丙肝中文幻灯片课件.ppt
- 【下载声明】
1. 本站全部试题类文档,若标题没写含答案,则无答案;标题注明含答案的文档,主观题也可能无答案。请谨慎下单,一旦售出,不予退换。
2. 本站全部PPT文档均不含视频和音频,PPT中出现的音频或视频标识(或文字)仅表示流程,实际无音频或视频文件。请谨慎下单,一旦售出,不予退换。
3. 本页资料《丙肝中文幻灯片课件.ppt》由用户(三亚风情)主动上传,其收益全归该用户。163文库仅提供信息存储空间,仅对该用户上传内容的表现方式做保护处理,对上传内容本身不做任何修改或编辑。 若此文所含内容侵犯了您的版权或隐私,请立即通知163文库(点击联系客服),我们立即给予删除!
4. 请根据预览情况,自愿下载本文。本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
5. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007及以上版本和PDF阅读器,压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 丙肝 中文 幻灯片 课件
- 资源描述:
-
1、 派罗欣新医药信息顾问培训派罗欣新医药信息顾问培训HCV主要内容主要内容慢性丙肝的流行病学和病毒学丙肝的诊断丙肝的治疗聚乙二醇化干扰素的药理学及药动学聚乙二醇化干扰素的疗效派罗欣的安全性/耐受性个体化治疗利巴韦林的重要作用依从性对疗效的影响特殊人群的治疗把丙肝病人找出来名词解释名词解释 HCV-丙型肝炎病毒 HCC肝细胞癌 RNA核糖核酸 HBV乙型肝炎病毒 HIV人免疫缺陷病毒(艾滋病病毒)ALT谷丙转氨酶 PCR聚合酶链式反应 EIA-酶免疫测定 HVL高病毒载量 LVL低病毒载量名词解释名词解释 IFN干扰素 PegIFN-聚乙二醇干扰素 RBV利巴韦林 EOT治疗结束时 SVR持续的病
2、毒学应答 RVR快速病毒学应答 EVR早期病毒学应答 cEVR完全早期病毒学应答 pEVR部分早期病毒学应答慢性丙肝的流行病学和病毒学慢性丙肝的流行病学和病毒学丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒病毒性肝炎的比较病毒性肝炎的比较甲肝乙肝丙肝丁肝戊肝病毒种类小核糖核酸病毒 肝炎DNA病毒黄病毒属拟病毒 杯状病毒基因组RNADNARNARNARNA传播途径粪-口体液体液体液粪-口潜伏期(天)15502816015150不定1545慢性否是是是否1.Purcell R,et al.Proc Natl Acad Sci 1994;91:24012.Ryder S&Beckingham I.BMJ 2001;322
3、:151 3.WHO.Hepatitis C Fact Sheet no.164.2000HCV 的特的特性性 黄病毒科1 有包膜2 单股正链 RNA(9.6 kb)1,3 3000 氨基酸组成的多聚蛋白3 6 种基因型,超过80种亚型4 RNA 聚合酶缺乏校正功能4 准种4 T:2.7 小时2 每日复制量:10 兆(1012)病毒颗粒21.Purcell RH.NIH Consensus Conference on Hepatitis C.1997.2.Neumann AU et al.Science.1998;282:103-107.3.Rosenberg S.J Mol Biol.200
4、1;313:451-464.4.Lauer GM,Walker BD.N Engl J Med.2001;345:41-52.HCV 结构结构包膜包膜RNA 基因组基因组核壳体核壳体(核心核心)蛋白蛋白结合结合囊泡融合与病毒释放囊泡融合与病毒释放RNA 复制复制正链正链负链负链翻译与多肽链加工翻译与多肽链加工脱壳脱壳与膜融合与膜融合病毒装配与成熟病毒装配与成熟胞饮作用胞饮作用Davis GL et al.Semin Liver Dis.1999;19(suppl 1):103-112.HCV 生活生活周期周期HCV 感染感染:全球流行全球流行全球全球1.7亿人感染亿人感染HCV10%2.510
5、%12.5%WHO.Wkly Epidemiol Rec 2002;77:41我国我国HCV流行情况流行情况中国丙型肝炎防治指南中国丙型肝炎防治指南全国血清流行病学调查资料显示,我国一般人群抗-HCV阳性率为3.2%。各地区间抗-HCV阳性率有一定差异,以长江为界,北方(3.6%)高于南方(2.9%),西南、华东、华北、西北、中南和东北分别为2.5%、2.7%、3.2%、3.3%、3.8%和4.6%。基因型的地理分布基因型的地理分布75%1a,1b1a,1b,2,34541a,1b,2,331a,1b,3,61a,1b,32,1b1.Hoofnagle J.Hepatology 2002;36
6、:S212.Zein N.Clin Microbiol Rev 2000;13:2233.Alter M,et al.N Engl J Med 1999;341:556 1992 年前输血或血制品(未经筛查)静脉药瘾 医疗设备未经严格消毒 未经保护的性接触 纹身,皮肤穿孔 针灸HCV 感染:感染:危险因素危险因素丙型肝炎的疾病进展丙型肝炎的疾病进展正常的肝正常的肝脏脏急性感染急性感染慢性感染慢性感染(80%)慢性肝炎慢性肝炎疾病自发缓解疾病自发缓解(20%)肝硬化肝硬化(20%)肝细胞癌肝细胞癌 (14%每每年年)失代偿失代偿(20%)缓慢进展缓慢进展 (75%)稳定的肝稳定的肝炎炎(80%)
7、疾病进展率疾病进展率(Fast)(Slow)感染后感染后20年年 饮酒饮酒,合并合并HIV或或HBV感染感染感染后感染后30 年年女性女性,年轻年轻 Lauer G&Walker B.N Engl J Med 2001;345:41HCC=hepatocellular carcinoma 慢性丙型肝炎进展的加速因素慢性丙型肝炎进展的加速因素 以前有酗酒史或仍在酗酒者1 感染时的年龄较大(40 岁)1 男性1 其他重叠发病:HIV/HCV 同时感染2 HBV/HCV 同时感染3 肥胖症1.Poynard T et al.Lancet.1997;349:825-832.2.Di Martino V
8、 et al.Hepatology.2001;34:1193-1199.3.Lana R et al.Med Clin(Barc).2001;117:607-610.Adapted from Poynard T et al.J Hepatol.2001;34:730-739.HCV感染时的年龄与发生肝硬化的概率感染时的年龄与发生肝硬化的概率0102030400.000.250.500.751.005041503140213099%)检测2 95%慢性感染 5070%of 急性感染结果呈阳性必须经定量 PCR确定:Roche COBAS AMPLICOR HCV MONITOR Test,v2.
9、0 Roche AMPLICOR HCV MONITOR Test,v2.0 Roche COBAS TaqMan HCV Test Bayer VERSANT HCV Test(TMA)1.NIH.Hepatology 2002;36:S3 2.WHO.Hepatitis C fact sheet no.164.2000EIA=Enzyme Immune Assay;PCR=Polymerase Chain Reaction;TMA=Transcription Mediated Amplification 对对 HCV 感染感染患者行肝组织患者行肝组织活检的意义活检的意义临床诊断的确认评价纤
10、维化与炎症坏死严重程度1,2评价可能伴随的疾病过程(例:酒精性肝病,NASH)1,2疗效的评估11.NIH Consensus Statement Online.Management of hepatitis C.2.British Liver Trust Information Service.A guide to liver function tests.慢性丙型肝炎肝外表现慢性丙型肝炎肝外表现 类风湿性关节炎 干燥性结膜角膜炎 扁平苔藓 肾小球肾炎 混合型冷球蛋白血症 B细胞淋巴瘤和迟发性皮肤卟啉症 丙肝的治疗丙肝的治疗丙肝治疗的主要目标是病毒的清除丙肝治疗的主要目标是病毒的清除主要目标
11、主要目标=治愈治愈 病毒的清除SVR 阻止疾病进展(坏死/纤维化)次要目标次要目标=延缓延缓/预防预防减少肝脏纤维化的进展1减少延缓肝硬化的发生2防止失代偿的发生防止肝细胞癌的发生2SVR=sustained virological responseHCC=hepatocellular carcinoma治疗的应答治疗的应答快速的病毒学应答(RVR)4周时HCV RNA不可检测早期病毒学应答(EVR)完全 EVR(cEVR):12周时HCV RNA不可检测 部分EVR(pEVR):12周时HCV RNA可检测,但下降 2 log 无应答:12周时HCV RNA可检测,但下降75kg患者,利巴韦
12、林1200mg75kg患者,利巴韦林1000mgPEGASYS(聚乙二醇化聚乙二醇化-2a 干扰素干扰素40KD)联合联合RBV:人口统计学人口统计学IFN -2b+RBV(n=444)PEG-IFN -2a(40KD)+安慰剂安慰剂(n=224)PEG-IFN -2a(40KD)+RBV(n=453)年龄(平均),岁年龄(平均),岁42.342.442.8性别,男性性别,男性%687371体重,体重,kg78.978.179.6HCV 基因分型基因分型 1646466 2/3 3133 31HCV RNA(平均),平均),x 106 copies/mL5.96.06.1桥状纤维化,桥状纤维化
13、,肝硬化肝硬化%151212Fried MW et al.N Engl J Med.In press.2956440204060IFN -2b+RBVPEG-IFN -2a(40KD)+安慰剂安慰剂PEG-IFN -2a(40KD)+RBV*ITT 分析与 IFN-2b+RBV 比较 P 2 x 106 copies/mL 2 x 106 copies/mL2 x 106 copies/mLIFN -2b+RBVPEG-IFN -2a(40KD)+RBV基因型基因型 1 型型基因型基因型 2/3 型型Fried MW et al.N Engl J Med.In press.SVR(%)因此,因
14、此,Fried研究证实研究证实:派罗欣联合利巴韦林治疗派罗欣联合利巴韦林治疗所有基因型所有基因型和病毒载量和病毒载量的慢性丙肝患者都优于普通的慢性丙肝患者都优于普通干扰素联合利巴韦林干扰素联合利巴韦林聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素-2b+利巴韦林利巴韦林“Manns研究研究”所有患者治疗结束后随访24周PEG-IFN -2b(12KD)1.5 m mg/kg sc qw+RBV 800 mg po qd,48 周周IFN -2b 3 MIU sc tiw+RBV 1000/1200 mg po qd,48 周周A:PEG-IFN -2b(12KD)1.5 m mg/kg sc qw,4 周周 0
15、.5 m mg/kg,44 weeks+RBV 1000/1200 mg po qd,48 周周B:C:佩乐能佩乐能 联合利巴韦林(联合利巴韦林(Manns研究)研究)研究设计研究设计Manns MP et al.Lancet.2001;358:958-965.PEG-IFN -2b PEG-IFN -2b (12KD)(12KD)IFN -2b 1.5/0.5 m mg/kg 1.5 m mg/kg+RBV+RBV+RBV(n=505)(n=514)(n=511)年龄(平均),岁年龄(平均),岁434443性别,男性性别,男性%666762体重,体重,kg828382HCV 基因分型基因分型
16、 1686868 2/3293029HCV RNA(平均),平均),x 106 copies/mL2.82.72.7桥状纤维化,桥状纤维化,肝硬化肝硬化%283029PEG-Intron(聚乙二醇化聚乙二醇化-2b 干扰素干扰素12KD)联合联合RBV:人口统计学人口统计学Manns MP et al.Lancet.2001;358:958-965.IFN -2b+RBVSVR(%)PEG-IFN -2b(12KD)1.5/0.5 m mg/kg+RBVPEG-IFN -2b(12KD)1.5 m mg/kg+RBVManns MP et al.Lancet.2001;358:958-965.
17、n=511n=514n=505佩乐能联合佩乐能联合RBV III期临床研究期临床研究总体总体SVR*ITT analysis.P=0.01 vs IFN-2b+RBV.7%47475401020304050600102030405060708090433068798229SVR(%)佩乐能联合利巴韦林(佩乐能联合利巴韦林(Manns研究)研究):不同不同基因型和病毒载量基因型和病毒载量的的SVRIFN -2b+RBV佩乐能佩乐能 1.5 m mg/kg+利巴韦林利巴韦林PEG-Intron.PDR .56th ed.2002.n=92n=247n=96n=345n=351n=256 2 x 1
18、06拷贝拷贝/mL2 x 106 拷贝拷贝/mL基因基因 1型型基因基因 2,3型型因此,因此,Manns 研究证实研究证实:PEG IFN 2b+利巴韦林利巴韦林仅对仅对基因基因1型低病毒载量型低病毒载量患者患者比普通干扰素联合利巴韦林治疗更有效比普通干扰素联合利巴韦林治疗更有效4754010203040506056440102030405060聚乙二醇化干扰素联合聚乙二醇化干扰素联合RBV:总的总的SVR*IFN -2b+RBV 1000/1200 mgPEG-Intron 1.5 g/kg+RBV 800 mg IFN -2b+RBV 1000/1200 mgPEGASYS+RBV 10
19、00/1200 mgSVR(%)SVR(%)Manns MP et al.Lancet.2001;358:958-965.12%7%与 IFN-2b+RBV 比较 P 2 x 106 copies/mL)预先分成 4 组:HCV 基因型 1 型高基线病毒载量与低基线病毒载量 HCV 基因型非 1 型高基线病毒载量与低基线病毒载量 盲法治疗持续24周 在研究过程中 RBV 剂量采用盲法HVL=high viral load;LVL=low viral load.Hadziyannis SJ.EASL Annual Meeting.2002.PEGASYS 联合联合RBV:HCV 基因型基因型 1
20、 型与型与SVR010203040506024 周周48 周周29414051n=101n=118n=250n=271RBV800 mg/日日RBV1000/1200 mg/日日RBV800 mg/日日RBV1000/1200 mg/日日PEG-IFN -2a(40KD)180 m mg qwSVR(%)Hadziyannis SJ.EASL Annual Meeting.2002.PEGASYS 联合联合RBV:HCV 基因型非基因型非 1 型与型与SVR010203040506070809078787377n=106n=162n=111n=165SVR(%)24 周周48 周周RBV 80
21、0mg/日日RBV 1000/1200mg/日日RBV 800mg/日日RBV 1000/1200mg/日日PEG-IFN -2a(40KD)180 m mg qwHadziyannis SJ.EASL Annual Meeting.2002.PEGASYS 联合联合RBV:对肝硬化对肝硬化/桥状纤维化患者的疗效桥状纤维化患者的疗效010203040506070616550n=436n=321n=115所有患者所有患者无肝硬化患者无肝硬化患者肝硬化患者肝硬化患者(F3/F4)PEG-IFN a-2a(40KD)180 mg qw+RBV 1000/1200 mg/日治疗 48 周SVR(%)H
22、adziyannis SJ.EASL Annual Meeting.2002.PEGASYS 联合联合RBV疗效疗效 小结小结 PEGASYS 联合 RBV 1000/1200 mg/日治疗 48 周,持续性病毒学应答率 61%PEGASYS 联合 RBV 1000/1200 mg/日治疗 48 周,HCV 基因型 1 型持续性病毒学应答率 51%PEGASYS 联合 RBV 800 mg/日治疗 24 周,HCV 基因型非 1 型持续性病毒学应答率 78%Hadziyannis SJ.EASL Annual Meeting.2002.所有基因型 1 型患者需要 PEGASYS 联合 RBV
23、标准剂量(1000/1200 mg/日)治疗方案治疗48周 HCV 基因型非 1 型患者仅需 PEGASYS 联合 RBV 低剂量(800 mg/日)治疗方案治疗24周 临床研究数据显示:个体化治疗以 HCV 基因分型为依据PEGASYS 联合联合RBV:疗效疗效 结论结论Hadziyannis SJ.EASL Annual Meeting.2002.派罗欣疗效总结派罗欣疗效总结派罗欣联合利巴韦林派罗欣联合利巴韦林:高高SVR66%84%0204060SVR(%)8060%100n=134 90 961.Zeuzem S,et al.J Hepatol 2005;43:2502.Hadziya
24、nnis S,et al.Ann Intern Med 2004;140:346 PEGASYS 180 m mg plus COPEGUS所有患者所有患者基因基因1型型基因基因 2/3型型48 周周148 周周124 周周2派罗欣疗效优于普通干扰素派罗欣疗效优于普通干扰素6%13%41%66%010203040506070普通干扰素普通干扰素24 周周1普通干扰素普通干扰素 48 周周1普通干扰素普通干扰素+利巴韦林利巴韦林48 周周1,2派罗欣派罗欣+利巴韦林利巴韦林48 周周3SVR(%)1.McHutchison J,et al.N Engl J Med 1998;339:1485 2
25、.Poynard T,et al.Lancet 1998;352:1426 3.Zeuzem S,et al.J Hepatol 2005;43:25019982004 1.Manns M,et al.Lancet 2001;358:958 2.Fried M,et al.N Engl J Med 2002;347:9753.Hadziyannis S,et al.Ann Intern Med 2004;140:346 4.Zeuzem S,et al.J Hepatol 2005;43:250派罗欣疗效优于聚乙二醇化干扰素派罗欣疗效优于聚乙二醇化干扰素-2b 聚乙二醇化干扰素聚乙二醇化干扰素
展开阅读全文