细胞信号转导障碍与疾病医学教学课件.pptx
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- 关 键 词:
- 细胞 信号 转导 障碍 疾病 医学 教学 课件
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1、(Dysfunction of cellular signal transduction in disease)细胞信号转导障碍与疾病细胞信号转导障碍与疾病男性,男性,6 6岁时因自幼皮肤黄色瘤就诊。岁时因自幼皮肤黄色瘤就诊。患儿出生时臀部即有一绿豆粒大小之疹患儿出生时臀部即有一绿豆粒大小之疹状黄色瘤,此后,黄色瘤渐扩展为条纹状黄色瘤,此后,黄色瘤渐扩展为条纹状及片状,且颈后、肘部和膑骨等肌腱状及片状,且颈后、肘部和膑骨等肌腱附着处及眼内眦部先后出现斑块状、条附着处及眼内眦部先后出现斑块状、条纹状黄色瘤。纹状黄色瘤。5 5岁后双手指、足趾伸肌岁后双手指、足趾伸肌腱及跟腱先后出现大小不等的结节状
2、黄腱及跟腱先后出现大小不等的结节状黄色瘤。色瘤。Clinical example体检:体检:心脏听诊主动脉瓣区可闻心脏听诊主动脉瓣区可闻级收缩期杂音级收缩期杂音实验室检查:实验室检查:血清总胆固醇血清总胆固醇(TC)21.3(TC)21.3 mmolmmol/L/L (2.825.95 mmol/L)甘油三酯甘油三酯(TG)1.2(TG)1.2 mmolmmol/L/L (0.561.7 mmol/L)高密度脂蛋白胆固醇高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)0.8(HDL-C)0.8 mmolmmol/L/L (1.032.07 mmol/L)低密度脂蛋白胆固醇低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)19.
3、6(LDL-C)19.6 mmolmmol/L/L (2.73.2 mmol/L)Clinical example 心电图示左室肥厚及心肌缺血心电图示左室肥厚及心肌缺血 心脏多普勒检查显示主动脉壁增心脏多普勒检查显示主动脉壁增 厚、异常光斑、主动脉狭窄厚、异常光斑、主动脉狭窄 7 7岁时每于剧烈运动即心绞痛发作岁时每于剧烈运动即心绞痛发作 8 8岁时奔跑后突发前室间隔心肌梗死岁时奔跑后突发前室间隔心肌梗死 1010岁于冠脉搭桥术后猝死。岁于冠脉搭桥术后猝死。Clinical example该该患者患有何种疾病?其信号转导障碍患者患有何种疾病?其信号转导障碍的分子机制是什么?的分子机制是什么?C
4、ellular signal transduction膜受体介导的跨膜信号转导膜受体介导的跨膜信号转导核受体介导的信号转导核受体介导的信号转导细胞信号转导细胞信号转导 信息分子通过作用于受信息分子通过作用于受体及其信号转导分子而影响体及其信号转导分子而影响细胞生物学功能的过程。细胞生物学功能的过程。Transmembrane signal transduction 跨膜信号转导跨膜信号转导 胞外信息分子与膜受体结胞外信息分子与膜受体结合,将信息传递至胞浆或核内,合,将信息传递至胞浆或核内,调节靶细胞功能的过程。调节靶细胞功能的过程。核受体介导的信号转导核受体介导的信号转导 信息分子与核受体结信
5、息分子与核受体结合启动靶基因转录的过程。合启动靶基因转录的过程。Nuclear receptor-mediated signal transduction 核核受体受体(Nuclear receptor)位于胞浆或核内的受体,激活后作为转录因子,在核内调节靶基因的转录活性,从而诱发细胞特定的应答反应。(The primary pathways of cellular signal transduction)第一节第一节 细胞信号转导的主要通路细胞信号转导的主要通路 (G protein-mediated signal transduction)一、一、G蛋白介导的信号转导蛋白介导的信号转导G蛋
6、白蛋白 (G protein)可与鸟嘌呤核苷酸可可与鸟嘌呤核苷酸可逆性结合的蛋白质家族。逆性结合的蛋白质家族。v分类分类(、和和亚单位亚单位 组成的异三聚体组成的异三聚体G GDP 小分子小分子G蛋白蛋白GGDP G蛋白激活蛋白激活:GTP与与G相结合相结合 G蛋白失活蛋白失活:GTP酶水解酶水解GTP受体受体 G GDP G GTP 效应蛋白效应蛋白G GTP效应蛋白效应蛋白 G GDPvG蛋白活性的调节蛋白活性的调节(Adenylyl cyclase signal transduction pathway)(一一)腺苷酸环化酶信号转导通路腺苷酸环化酶信号转导通路cAMPPKA 靶蛋白靶蛋白
7、 磷酸化磷酸化靶靶基因基因 转录转录腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶 受体受体2受体受体 M受体受体GsGiAdenylyl cyclase signal transduction pathway(二二)磷脂酶磷脂酶C信号转导途径信号转导途径 (Phospholipase C signal transduction pathway)靶蛋白靶蛋白 磷酸化磷酸化靶靶基因基因 转录转录1受体受体 AngII受体受体PIP2PKCCa2GqIP3DAGPLCPhospholipase C signal transduction pathway(Tyrosine protein kinase-mediated
8、signal transduction pathway)二、受体酪氨酸蛋白激酶二、受体酪氨酸蛋白激酶 介导的信号转导途径介导的信号转导途径 (Receptor tyrosine protein kinase pathway)(一一)受体酪氨酸蛋白激酶通路受体酪氨酸蛋白激酶通路 靶蛋白靶蛋白 磷酸化磷酸化受体受体TPKP PGDPGTPMEKERKRaf靶靶基因基因 转录转录(extracellular signal regulated kinase,ERK)生长因子生长因子Grb2 SosSosRasTyrosine protein kinase-mediated signal transdu
9、ction pathway(Non-receptor tyrosine protein kinase pathway)(二二)非受体酪氨酸蛋白非受体酪氨酸蛋白 激酶信号转导通路激酶信号转导通路GHGrowth hormone receptor signaling through the JAK/STAT pathwayGH receptorJAKJAKPSTATPSTATTarget geneSTATSTAT(Nuclear receptor-mediated signal transduction pathway)三、核受体介导的信号转导通路三、核受体介导的信号转导通路v类固醇激素受体家族类
10、固醇激素受体家族v甲状腺素受体家族甲状腺素受体家族 Nuclear receptor-mediated signal transduction pathway Gene CortisolHSP R RHSPRRRHSPHSPR(Dysfunction of cellular signal transduction in diseases)第二节第二节 细胞信号转导障碍与疾病细胞信号转导障碍与疾病一、受体异常与疾病一、受体异常与疾病(Receptor-based diseases)受体病受体病(receptor disease):因受体的数量、结构或调节功能因受体的数量、结构或调节功能变化,使受
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