠定了基础。（一）概念（一）概念 生态学研究（生态学研究（ecological study）亦称相关性研亦称相关性研究（究（correlational study），它是以人群组为基本），它是以人群组为基本单位收集和分析资料，从而进行暴露与疾病关系单位收集和分析资料，从而进行暴露与疾病关系的研究，即用代表人群组特征的量度来描述某些的研究，即用代表人群组特征的量度来描述某些因素与疾病的关系，描述某疾病或健康状态在各因素与疾病的关系，描述某疾病或健康状态在各人群中所占的百分数或比数，以及有各项特征者

30、人群中所占的百分数或比数，以及有各项特征者在各人群中所占的百分数或比数。从这两类群体在各人群中所占的百分数或比数。从这两类群体数据分析某疾病或健康状态的分布与人群特征分数据分析某疾病或健康状态的分布与人群特征分布的关系，从而探求病因线索。布的关系，从而探求病因线索。（二）、研究目的与用途1、目的：A、产生或检验病因学假说；B、评价人群干预措施效果。2、用途：A、为病因学研究提供病因线索；B、可用于探讨某些环境变量与人群中疾病或健康状况的关系；C、评价人群干预措施效果；D、用于疾病监测。1.生态比较研究（ecological comparison study）这种方法系比较在不同人群中疾病的发病

31、率或死亡率的差别，了解这些人群中某些因素的出现率并同疾病的发病率或死亡率对比看是否一致，从而为探索病因找到线索。例如，通过生态比较研究发现：大肠癌在发达国家比发展中国家更常见。这促使人们考虑饮食习惯和环境污染是否与大肠癌发病有关。大肠癌的发病率和死亡率的性别比接近1。这提示有关的暴露在男性和女性中应是相近的；并再次提示与饮食和环境暴露的联系。大肠癌的发病率城市高于农村。这提示某些危险因素在城市比农村更为普遍，因此工业活动导致的环境污染应考虑可能为与大肠癌有关的因素。2.生态趋势研究（ecological trend study）系指连续观察一个或多个人群中平均暴露水平的改变和某疾病的发病率、死

32、亡率的变化的关系。世界卫生组织资助的心血管病趋热监测方案从19841993年，包括27个国家、39个中心、113个报告单位和1300万人口。其主要目的是测量心血管病发生和死亡的趋势，并将其与危险因素的变化，卫生保健和社会经济条件联系起来分析。这就是著名的MONICA方案。我国北京心肺血管中心1984年正式参加这个方案。北京市7个地区70万自然人群，通过三级心血管病监测网进行监测。就一个人群来讲，属于单组时间趋势研究；就整个MONICA方案来讲，则属于多组时间趋势研究。根据MONICA协作组和北京心肺血管中心已经报告的部分结果来看，心血管疾病的发生率和死亡率的变化与某些危险因素的变化，例如吸烟率

33、、血压的平均水平、血清胆固醇水平等的变化有显著的相关关系。这不仅再次说明了吸烟、高血压和高胆固醇血症等为心血管病的危险因素；同时明确地提示心血管病是可以预防的，人们可以按计划采取行动，减少心血管病的发生和死亡。1、生态学研究常可用常规资料或现成资料进行研究，因而节省时间、人力、物力，可以很快得到结果。2、对于某些问题的研究，生态学研究优于其他研究方法，甚至目前只能用生态学研究方法进行。3、对人群干预措施的群体评价，生态学研究更为适宜。4、生态学研究最显著的优点是在所研究的疾病病因不明，方向不清楚时，它能提出病因线索供深入研究。1、生态学谬误生态学上某疾病与某因素分布的一致性，可能是该疾病与某因素间真正有联系，但也可能毫无联系。当生态学上的联系与事实并不相符时称为“生态学谬误”（ecological fallacy）或“生态偏倚”（ecological bias）。2、缺乏控制可疑混杂因素的能力3、对暴露与疾病的非线性关系，很难得出正确结论