B淋巴细胞PPT医学课件.ppt
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1、掌握掌握:B细胞的重要表面分子及其作用细胞的重要表面分子及其作用 B细胞的功能细胞的功能 熟悉熟悉:B细胞的亚群及其功能细胞的亚群及其功能 B细胞自身免疫耐受形成机制细胞自身免疫耐受形成机制 抗原受体多样性产生的机制抗原受体多样性产生的机制 了解了解:BCR基因结构与重排基因结构与重排 1B 细细 胞胞lB细胞的分化发育lB细胞的表面分子及其作用lB淋巴细胞的亚群lB细胞的功能2第一节 B细胞的分化发育发育场所:骨髓发育场所:骨髓两个阶段两个阶段:1.中枢免疫器官中枢免疫器官(骨髓骨髓)中的中的抗原非依赖期抗原非依赖期 经过选择并发育成熟(经过选择并发育成熟(75%细胞凋亡)细胞凋亡)2.外周
2、免疫器官中的外周免疫器官中的抗原依赖期抗原依赖期 经抗原刺激和经抗原刺激和T细胞辅助,活化、增殖分化细胞辅助,活化、增殖分化为浆细胞和记忆为浆细胞和记忆B细胞细胞3 B细胞在骨髓微环境中发育成熟细胞在骨髓微环境中发育成熟1.骨髓微环境骨髓微环境包括骨髓基质细胞和基质细胞包括骨髓基质细胞和基质细胞产生的细胞因子。产生的细胞因子。2.细胞因子细胞因子 IL-7,SCF,CSF,IL-16等等Stromal cellSecretedFactors-CYTOKINESBCell-cell contact4 B细胞在骨髓发育中的主要事件细胞在骨髓发育中的主要事件l功能性功能性BCR的表达的表达l自身免疫
3、耐受的形成自身免疫耐受的形成5(一)(一)BCR的基因结构及其重排的基因结构及其重排l编码编码BCR的基因在胚系阶段以分隔的、的基因在胚系阶段以分隔的、数量众多的基因片段形式存在。数量众多的基因片段形式存在。lB细胞的发育过程中,这些基因片段发细胞的发育过程中,这些基因片段发生生重排重排和组合,产生数量众多的能识和组合,产生数量众多的能识别特异性抗原的别特异性抗原的BCR。67V、J基因片段编码轻链可变区基因片段编码轻链可变区8轻重链每种基因片段以多拷贝的形式存在轻重链每种基因片段以多拷贝的形式存在9BCR基因重排及其机制基因重排及其机制l从众多的从众多的V(D)J基因片段中将基因片段中将1个
4、个V片段片段,1个个D片段片段(轻链无轻链无D片段片段)和和1个个J片段片段重排在一起重排在一起,形形成成V(D)J连接连接,再与再与C基因片段连接基因片段连接;l编码完整的编码完整的Ig多肽链多肽链,加工、组装成有功能的加工、组装成有功能的BCR。l首先是重链重排,随后是轻链重排。首先是重链重排,随后是轻链重排。1011重组酶重组酶p重组激活酶重组激活酶RAG1/RAG2:由重组激活酶基因:由重组激活酶基因(recombination activating gene,RAG)编码编码 特异性识别并切除特异性识别并切除V(D)J基因片段的保守序列基因片段的保守序列 只表达于不成熟的只表达于不成
5、熟的T细胞和细胞和B细胞细胞p末端脱氧核苷酸转移酶:将核苷酸以非模板编码的方末端脱氧核苷酸转移酶:将核苷酸以非模板编码的方式插入到式插入到V、D、J基因重排过程中出的基因重排过程中出的DNA断端断端12BCR基因表达的特点基因表达的特点等位基因排斥(等位基因排斥(allelic exclusion)一条染色体上的基因重排后,抑制同源染色体上另一等一条染色体上的基因重排后,抑制同源染色体上另一等位基因的重排,并且只有一条染色体的基因得到表达。位基因的重排,并且只有一条染色体的基因得到表达。同种型排斥同种型排斥(isotype exclusion)轻链基因表达成功即抑制轻链基因表达成功即抑制轻链基
6、因的表达。轻链基因的表达。从而保证了一个从而保证了一个B细胞只表达一种细胞只表达一种BCR。13二、抗原识别受体多样性的原因二、抗原识别受体多样性的原因l组合原因:组合原因:基因库中有众多基因库中有众多V、D、J基因片段,基因片段,可以随机可以随机组 合;如 重 链 可 变 区 基 因,其 排 列 组 合 可 达组 合;如 重 链 可 变 区 基 因,其 排 列 组 合 可 达65276=10530。l连接原因:连接原因:进行进行V-D-J、V-J重排时,连接往往并不准确,有重排时,连接往往并不准确,有插入、替换或缺失核苷酸的情况发生,从而产生新的序列。插入、替换或缺失核苷酸的情况发生,从而产
7、生新的序列。使使BCR的多样性成的多样性成10倍以上增长;倍以上增长;l体细胞高频突变:体细胞高频突变:抗原刺激后的体细胞基因突变,只发生在抗原刺激后的体细胞基因突变,只发生在已经重排过的已经重排过的V区基因上,不仅增加了抗体的多样性,而且区基因上,不仅增加了抗体的多样性,而且可导致抗体亲和力的成熟。可导致抗体亲和力的成熟。14 l发育过程:(从邻近骨内表面的骨髓膜下区向发育过程:(从邻近骨内表面的骨髓膜下区向骨髓腔中心移行并逐渐发育)骨髓腔中心移行并逐渐发育)l 造血干细胞造血干细胞淋巴样干细胞淋巴样干细胞 祖祖B细胞细胞(pro-B cell)前前B细胞细胞(pre-B cell)未成熟未
8、成熟B细胞细胞(immature B cell)成熟成熟B细胞细胞(mature B cell)(在外周免疫器官在外周免疫器官)(三)(三)B细胞在骨髓中的分化发育细胞在骨髓中的分化发育15V-DJ基因重排基因重排 Ig+,Ig+IL-7,SCF +替代轻链替代轻链 V-J基因重排基因重排 +,L+(mIgM+)mIgM+mIgD+16B细胞在骨髓中的细胞在骨髓中的选择:中枢免疫耐受的形成选择:中枢免疫耐受的形成特点:特点:1.选择发生在未成熟选择发生在未成熟B细胞阶段。细胞阶段。2.如果未成熟如果未成熟B细胞表达的细胞表达的mIgM能与骨髓中的能与骨髓中的自身抗原结合,则该细胞有三种命运:自
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