常见病的预防和治疗课件.ppt

1、常见病的预防和治疗常见病的预防和治疗 危害人类健康四大疾病 一、心血管疾病 二、脑血管疾病 三、恶性肿瘤 四、糖尿病高血压病高血压病 高血压病高血压病 高血压病高血压病 高血压病高血压病高血压病高血压病 高血压病高血压病 高血压病高血压病常用降压药常用降压药常用降压药常用降压药常用降压药常用降压药常用降压药常用降压药常用降压药常用降压药常用降压药常用降压药常用降压药常用降压药1 Fong DS,et al.Diabetes Care 2003;26(Suppl.1):S99S102.2Molitch ME,et al.Diabetes Care 2003;26(Suppl.1):S94S98.

2、3 Kannel WB,et al.Am Heart J 1990;120:672676.4Gray RP&Yudkin JS.In Textbook of Diabetes 1997.5Mayfield JA,et al.Diabetes Care 2003;26(Suppl.1):S78S79.糖尿病视网膜病变糖尿病视网膜病变 工作年龄成人致盲的第一位原因1糖尿病肾病糖尿病肾病 终末期肾病的 第一位原因2中风中风 心血管死亡和中风 增加2到4倍3糖尿病神经病变糖尿病神经病变 非创伤性截肢的第一位原因 5心血管疾病心血管疾病 80%的糖尿病患者死于心血管事件40 00.50.51 11.51

3、.52 22.52.53 319941994年年19971997年年20002000年年20102010年年20252025年年患者人数（亿）患者人数（亿）WHO 2001糖尿病患病率呈全球性增加，发展中国家尤为明显糖尿病患病率呈全球性增加，发展中国家尤为明显1980年 30万全人群兰州标准0.67%1994年 21万 2564岁WHO19852.28%2002年 10万 18岁WHO1999城市城市4.5%农村农村1.8%糖尿病患病率2007中国2型糖尿病防治指南2007-08年年 4.6万18岁WHO1999接近接近10%1型糖尿病的型糖尿病的胰岛胰岛正常胰岛正常胰岛 饮饮 食食糖尿病教育

4、糖尿病教育糖尿病监测糖尿病监测 饮食治疗饮食治疗 适应证：适应证：2 2型糖尿病、型糖尿病、1 1型糖尿病与胰岛素合用型糖尿病与胰岛素合用 禁忌症：禁忌症：肝、肾功能不全肝、肾功能不全 缺氧状态（心、肺功能不全、休克等）缺氧状态（心、肺功能不全、休克等）其他同其他同 副作用：副作用：胃肠道反应，诱发乳酸酸中毒胃肠道反应，诱发乳酸酸中毒 优优 点：点：单用无低血糖反应，不增加体重单用无低血糖反应，不增加体重Chan JCN et al.Diabetes Obes Metab.2008;10:545555.-cellGLP-1胰高糖素分泌胰高糖素分泌 长期作用长期作用短期作用短期作用胰岛素分泌胰岛

5、素分泌&合成合成 抗细胞凋亡促细胞增殖细胞数量细胞数量GLP-1R(1)Wajchenberg BL.Endo Rev 2007;28:187-218 (2）Kieffer TJ,Endocr Rev.1999;20:876913 (3)Lele RD.JAPI,2010,58：306-cellGLy LIeVal Glu GLn CysThr Ser Lle Cys Ser Leu Tyr Gln Leu Glu Asn Tyr Cys Asn15101521Phe Val Asn Gln His Leu Cys Gly Ser His Leu Val Glu Ala Lau TyrCysL

6、eu ValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThr151015202530SSSS1869年，德国年，德国医学生医学生Paul Langerhans在显微镜下在显微镜下研究胰腺结构时，研究胰腺结构时，发现了以往未曾引人注意发现了以往未曾引人注意的细胞团散落在胰腺中，的细胞团散落在胰腺中，这些细胞团后来被命名这些细胞团后来被命名为为“Islets of Langerhans(朗格汉斯岛，即胰岛朗格汉斯岛，即胰岛)”，但在当时，但在当时，人们并不清楚这些细胞的作用。人们并不清楚这些细胞的作用。20年后，年后，奥地利两位学者奥地利两位学者von Mering和和Mi

7、nkowski通过研究证实，通过研究证实，去除这些细胞，去除这些细胞，糖尿病随即发生。糖尿病随即发生。这种明确的关联性，这种明确的关联性，使研究者们开始了用胰腺提取物使研究者们开始了用胰腺提取物治疗糖尿病的探索之旅。治疗糖尿病的探索之旅。Banting是加拿大儿童医院外科医师，是加拿大儿童医院外科医师，因为当时的医学对胰脏了解得很少，因为当时的医学对胰脏了解得很少，每当对学生们讲述胰脏和糖代谢的时候，每当对学生们讲述胰脏和糖代谢的时候，Banting总是感到焦虑，心中无底。总是感到焦虑，心中无底。1920年年10月月31日，日，Banting在一次备课时在一次备课时突发了这样的灵感突发了这样的

8、灵感-结扎狗胰管；结扎狗胰管；68周待其退化；周待其退化；将剩余部分取出进行提取。将剩余部分取出进行提取。1921年春，为了验证年春，为了验证自己的想法，自己的想法，Banting关闭了诊所，辞掉了工作，关闭了诊所，辞掉了工作，对多伦多大学生理学系对多伦多大学生理学系John J.R.McLeod教授提出了教授提出了唯一的要求：我只要唯一的要求：我只要10条狗，条狗，1名助手，做名助手，做8周实验周实验”。Banting与与22岁的助手岁的助手Charles Best将犬的胰脏取出将犬的胰脏取出切碎，用冰冻过的捣臼研细，加入冷切碎，用冰冻过的捣臼研细，加入冷Ringer液稀释，液稀释，滤掉颗粒

9、，制成了第一份粉红色的胰提取液。滤掉颗粒，制成了第一份粉红色的胰提取液。随后又发现，不结扎胰管使外分泌腺萎缩，随后又发现，不结扎胰管使外分泌腺萎缩，用乙醇就可从胰腺内提取降糖物质。用乙醇就可从胰腺内提取降糖物质。4个月后，胰岛素提取成功。个月后，胰岛素提取成功。而后，而后，MacLeod和和James B.Collip也加入到胰岛素的提纯过程中。也加入到胰岛素的提纯过程中。19231923年，胰岛素作为商品上市。年，胰岛素作为商品上市。上市当年即有上市当年即有75007500位医师对位医师对 2,50002,5000例糖尿病患者使用了该药。例糖尿病患者使用了该药。在随后的在随后的5050年间，

10、年间，至少挽救了至少挽救了30003000万糖尿病患者。万糖尿病患者。胰岛素的发现是糖尿病发展胰岛素的发现是糖尿病发展史上的里程碑史上的里程碑创造了糖尿病治疗史上奇迹创造了糖尿病治疗史上奇迹悲伤无助的母亲抱着悲伤无助的母亲抱着哭闹不止的哭闹不止的1515个月大个月大的小的小JL.JL.注射了注射了2 2个月个月的胰岛素后，小的胰岛素后，小JLJL看看上去健康多了，还有上去健康多了，还有点坏脾气。点坏脾气。进餐后进餐后双时相的负荷分泌双时相的负荷分泌 FBS=5.6mmol/L时，一相分泌开始下降时，一相分泌开始下降 FBS=6.4mmol/L时，一相分泌消失时，一相分泌消失Time060010

11、0014001800220002000600800600400200Insulin secretion(pmol/min)Polonsky KS et al.N Engl J Med 1996;334:77703014010007 8 9 101112 1 2 3 4 5 6 7 8 9InsulinGlucosea.m.p.m.BreakfastLunchSupper7550250Basal insulinBasal glucose Insulin(U/mL)Glucose(mg/dL)Time of Day基因工程基因工程人胰岛素人胰岛素单组份单组份胰岛素胰岛素动物动物胰岛素胰岛素胰岛素胰

12、岛素类似物类似物物种、纯度、物种、纯度、PHPH值可影响药用胰岛素抗体的形成值可影响药用胰岛素抗体的形成胰岛素胰岛素2 2条条B B链链20202929位氨基酸间相互作用形成双体位氨基酸间相互作用形成双体,在中性溶液中及锌离子存在条件下，在中性溶液中及锌离子存在条件下，3 3个二聚体形个二聚体形成六聚体。成六聚体。单体单体 双体双体 六聚体六聚体皮下组织皮下组织浓度（浓度（mol/l）扩散扩散毛细血管膜毛细血管膜103104105108Adapted from Brange J et al.Diabetes Care 1990;13:923六聚体六聚体双体双体单体单体 门冬门冬 胰岛素胰岛素赖

13、脯赖脯胰岛素胰岛素 甘精甘精 胰岛素胰岛素 地特地特 胰岛素胰岛素 按作用时间按作用时间分类分类长效胰岛素长效胰岛素 PZI预混胰岛素预混胰岛素(30R(30R、50R50R）(门冬胰岛素门冬胰岛素3030、赖脯胰岛素赖脯胰岛素25)短效胰岛素短效胰岛素 R 超长效胰岛素超长效胰岛素(甘精胰岛素甘精胰岛素)(地特胰岛素地特胰岛素)预混门冬胰岛素预混门冬胰岛素3030预混赖脯胰岛素预混赖脯胰岛素2525、5050超短效胰岛素超短效胰岛素 (门冬胰岛素门冬胰岛素)(赖脯胰岛素赖脯胰岛素)胰岛素类似物与人胰岛素胰岛素类似物与人胰岛素作用时间对比作用时间对比 0 2 4 6 8 10 12 14 16

14、 18 20 22 血浆胰岛素浓度血浆胰岛素浓度超短效胰岛素类似物超短效胰岛素类似物短效人胰岛素短效人胰岛素R中效胰岛素中效胰岛素NPH时间（小时）时间（小时）超长效胰岛素超长效胰岛素类似物类似物4:0025507516:0020:00 24:004:00Plasma Insulin U/ml)8:0012:008:00Time长效胰岛素（定时）长效胰岛素（定时）胰岛素泵精确释放基础和大剂量胰岛素可以很方便地进行个体化设定以契合不同个体的要求图示采用美敦力采用美敦力Mini Med胰岛素泵治疗可设定胰岛素释放胰岛素泵治疗可设定胰岛素释放01.02.03.04.05.06.012am4am8am

15、12pm4pm8pm12am大剂量释放胰岛素基础胰岛素释放基础率设定有助于预防黎明现象双波注射以配合早午餐行走时设定临时基础率有助于预防低血糖晚餐大剂量减少基础率预防夜间低血糖胰岛素的单位胰岛素的单位胰岛素胰岛素耐药性耐药性 胰岛素水肿胰岛素水肿皮下脂肪皮下脂肪萎缩萎缩低血糖低血糖副作用副作用ADA,American Diabetes Association EASD,European Association for the Study of Diabetes诊断诊断生活方式干预和二甲双胍治疗生活方式干预和二甲双胍治疗HbA1c 7%NOYES加基础胰岛素加基础胰岛素 疗效最佳疗效最佳加磺脲类

16、加磺脲类 比较经济比较经济加格列酮类加格列酮类 无低血糖无低血糖HbA1c 7%HbA1c 7%HbA1c 7%NOYESNOYESNOYES加格列酮类加格列酮类胰岛素强化胰岛素强化加基础胰岛素加基础胰岛素加磺脲类加磺脲类HbA1c 7%HbA1c 7%NOYESNOYES胰岛素强化治疗胰岛素强化治疗+二甲双胍二甲双胍 格列酮类格列酮类加基础胰岛素或胰岛素强化加基础胰岛素或胰岛素强化STEP 1STEP 2STEP 3ORORAdapted from Nathan DM,et al.Diabetologia 2006;49:171121Check HbA1c every 3 months until HbA1c is 7%,and then at least once every 6 months20102010年中国年中国2 2型糖尿病防治指南（讨论稿）型糖尿病防治指南（讨论稿）