第12章药品不良反应监测与上市后再评价(药品管理课件.ppt

1、国家卫生和计划生育委员会“十二五”规划教材全国高等医药教材建设研究会“十二五”规划教材供卫生管理及相关专业用全 国 高 等 学 校 教 材药品管理学药品管理学主主 编编 张新平张新平 刘兰茹刘兰茹副主编副主编 陈飞虎陈飞虎 周旭美周旭美Pharmaceutical Policy and Management第十二章第十二章 药品不良反应监测与药品不良反应监测与上市后再评价上市后再评价章前案例概述章前案例概述 1959年12月，西德儿科医生Weidenbach首先报告了一例女婴的罕见畸形，以后报告发现很多婴儿有类似的畸形。这些畸形婴儿没有臂和腿，手和脚直接连在身体上，很像海豹的肢体，故称为“海豹

2、肢畸形儿”。医学研究表明，“海豹胎”的病因，是妇女在怀孕初期服用“反应停”(沙利度胺)所致，从1956年反应停进入市场至1962年撤药，全世界30多个国家和地区(包括我国台湾)共报告了“海豹胎”1万余例，各个国家畸形儿的发生率与同期反应停的销售量呈正相关，如在西德就引起至少6000例，英国出生了5500个例，日本约1000余例，我国台湾也至少有69例畸胎出生。反应停所造成的胎儿畸形，成为20世纪最大的药物导致先天畸形的灾难性事件，故称为“反应停”事件。 该事件视为现代药品不良反应监测制度建立的“里程碑”，它促使各国政府开始高度重视药品的安全性问题，在建立健全新药审查、审批制度的同时，相继制定了

3、药品再评价及不良反应监督与报告制度。 本章学习目标本章学习目标通过本章的学习，你应该能够：通过本章的学习，你应该能够：掌握掌握药品不良反应及相关概念药品不良反应及相关概念, ,药品不良反应各类报告药品不良反应各类报告的评价与处置。的评价与处置。熟悉熟悉药品不良反应的表现、分类和监测方法；我国药品不良反应药品不良反应的表现、分类和监测方法；我国药品不良反应监测管理机构与报告单位的工作职责。监测管理机构与报告单位的工作职责。了解了解药品上市后再评价的内容、评价方式及处理方式；药物警戒药品上市后再评价的内容、评价方式及处理方式；药物警戒的概念、范围、内容、目的及信号。的概念、范围、内容、目的及信号。

4、本章知识总览第一节第一节 药品不良反应概述药品不良反应概述第二节第二节 药品不良反应监测管理药品不良反应监测管理第三节第三节 药品不良反应报告处置与评价管理药品不良反应报告处置与评价管理第四节第四节 药品上市后再评价药品上市后再评价第一节第一节 药品不良反应概述药品不良反应概述一、药品不良反应及相关概念一、药品不良反应及相关概念世界卫生组织（世界卫生组织（WHOWHO）国际）国际药物监测合作中心规定：药物监测合作中心规定： 药品不良反应（药品不良反应（adverse adverse drug reactiondrug reaction，ADRADR） 是是指一种有害的和非预期的指一种有害的和非

5、预期的反应，这种反应是在人类反应，这种反应是在人类预防、诊断或治疗疾病，预防、诊断或治疗疾病，或为了改变生理功能而使或为了改变生理功能而使用正常剂量时发生的。用正常剂量时发生的。我国的我国的药品不良反应报药品不良反应报告和监测管理办法告和监测管理办法中第中第六十三条规定：六十三条规定： 药品不良反应是指合药品不良反应是指合格药品在正常用法用量下格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的出现的与用药目的无关的有害反应。有害反应。 ( (一一) )药品不良反应的概念药品不良反应的概念一、药品不良反应及相关概念一、药品不良反应及相关概念1 1严重药品不良反应严重药品不良反应是指因使用药品引起以下损

6、害情形是指因使用药品引起以下损害情形之一的反应：之一的反应：(1)(1)导致死亡；导致死亡；(2)(2)危及生命；危及生命； (3)(3)致癌、致畸、致出生缺陷；致癌、致畸、致出生缺陷；(4)(4)导致显著的或者永久的人体伤导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤；残或者器官功能的损伤；(5)(5)导致住院或者住院时间延长导致住院或者住院时间延长(6)(6)导致其他重要医学事件，如不导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况进行治疗可能出现上述所列情况的。的。2 2新的药品不良反应：是指药品新的药品不良反应：是指药品说明书中未载明的不良反应。说说明书中未载明的不良反应。说明书

7、中已有描述，但不良反应发明书中已有描述，但不良反应发生的性质、程度、后果或者频率生的性质、程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重与说明书描述不一致或者更严重的，都应按照新的药品不良反应的，都应按照新的药品不良反应处理。处理。3 3药品群体不良事件，是指同一药品群体不良事件，是指同一药品在使用过程中，在相对集中药品在使用过程中，在相对集中的时间、区域内，对一定数量人的时间、区域内，对一定数量人群的身体健康或者生命安全造成群的身体健康或者生命安全造成损害或者威胁，需要予以紧急处损害或者威胁，需要予以紧急处置的事件置的事件( (二二) )药品不良反应的相关概念药品不良反应的相关概念二、药品不

8、良反应的表现与分类二、药品不良反应的表现与分类( (一一) )药品不良反应的表现药品不良反应的表现( (二二) )药品不良反应的分类药品不良反应的分类按照世界卫生组织的分类，一般将药品不良反应按照世界卫生组织的分类，一般将药品不良反应分为以下几类：分为以下几类：B型药品不良反应型药品不良反应（质变型异常（质变型异常）C型药品不良反应型药品不良反应(迟现型不良反应迟现型不良反应)A型药品不良反应型药品不良反应（量变型异常）（量变型异常）药品不良药品不良反应分类反应分类三、药品不良反应报告与监测的意义三、药品不良反应报告与监测的意义 ( (一一) ) 药品不良反应报告与监测的定义药品不良反应报告与

9、监测的定义( (二二) ) 开展药品不良反应报告与监测的意义开展药品不良反应报告与监测的意义四、药品不良反应报告与监测工作的发展四、药品不良反应报告与监测工作的发展药品不良反应报告药品不良反应报告和监测，是指药品不和监测，是指药品不良反应的发现、报告、良反应的发现、报告、评价和控制的过程。评价和控制的过程。（1）收集药品不良反）收集药品不良反应信息报告并进行应信息报告并进行评价；评价；（3）及时向企业、医疗卫生）及时向企业、医疗卫生机构和公众反馈药品不良反机构和公众反馈药品不良反应信息，防止其重复发生，应信息，防止其重复发生，保障人民群众的用药安全。保障人民群众的用药安全。（2）根据评价结果，

10、）根据评价结果，对药品不良反应进行对药品不良反应进行控制；控制；主要内容主要内容第二节第二节 药品不良反应监测管理药品不良反应监测管理一、药品不良反应监测管理机构职责一、药品不良反应监测管理机构职责1 1国家食品药品监督管理总局：国家食品药品监督管理总局：负责全国药品不良反应报告和监测的管理工作负责全国药品不良反应报告和监测的管理工作等职责。等职责。2 2省、自治区、直辖市食品药品监督管理局：省、自治区、直辖市食品药品监督管理局：负责本行政区域内药品不良反应报告和监测的负责本行政区域内药品不良反应报告和监测的管理工作等职责。管理工作等职责。3.3.市级、县级食品药品监督管理局：市级、县级食品药

11、品监督管理局：负责本行政区域内药品不良反应报告和监测的管负责本行政区域内药品不良反应报告和监测的管理工作等职责。理工作等职责。( (一一) )各级食品药品监督管理机构各级食品药品监督管理机构一、药品不良反应监测管理机构职责一、药品不良反应监测管理机构职责国家卫计委国家卫计委。与国家食与国家食品药品监督管理总局：品药品监督管理总局：共同制定药品不良反共同制定药品不良反应报告和监测的管理应报告和监测的管理规定和政策，并监督规定和政策，并监督实施；实施；联合组织开展全国范联合组织开展全国范围内影响较大并造成围内影响较大并造成严重后果的药品群体严重后果的药品群体不良事件的调查和处不良事件的调查和处理；

12、理；联合组织检查医疗机联合组织检查医疗机构的药品不良反应报构的药品不良反应报告和监测工作的开展告和监测工作的开展情况。情况。省级卫生行政部门省级卫生行政部门与同级食品药品监督管理部与同级食品药品监督管理部门：共同制定本行政区域内药品不良反应报告门：共同制定本行政区域内药品不良反应报告和监测的管理规定，并监督实施；联合组织开和监测的管理规定，并监督实施；联合组织开展本行政区域内发生的影响较大的药品群体不良展本行政区域内发生的影响较大的药品群体不良事件的调查和处理；联合组织检查本行政区域事件的调查和处理；联合组织检查本行政区域内医疗机构的药品不良反应报告和监测工作的开内医疗机构的药品不良反应报告和

13、监测工作的开展情况。负责本行政区域内医疗机构与实施药展情况。负责本行政区域内医疗机构与实施药品不良反应报告制度有关的管理工作。品不良反应报告制度有关的管理工作。市级、县级卫生部门市级、县级卫生部门(1)(1)负责本行政区域内医负责本行政区域内医疗机构与实施药品不良反应报告制度有关的疗机构与实施药品不良反应报告制度有关的管理工作。管理工作。(2)(2)加强对医疗机构临床用药的加强对医疗机构临床用药的监督管理，在职责范围内依法对已确认的严监督管理，在职责范围内依法对已确认的严重药品不良反应或者药品群体不良事件采取重药品不良反应或者药品群体不良事件采取相关的紧急控制措施。相关的紧急控制措施。( (二

14、二) )各级卫生主管部门各级卫生主管部门知识链接2013年03月10日 08:59:09 | 责任编辑: 冯文雅 | 来源：新华社 一、药品不良反应监测管理机构职责一、药品不良反应监测管理机构职责( (三三) )各级药品不良反应监测中心各级药品不良反应监测中心国家药品不国家药品不良反应监测良反应监测中心中心负责全国药负责全国药品不良反应品不良反应报告和监测报告和监测的技术工作的技术工作等职责。等职责。省级药品不良省级药品不良反应监测中心反应监测中心 负责本行政负责本行政区域内的药品区域内的药品不良反应报告不良反应报告和监测的技术和监测的技术工作等职责。工作等职责。市、县级药品不市、县级药品不良

15、反应监测中心良反应监测中心负责本行政区域负责本行政区域内药品不良反应内药品不良反应报告和监测资料报告和监测资料的收集、核实、的收集、核实、评价、反馈和上评价、反馈和上报等职责。报等职责。药品说明书药品说明书二、药品不良反应报告单位的职责二、药品不良反应报告单位的职责1.1.药品生产企业负责本企业药品生产企业负责本企业药品（包括进口分包装药药品（包括进口分包装药品）的不良反应报告和监品）的不良反应报告和监测工作等职责；测工作等职责；2.2.药品经营企业负责本企业经营药品经营企业负责本企业经营药品的不良反应报告和监测工药品的不良反应报告和监测工作，药品零售连锁总部负责所作，药品零售连锁总部负责所属

16、零售连锁门店的药品不良反属零售连锁门店的药品不良反应报告和监测的管理工作等职应报告和监测的管理工作等职责；责；3.3.医疗机构负责本单位使用医疗机构负责本单位使用药品（包括医疗机构制剂）药品（包括医疗机构制剂）的不良反应报告和监测工的不良反应报告和监测工作等职责；作等职责；4.4.国家鼓励公民、法人和其他国家鼓励公民、法人和其他组织报告药品不良反应。组织报告药品不良反应。( (一一) ) 药品不良反应报告单位职责药品不良反应报告单位职责二、药品不良反应报告单位的职责二、药品不良反应报告单位的职责( (二二) )药品不良反应报告与监测人员素质要求药品不良反应报告与监测人员素质要求医学医学科学分析

17、方法数据库数据库分析分析软件应用软件应用计算机计算机统计学统计学流行病学流行病学药学药学素质素质要求要求三、药品不良反应监测方法三、药品不良反应监测方法(五五) ADR计算机监测计算机监测(四四) 药物流行病学研究药物流行病学研究(三三) 医院集中监测系统医院集中监测系统(一)自发呈报系统自发呈报系统(二)处方事件监测处方事件监测第三节第三节 药品不良反应报告处置药品不良反应报告处置与评价管理与评价管理一、药品不良反应报告的基本要求一、药品不良反应报告的基本要求(一一) 药品不良反应报告主体药品不良反应报告主体 (二二) 药品不良反应报告途径药品不良反应报告途径网络在线直报网络在线直报 (三三

18、) 药品不良反应报告内容药品不良反应报告内容真实、完整、准确真实、完整、准确 (四四) 药品不良反应报告原则药品不良反应报告原则(五五) 药品不良反应报告评价部门药品不良反应报告评价部门各级药品不良反各级药品不良反应监测机构应监测机构可疑即报可疑即报二、药品不良反应报告及处置二、药品不良反应报告及处置( (一一) )个例药品不良反应报告及处置个例药品不良反应报告及处置国产国产药品药品处于新药监测期内的国产药品，应当报告处于新药监测期内的国产药品，应当报告该药品的该药品的所有不良反应所有不良反应；若新药监测期已满或未设立监测期的，若新药监测期已满或未设立监测期的，只需报告新的只需报告新的（包括新

19、的一般的、新的（包括新的一般的、新的严重的）和严重的）和严重的严重的不良反应。不良反应。进口进口药品药品自首次获准进口之日起自首次获准进口之日起5 5年内，报告该进年内，报告该进口药品的所有不良反应；口药品的所有不良反应；满满5 5年的，报告新的和严重的不良反应年的，报告新的和严重的不良反应1.1.报告报告范围范围二、药品不良反应报告及处置二、药品不良反应报告及处置发现或者获知新的、严重的药品不良反应，发现或者获知新的、严重的药品不良反应，应当在应当在1515日内日内报告，其中死亡病例须立即报报告，其中死亡病例须立即报告；其他药品不良反应应当在告；其他药品不良反应应当在3030日内日内报告。报

20、告。有随访信息的，应当及时报告。有随访信息的，应当及时报告。2.报告报告时限时限3.报告报告 处置处置(1)市级、县级药品不良反应监测机构，严市级、县级药品不良反应监测机构，严重药品不良反应报告的审核和评价应当自收重药品不良反应报告的审核和评价应当自收到报告之日起到报告之日起3个工作日个工作日内完成，其他报告内完成，其他报告的审核和评价应当在的审核和评价应当在15个工作日个工作日内完成；内完成；(2)省级药品不良反应监测机构，对严重药省级药品不良反应监测机构，对严重药品不良反应评价意见在收到报告之日起，品不良反应评价意见在收到报告之日起，7个工作日个工作日内完成评价工作。内完成评价工作。( (

21、一一) )个例药品不良反应报告及处置个例药品不良反应报告及处置二、药品不良反应报告及处置二、药品不良反应报告及处置( (一一) )个例药品不良反应报告及处置个例药品不良反应报告及处置对死亡对死亡病例的病例的调查与调查与处置处置药品生产企业应当对获知的死亡病例进行调查，并在药品生产企业应当对获知的死亡病例进行调查，并在15日日内完成内完成调查报告，报药品生产企业所在地的省级药品不良反应监测机构；调查报告，报药品生产企业所在地的省级药品不良反应监测机构；市级、县级药品不良反应监测机构应当对死亡病例进行调查，自收市级、县级药品不良反应监测机构应当对死亡病例进行调查，自收到报告之日起到报告之日起15个

22、工作日个工作日内完成调查报告，报同级药品监督管理部内完成调查报告，报同级药品监督管理部门和卫生行政部门，以及上一级药品不良反应监测机构；门和卫生行政部门，以及上一级药品不良反应监测机构；对死亡病例，事件发生地和药品生产企业所在地的省级药品不良对死亡病例，事件发生地和药品生产企业所在地的省级药品不良反应监测机构均应当及时根据调查报告进行分析、评价，必要时反应监测机构均应当及时根据调查报告进行分析、评价，必要时进行现场调查，并将评价结果报省级药品监督管理部门和卫生行政进行现场调查，并将评价结果报省级药品监督管理部门和卫生行政部门，以及国家药品不良反应监测中心；部门，以及国家药品不良反应监测中心；国

23、家药品不良反应监测中心应当及时对死亡病例进行分析、评价，国家药品不良反应监测中心应当及时对死亡病例进行分析、评价，并将评价结果报国家食品药品监督管理局和卫生部。并将评价结果报国家食品药品监督管理局和卫生部。二、药品不良反应报告及处置二、药品不良反应报告及处置( (二二) )药品群体不良事件报告及处置药品群体不良事件报告及处置1 1报告方式与程序报告方式与程序获知或者获知或者发现药品发现药品群体不良群体不良事事 件件电话或电话或传真等传真等方方 式式向所在地的县级药品向所在地的县级药品监督管理部门、卫生监督管理部门、卫生行政部门和药品不良行政部门和药品不良反应监测机构报告。反应监测机构报告。通通

24、过过最快速最快速、最有、最有效的方效的方式式药品群体不良事件可以越级报告药品群体不良事件可以越级报告二、药品不良反应报告及处置二、药品不良反应报告及处置( (二二) )药品群体不良事件报告及处置药品群体不良事件报告及处置2 2药品群体不良事件的调查药品群体不良事件的调查药品药品群体群体不良不良事件事件调查调查药品生产企业获知药品群体不良事件后立即开展调查，在药品生产企业获知药品群体不良事件后立即开展调查，在7日日内完成内完成调查报告，报所在地省级药品监督管理部门和药品不良反应监测机构；调查报告，报所在地省级药品监督管理部门和药品不良反应监测机构；市级、县级药品监督管理部门获知药品群体不良事件后

25、，应当立即市级、县级药品监督管理部门获知药品群体不良事件后，应当立即与同级卫生行政部门联合组织开展现场调查，并及时将调查结果逐级与同级卫生行政部门联合组织开展现场调查，并及时将调查结果逐级报至省级药品监督管理部门和卫生行政部门报至省级药品监督管理部门和卫生行政部门省级药品监督管理部门与同级卫生行政部门联合对设区的市级、县省级药品监督管理部门与同级卫生行政部门联合对设区的市级、县级的调查进行督促、指导，对药品群体不良事件进行分析、评价，对级的调查进行督促、指导，对药品群体不良事件进行分析、评价，对本行政区域内发生的影响较大的药品群体不良事件，还应当组织现场本行政区域内发生的影响较大的药品群体不良

26、事件，还应当组织现场调查，评价和调查结果应当及时报国家食品药品监督管理局和卫生部。调查，评价和调查结果应当及时报国家食品药品监督管理局和卫生部。对全国范围内影响较大并造成严重后果的药品群体不良事件，国家对全国范围内影响较大并造成严重后果的药品群体不良事件，国家食品药品监督管理局应当与卫生部联合开展相关调查工作。食品药品监督管理局应当与卫生部联合开展相关调查工作。二、药品不良反应报告及处置二、药品不良反应报告及处置( (二二) )药品群体不良事件报告及处置药品群体不良事件报告及处置3 3药品群体不良事件的处置药品群体不良事件的处置药品群药品群体不良体不良事件的事件的处处 置置药品生产企业对药品群

27、体药品生产企业对药品群体不良事件上报后，应同时不良事件上报后，应同时迅速开展自查，分析事件迅速开展自查，分析事件发生的原因，必要时应当发生的原因，必要时应当暂停生产、销售、使用和暂停生产、销售、使用和召回相关药品，并报所在召回相关药品，并报所在地省级药品监督管理部门地省级药品监督管理部门药品经营企业发现药品群体不良药品经营企业发现药品群体不良事件应当立即告知药品生产企业事件应当立即告知药品生产企业，同时对本单位药品进货渠道、，同时对本单位药品进货渠道、储存情况等迅速开展自查，必要储存情况等迅速开展自查，必要时应当暂停药品的销售，并协助时应当暂停药品的销售，并协助药品生产企业采取相关控制措施。药

28、品生产企业采取相关控制措施。医疗机构发现药品群体不医疗机构发现药品群体不良事件后应当积极救治患良事件后应当积极救治患者，这是医疗机构的首要者，这是医疗机构的首要职责。同时迅速开展临床职责。同时迅速开展临床调查，分析事件发生的原调查，分析事件发生的原因，必要时可采取暂停药因，必要时可采取暂停药品的使用等紧急措施。品的使用等紧急措施。药品监督管理部门可以采取药品监督管理部门可以采取暂停生产、销售、使用或者暂停生产、销售、使用或者召回药品等控制措施。召回药品等控制措施。卫生行政部门应当采取措施积极组织救治患者卫生行政部门应当采取措施积极组织救治患者二、药品不良反应报告及处置二、药品不良反应报告及处置

29、( (三三) )境外发生的严重药品不良反应报告及处置境外发生的严重药品不良反应报告及处置1 1报告范围报告范围与报告时限与报告时限药品生产企业进口药品及国产药品药品生产企业进口药品及国产药品( (在境外销售的在境外销售的) )在境外在境外( (包括港、澳、台地区包括港、澳、台地区) )发生的严重药品发生的严重药品不良反应，自获知之日起不良反应，自获知之日起3030日内报送国家药品不良反应监测中日内报送国家药品不良反应监测中心。要求企业提供原始报表及相关信息的，药品生产企业应当心。要求企业提供原始报表及相关信息的，药品生产企业应当在在5 5日内提交；日内提交；在境外因药品不良反应被暂停销售、使用

30、或者撤市的，在境外因药品不良反应被暂停销售、使用或者撤市的，药品生产企业应当在获知后药品生产企业应当在获知后2424小时小时内书面报国家食品药内书面报国家食品药品监督管理局和国家药品不良反应监测中心。品监督管理局和国家药品不良反应监测中心。二、药品不良反应报告及处置二、药品不良反应报告及处置2.2.报告处置报告处置国家药品不良反应监测中心应当对收国家药品不良反应监测中心应当对收的药品不良反应报告进行分析、评价，的药品不良反应报告进行分析、评价，每半年向国家食品药品监督管理局和每半年向国家食品药品监督管理局和卫生部报告，发现提示药品可能存在卫生部报告，发现提示药品可能存在安全隐患的信息应当及时报

31、告。安全隐患的信息应当及时报告。( (三三) )境外发生的严重药品不良反应报告及处置境外发生的严重药品不良反应报告及处置二、药品不良反应报告及处置二、药品不良反应报告及处置( (四四) )定期安全性更新报告定期安全性更新报告设立新药监测期的国产药品，应当自取得批准证明设立新药监测期的国产药品，应当自取得批准证明文件之日起每满文件之日起每满1 1年提交一次定期安全性更新报告，年提交一次定期安全性更新报告，直至首次再注册，之后每直至首次再注册，之后每5 5年报告一次；其他国产年报告一次；其他国产药品，每药品，每5 5年报告一次。年报告一次。首次进口的药品，自取得首次进口的药品，自取得进口药品批准证

32、明文件之进口药品批准证明文件之日起每满一年提交一次定日起每满一年提交一次定期安全性更新报告，直至期安全性更新报告，直至首次再注册，之后每首次再注册，之后每5年年报告一次。报告一次。定期安全性更新报告的定期安全性更新报告的汇总时间以取得药品批准汇总时间以取得药品批准证明文件的日期为起点计，证明文件的日期为起点计，上报日期应当在汇总数据上报日期应当在汇总数据截止日期后截止日期后60日内。日内。(1)报告期限报告期限二、药品不良反应报告及处置二、药品不良反应报告及处置( (四四) )定期安全性更新报告定期安全性更新报告国产药品向药品生产企业所在地省级药品不良反应国产药品向药品生产企业所在地省级药品不

33、良反应监测机构提交。进口药品（包括进口分包装药品）监测机构提交。进口药品（包括进口分包装药品）的向国家药品不良反应监测中心提交。的向国家药品不良反应监测中心提交。(2)(2)提交报告提交报告(3)(3)报告评报告评价与处置价与处置省级药品不良反应监测机构于省级药品不良反应监测机构于每年每年4月月1日日前将上一年前将上一年度定期安全性更新报告统计情况和分析评价结果报省度定期安全性更新报告统计情况和分析评价结果报省级药品监督管理部门和国家药品不良反应监测中心级药品监督管理部门和国家药品不良反应监测中心国家药品不良反应监测中心于国家药品不良反应监测中心于每年每年7月月1日日前将上一年前将上一年度国产

34、药品和进口药品的定期安全性更新报告统计情况度国产药品和进口药品的定期安全性更新报告统计情况和分析评价结果报国家食品药品监督管理局和国家卫生和分析评价结果报国家食品药品监督管理局和国家卫生计生委计生委三、药品不良反应重点监测管理三、药品不良反应重点监测管理( (一一) )药品重点监测的含义药品重点监测的含义药品重点监测，是指为进一步了解药品的药品重点监测，是指为进一步了解药品的临床使用和不良反应发生情况，研究不良反应临床使用和不良反应发生情况，研究不良反应的发生特征、严重程度、发生率等，开展的的发生特征、严重程度、发生率等，开展的药品安全性监测活动。药品安全性监测活动。( (二二) )药品重点监

35、测发起模式药品重点监测发起模式对新药监测期内的药品和对新药监测期内的药品和首次进口首次进口5 5年内的药品，年内的药品，应当开展重点监测应当开展重点监测根据药品临床使用和不良反应根据药品临床使用和不良反应监测情况，可以要求药品生产监测情况，可以要求药品生产企业对特定药品进行重点监测。企业对特定药品进行重点监测。药品生产企业药品生产企业药品监督管理部门药品监督管理部门四、药品不良反应报告的评价与控制四、药品不良反应报告的评价与控制( (一一) )药品不良反应报告关联性评价方法药品不良反应报告关联性评价方法 关联性评价的评价准则与关联程度的关系关联性评价的评价准则与关联程度的关系 评价准则评价准则

36、关联程度关联程度1 2 3 4 51 2 3 4 5肯定肯定很可能很可能可能可能可能无关可能无关+ + + + + + - -+ + + + ? - + ? -+ +? ?- - - -? ?待评价待评价无法评价无法评价需要补充材料才能评价需要补充材料才能评价评价的必须资料无法获得评价的必须资料无法获得注：+表示肯定；-表示否定；表示难以肯定或否定；？表示情况不明 四、药品不良反应报告的评价与控制四、药品不良反应报告的评价与控制( (二二) )药品不良反应报告的评价及控制药品不良反应报告的评价及控制1.1.报告报告单位单位的评的评价与价与控制控制药品生产企业应当对收集到的药品不良反应报告和监测

37、药品生产企业应当对收集到的药品不良反应报告和监测资料进行分析、评价，并主动开展药品安全性研究。采资料进行分析、评价，并主动开展药品安全性研究。采取修改标签和说明书，暂停生产、销售、使用和召回等取修改标签和说明书，暂停生产、销售、使用和召回等措施，减少和防止药品不良反应的重复发生。对不良反措施，减少和防止药品不良反应的重复发生。对不良反应大的药品，应当主动申请注销其批准证明文件。应大的药品，应当主动申请注销其批准证明文件。药品经营企业和医疗机构应当对收集到的药品不良药品经营企业和医疗机构应当对收集到的药品不良反应报告和监测资料进行分析和评价，并采取有效反应报告和监测资料进行分析和评价，并采取有效

38、措施减少和防止药品不良反应的重复发生。措施减少和防止药品不良反应的重复发生。四、药品不良反应报告的评价与控制四、药品不良反应报告的评价与控制( (二二) )药品不良反应报告的评价及控制药品不良反应报告的评价及控制2.2.省级药品不良反应监测中心省级药品不良反应监测中心及管理部门的评价与控制及管理部门的评价与控制省级药品不省级药品不良反应监测良反应监测中心评价中心评价及控制及控制省级药品不良反应监测机构应省级药品不良反应监测机构应当每季度对收到的药品不良反应报告当每季度对收到的药品不良反应报告进行综合分析，提取需要关注的安全性信进行综合分析，提取需要关注的安全性信息，并进行评价，提出风险管理建议

39、，及息，并进行评价，提出风险管理建议，及时报省级药品监督管理部门、卫生行政部时报省级药品监督管理部门、卫生行政部门和国家药品不良反应监测中心。门和国家药品不良反应监测中心。省级药品监省级药品监督管理部门督管理部门评价及控制评价及控制省级药品监督管理部门根据分析评价结省级药品监督管理部门根据分析评价结果，可以采取暂停生产、销售、使用和召回果，可以采取暂停生产、销售、使用和召回药品等控制措施，并监督检查，同时将采取药品等控制措施，并监督检查，同时将采取的措施通报同级卫生行政部门。的措施通报同级卫生行政部门。四、药品不良反应报告的评价与控制四、药品不良反应报告的评价与控制3 3国家国家药品药品不良不

40、良反应反应监测监测中心中心 及管及管理部理部门的门的评与评与控制控制国家药品不良反应监测中心国家药品不良反应监测中心应当每季度对收到的严重药应当每季度对收到的严重药品不良反应报告进行综合分析，提取需要关注的安全性品不良反应报告进行综合分析，提取需要关注的安全性信息，并进行评价，提出风险管理建议，及时报国家食信息，并进行评价，提出风险管理建议，及时报国家食品药品监督管理局和国家卫生计生委。品药品监督管理局和国家卫生计生委。国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局根据药品分析评价结果，可以根据药品分析评价结果，可以要求企业开展药品安全性、有效性相关研究。必要时，要求企业开展药品安全性、有效性相

41、关研究。必要时，应当采取责令修改药品说明书，暂停生产、销售、使用应当采取责令修改药品说明书，暂停生产、销售、使用和召回药品等措施，对不良反应大的药品，应当撤销药和召回药品等措施，对不良反应大的药品，应当撤销药品批准证明文件，并将有关措施及时通报国家卫生计生委品批准证明文件，并将有关措施及时通报国家卫生计生委。( (二二) )药品不良反应报告的评价及控制药品不良反应报告的评价及控制四、药品不良反应报告的评价与控制四、药品不良反应报告的评价与控制( (三三) )药品不良反应的信息管理药品不良反应的信息管理1 1信息发布：国家药品不良反应监测中心，信息发布：国家药品不良反应监测中心，及时发布及时发布

42、药品不良反应警示信息。省级以上药品监督管理部门药品不良反应警示信息。省级以上药品监督管理部门应当应当定期发布定期发布药品不良反应报告和监测情况药品不良反应报告和监测情况2 2信息的利用：信息的利用： (1) (1)信息共享。信息共享。(2)(2)监管、合理用药依据。监管、合理用药依据。3 3信息保密管理：在药品不良反应报告和监测过程中获信息保密管理：在药品不良反应报告和监测过程中获取的商业秘密、个人隐私、患者和报告者信息，各相关取的商业秘密、个人隐私、患者和报告者信息，各相关部门应当予以保密，以维护患者和报告者的个人权益。部门应当予以保密，以维护患者和报告者的个人权益。五、药品不良反应报告与监

43、测的法律责任五、药品不良反应报告与监测的法律责任第四节第四节 药品上市后再评价药品上市后再评价一、药品上市后再评价的必要性一、药品上市后再评价的必要性(一一)药品上市后再评价的概念药品上市后再评价的概念(二二)药品上市后再评价的必要性药品上市后再评价的必要性药品上市后再评价，根据医药学的最新学术水平，药品上市后再评价，根据医药学的最新学术水平，从药理学、药学、临床医学、药物流行病学、药从药理学、药学、临床医学、药物流行病学、药物经济学及药物政策等主要方面，对已批准上市的物经济学及药物政策等主要方面，对已批准上市的药品在社会人群中的疗效、不良反应、用药方案、药品在社会人群中的疗效、不良反应、用药

44、方案、稳定性及费用等是否符合药品的安全性、有效性、稳定性及费用等是否符合药品的安全性、有效性、经济性、合理性原则做出科学的评估和判断，并经济性、合理性原则做出科学的评估和判断，并依据评价结论采取风险控制措施的过程。依据评价结论采取风险控制措施的过程。二、药品上市后再评价的主要内容二、药品上市后再评价的主要内容药品经济性评价药品经济性评价药品质量评价药品质量评价药品有效性评价药品有效性评价药品安全性评价药品安全性评价药品上市后药品上市后再评价内容再评价内容三、我国上市后药品再评价的模式三、我国上市后药品再评价的模式目前我国药品再评价包括三种模式：目前我国药品再评价包括三种模式：1.由国家食品药品

45、监督管理总局发起，企业组织实由国家食品药品监督管理总局发起，企业组织实施，药品监督管理部门进行监督的药品再评价；施，药品监督管理部门进行监督的药品再评价；3.由各发起单位自行组织实施的药品上市后再由各发起单位自行组织实施的药品上市后再评价工作评价工作2.由药品生产单位、使用单位或专业学术团体提出由药品生产单位、使用单位或专业学术团体提出的药品再评价；的药品再评价；四、药品上市后再评价的实施与处理方式四、药品上市后再评价的实施与处理方式定期系统性评价和不定期定期系统性评价和不定期的专题评价相结合的模式的专题评价相结合的模式。1.药品上市后再药品上市后再评价的实施方式评价的实施方式撤销该药品批准证

46、明文件，撤销上市权等撤销该药品批准证明文件，撤销上市权等采取召回、暂停生产、销售和使用以及淘汰采取召回、暂停生产、销售和使用以及淘汰发布临床用药指南，特别标明严重的用药风险发布临床用药指南，特别标明严重的用药风险采取限制使用措施，限制其使用范围采取限制使用措施，限制其使用范围责令修改药品说明书，对新的警告信息用黑框标明警示责令修改药品说明书，对新的警告信息用黑框标明警示可以采取重点监测，发出临床治疗警告；可以采取重点监测，发出临床治疗警告；2处处理理方方式式五、药物警戒五、药物警戒1.1.药物警戒概念药物警戒概念 药物警戒不仅涉及合格药品在正常用法用量下出现的药物警戒不仅涉及合格药品在正常用法

47、用量下出现的不良反应，不良反应，还涉及与药物相关的其他问题还涉及与药物相关的其他问题。药物警戒与药品不良反应监测具有很多的相似之处药物警戒与药品不良反应监测具有很多的相似之处世界卫生组织（世界卫生组织（WHOWHO）关于药物警戒的定义如下：）关于药物警戒的定义如下：药物警戒是与发现、评价、理解和预防不良反应或药物警戒是与发现、评价、理解和预防不良反应或其他任何可能与药物有关问题的科学研究与活动。其他任何可能与药物有关问题的科学研究与活动。五、药物警戒五、药物警戒2.2.药物药物警戒警戒的目的的目的评估药物的效益、危害、有效及风险，以促进其安全、评估药物的效益、危害、有效及风险，以促进其安全、合

48、理及有效地应用合理及有效地应用防范与用药相关的安全问题，提高患者在用药、治疗防范与用药相关的安全问题，提高患者在用药、治疗及辅助医疗方面的安全性；及辅助医疗方面的安全性；教育、告知病人药物相关的安全问题，增进涉及用药的教育、告知病人药物相关的安全问题，增进涉及用药的公众健康与安全公众健康与安全3.3.药物警戒药物警戒的主要工作的主要工作内内 容容早期发现未知药品的不良反应及其相互作早期发现未知药品的不良反应及其相互作用；用；发现已知药品的不良反应的增长趋势发现已知药品的不良反应的增长趋势；分析药品不良反应的风险因素和可能的分析药品不良反应的风险因素和可能的机制；机制；对风险对风险/效益评价进行

49、定量分析，效益评价进行定量分析，发布相关信息，促进药品监督管理和指导临发布相关信息，促进药品监督管理和指导临床用药。床用药。五、药物警戒五、药物警戒4. 4. 药物警戒的范围药物警戒的范围根据根据WHOWHO的指南性文件，的指南性文件，药物警戒涉及的范围已经扩展到草药、药物警戒涉及的范围已经扩展到草药、传统药物和辅助用药、血液制品、生物制品、传统药物和辅助用药、血液制品、生物制品、医疗器械以及疫苗以及其它许多与此医疗器械以及疫苗以及其它许多与此相关的问题等。相关的问题等。5.5.药物警戒信号药物警戒信号药物警戒始终贯穿于药物发展的整个生命周期。在上市后监药物警戒始终贯穿于药物发展的整个生命周期

50、。在上市后监测阶段，药物警戒的主要工作就在于如何收集、分析药物的测阶段，药物警戒的主要工作就在于如何收集、分析药物的观察性数据，得出具有较强说服力的结论，即信号观察性数据，得出具有较强说服力的结论，即信号(signal)(signal)的产生、检测评价及警戒信息发布。实现药品安全预警信号的产生、检测评价及警戒信息发布。实现药品安全预警信号早发现、早预警、早控制的目标早发现、早预警、早控制的目标本章小结本章小结【药品不良反应报告药品不良反应报告处置与评价管理处置与评价管理】重重点掌握：药品不良点掌握：药品不良反应各类报告的评反应各类报告的评价与处置价与处置 【药品不良反应概药品不良反应概述述】重