2型糖尿病合并慢性肾脏病患者口服降糖药用药原则(苏海华)课件.ppt
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1、2 2型糖尿病合并慢性肾脏病患者型糖尿病合并慢性肾脏病患者口服降糖药应用原则口服降糖药应用原则2内内 容容T2DM合并合并CKD的流行病学的流行病学1 T2DM合并合并CKD的诊断与分期的诊断与分期2T2DM合并合并CKD的口服降糖药选择的口服降糖药选择3 小小 结结43 慢性肾脏病慢性肾脏病(CKD)(CKD)是严重威胁人类健康的常见慢性病,病因多种多是严重威胁人类健康的常见慢性病,病因多种多样,由糖尿病所引发的肾脏病称为糖尿病肾脏病样,由糖尿病所引发的肾脏病称为糖尿病肾脏病(DKD)(DKD)。T2DM T2DM常合并常合并CKDCKD,高血糖是,高血糖是CKDCKD发展的主要原因之一,降
2、糖治疗至发展的主要原因之一,降糖治疗至关重要。口服降糖药作为临床最常用的降糖手段,对于血糖控制具有关重要。口服降糖药作为临床最常用的降糖手段,对于血糖控制具有重要意义。重要意义。近年来,近年来,T2DMT2DM合并合并CKDCKD患者中口服降糖药治疗证据不断丰富,国外患者中口服降糖药治疗证据不断丰富,国外糖尿病及肾脏病权威指南规范了口服降糖药的应用,糖尿病及肾脏病权威指南规范了口服降糖药的应用,20192019年,中国医年,中国医师协会内分泌代谢科医师分会组织国内的内分泌科和肾内科领域专家师协会内分泌代谢科医师分会组织国内的内分泌科和肾内科领域专家共同制定共同制定T2DMT2DM合并合并CKD
3、CKD用药指南。用药指南。引引 言言4 T2DM合并合并CKD的流行病学的流行病学1 我国糖尿病患病率逐年升高,总发病率已达我国糖尿病患病率逐年升高,总发病率已达11.6%11.6%,城市居民发病,城市居民发病率高达率高达14.3%14.3%,其中,其中T2DMT2DM占占90%90%以上。以上。糖尿病与糖尿病与CKDCKD关系密切。糖尿病患者关系密切。糖尿病患者CKDCKD发生风险较非糖尿病者增发生风险较非糖尿病者增加加2.62.6倍。近期全国倍。近期全国CKDCKD流行病学调查显示,我国成年人中流行病学调查显示,我国成年人中CKDCKD患病率患病率为为10.8%10.8%,据此估算,据此估
4、算1818岁以上人群岁以上人群CKDCKD患者人数约患者人数约1.1951.195亿亿。在发达国家,糖尿病已是导致在发达国家,糖尿病已是导致CKDCKD的主要病因,而且在发展中国家,的主要病因,而且在发展中国家,糖尿病正逐渐成为糖尿病正逐渐成为CKDCKD的主要致病原因。的主要致病原因。美国流行病学调查显示,年龄美国流行病学调查显示,年龄2020岁的岁的T2DMT2DM患者有患者有39.7%39.7%合并合并CKDCKD。对我国住院糖尿病患者的回顾性研究表明,对我国住院糖尿病患者的回顾性研究表明,33.6%33.6%的糖尿病患者合并的糖尿病患者合并肾脏并发症。上海市区肾脏并发症。上海市区303
5、0岁以上岁以上T2DMT2DM患者患者CKDCKD患病率可达患病率可达63.963.9%。中国中国2 2型糖尿病患者中合并型糖尿病患者中合并CKDCKD的比例可达的比例可达64%64%研究对象:上海市区年龄30岁的2型糖尿病患者,n=1009CKD64%Lu B,et al.J Diabetes&its Complications.2019.96-103 01020304050无无CKDCKD 心血管事件(心血管事件(%)15.527.12239.5Whaley-Connell A,et al.Cardiorenal Med.2019;1(1):45-52 2型糖尿病合并CKD显著增加心血管事
6、件的风险 7 GFR是评价肾脏功能的重要指标之一。是评价肾脏功能的重要指标之一。简化简化MDRD公式:公式:GFRml/(min1.73m2)=186Scr(mol/L)/88.4-1.154年龄年龄-0.2030.742(女性女性)此方程已经被美国此方程已经被美国CKD及透析临床实践及透析临床实践(KDOQI)指南推荐,指南推荐,广泛应用于西方人群的广泛应用于西方人群的GFR评估,但该方程的研究没有包括黄种人。评估,但该方程的研究没有包括黄种人。我国估算肾小球滤过率我国估算肾小球滤过率(eGFR)课题协作组按照我国课题协作组按照我国CKD人群特人群特点,将简化点,将简化MDRD方程中的系数进
7、行适当修改,制定了方程中的系数进行适当修改,制定了适合我国适合我国CKD患者的患者的GFR的评估公式。的评估公式。GFRml/(min1.73m2)=175Scr(mol/L)/88.4-1.234年龄年龄-0.179 0.79(女性女性)T2DM合并合并CKD的诊断的诊断2国际和国内指南建议:动态监测糖尿病患者的肾功能American Diabetes Association.Diabetes Care.2019;35(Suppl 1):S11-63中国2型糖尿病防治指南.北京大学医学出版社.2019年.MDRD方程在我国慢性肾脏病患者中的改良和评估.中华肾脏病杂志.2019;22(10):
8、589-595.肾小球滤过率eGFR性别年龄血清肌酐(sCr)水平mg/dlCKD分期血清肌酐(sCr)水平:每年监测一次,用于进行慢性肾脏病(CKD)分期 (*无论患者尿白蛋白/肌酐比值是否正常)尿白蛋白/肌酐比值:每年监测一次男性 eGFR(ml/min/1.73m2)=175x血清肌酐-1.234 x 年龄-0.179女性 eGFR(ml/min/1.73m2)=0.79x175x血清肌酐-1.234 x 年龄-0.1799 这是一个安卓手机这是一个安卓手机APP,输入血输入血肌酐肌酐、性别性别和和年龄年龄即即可计算肾小球滤过率。此软可计算肾小球滤过率。此软件提供了两个计算结果:件提供了
9、两个计算结果:结果结果1是根据中国人发布是根据中国人发布的本地化的本地化MDRD公式计算得公式计算得出。出。结果结果2是根据美国人发布是根据美国人发布的的CKD-EPI公式计算得出。公式计算得出。T2DM合并合并CKD的诊断的诊断210T2DM合并合并CKD的诊断的诊断2CKD是指肾脏结构或功能异常持续超过是指肾脏结构或功能异常持续超过3个月,其诊断标准见表个月,其诊断标准见表1。表表1 1 慢性肾脏病的诊断标准慢性肾脏病的诊断标准T2DM合并合并CKD的诊断的诊断211T2DM合并合并CKD的分期的分期2表表2 2 慢性肾脏病的肾功能分期慢性肾脏病的肾功能分期肾脏损害:定义为病理学、尿液、血
10、液异常或影像学检查异常肾脏损害:定义为病理学、尿液、血液异常或影像学检查异常慢性肾脏病的肾功能分期 肾脏损伤:定义为病理学、尿液、血液异常或影像学检查异常 Kidney Disease:Improving Global Outcomes(KDIGO)CKD Work Group.Kidney inter,Suppl.2019;3:1150.AACE Diabetes Mellitus Clinical Practice Guidelines Task Force.Endocr Pract.2019;13(suppl 1):1-68其他调脂:LDL-C100mg/dl,首选他汀类预防贫血;抗血小
11、板聚集控制血压血压目标:个体化目标,5 mmol/L以避免低血糖的发生。以避免低血糖的发生。CKD分期分期使用使用1种口服降糖药的比例种口服降糖药的比例(%)p=0.007 在合并CKD的T2DM患者中,降糖药需兼具有效性和安全性Koro CE,et al.Clin Ther.2009;31:2608-2617Scheen AJ.Expert Opin Drug Metab Toxicol.2019;9(5):529-50 美国国家健康与营养调查 使用使用3 3种口服降糖药的比例种口服降糖药的比例(%)p=0.032 CKD分期分期17 T2DM合并合并CKD的口服降糖药选择的口服降糖药选择3
12、 血糖控制目标值:血糖控制目标值:对对T2DM合并合并CKD患者的血糖控制目标应遵循患者的血糖控制目标应遵循个体化原则,尽量避免低血糖的发生。个体化原则,尽量避免低血糖的发生。中国成人中国成人2型糖尿病型糖尿病HbA1c控制目标的专家共识控制目标的专家共识建议对建议对T2DM合并合并CKD患者的患者的HbA1c可适当放宽控制在可适当放宽控制在7%9%,一方面避免血糖,一方面避免血糖水平控制过低而出现低血糖,另一方面避免血糖水平过高而出现代谢水平控制过低而出现低血糖,另一方面避免血糖水平过高而出现代谢异常及感染。异常及感染。当当CKD导致红细胞寿命缩短时,导致红细胞寿命缩短时,HbA1c检侧结果
13、可能被低估。在检侧结果可能被低估。在晚期晚期CKD患者,使用糖化血清蛋白反映血糖控制水平可能更可靠。应患者,使用糖化血清蛋白反映血糖控制水平可能更可靠。应监测空腹及餐后血糖以更好地了解血糖控制情况。监测空腹及餐后血糖以更好地了解血糖控制情况。18 T2DM合并合并CKD的口服降糖药选择的口服降糖药选择3 口服降糖药的选择:口服降糖药的选择:口服降糖药作为临床最常用的降糖手段,对口服降糖药作为临床最常用的降糖手段,对于于T2DM合并合并CKD患者的血糖控制具有重要意义。患者的血糖控制具有重要意义。但口服降糖药种类繁多,各类药物的药代动力学差异显著,某些但口服降糖药种类繁多,各类药物的药代动力学差
14、异显著,某些CKD患者对经肾排泄药物或其活性代谢产物的清除减少,因而伴随着患者对经肾排泄药物或其活性代谢产物的清除减少,因而伴随着不同程度的低血糖风险。不同程度的低血糖风险。因此,必须充分了解各种药物的药代动力学特点,结合患者肾功因此,必须充分了解各种药物的药代动力学特点,结合患者肾功能情况进行个体化选择,确保在有效降糖的同时不增加低血糖风险。能情况进行个体化选择,确保在有效降糖的同时不增加低血糖风险。对于大多数药物,当对于大多数药物,当GFR低于低于60 ml/(min1.73m2)时需酌情减量或停药。时需酌情减量或停药。19 T2DM合并合并CKD的口服降糖药选择的口服降糖药选择3(一)双
15、胍类:(一)双胍类:目前,国内外指南均一致推荐二甲双胍作为目前,国内外指南均一致推荐二甲双胍作为T2DM控制血糖的一线用药,其主要药理作用是通过减少肝糖输出和控制血糖的一线用药,其主要药理作用是通过减少肝糖输出和改善外周胰岛素抵抗而降低血糖。二甲双胍可使改善外周胰岛素抵抗而降低血糖。二甲双胍可使HbA1c降低降低1%2%,并可减轻体重且不增加低血糖风险。并可减轻体重且不增加低血糖风险。英国前瞻性糖尿病研究英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)显示,二甲双胍可降低肥胖显示,二甲双胍可降低肥胖T2DM患者心血管事件和死亡风险。患者心血管事件和死亡风险。二甲双胍直接以原形经肾脏排泄,当肾功能损害时易发生
16、二甲双二甲双胍直接以原形经肾脏排泄,当肾功能损害时易发生二甲双胍与乳酸在体内蓄积,从而增加乳酸性酸中毒风险。二甲双胍用于胍与乳酸在体内蓄积,从而增加乳酸性酸中毒风险。二甲双胍用于CKD 3a期患者时减量,当期患者时减量,当GFR45ml/(min1.73m2)停用。停用。20 T2DM合并合并CKD的口服降糖药选择的口服降糖药选择3(二)(二)噻唑烷二酮类:噻唑烷二酮类:噻唑烷二酮类为胰岛素增敏剂,主要通过噻唑烷二酮类为胰岛素增敏剂,主要通过增加靶细胞对胰岛素的敏感性而降糖,可降低增加靶细胞对胰岛素的敏感性而降糖,可降低HbA1c 1.0%1.5%。主要代表药物为吡格列酮和罗格列酮,均经肝脏代
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