临床医学内分泌激素检测课件.ppt

1、免疫分析技术第七节内分泌激素检测 甲状腺激素检测甲状腺激素检测 肾上腺皮质、髓质激素检测肾上腺皮质、髓质激素检测 性腺激素检测性腺激素检测 垂体激素垂体激素免疫分析技术甲状腺功能检测甲状腺功能检测 甲状腺素和游离甲状腺素甲状腺素和游离甲状腺素(TT4(TT4、FT4)FT4)三碘甲状腺原氨酸和三碘甲状腺原氨酸三碘甲状腺原氨酸和三碘甲状腺原氨酸（TT3TT3、FT3)FT3)促甲状腺激素（促甲状腺激素（TSHTSH）甲状腺结合球蛋白（甲状腺结合球蛋白（TBGTBG）甲状腺球蛋白抗体（甲状腺球蛋白抗体（TGABTGAB）甲状腺微粒体抗体（甲状腺微粒体抗体（TMABTMAB）下丘脑下丘脑TRH垂体前

2、叶垂体前叶TSH甲状腺FT3FT4TT3TT4TBG(-)(-)(-)(-)(-)甲状腺轴激素的调节免疫分析技术甲状腺激素的生物学作用 促进生长发育促进生长发育 对代谢的影响对代谢的影响 其它方面其它方面免疫分析技术1.TT31.TT3、FT3 FT3、TT4 TT4、FT4FT4【临床意义临床意义】甲亢甲亢:TT3 TT3、FT3 FT3 增高常较增高常较TT4TT4增高出现更增高出现更早早TT3 TT3、FT3 FT3对轻型甲亢对轻型甲亢,早期甲亢及早期甲亢及甲亢治疗甲亢治疗 后复发诊断更敏感后复发诊断更敏感T3T3型甲亢诊断主要依赖于型甲亢诊断主要依赖于TT3 TT3、FT3 FT3 T

3、4T4型甲亢诊断主要依赖于型甲亢诊断主要依赖于TT4,TT4,、FT4FT4 妊娠、病毒性肝炎、遗传性妊娠、病毒性肝炎、遗传性TBGTBG增增多症、某些药物多症、某些药物 免疫分析技术TT3TT3、FT3 FT3、TT4 TT4、FT4FT4甲减甲减:TT4 TT4、FT4FT4降低更明降低更明显显,早期早期TT3TT3可正常可正常TT4 TT4、FT4FT4在甲减诊在甲减诊断中起关键作用断中起关键作用 免疫分析技术2.2.甲状腺素结合球蛋白甲状腺素结合球蛋白（TBG）肝脏合成的酸性糖蛋白肝脏合成的酸性糖蛋白 临床意义临床意义 TBGTBG升高：甲减、肝脏疾病、遗传性升高：甲减、肝脏疾病、遗传

4、性TBGTBG增多增多症症TBGTBG降低：甲亢、遗传性降低：甲亢、遗传性TBGTBG减少症、肢端肥减少症、肢端肥大症大症免疫分析技术3.3.血清促甲状腺激素血清促甲状腺激素(TSH)(TSH)测定测定 TSHTSH是腺垂体释放一种糖蛋白是腺垂体释放一种糖蛋白 临床意义临床意义:增高见于原发性甲低、桥本氏甲状腺炎甲低、增高见于原发性甲低、桥本氏甲状腺炎甲低、甲状腺术后甲低、继发性甲亢、甲状腺术后甲低、继发性甲亢、TSHTSH不恰当不恰当分泌综合症分泌综合症.减低见于各种原因所致继发行甲减、甲亢、减低见于各种原因所致继发行甲减、甲亢、肢端肥大症肢端肥大症.免疫分析技术4.4.甲状腺过氧化物酶抗体

5、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)(TPOAb)甲状腺球蛋白抗体甲状腺球蛋白抗体(TgAb)(TgAb)是检测自身免疫性甲状腺疾病的最灵敏是检测自身免疫性甲状腺疾病的最灵敏的指标，有较特异的相关性的指标，有较特异的相关性.【临床意义临床意义】1.TPO 1.TPO、TgAb TgAb 异常在甲状腺机能减退过异常在甲状腺机能减退过程中极为典型。程中极为典型。2.2.其次其次95%95%桥本氏甲状腺炎患者能够检测桥本氏甲状腺炎患者能够检测出出TPO TPO、TgAb.TgAb.免疫分析技术甲功指标的诊断有效性甲功指标的诊断有效性1、甲亢、甲亢 （1 1）诊断的有效性：诊断的有效性：TSHFTTSH

6、FT3 3FTFT4 4TTTT3 3TTTT4 4 （2 2）T3T3型甲亢：型甲亢：FT FT3 3（TTTT3 3）2 2、甲减、甲减 诊断的有效性：诊断的有效性：TSH FT4 TTTSH FT4 TT4 4 FT FT3 3TTTT3 33 3、甲亢治疗、甲亢治疗 激素变化顺序激素变化顺序FTFT4 4（TTTT4 4 ）FT FT3 3（TTTT3 3）TSH TSH 免疫分析技术甲亢、甲减治疗的疗效监测甲亢、甲减治疗的疗效监测1.FT31.FT3仍增高，无论仍增高，无论FT4FT4是否正常，均为甲亢未控是否正常，均为甲亢未控制制2.FT32.FT3正常，即使正常，即使FT4FT4

7、低于正常，低于正常，TSHTSH高，仍判断高，仍判断为甲亢已控制并无甲减，但应减少药量。为甲亢已控制并无甲减，但应减少药量。3.FT33.FT3、FT4FT4都减低即可认为药源性甲减。都减低即可认为药源性甲减。4 4.TSH.TSH的检测可作为甲减病人疗效观察和调节药的检测可作为甲减病人疗效观察和调节药量的指标，如量的指标，如TSHTSH恢复正常，则说明疗效满意。恢复正常，则说明疗效满意。免疫分析技术常见组合甲功三项甲功三项 TSHTSH FT4FT4 FT3FT3甲功五项甲功五项 TSH TGABTSH TGAB FT4 TMABFT4 TMAB FT3FT3甲功八项甲功八项 TSH TGA

8、B TBGTSH TGAB TBG FT3 TT4 FT3 TT4 FT4 TMAB TT3 FT4 TMAB TT3免疫分析技术肾上腺皮质、髓质激素检测肾上腺皮质、髓质激素检测 皮质醇皮质醇 促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素(ACTH)(ACTH)醛固酮醛固酮(ALD)(ALD)儿茶酚胺（儿茶酚胺（CACA）生长激素生长激素(GH)(GH)免疫分析技术皮质醇、ACTH1.1.皮质醇皮质醇 ACTHACTH：下丘脑垂体瘤下丘脑垂体瘤2.2.皮质醇皮质醇 ACTH ACTH：肾上腺皮质肿瘤肾上腺皮质肿瘤3.3.皮质醇皮质醇 ACTHACTH：原发性肾上腺皮质功能减退原发性肾上腺皮质功能减退4.4

9、.皮质醇皮质醇 ACTH ACTH 继发性肾上腺皮质功能减退继发性肾上腺皮质功能减退免疫分析技术醛固酮(ALD)1.1.升高升高 原发性：肾上腺皮质肿瘤原发性：肾上腺皮质肿瘤 继发性：血容量减少，如特发性水肿、心继发性：血容量减少，如特发性水肿、心 力衰竭、肝硬化腹水、高血力衰竭、肝硬化腹水、高血压等。压等。2.2.降低：降低：肾上腺皮质功能减退症、垂体功能减退肾上腺皮质功能减退症、垂体功能减退免疫分析技术儿茶酚胺（儿茶酚胺（CACA）肾上腺素、去甲肾上腺素、和多巴胺的总称肾上腺素、去甲肾上腺素、和多巴胺的总称 升高：嗜铬细胞瘤、交感神经母细胞瘤升高：嗜铬细胞瘤、交感神经母细胞瘤 降低：见于降

10、低：见于AddisonAddison病病免疫分析技术生长激素（生长激素（GHGH）升高：巨人症升高：巨人症 降低：侏儒症降低：侏儒症免疫分析技术性腺功能检测性腺功能检测睾酮睾酮孕酮孕酮雌二醇雌二醇促卵泡激素促卵泡激素促黄体生成素促黄体生成素泌乳素泌乳素免疫分析技术下丘脑下丘脑-垂体垂体-性腺轴性腺轴 垂体垂体下丘脑下丘脑 促性腺激素释放激素LH,FSH 反馈调节反馈调节 抑制素抑制素 刺激刺激 靶器官靶器官 性激素性激素免疫分析技术1.睾酮(testosterone)升高升高:性早熟、睾丸间质细胞瘤、肾上腺皮质功性早熟、睾丸间质细胞瘤、肾上腺皮质功能亢进、多囊卵巢综合征、肥胖症等。能亢进、多囊

11、卵巢综合征、肥胖症等。降低：降低：睾丸不发育症、小睾丸、睾丸炎等睾丸不发育症、小睾丸、睾丸炎等 免疫分析技术2.2.雌二醇（雌二醇（EstradiolEstradiol，E E2 2）E E2 2升高升高 性早熟（真性或假性），卵巢肿瘤，睾丸性早熟（真性或假性），卵巢肿瘤，睾丸瘤。瘤。E E2 2降低降低 原发性性腺发育不全（卵巢性），继发性原发性性腺发育不全（卵巢性），继发性性腺发育不全（下丘脑或垂体性性腺发育不全（下丘脑或垂体性)免疫分析技术3.3.孕酮（孕酮（ProgesteroneProgesterone，P P）P P上升：上升：葡萄胎、卵巢肿瘤、妊娠高血压综合征。葡萄胎、卵巢肿瘤、

12、妊娠高血压综合征。P P下降下降 黄体功能不全、原发或继发闭经、早产、流产、黄体功能不全、原发或继发闭经、早产、流产、死胎。死胎。免疫分析技术4.4.促卵泡激素（促卵泡激素（FSHFSH）5.5.促黄体生成素（促黄体生成素（LHLH）FSHFSH、LHLH升高升高 原发性性腺功能低下，更年期综合症，多囊卵巢，原发性性腺功能低下，更年期综合症，多囊卵巢，垂体促性激素瘤。垂体促性激素瘤。FSHFSH、LHLH降低降低 继发性性腺功能低下。继发性性腺功能低下。免疫分析技术6.6.泌乳素（泌乳素（ProlactinProlactin，PRLPRL）PRLPRL升高升高 下丘脑病变、垂体腺瘤下丘脑病变、

13、垂体腺瘤PRLPRL降低降低 垂体功能减退垂体功能减退免疫分析技术第八章临床免疫学检查免疫分析技术 一、免疫球蛋白检测一、免疫球蛋白检测 二、血清补体检测二、血清补体检测 三、细胞免疫检测三、细胞免疫检测 四、肿瘤标志物检测四、肿瘤标志物检测 五、自身抗体检测五、自身抗体检测 六、感染免疫检查六、感染免疫检查免疫分析技术 免疫球蛋白检测免疫球蛋白检测 （immunoglobinimmunoglobin，IgIg）免疫分析技术参考值（免疫比浊法）参考值（免疫比浊法）IgG 7.6-16.6g/LIgG 7.6-16.6g/LIgA 0.7-3.5 g/LIgA 0.7-3.5 g/LIgM 0.

14、48-2.12 g/LIgM 0.48-2.12 g/L 临床意义临床意义IgG IgA IgM IgE IgG IgA IgM IgE 疾病疾病 慢性感染、慢性肝炎、自身免疫病慢性感染、慢性肝炎、自身免疫病 N N N IgGN N N IgG型型MMMM、高丙种球蛋白血症、高丙种球蛋白血症 N N N IgAN N N IgA型型MMMM N N N N N N 巨球蛋白血症巨球蛋白血症 N N N IgEN N N IgE型型MMMM、过敏疾病、寄生虫感染、过敏疾病、寄生虫感染 低丙种球蛋白血症、免疫缺陷病、低丙种球蛋白血症、免疫缺陷病、肾病、应用免疫抑制剂肾病、应用免疫抑制剂免疫分析技

15、术血清血清M M蛋白的检测蛋白的检测M M蛋白是一种单克隆蛋白是一种单克隆B B细胞异常增殖产生的具有相细胞异常增殖产生的具有相同结构和电泳迁移率的同结构和电泳迁移率的IgIg分子或其片段。分子或其片段。【临床意义临床意义】M M蛋白阳性提示单克隆免疫球蛋白增殖蛋白阳性提示单克隆免疫球蛋白增殖病。病。见于：见于：(1)MM(1)MM：以：以IgGIgG型常见，其次为型常见，其次为IgA,IgDIgA,IgD和和 IgE IgE罕见，罕见，50%MM50%MM尿中可检测尿中可检测BJPBJP。(2)(2)巨球蛋白血症：血液存在大量的单克巨球蛋白血症：血液存在大量的单克 隆隆IgMIgM。80%8

16、0%为为轻链，轻链，20%20%为为轻链轻链 (3)(3)重链病、半分子病、恶性淋巴瘤。重链病、半分子病、恶性淋巴瘤。免疫分析技术 补体检测（补体检测（complementrycomplementry，C C）免疫分析技术1、总补体溶血活性测定(total hemolytic complement(total hemolytic complement activity,CH50)activity,CH50)总补体溶血活性测定总补体溶血活性测定反应补体传统途径（反应补体传统途径（C1-C1-C9C9）的活化程度。）的活化程度。原理原理:溶血素致敏的溶血素致敏的SRBC+SRBC+待测血清待测血清

17、Ag-AbAg-Ab 溶溶RBCRBC激活激活C C 参考值参考值 50-100KU/L50-100KU/L免疫分析技术2、补体C3、C 4 测定方法方法 免疫比浊法免疫比浊法参考值参考值 C3 1.14C3 1.140.54g/L 0.54g/L C 4 0.55C 4 0.550.11g/L0.11g/L临床意义临床意义（1 1）补体）补体多见于急性感染、传染病、肿瘤、排多见于急性感染、传染病、肿瘤、排斥反应。斥反应。（2 2）补体）补体a a 先天性缺陷先天性缺陷b b 后天性缺陷后天性缺陷 合成合成：肝病、营养不良（合成原料不足）：肝病、营养不良（合成原料不足）消耗消耗：肾小球肾炎、：

18、肾小球肾炎、SLESLE、大失血、大失血免疫分析技术 细胞免疫检测细胞免疫检测免疫分析技术免疫分析技术一淋巴细胞表面标志一淋巴细胞表面标志（一）玫瑰花结形成实验（一）玫瑰花结形成实验参考值参考值 57-71%57-71%免疫分析技术 （二）T分化抗原测定 （cluster differentiationcluster differentiation）参考值参考值 免疫分析技术 临床意义1.T1.T细胞总数的变化（细胞总数的变化（CD3CD3）CD3CD3见于：见于：免疫缺陷病免疫缺陷病 自身免疫病自身免疫病 病毒感染病毒感染 恶性肿瘤恶性肿瘤 应用免疫抑制剂应用免疫抑制剂免疫分析技术 2.T

19、2.T细胞亚群的变化细胞亚群的变化 CD4CD4见于：见于：免疫缺陷病免疫缺陷病 病毒感染病毒感染 恶性肿瘤恶性肿瘤 应用免疫抑制剂应用免疫抑制剂 CD8CD8见于见于 自身免疫病自身免疫病 CD4/CD8 AIDSCD4/CD8 AIDS免疫分析技术3.CD3CD4CD83.CD3CD4CD8，同时伴，同时伴CD2 CD5 CD2 CD5 CD7CD7，应考虑急性，应考虑急性T T淋巴细胞白血病。淋巴细胞白血病。免疫分析技术 （三）（三）B B细胞分化抗原测定细胞分化抗原测定 参考值参考值 CD19CD19阳性率阳性率 11.7611.763.73%3.73%临床意义临床意义 CD19 CD

20、19 同时伴有同时伴有SmIgSmIg、HLAHLA表达见于急性表达见于急性 B B淋巴细胞白血病。淋巴细胞白血病。CD19CD19见于无丙种球蛋白血症见于无丙种球蛋白血症 化疗或应用免疫抑制剂化疗或应用免疫抑制剂免疫分析技术 三 NK细胞测定1 1NKNK细胞杀伤活性测定细胞杀伤活性测定【临床意义临床意义】1.NK 1.NK细胞活性细胞活性：病毒感染早期、抗移植排斥反：病毒感染早期、抗移植排斥反应、应、应用干扰素。应用干扰素。2.NK2.NK细胞活性细胞活性：恶肿、免疫缺陷病、免疫抑制：恶肿、免疫缺陷病、免疫抑制剂。剂。3.3.肿瘤疗效观察及预后评价。肿瘤疗效观察及预后评价。免疫分析技术 四

21、 细胞因子检测1.IL-21.IL-2测定：测定：IL-2IL-2活性的检测已成为评价机体免疫功活性的检测已成为评价机体免疫功能的重要指标。能的重要指标。【临床意义临床意义】对急性排斥反应和免疫性疾病有诊对急性排斥反应和免疫性疾病有诊 断意义，可作为病情观察和药物检断意义，可作为病情观察和药物检 测的一项指标。测的一项指标。IL-2IL-2：见于自身免疫性疾病（：见于自身免疫性疾病（SLESLE、活动性、活动性RARA）、再障、再障、MMMM、排斥反应。、排斥反应。IL-2IL-2：见于免疫缺陷病（：见于免疫缺陷病（AIDSAIDS）、某些病毒感染）、某些病毒感染免疫分析技术2.TNF2.TN

22、F测定：有炎症介质作用；抗感染效应；引起肿瘤组织测定：有炎症介质作用；抗感染效应；引起肿瘤组织出血、坏死和杀伤作用。出血、坏死和杀伤作用。【临床意义临床意义】血中的血中的TNFTNF水平增高对某些感染性疾病的病情水平增高对某些感染性疾病的病情观察有价值。观察有价值。3.IFN3.IFN测定：是宿主细胞受病毒感染后产生的一种非特异广测定：是宿主细胞受病毒感染后产生的一种非特异广谱抗病毒因子，具有抗病毒、抗肿瘤、免疫调节、控制谱抗病毒因子，具有抗病毒、抗肿瘤、免疫调节、控制细胞增殖的作用。细胞增殖的作用。【临床意义临床意义】IFN IFN：见于：见于SLESLE、非活动性、非活动性RARA、恶肿早

23、期、急性病毒性、恶肿早期、急性病毒性感染、再障。感染、再障。IFN IFN：见于乙肝及携带者、哮喘、活动性：见于乙肝及携带者、哮喘、活动性RARA免疫分析技术 肿瘤标志物检测免疫分析技术定义：肿瘤细胞合成、释放或由机体对肿瘤细胞反产生的一类物质.免疫分析技术应用范围一、临床应用 肿瘤患者的辅助诊断、疗效判断、病情检测、预后评估、评价手术、放疗、化疗是否有效。反映手术是否根除，判断肿瘤有无复发和转移。二、肿瘤高危人群的定期筛查三、肿瘤分子流行病学调查及肿瘤标志物生物学研究。免疫分析技术 1 1、甲种胎儿球蛋白、甲种胎儿球蛋白（alpha fetoprotein,APF)alpha fetopro

24、tein,APF)胎儿早期由肝脏合成的一种糖蛋白，胎儿血浆中胎儿早期由肝脏合成的一种糖蛋白，胎儿血浆中AFPAFP值值可达可达30003000g/L,g/L,周岁婴儿浓度接近成人水平，一般健康周岁婴儿浓度接近成人水平，一般健康成人血浆成人血浆AFPAFP浓度低于浓度低于2020g/Lg/L。临床意义临床意义 原发性肝细胞癌原发性肝细胞癌 生殖腺胚胎癌，胃癌，胰腺癌生殖腺胚胎癌，胃癌，胰腺癌 病毒性肝炎，肝硬化病毒性肝炎，肝硬化 妇女妊娠妇女妊娠3 3个月后开始升高，个月后开始升高，7-87-8个月达到高峰个月达到高峰,分娩后分娩后3 3周恢复正常。周恢复正常。免疫分析技术2.2.癌胚抗原癌胚抗

25、原(carcinoembryonic antigen,CEA)(carcinoembryonic antigen,CEA)CEACEA是由胎儿早期的消化管及某些组织合成是由胎儿早期的消化管及某些组织合成的一种富含多糖的蛋白复合物的一种富含多糖的蛋白复合物,是一种广谱是一种广谱肿瘤标志物肿瘤标志物 CEACEA的检测：的检测：EIA EIA、RIA RIA 参考值参考值5g/L5g/L免疫分析技术临床意义临床意义(1)(1)消化道恶性肿瘤：胃肠道恶性肿瘤均可增高消化道恶性肿瘤：胃肠道恶性肿瘤均可增高(2)(2)非消化道恶性肿瘤：如卵巢癌、乳腺癌、肺癌等非消化道恶性肿瘤：如卵巢癌、乳腺癌、肺癌等也

26、有不同程度升高。也有不同程度升高。(3)(3)非肿瘤性疾病增高：良性肿瘤、大量吸烟、妊娠非肿瘤性疾病增高：良性肿瘤、大量吸烟、妊娠也可增高。也可增高。(4)CEA(4)CEA与其它肿瘤标志物结合测定可以提高对癌症与其它肿瘤标志物结合测定可以提高对癌症的检出率。的检出率。检测胸、腹水或胃液的检测胸、腹水或胃液的CEACEA含量对鉴别诊断有意义含量对鉴别诊断有意义免疫分析技术3 3、癌抗原、癌抗原125125测定测定（CA-125）癌抗原125（CA125）是存在于卵巢肿瘤的上皮细胞内的糖蛋白类相关抗原，作为卵巢癌的辅助诊断是个重要的标志物。参考值【临床意义】卵巢癌患者血清中CA125水平明显升高

27、。其它恶性肿瘤也有一定阳性率，如宫颈癌、乳腺癌、消化道癌肿、肺癌等。非恶性肿瘤，如子宫内肌瘤、卵巢囊肿、肝炎、肝硬化等疾病也有不同程度升高。免疫分析技术4 4、癌抗原、癌抗原15-315-3（CA15-3CA15-3）CA15-3 CA15-3 是乳腺细胞上皮表面糖蛋白的变是乳腺细胞上皮表面糖蛋白的变异因为对乳腺癌有一定的特异性，尤其异因为对乳腺癌有一定的特异性，尤其晚期乳腺癌晚期乳腺癌100%100%，故作为诊断乳腺癌的，故作为诊断乳腺癌的重要标志物。重要标志物。【临床意义临床意义】（1 1）乳腺癌患者常有）乳腺癌患者常有CA15-3CA15-3升高升高（2 2）其它恶性肿瘤，如肺癌、肾癌、

28、结肠）其它恶性肿瘤，如肺癌、肾癌、结肠 癌胰腺癌、卵巢癌、子宫癌、原发性癌胰腺癌、卵巢癌、子宫癌、原发性 肝癌等也有不同程度的阳性率肝癌等也有不同程度的阳性率免疫分析技术 5.糖链抗原19-9（CA19-9）在消化道腺癌病人血清中的浓度可明显升高，是胰腺癌和胆管癌的肿瘤标志物。6.前列腺特异性抗原(Prostate specific antigen，PSA)复合型PSA,游离型PSA(f-PSA),前列腺癌患者可见血清PSA浓度升高。7.神经元特异性烯醇化(neuronspecificenolase，NSE)小细胞肺癌患者NSE水平明显高于肺腺癌、肺鳞癌、大细胞肺癌等非小细胞肺癌患者 免疫分析技术 首选标志物对应疾病首选标志物对应疾病 肝癌肝癌 结肠癌结肠癌 前列腺癌前列腺癌 小细胞肺癌小细胞肺癌 CA125 CA125 卵巢癌卵巢癌 CA153 CA153 乳腺癌乳腺癌 CA199 CA199 胰腺癌胰腺癌