分子病理诊断在NSCLC中的重要意义课件.ppt
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- 分子 病理 诊断 NSCLC 中的 重要意义 课件
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1、分子病理诊断在分子病理诊断在NSCLC中的重要意义中的重要意义既往肺癌病理诊断流程既往肺癌病理诊断流程l最重要的目的为区分最重要的目的为区分小细胞癌小细胞癌与与非小细胞癌非小细胞癌l由于组织学分类与患者预后无关,因此进一步区分由于组织学分类与患者预后无关,因此进一步区分病理亚型(如,腺癌、鳞癌、大细胞癌)等并不十病理亚型(如,腺癌、鳞癌、大细胞癌)等并不十分重要,分重要,出现了临床与病理医生出现了临床与病理医生“自娱自乐自娱自乐”现象现象l通常可以接受非小细胞肺癌的病理诊断通常可以接受非小细胞肺癌的病理诊断l2011年肺腺癌新分类与临床疗效密切相关而改变病年肺腺癌新分类与临床疗效密切相关而改变
2、病理分类需求理分类需求首先靶向药物的持续出现,凸显分子病理诊断的首先靶向药物的持续出现,凸显分子病理诊断的重要性重要性AgentMolecular SelectionHistology SelectionBevacizumabNoneNon-SquamousPemetrexedGefitinibErlotinibAfatinib(Icotinib)EGFR mutation(first-line)CrizotinibALK rearrangement病理组织学诊断与分子诊断同等重要病理组织学诊断与分子诊断同等重要Other11%Adenoca55%Squamous34%Histology-ba
3、sed Subtyping=组织学诊断组织学诊断分子诊断分子诊断主要内容主要内容l准确准确NSCLC分子分子 病理诊断病理诊断 组织学分型的重要性组织学分型的重要性lEGFR基因突变检测的重要性基因突变检测的重要性lEGFREGFR病理评估的重要性及检测方法病理评估的重要性及检测方法准确准确NSCLCNSCLC分子病理组织学分子病理组织学分型的重要性分型的重要性 明确腺癌、鳞癌是必要的明确腺癌、鳞癌是必要的l培美曲赛对晚期肺腺癌有效,对鳞癌效果差培美曲赛对晚期肺腺癌有效,对鳞癌效果差l贝伐单抗对腺癌有效,但对鳞癌患者易引起大出血,危及生命贝伐单抗对腺癌有效,但对鳞癌患者易引起大出血,危及生命l
4、腺癌中腺癌中EGFREGFR突变有利于临床医生选择肺癌靶向治疗突变有利于临床医生选择肺癌靶向治疗l同时腺癌预后差、临床分期高有关,正确区分腺癌、鳞癌对临同时腺癌预后差、临床分期高有关,正确区分腺癌、鳞癌对临床治疗非常重要床治疗非常重要推荐尽可能对肺癌作出详细诊断,避免作出非小细胞癌推荐尽可能对肺癌作出详细诊断,避免作出非小细胞癌的诊断的诊断鉴别诊断相关的主要免疫组化项目:鉴别诊断相关的主要免疫组化项目:鳞状细胞癌重点筛查鳞状细胞癌重点筛查CK5/6CK5/6、P40P40、p63p63和和Sox-2Sox-2 肺腺癌重点筛查肺腺癌重点筛查CK7CK7、NapsinANapsinA和和TTF-l
5、TTF-l 肺神经内分泌癌肺神经内分泌癌、大细胞癌及肉瘤样癌、大细胞癌及肉瘤样癌重点筛查重点筛查CD56CD56、CgACgA、SynSyn、P40P40、NapsinANapsinA和和TTF-1TTF-1大细胞癌的新认识大细胞癌的新认识l非鳞癌非鳞癌+非腺癌非腺癌+非小细胞癌非小细胞癌+特殊型(肉瘤样癌)特殊型(肉瘤样癌)+非转移癌非转移癌=大细胞癌大细胞癌l角化角化/间桥间桥=鳞癌鳞癌l粘液空泡粘液空泡5 5个个/2HPF=/2HPF=实性癌实性癌+粘液粘液l80%80%大细胞癌必须做免疫组化划分大细胞癌必须做免疫组化划分:60 60%可归入腺癌,可归入腺癌,20%20%归入鳞癌,归入鳞
6、癌,20%20%归入归入其它其它 复合复合性小细胞癌是否也可以经免疫组化划分性小细胞癌是否也可以经免疫组化划分?l大细胞癌免疫组大细胞癌免疫组化化lTTF-1TTF-1、CK7CK7、NapsinANapsinA、Ck8/18 Ck8/18 阳性阳性 =腺癌腺癌lCK5/6CK5/6、P63P63、P40P40、SOX2 SOX2 阳性阳性 =鳞鳞癌癌lCgACgA、SynSyn、CD56 CD56 阳性阳性 =大大细胞细胞神经内分泌癌神经内分泌癌l大细胞癌划分后呈现出不同的驱动基因大细胞癌划分后呈现出不同的驱动基因异质性对靶向治疗与分类的影响异质性对靶向治疗与分类的影响l组织学与免疫组化的组
7、织学与免疫组化的异质性异质性l30%30%腺癌中可腺癌中可表达表达 P63P63、CK5/6CK5/6l30%30%鳞癌中可鳞癌中可表达表达 CK7CK7l腺腺样分化鳞癌可表达样分化鳞癌可表达 局灶局灶TTF-1TTF-1、NapsinANapsinA 重点提示重点提示l在非小细胞癌中应联合在非小细胞癌中应联合P40P40、CK5/6CK5/6、TTF-1TTF-1和和NapsinANapsinA四者鉴别低分化鳞癌,避免单一抗体应用四者鉴别低分化鳞癌,避免单一抗体应用导致诊断困境导致诊断困境l腺鳞癌中,腺鳞癌中,TTF-1TTF-1、CK7CK7、NapsinANapsinA、P63P63、P
8、40P40、CK5/6CK5/6均有阳性,阳性区域必须均有阳性,阳性区域必须5%5%,联用更准确诊,联用更准确诊断腺鳞癌,并应注明以哪种成分为主断腺鳞癌,并应注明以哪种成分为主l活检与术后病理诊断的活检与术后病理诊断的不一致性不一致性l术前鳞癌术前鳞癌术后表达术后表达CK7CK7l术前无表型术前无表型术后表达术后表达TTF-1TTF-1、NapsinANapsinAl术前腺癌术前腺癌术后表达术后表达P63P63、CK5/6CK5/6l术前非小细胞癌术前非小细胞癌SynSyn阴性一一术阴性一一术后后SynSyn阳性阳性提示提示TTF-1TTF-1强阳性者即使强阳性者即使P63P63(+)也应诊为
9、)也应诊为腺癌腺癌并特别提示并特别提示ALKALK重排的腺癌多数伴有重排的腺癌多数伴有P63P63(+)本院肺癌样本的病理诊断流程本院肺癌样本的病理诊断流程SquamousPositive for Carcinoma(Biopsy,Effusion,Cytology)AdenoNon-small cellSmall cellNSCLC,NOSNSCLC?LCNECNeuroendocrine markers:CD56,Chromogranin,SynaptophysinClassical morphology复合性小细胞癌TTF-1、CK、NapsinA、P40、P63、CK5/6、Syn、C
10、gA、CD56EGFR、ALK检测检测?本院腺癌本院腺癌EGFR检测数据检测数据EGFREGFR总突变率:总突变率:634/2745634/2745(23.1%23.1%)腺癌中突变率:腺癌中突变率:549/1121549/1121(32.9%32.9%)K-RASK-RAS总突变率:总突变率:139/2745139/2745(5.1%5.1%)腺癌中突变率:腺癌中突变率:97/157397/1573(5.8%5.8%)EGFR和和KRAS基因突变与临床病理相关性基因突变与临床病理相关性主要内容主要内容l准确准确NSCLC 分子组织学分型的重要性分子组织学分型的重要性lEGFR基因突变检测的重
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