H型高血压与心脑血管疾病神内课件.ppt

1、高同型半胱氨酸血症高同型半胱氨酸血症危害与防治探讨系列之危害与防治探讨系列之H型高血压研究进展汇报型高血压研究进展汇报 深圳大学深圳大学 生物医药研究生物医药研究所所 奥奥 萨萨 医医 药药 研研 究究 院院 王王 伟伟 博士博士 奥萨医药研究团队奥萨医药研究团队承担十七项国际科研项目承担十七项国际科研项目 科研经费六千多万美元科研经费六千多万美元获得获得NIHNIH资助最多的华裔科学家资助最多的华裔科学家哈佛大学获得最多资助项目的科学家哈佛大学获得最多资助项目的科学家#在在“新英格兰医学杂志新英格兰医学杂志”和和“柳叶刀柳叶刀”发表发表SCISCI论文论文230230篇篇20192019年全

2、球最有影响年全球最有影响 3 3篇医学文献篇医学文献 推荐推荐“必读必读”*影响因子超过影响因子超过800800分分 被引用次数超过被引用次数超过80008000次次20192019欧洲脑卒中防治指南史上第一次引用中国人的研究欧洲脑卒中防治指南史上第一次引用中国人的研究20192019年年9 9月中国第一个月中国第一个2 2万例的大型万例的大型RCTRCT研究启动研究启动1010多万病例多万病例1616年跟踪研究年跟踪研究全球最有影响力全球最有影响力 Hcy Hcy研究中心研究中心#ScienceScience20192019年年*美国千名医学家网站美国千名医学家网站NOTES:Estimat

3、es are age-adjusted.Starting with 2019 data,causes of death were coded according to ICD10.SOURCE:CDC/NCHS,National Vital Statistics System.ChartbookHealth,United States,2019Mortality for CHD and StrokeStroke1950196019701980199020002019Year10,00010010Mortality(1/100,000(logscale)Heart disease19851990

4、201920002019Year1501000Mortality(1/100000)50USALisheng Liu,Cardiovascular diseases in China,Biochem.Cell Biol.85:157163(2019)StrokeCHD13854211.147China211138542019 公布的全国第三次死因调查公布的全国第三次死因调查卒中是我国人口的首位死亡原因卒中是我国人口的首位死亡原因全因死亡全因死亡脑血管病脑血管病恶性肿瘤恶性肿瘤呼吸系统、呼吸系统、心脏病等心脏病等其他疾病其他疾病%脑血管病脑血管病、恶性肿瘤是我国、恶性肿瘤是我国城乡居民前两位的死

5、亡原因城乡居民前两位的死亡原因Zhu Chen,The Third National Survey on the cause of death.Ministry of Health,Peoples Republic of China.Peking Union Medical University Press 2019在中国在中国脑卒中是心血管病死因的第一位，远高于冠心病脑卒中是心血管病死因的第一位，远高于冠心病5150万监测人群19912019年心血管病死因构成中国医药报中国医药报 2019.12.03男性女性45%41%15%15%0%10%20%30%40%50%占全部死因比例中国中国MO

6、NICA研究研究脑卒中冠心病心血管死亡心血管死亡CCCTTT中国高血压患者中国高血压患者MTHFRMTHFR基因基因C677T TTC677T TT型分布型分布（北京，上海，南京，西安，沈阳，哈尔滨）（北京，上海，南京，西安，沈阳，哈尔滨）我国高血压病人我国高血压病人MTHFRMTHFR基因基因C677T TTC677T TT型频率（型频率（%）6050403020100我国六大城市高血压患者我国六大城市高血压患者TTTT基因型约占四分之一基因型约占四分之一24.550.425.1MTHFR C677T MTHFR C677T 基因型基因型与同型半胱氨酸（与同型半胱氨酸（HcyHcy）水平）水

7、平P=0.000P=0.000Huo et al.2009(paper under review)高血压患者高血压患者TTTT基因型基因型HcyHcy水平约比水平约比CC/CTCC/CT基因型高一倍基因型高一倍Lancet 2019;365:22432荟萃分析表明：荟萃分析表明：MTHFR C677T TT基因型与脑卒中基因型与脑卒中发生显著正相关发生显著正相关(OR=1.26;95%CI:1.14-1.40)我国研究荟萃分析同样表明：我国研究荟萃分析同样表明：MTHFR C677T TT基因型基因型与脑卒中发生显著正相关与脑卒中发生显著正相关(OR=1.50;95%CI:1.23-1.84)

8、Cerebrovasc Dis 2019;26:4862 MTHFR基因基因C677T多态性与高血压多态性与高血压在发生脑卒中事件风险的协同作用在发生脑卒中事件风险的协同作用 组组Huo Y et al.2009(paper under review)高血压高血压+TT基因型基因型设计设计:巢式病例对照研究巢式病例对照研究人群对象人群对象:39165:39165成年人，成年人，中国安庆社区中国安庆社区随访时间：平均随访时间：平均6.26.2年年病例组定义：随访期间病例组定义：随访期间新发心脑血管事件患者新发心脑血管事件患者对照组定义：年龄、性对照组定义：年龄、性别和入组时间相配比别和入组时间相

9、配比,无无心脑血管事件的患者心脑血管事件的患者 H H型高血压型高血压-我国卒中防治新策略我国卒中防治新策略中国高血压中国高血压75%75%是是H H型高血压型高血压（伴有（伴有HCYHCY升高的高血压）升高的高血压）以以脑卒中脑卒中为主要临床终点为主要临床终点欧美地区主要是欧美地区主要是C C型高血压型高血压（伴有胆固醇升高的高血压）（伴有胆固醇升高的高血压）以以冠心病冠心病为主要临床终点为主要临床终点Fight Stroke and Heart Attack!国际、国内学术会议热点国际、国内学术会议热点2019年年11月柳叶刀亚洲卒中论坛月柳叶刀亚洲卒中论坛 首次提出首次提出2009年年6

10、月月 捷克捷克 第第7届国际同型半胱氨酸大会届国际同型半胱氨酸大会2009年年10月，长城会月，长城会 刘力生、高润霖、胡大一、霍勇刘力生、高润霖、胡大一、霍勇教授联袂主持教授联袂主持 H型高血压型高血压专场专场2009年年 11月月 国际心血管论坛国际心血管论坛 牛津大学牛津大学Clack 教授教授2009年年 10月月 11届国际高血压大会届国际高血压大会2019 4月月 岭南会岭南会 10余次大会主题报告余次大会主题报告 王陇德王陇德院士、院士、胡大一、霍勇、孙宁玲、林金秀胡大一、霍勇、孙宁玲、林金秀教授等教授等国际心脏病大会国际心脏病大会 WCC 广泛关注与认可：广泛关注与认可：主席主

11、席Pekaa/前主席前主席Shahryar AHA主席主席Clyde Hope2 PI Yueself 教授教授国际高血压及相关疾病大会国际高血压及相关疾病大会 刘力生刘力生 主席主席 霍勇霍勇 教授教授 8次主题发言次主题发言中央电视台新闻联播、中央电视台新闻联播、整点新闻整点新闻16次次人民日报、光明日报、健康报等报道人民日报、光明日报、健康报等报道40次，通栏、专题报道次，通栏、专题报道9次次大众媒体的热点大众媒体的热点心血管主要危险因素相对危险度比较心血管主要危险因素相对危险度比较*“五高五高”心脑血管相对危险度比较心脑血管相对危险度比较1 1、JAMA.2019;277:1775-1

12、781JAMA.2019;277:1775-17812 2、Diabetes Care 2019;22(2):233-240.Diabetes Care 2019;22(2):233-240.3 3、EpidemiologyEpidemiology，20192019，10(4)10(4)：391391 不同危险因素对疾病的影响BMJ 2019;326;1419CCCTTT中国高血压患者中国高血压患者MTHFRMTHFR基因基因C677T TTC677T TT型分布型分布（北京，上海，南京，西安，沈阳，哈尔滨）（北京，上海，南京，西安，沈阳，哈尔滨）我国高血压病人我国高血压病人MTHFRMTHF

13、R基因基因C677T TTC677T TT型频率（型频率（%）6050403020100我国六大城市高血压患者我国六大城市高血压患者TTTT基因型约占四分之一基因型约占四分之一24.550.425.1MTHFR C677T MTHFR C677T 基因型基因型与同型半胱氨酸（与同型半胱氨酸（HcyHcy）水平）水平P=0.000P=0.000Huo et al.2009(paper under review)高血压患者高血压患者TTTT基因型基因型HcyHcy水平约比水平约比CC/CTCC/CT基因型高一倍基因型高一倍Lancet 2019;365:22432荟萃分析表明：荟萃分析表明：MTH

14、FR C677T TT基因型与脑卒中基因型与脑卒中发生显著正相关发生显著正相关(OR=1.26;95%CI:1.14-1.40)我国研究荟萃分析同样表明：我国研究荟萃分析同样表明：MTHFR C677T TT基因型基因型与脑卒中发生显著正相关与脑卒中发生显著正相关(OR=1.50;95%CI:1.23-1.84)Cerebrovasc Dis 2019;26:4862 MTHFR基因基因C677T多态性与高血压多态性与高血压在发生脑卒中事件风险的协同作用在发生脑卒中事件风险的协同作用 组组Huo Y et al.2009(paper under review)高血压高血压+TT基因型基因型设计

15、设计:巢式病例对照研究巢式病例对照研究人群对象人群对象:39165:39165成年人，成年人，中国安庆社区中国安庆社区随访时间：平均随访时间：平均6.26.2年年病例组定义：随访期间病例组定义：随访期间新发心脑血管事件患者新发心脑血管事件患者对照组定义：年龄、性对照组定义：年龄、性别和入组时间相配比别和入组时间相配比,无无心脑血管事件的患者心脑血管事件的患者 Asian Pacific Region Stroke(2019)127.6105.997.372.668.465.557.056.343.242.441.039.931.0020406080100120140ChinaJapan Sou

16、th KoreaVietnamMyanmarLaosIndonesiaUSACambodiaMalaysiaSingaporeThailandPhilippinesIncidence per 100,000Atlas of Heart Disease and Stroke.MacKay J&Mensah G.2019.Geneva.WHO Figures(not adjusted for age).心脑血管危险因素的中美比较心脑血管危险因素的中美比较对比观察对比观察美国美国中国中国高血压高血压28%19%高胆固醇血症高胆固醇血症36%3%糖尿病糖尿病10%4%血浆血浆Hcy水平水平约约10-1

17、2 mol/L约约15 mol/L1.Hcy与叶酸水平数据分别来自HOPE-2和依叶注册临床试验2.N Engl J Med 2019;354.3.JAMA.2019;289:2363-23694.北京大学学报(医学版)2019;(39)614-6181993年年2019年年脑卒中达脑卒中达280280万万我国脑卒中的发病率持续攀升我国脑卒中的发病率持续攀升8.7%/年2019国际“卒中”杂志上发表的中国-MONICA-北京调查结果 Lisheng Liu,Cardiovascular diseases in China,Biochem.Cell Biol.85:157163(2019)199

18、3年年2019年年脑卒中达脑卒中达280280万万我国脑卒中的发病率持续攀升我国脑卒中的发病率持续攀升8.7%/年2019国际“卒中”杂志上发表的中国-MONICA-北京调查结果 NOTES:Estimates are age-adjusted.Starting with 2019 data,causes of death were coded according to ICD10.SOURCE:CDC/NCHS,National Vital Statistics System.ChartbookHealth,United States,2019Mortality for CHD and St

19、rokeStroke1950196019701980199020002019Year10,00010010Mortality(1/100,000(logscale)Heart disease19851990201920002019Year1501000Mortality(1/100000)50USALisheng Liu,Cardiovascular diseases in China,Biochem.Cell Biol.85:157163(2019)StrokeCHD13854211.147China21113854*依叶注册临床研究，霍勇，葛俊波等依叶注册临床研究，霍勇，葛俊波等*Am J

20、 Clin Nutr 2019;73:61321.Am J Clin Nutr 2019;73:61321.*Diabetes Care,2019,24(8):1 403Diabetes Care,2019,24(8):1 40314101410传统降压药升高血浆传统降压药升高血浆HcyHcy基线水平基线水平：19601960例，降压治疗，例，降压治疗，3 3年，年，thcythcy升高升高11-23%11-23%*卡马西平、苯妥英钠、甲氨蝶呤、二甲双胍等药物卡马西平、苯妥英钠、甲氨蝶呤、二甲双胍等药物也会升高也会升高HcyHcy*血浆血浆HcyHcy水平与心脑血管事件发生率水平与心脑血管事件

21、发生率*JANA.2019;7:11-24 JANA.2019;7:11-24HcyHcy研究回顾研究回顾荟萃研究表明荟萃研究表明*：HcyHcy每升高每升高5 5 mol/Lmol/L脑卒中的风险升高脑卒中的风险升高59%59%缺血性心脏病的风险增加缺血性心脏病的风险增加32%32%HcyHcy每降低每降低3 3 mol/Lmol/L脑卒中的发病风险会降低脑卒中的发病风险会降低24%24%缺血性心脏病的发病风险降低缺血性心脏病的发病风险降低16%16%Hcy*BMJ,2019;325:1202 BMJ,2019;325:120212061206降压治疗的主要目标：减少脑卒中降压治疗的主要目标

22、：减少脑卒中 收缩压每降低收缩压每降低9mmHg 9mmHg 舒张压每降低舒张压每降低4mmHg4mmHg脑卒中降低脑卒中降低36%36%冠心病降低冠心病降低3%3%（中国高血压防治指南（中国高血压防治指南20192019版）版）HcyHcy水平对心脑血管事件影响水平对心脑血管事件影响降降HcyHcy与降压对心脑血管事件影响比较与降压对心脑血管事件影响比较hcy升高是升高是卒中复发卒中复发和和心脑血管事件再发心脑血管事件再发风险增加的独立危险因素风险增加的独立危险因素*J.Clin.Intem.MedJ.Clin.Intem.Med，October 2009,Vol,29,No10 P666-

23、668October 2009,Vol,29,No10 P666-668 18231823例初发卒中，例初发卒中，4.5 4.5年随访年随访 校正年龄、性别、吸烟、饮酒等传统危险因素校正年龄、性别、吸烟、饮酒等传统危险因素 高高hcyhcy显著增加初发脑卒中患者显著增加初发脑卒中患者心脑血管事件心脑血管事件再发风险再发风险 54%54%高高hcyhcy显著增加初发脑卒中患者显著增加初发脑卒中患者脑卒中复发脑卒中复发风险风险 74%74%亚型分析亚型分析:初发脑梗塞组，初发脑出血组中，高同型半胱氨酸水初发脑梗塞组，初发脑出血组中，高同型半胱氨酸水平与平与4 45 5年内的心脑血管事件再发风险均显

24、著相关年内的心脑血管事件再发风险均显著相关hcy升高是卒中复发和心脑血管事件再升高是卒中复发和心脑血管事件再发风险增加的独立危险因素发风险增加的独立危险因素*J.Clin.Intem.MedJ.Clin.Intem.Med，October 2009,Vol,29,No10 P666-668October 2009,Vol,29,No10 P666-668HcyHcy是脑卒中的是脑卒中的唯一唯一独立危险因素独立危险因素Recent study shown that“elevated homocysteine level was the only vascular risk factor inde

25、pendently associated with stroke”Volume17,Issue4,Pages 165-168(July 2019)J Stroke Cerebrovasc Dis 2019;17:165-168HcyHcy是动脉粥样硬化血管病变的独立危险因素是动脉粥样硬化血管病变的独立危险因素*1-61-6（包括冠心病、卒中（包括冠心病、卒中 、周围血管疾病、周围血管疾病）*1 N Engl J Med,1991,32:1 14921 1551 N Engl J Med,1991,32:1 14921 155*2 Lancet,2019,346:1 39521 398.2 La

26、ncet,2019,346:1 39521 398.*3 Lancet,2019,354:4072413.3 Lancet,2019,354:4072413.*4 4 美国缺血性卒中与美国缺血性卒中与TIATIA防治指南防治指南20192019*5 5 欧洲卒中防治指南欧洲卒中防治指南20192019*6 6 中国卒中二级预防指南中国卒中二级预防指南20192019 蛋氨酸循环的中间代谢产物蛋氨酸循环的中间代谢产物 19311931年年 Vigneaud Vigneaud 膀胱结石膀胱结石 6060年代，年代，McCully McCully 高胱氨酸尿症高胱氨酸尿症 心梗、中风、严重心梗、中风

27、、严重ASAS 7070年代，动物模型证实年代，动物模型证实 血管损害血管损害 8080年代，年代，Wilken Wilken 流行病学调查流行病学调查 心血管独立危险因素心血管独立危险因素 9090年代，欧洲年代，欧洲1919中心中心 “HCYHCY与血管性疾病与血管性疾病”协作研究协作研究 证证实实 20192019年年 Boushey 27 Boushey 27研究荟萃分析研究荟萃分析 证实独立危险因素证实独立危险因素*20192019年年,AHA,AHA 动脉粥样硬化、脑卒中动脉粥样硬化、脑卒中/TIA /TIA 独立危险因素独立危险因素 20192019年，欧洲卒中指南年，欧洲卒中指

28、南 2019 2019年年中国卒中二级预防指南中国卒中二级预防指南。*JANA.2019;7:11-24 JANA.2019;7:11-24 Hcy Hcy研究回顾研究回顾心血管主要危险因素相对危险度比较心血管主要危险因素相对危险度比较*“五高五高”心脑血管相对危险度比较心脑血管相对危险度比较1 1、JAMA.2019;277:1775-1781JAMA.2019;277:1775-17812 2、Diabetes Care 2019;22(2):233-240.Diabetes Care 2019;22(2):233-240.3 3、EpidemiologyEpidemiology，2019

29、2019，10(4)10(4)：391391 EC功能功能损伤损伤血小血小板活板活化化凝血因凝血因子活化子活化蛋白蛋白C活性降活性降低低血栓调节血栓调节素下调素下调纤溶活纤溶活性降低性降低凝血活凝血活性升高性升高HCY目前已证实目前已证实HcyHcy可能的可能的病理作用主要包括病理作用主要包括*：1 1、损伤血管内皮细胞、损伤血管内皮细胞2 2、促进血管平滑肌细胞增殖、促进血管平滑肌细胞增殖3 3、促使载脂蛋白在血管壁堆积、促使载脂蛋白在血管壁堆积 还有影响纤溶蛋白活性等还有影响纤溶蛋白活性等4 4种假说种假说 Hcy Hcy研究回顾研究回顾*Stroke.2019;35:345-347.Hc

30、yHcy导致血管硬化过程示意图导致血管硬化过程示意图 Hcy Hcy研究回顾研究回顾 血浆血浆HcyHcy水平与心脑血管事件发生率水平与心脑血管事件发生率*JANA.2019;7:11-24 JANA.2019;7:11-24HcyHcy研究回顾研究回顾 血浆血浆hcyhcy水平与脑卒中等心血管事件有密切联系水平与脑卒中等心血管事件有密切联系*中国中国3916539165例例1515年跟踪年跟踪hcyhcy流行病学研究流行病学研究HcyHcy水平水平发发生生概概率率心血管事件心血管事件脑血管事件脑血管事件心血管事件死亡心血管事件死亡脑血管事件死亡脑血管事件死亡 Hcy Hcy研究回顾研究回顾荟

31、萃研究表明荟萃研究表明*：HcyHcy每升高每升高5 5 mol/Lmol/L脑卒中的风险升高脑卒中的风险升高59%59%缺血性心脏病的风险增加缺血性心脏病的风险增加32%32%HcyHcy每降低每降低3 3 mol/Lmol/L脑卒中的发病风险会降低脑卒中的发病风险会降低24%24%缺血性心脏病的发病风险降低缺血性心脏病的发病风险降低16%16%Hcy*BMJ,2019;325:1202 BMJ,2019;325:120212061206降压治疗的主要目标：减少脑卒中降压治疗的主要目标：减少脑卒中 收缩压每降低收缩压每降低9mmHg 9mmHg 舒张压每降低舒张压每降低4mmHg4mmHg脑

32、卒中降低脑卒中降低36%36%冠心病降低冠心病降低3%3%（中国高血压防治指南（中国高血压防治指南20192019版）版）HcyHcy水平对心脑血管事件影响水平对心脑血管事件影响高血压与高高血压与高HcyHcy有协同危害有协同危害051015202530对照组对照组胆固醇胆固醇吸烟吸烟高血压高血压 正常正常HcyHcy水平水平 高高HcyHcy水平水平影响因素影响因素*JAMA.2019;277:1775-1781.*JAMA.2019;277:1775-1781 JAMA.2019;277:1775-1781 H H型高血压心脑血管事件风险剧增型高血压心脑血管事件风险剧增2828倍倍中国中国

33、H H型高血压发生率型高血压发生率*AHA,AHA,血浆血浆thcy10umol/Lthcy10umol/L*Beijing Da Xue Xue Bao2019;39:614-8 Beijing Da Xue Xue Bao2019;39:614-8“a reasonable approach is to determine levels of fasting homocysteine in“high-risk patients”,i.e.,in those with strong family history for premature atherosclerosis or with ar

34、terial occlusive diseases,particularly in the absence of other risk factors,as well as in members of their families.-Statement from American Heart Association小小 结结HCYHCY危害很严重，是卒中发危害很严重，是卒中发生和复发的独立危险因素生和复发的独立危险因素HcyHcy与高血压有协同危害与高血压有协同危害H H型高血压占型高血压占75%75%Recent study shown that“elevated homocysteine

35、level was the only vascular risk factor independently associated with stroke”-StrokeStroke 09 July,2019 Pages 917-1036August 28,2019Positive results from the first large intervention study of homocysteine-lowering therapy-JAMA August 28,2019,Vol 288,No.8Hcy检测检测方法：方法：HPLCHPLC法法 荧光偏振免疫检测（荧光偏振免疫检测（FPIA

36、FPIA）法）法酶转换免疫测定法酶转换免疫测定法毛细电泳法毛细电泳法生化法生化法指血快速测定仪器指血快速测定仪器美国美国75%75%的内科医师已将的内科医师已将hcyhcy作为常规检测作为常规检测二、二、HcyHcy的检测的检测二、二、HcyHcy的检测的检测诊断参考：诊断参考：WHO ICD11 WHO ICD11 增补版，增补版，AHA2019AHA2019卒中防治指南卒中防治指南高同型半胱氨酸血症诊断标准：高同型半胱氨酸血症诊断标准：空腹血浆空腹血浆HCY10mol/LHCY10mol/L依叶依叶 全球唯一获准治疗全球唯一获准治疗hcyhcy升高的药物升高的药物依叶依叶四周即可有效降低血

37、浆四周即可有效降低血浆HcyHcy水平水平*Beijing Da Xue Xue Bao2019;39:614-8 Beijing Da Xue Xue Bao2019;39:614-8 三、三、hHcyhHcy治疗与依叶治疗与依叶叶酸与依那普利组合的叶酸与依那普利组合的HcyHcy最佳治疗剂量最佳治疗剂量0.8mg/d0.8mg/dArch Intern Med.2019;161:695-700三、三、hHcyhHcy治疗治疗长期服用大剂量叶酸：影响锌代谢，长期服用大剂量叶酸：影响锌代谢，VB12VB12缺乏缺乏合并降压药作为疗效指示，提高依从性。合并降压药作为疗效指示，提高依从性。依那普利

38、提高依那普利提高HcyHcy治疗依从性治疗依从性 协同协同作用作用 安全安全 上市时间久上市时间久 处方量最大处方量最大 循症医学研究最多循症医学研究最多 广泛广泛 有任何并发症的有任何并发症的H H型高血压患者都适用型高血压患者都适用 联用联用 方便方便H H型高血压患者联用任何其它药物型高血压患者联用任何其它药物*JAMA,May7,2019-Vol 299,No.17 2027 JAMA,May7,2019-Vol 299,No.17 2027 叶酸与叶酸与ACEIACEI合并使用时，协同降低事件效应明显合并使用时，协同降低事件效应明显三、三、hHcyhHcy治疗治疗醛固酮拮抗剂醛固酮拮

39、抗剂强制性适应证强制性适应证利尿剂利尿剂 阻滞剂阻滞剂ARBARBCCBCCB心力衰竭心力衰竭心肌梗死后心肌梗死后冠心病高危因素冠心病高危因素糖尿病糖尿病慢性肾病慢性肾病预防中风复发预防中风复发 JNC7,JNC7,不同药物的强制适应症不同药物的强制适应症三、三、hHcyhHcy治疗治疗依叶依叶 无论无论伴有任何并发症的伴有任何并发症的H H型高血压患者都可适用型高血压患者都可适用名称名称 单药治疗有效率单药治疗有效率受体阻滞剂受体阻滞剂 50%受体阻滞剂受体阻滞剂 50-60%钙离子拮抗剂钙离子拮抗剂 50-60%血管紧张素血管紧张素受体拮抗剂受体拮抗剂 50%利尿剂利尿剂 50%血管紧张素

40、转化酶抑制剂血管紧张素转化酶抑制剂 50-70%Barron HV.,Amidon,TM.Options in antihypertensive drug therapy Help in choosing from among the many agents.Postgrad Med.2019,100(4):89-94高血压单药治疗有效率 ESH/ESC2019 ESH/ESC2019联合用药六边型指南联合用药六边型指南依叶依叶 方便方便H H型高血压患者联用任何其它降压药物型高血压患者联用任何其它降压药物三、三、hHcyhHcy治疗治疗-主要降压药物历史累计销售金额对比主要降压药物历史累计销

41、售金额对比*IMS2019 IMS2019年数据年数据依叶，安全、有效最重要依叶，安全、有效最重要处方量最大处方量最大 临床验证最多临床验证最多 金标准药物金标准药物依那普利是国家基本药目录的药物依那普利是国家基本药目录的药物到目前为止仍是美国医生推荐使用量最高的降压药物到目前为止仍是美国医生推荐使用量最高的降压药物世界卫生组织推荐的两个降压药之一世界卫生组织推荐的两个降压药之一三、三、hHcyhHcy治疗治疗依叶，安全、有效最重要依叶，安全、有效最重要处方量最大处方量最大 临床验证最多临床验证最多 金标准药物金标准药物三、三、hHcyhHcy治疗治疗 主要药物半衰期对比主要药物半衰期对比*F

42、DA FDA 官方网站官方网站 说明书说明书 各指南一致推荐各指南一致推荐 一线降压药一线降压药欧洲欧洲ESH2019ESH2019共识：共识：三、三、hHcyhHcy治疗治疗中国中国ACEI专家共识专家共识表表1 常用常用ACEI的药理学特性的药理学特性药物药物半衰期半衰期(h)(h)经肾排泄经肾排泄（）（）剂量及标准给药方法剂量及标准给药方法肾功能衰竭时的肾功能衰竭时的剂量及标准给药方法剂量及标准给药方法a a巯基类巯基类 卡托普利卡托普利 佐芬普利佐芬普利羧基类羧基类 贝那普利贝那普利 西拉普利西拉普利 依那普利依那普利 咪达普利咪达普利 赖诺普利赖诺普利 培垛普利培垛普利 喹那普利喹那

43、普利 雷米普利雷米普利 螺普利螺普利 群多普利群多普利膦酸基类膦酸基类 福辛普利福辛普利2 24.54.51111101011118 812123-103-102-42-413-1713-171.61.616-2416-24121295956060888880808888707075757575606050503333505012.512.5100mg100mg，3 3次次/日日7.5-30 mg7.5-30 mg，2 2次次/日日5-40 mg5-40 mg，1 1次次/日日b b1.25-5 mg1.25-5 mg，1 1次次/日日5-40 mg5-40 mg，1 1次次/日日b b2.5

44、-10 mg2.5-10 mg，1 1次次/日日5-40 mg5-40 mg，1 1次次/日日4-8 mg4-8 mg，1 1次次/日日10-40 mg10-40 mg，1 1次次/日日b b2.5-10 mg2.5-10 mg，1 1次次/日日b b3-6 mg3-6 mg，1 1次次/日日1-4 mg1-4 mg，1 1次次/日日b b10-40 mg10-40 mg，1 1次次/日日6.256.2512.5 mg12.5 mg，3 3次次/日日7.5-30 mg7.5-30 mg，2 2次次/日日2.5-20 mg2.5-20 mg，1 1次次/日日b b0.5-2.5 mg0.5-2.

45、5 mg，1 1次次/日日2.5-20 mg2.5-20 mg，1 1次次/日日b b1.25-5 mg1.25-5 mg，1 1次次/日日2.5-20 mg2.5-20 mg，1 1次次/日日1-2 mg1-2 mg，1 1次次/日日2.5-5 mg2.5-5 mg，1 1次次/日日b b1.25-5 mg1.25-5 mg，1 1次次/日日b b3-6 mg3-6 mg，1 1次次/日日0.5-1 mg0.5-1 mg，1 1次次/日日b b10-40mg10-40mg，1 1次次/日日依叶的临床应用依叶的临床应用一、适应症一、适应症 H H型高血压型高血压（伴有同型半胱氨酸升高的原发性高

46、血压）（伴有同型半胱氨酸升高的原发性高血压）适用人群：适用人群：检测检测hcyhcy高于高于10umol/l10umol/l的高血压患者的高血压患者 经验用药：伴有卒中家族史、糖尿病、癫痫、吸经验用药：伴有卒中家族史、糖尿病、癫痫、吸烟、烟、CKDCKD、DMDM、DNDN患者，尤其是男性患者患者，尤其是男性患者 伴有各种并发症的高血压均可使用伴有各种并发症的高血压均可使用依叶的临床应用依叶的临床应用二、用法用量二、用法用量 口服，每日半片口服，每日半片-1-1片片 终身服用终身服用 血压控制不理想者与其他降压药物联用血压控制不理想者与其他降压药物联用 可和所有的降压药物联用，首选噻嗪类利可和

47、所有的降压药物联用，首选噻嗪类利尿剂、尿剂、CCBCCB依叶的临床应用依叶的临床应用三、疗效与检测三、疗效与检测疗效：疗效：一般一般4 4周即有显著效果，周即有显著效果，4 4个月后较稳定个月后较稳定 与与hcyhcy基线水平有关基线水平有关 建议建议4 4个月检测一次个月检测一次依叶的临床应用依叶的临床应用四、不良反应与处理四、不良反应与处理 这个剂量的叶酸非常安全，孕妇都可以服用这个剂量的叶酸非常安全，孕妇都可以服用 依那普利是全球处方量最大安全性与询证医学证依那普利是全球处方量最大安全性与询证医学证据最多的降压药据最多的降压药主要有干咳副作用主要有干咳副作用 反应轻微建议持续服用反应轻微

48、建议持续服用 缓激肽的心血管保护作用缓激肽的心血管保护作用 严重者减量严重者减量 不耐受者撤药不耐受者撤药 HcyHcy危害很严重，是动脉粥样硬化血管疾病包括冠心病、危害很严重，是动脉粥样硬化血管疾病包括冠心病、脑卒中、外周血管的独立危险因素脑卒中、外周血管的独立危险因素 HcyHcy与高血压有协同危害，称为与高血压有协同危害，称为H H型高血压型高血压 中国中国H H型高血压发病率很高型高血压发病率很高 依叶是依叶是H H型高血压的唯一治疗药物型高血压的唯一治疗药物小结：小结：依叶片与依那普利依叶片与依那普利+叶酸的区别叶酸的区别叶酸没有治疗高同型半胱氨酸血症的适应症叶酸没有治疗高同型半胱氨

49、酸血症的适应症目前叶酸适应症分别为巨幼红细胞性贫血，预防新目前叶酸适应症分别为巨幼红细胞性贫血，预防新生儿椎管畸形；生儿椎管畸形；上市叶酸没有上市叶酸没有0.8mg0.8mg的规格的规格临床研究表明，临床研究表明，0.8mg/d0.8mg/d叶酸作用最好；叶酸作用最好；固定复方依那普利叶酸片疗效优于联合用药固定复方依那普利叶酸片疗效优于联合用药国家法规限制国家法规限制不容许不容许“适应症以外适应症以外”的处方，可能导致法律纠纷的处方，可能导致法律纠纷处方管理办法（卫生部第处方管理办法（卫生部第53号令）号令）。明显提高了降压有效率明显提高了降压有效率（量的改变）（量的改变）依叶片依叶片与依那普

50、利与依那普利4w4w降压效果比较降压效果比较*Beijing Da Xue Xue Bao2019;39:614-8 Beijing Da Xue Xue Bao2019;39:614-8 降降压压有有效效率率三、三、hHcyhHcy治疗与依叶治疗与依叶依叶依叶 H H型高血压唯一治疗药物型高血压唯一治疗药物动态血压平稳，甚至改变了服药次数动态血压平稳，甚至改变了服药次数（质的改变）（质的改变）*Beijing Da Xue Xue Bao2019;39:614-8 Beijing Da Xue Xue Bao2019;39:614-8 依叶片依叶片与依那普利与依那普利4w4w动态血压比较（动