糖皮质激素临床应用及注意事项-ppt课件.ppt
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1、糖皮质激素糖皮质激素1PPT课件 糖皮质激素类药物在临床各科多种疾病的诊断和治疗上广泛应用。但临床不合理应用非常突出,给患者的健康乃至生命造成重大影响。为规范糖皮质激素的临床应用,避免或减少不良反应,保障患者的用药安全,提高疗效及降低医药费用,卫生部制定糖皮质激素类药物临床应用指导原则2PPT课件糖皮质激素临床应用的基本原则糖皮质激素治疗性应用的基本原则糖皮质激素治疗性应用的基本原则 合理制订糖皮质激素治疗方案合理制订糖皮质激素治疗方案 3PPT课件注意停药反应和反跳现象长期或大剂量使用糖长期或大剂量使用糖皮质激素时,减量过快或突然停皮质激素时,减量过快或突然停用可出现肾上腺皮质功能减退样用可
2、出现肾上腺皮质功能减退样症状,轻者表现为精神萎靡、乏症状,轻者表现为精神萎靡、乏力、食欲减退、关节和肌肉疼痛,力、食欲减退、关节和肌肉疼痛,重者可出现发热、恶心、呕吐、重者可出现发热、恶心、呕吐、低血压等,危重者甚至发生肾上低血压等,危重者甚至发生肾上腺皮质危象,需及时抢救。腺皮质危象,需及时抢救。4PPT课件在长期使用糖皮质激素时,在长期使用糖皮质激素时,减量过快或突然停用可使原发病复发减量过快或突然停用可使原发病复发或加重,应恢复糖皮质激素治疗并常或加重,应恢复糖皮质激素治疗并常需加大剂量,稳定后再慢慢减量。需加大剂量,稳定后再慢慢减量。 5PPT课件儿童糖皮质激素的应用 儿童长期应用糖皮
3、质激素更应严格儿童长期应用糖皮质激素更应严格掌握适应证和妥当选用治疗方法。应掌握适应证和妥当选用治疗方法。应根据年龄、体重(体表面积更佳)、根据年龄、体重(体表面积更佳)、疾病严重程度和患儿对治疗的反应确疾病严重程度和患儿对治疗的反应确定糖皮质激素治疗方案。更应注意密定糖皮质激素治疗方案。更应注意密切观察不良反应,以避免或降低糖皮切观察不良反应,以避免或降低糖皮质激素对患儿生长和发育的影响。质激素对患儿生长和发育的影响。6PPT课件妊娠期妇女糖皮质激素的应用 大剂量使用糖皮质激素者不宜怀大剂量使用糖皮质激素者不宜怀孕。孕妇慎用糖皮质激素。特殊情况孕。孕妇慎用糖皮质激素。特殊情况下临床医师可根据
4、情况决定糖皮质激下临床医师可根据情况决定糖皮质激素的使用,例如慢性肾上腺皮质功能素的使用,例如慢性肾上腺皮质功能减退症及先天性肾上腺皮质增生症患减退症及先天性肾上腺皮质增生症患者妊娠期应坚持糖皮质激素的替代治者妊娠期应坚持糖皮质激素的替代治疗,严重的妊娠疱疹、妊娠性类天疱疗,严重的妊娠疱疹、妊娠性类天疱疮也可考虑使用糖皮质激素疮也可考虑使用糖皮质激素7PPT课件哺乳期妇女糖皮质激素的应用 哺乳期妇女应用生理剂量或维持剂哺乳期妇女应用生理剂量或维持剂量的糖皮质激素对婴儿一般无明显不量的糖皮质激素对婴儿一般无明显不良影响。但若哺乳期妇女接受中等剂良影响。但若哺乳期妇女接受中等剂量、中程治疗方案的糖
5、皮质激素时不量、中程治疗方案的糖皮质激素时不应哺乳,以避免经乳汁分泌的糖皮质应哺乳,以避免经乳汁分泌的糖皮质激素对婴儿造成不良影响激素对婴儿造成不良影响8PPT课件糖皮质激素临床应用管理管理要求管理要求1.严格限制没有明确适应证的糖皮质激素严格限制没有明确适应证的糖皮质激素的使用,如不能单纯以退热和止痛为目的使的使用,如不能单纯以退热和止痛为目的使用糖皮质激素。用糖皮质激素。2.冲击疗法需具有主治医师以上专业技术冲击疗法需具有主治医师以上专业技术职务任职资格的医师决定。职务任职资格的医师决定。3.长程糖皮质激素治疗方案,需由相应学长程糖皮质激素治疗方案,需由相应学科主治医师以上专业技术职务任职
6、资格的医科主治医师以上专业技术职务任职资格的医师制定。先天性肾上腺皮质增生症的长程治师制定。先天性肾上腺皮质增生症的长程治疗方案制订需三级医院内分泌专业主治医师疗方案制订需三级医院内分泌专业主治医师以上专业技术职务任职资格的医师决定。随以上专业技术职务任职资格的医师决定。随访和剂量调整可由内分泌专业主治医师以上访和剂量调整可由内分泌专业主治医师以上专业技术职务任职资格的医师决定。专业技术职务任职资格的医师决定。4.紧急情况下临床医师可以高于上条所列紧急情况下临床医师可以高于上条所列权限使用糖皮质激素,但仅限于权限使用糖皮质激素,但仅限于3天内用量,天内用量,并严格记录救治过程。并严格记录救治过
7、程。9PPT课件落实与督查:落实与督查:1.各级各类医疗机构必须加强糖皮质激素临床各级各类医疗机构必须加强糖皮质激素临床应用的管理,根据指导原则结合本机构实应用的管理,根据指导原则结合本机构实际情况制订际情况制订“糖皮质激素类药物临床应用实施糖皮质激素类药物临床应用实施细则细则”(简称(简称“实施细则实施细则”)。建立、健全本)。建立、健全本机构促进、指导、监督糖皮质激素临床合理应机构促进、指导、监督糖皮质激素临床合理应用的管理制度,并将糖皮质激素合理使用纳入用的管理制度,并将糖皮质激素合理使用纳入医疗质量和综合目标管理考核体系。医疗质量和综合目标管理考核体系。2.各级各类医疗机构应按照医疗机
8、构药事管各级各类医疗机构应按照医疗机构药事管理规定和处方管理办法规定,药事管理理规定和处方管理办法规定,药事管理专业委员会要履行职责,开展合理用药培训与专业委员会要履行职责,开展合理用药培训与教育,督导本机构临床合理用药工作。依据教育,督导本机构临床合理用药工作。依据指导原则和指导原则和“实施细则实施细则”,定期与不定期,定期与不定期进行监督检查,内容包括:糖皮质激素使用情进行监督检查,内容包括:糖皮质激素使用情况调查分析,医师、药师与护理人员糖皮质激况调查分析,医师、药师与护理人员糖皮质激素知识调查。对不合理用药情况提出纠正与改素知识调查。对不合理用药情况提出纠正与改进意见。进意见。10PP
9、T课件一、概 况1.肾上腺皮质激素(肾上腺皮质激素(adrenal cortical hormone)包括:)包括: 糖皮质激素(糖皮质激素(glucocorticoids,GCs) 盐皮质激素(盐皮质激素(mineralocorticoid) 雄激素(雄激素(androgen)2.肾上腺皮质激素的活性与结构密切相关肾上腺皮质激素的活性与结构密切相关基本结构基本结构 为甾核为甾核糖皮质激素糖皮质激素盐皮质激素盐皮质激素11PPT课件二、 GCs 的生理作用1. 糖代谢糖代谢:肝糖元:肝糖元、肌糖原、肌糖原、血糖、血糖促进糖元异生,促进糖元异生,使葡萄糖分解减慢使葡萄糖分解减慢减少机体对葡萄糖的
10、利用减少机体对葡萄糖的利用 加重、诱发糖尿病加重、诱发糖尿病2. 蛋白质代谢蛋白质代谢:促进分解,抑制合成:促进分解,抑制合成皮肤菲薄、肌肉萎缩、骨质疏松、成长缓慢、淋巴组织萎皮肤菲薄、肌肉萎缩、骨质疏松、成长缓慢、淋巴组织萎缩、伤口愈合慢缩、伤口愈合慢3. 脂肪代谢脂肪代谢:促进分解,抑制合成促进分解,抑制合成使脂肪重新分布使脂肪重新分布向心性肥胖向心性肥胖(胰岛素分泌(胰岛素分泌 促进脂肪堆积促进脂肪堆积 四肢不敏感、面背部敏感四肢不敏感、面背部敏感)12PPT课件4. 水盐代谢水盐代谢:弱:弱(1)保钠排钾保钠排钾高血压、水肿高血压、水肿(2)排钙增加、肠钙吸收减少排钙增加、肠钙吸收减少
11、骨质疏松骨质疏松5. 循环系统:循环系统:* 增加血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性增加血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性提提高高血管张力、维持血压血管张力、维持血压6. 应激反应应激反应* 各种刺激各种刺激ACTH和和GC 各种生理效应各种生理效应13PPT课件三、 GCs 的药理作用 1.1.抗炎作用抗炎作用感感染染或或非非感感染染因因素素激活激活趋化因子趋化因子刺激刺激 PMN 炎炎 症症 介介 质质 (急性)(急性)血管通透性增强血管通透性增强局部组织充血水局部组织充血水肿肿炎细胞侵润炎细胞侵润单核巨噬单核巨噬细胞系统细胞系统(慢性)(慢性)炎炎 症症 介介 质质 胶原物质增胶原物质增多多纤维组织
12、增纤维组织增生生 组胺、组胺、TXs、LTs、PGs、PAF、TNF-、IL-1、4、13 NCFLCFECF TNF-、IL-16IL-8、生长因子、生长因子 阻断趋阻断趋化化因子、因子、阻阻断刺激断刺激降低黏附、降低黏附、稳定溶酶稳定溶酶体膜、阻体膜、阻断释放断释放阻断合成阻断合成抑制释放抑制释放降低活性降低活性抑制扩张、抑制扩张、降低通透性、降低通透性、抑制成纤维抑制成纤维细胞、减少细胞、减少胶原成分胶原成分14PPT课件 GCs 的药理作用(续-1)2. 免疫抑制作用免疫抑制作用 抑制吞噬细胞的吞噬活动,降低巨噬细胞对抗原或异物抑制吞噬细胞的吞噬活动,降低巨噬细胞对抗原或异物的处理的处
13、理 能力能力 抑制抑制 T淋巴细胞的激活、增殖、分化及其淋巴因子淋巴细胞的激活、增殖、分化及其淋巴因子( MIF、 MAF、NCF、ECF、IL-1、IL-2)的释放)的释放 抑制各种介质(抑制各种介质(LTS、PGS)、溶酶体酶及纤维蛋白溶酶)、溶酶体酶及纤维蛋白溶酶原激活原激活 物的释放,从而抑制炎症反应,减轻免疫物的释放,从而抑制炎症反应,减轻免疫-变态反应所致变态反应所致的损伤的损伤 可抑制抗体(主要为可抑制抗体(主要为IgG)的合成或促进抗体的溶解)的合成或促进抗体的溶解 可抑制补体生成,降低其粘附性,从而抑制抗体和补体可抑制补体生成,降低其粘附性,从而抑制抗体和补体介导的免介导的免
14、 疫反应疫反应15PPT课件3. 抗毒素和抗休克作用抗毒素和抗休克作用 高浓度时有显著的抗毒素作用,可保护机体受细菌内毒高浓度时有显著的抗毒素作用,可保护机体受细菌内毒素的攻素的攻 击,但它不能中和内毒素,对外毒素无保护作用击,但它不能中和内毒素,对外毒素无保护作用 能稳定溶酶体膜、抑制释放多种溶酶体水解酶,后者特能稳定溶酶体膜、抑制释放多种溶酶体水解酶,后者特别是组别是组 织溶酶对心肌抑制因子(织溶酶对心肌抑制因子( MDF)的形成有关,可防止)的形成有关,可防止由由 MDF 所引起的心肌收缩减弱,防止心输出量减少和内脏血循所引起的心肌收缩减弱,防止心输出量减少和内脏血循环障碍环障碍 减少内
15、源性致热原的释放,降低下丘脑体温调节中枢对减少内源性致热原的释放,降低下丘脑体温调节中枢对致热原致热原 的敏感性的敏感性 有人认为它对痉挛的血管有解痉作用,改善微循环,且有人认为它对痉挛的血管有解痉作用,改善微循环,且对心脏对心脏 有直接增加收缩力的作用有直接增加收缩力的作用4. 对某些细胞的凋亡作用对某些细胞的凋亡作用 GCs 的药理作用(续-2)16PPT课件1. 严格掌握适应症严格掌握适应症 在使用皮质激素前首先必须衡量激素治疗的利弊,包括在使用皮质激素前首先必须衡量激素治疗的利弊,包括治前治前 病情的严重性,疾病进展的速度,功能受损的程度,其病情的严重性,疾病进展的速度,功能受损的程度
16、,其它疗它疗 法的效果,以及治后疾病被控制的可能性、时间和副作法的效果,以及治后疾病被控制的可能性、时间和副作用的用的 危害性等危害性等 一般来说,皮质激素的应用仅限于对常规疗法无效的迅一般来说,皮质激素的应用仅限于对常规疗法无效的迅速进展速进展 或严重致残的疾病或严重致残的疾病2. 避免产生副作用避免产生副作用 皮质激素的副作用与剂量和疗程密切相关皮质激素的副作用与剂量和疗程密切相关 成人强的松每日成人强的松每日7.5mmg 很少引起副作用,如很少引起副作用,如15mmg 其发其发 生率则增多生率则增多 一般用药一般用药2周产生副作用的机会则很少,除非患者具周产生副作用的机会则很少,除非患者
17、具有使用有使用 激素的危险因子,如精神病、溃疡病、高血压、结核病激素的危险因子,如精神病、溃疡病、高血压、结核病等等 四、GCs应用的一般原则17PPT课件-7-常用常用 GCs 药理学和药动学比较药理学和药动学比较GCs应用的一般原则(续-1)短效短效中效中效长效长效外用外用18PPT课件4. 个体化用药个体化用药 个体对个体对GCs代谢率的不同,其药效亦存在着个体差异,如代谢率的不同,其药效亦存在着个体差异,如甲状甲状 腺功能亢进症患者对皮质激素代谢率高,半衰期短,所需腺功能亢进症患者对皮质激素代谢率高,半衰期短,所需的剂的剂 量亦增大;反之,肝肾功能不全者对激素代谢率低,半衰量亦增大;反
18、之,肝肾功能不全者对激素代谢率低,半衰期长,期长, 所需的剂量则相对较小所需的剂量则相对较小 抵抗抵抗GCs效应的二种机制效应的二种机制GCs应用的一般原则(续-2) GR 减少或缺乏减少或缺乏 脂皮质素自身抗体脂皮质素自身抗体产生产生19PPT课件GCs应用的一般原则(续-3)5. 正确评价糖皮质激素的疗效正确评价糖皮质激素的疗效 GCs的抗炎、退热、改善食欲和振奋精神等作用,往的抗炎、退热、改善食欲和振奋精神等作用,往往给往给 病人和医生造成假象,因此不能仅依据患者的主观感觉作病人和医生造成假象,因此不能仅依据患者的主观感觉作为判断为判断 疗效的标准,必须结合临床、必要检查给予正确评价。疗
19、效的标准,必须结合临床、必要检查给予正确评价。6. 合理选药合理选药 有钠水潴留:强的松龙、甲强龙有钠水潴留:强的松龙、甲强龙 有肝病:强的松龙、氢化可的松(可的松和强的松在肝有肝病:强的松龙、氢化可的松(可的松和强的松在肝内分内分 别转化为氢化可的松和泼尼松龙而生效,故严重肝功能别转化为氢化可的松和泼尼松龙而生效,故严重肝功能不全患不全患 者只宜使用氢化可的松或泼尼松龙)者只宜使用氢化可的松或泼尼松龙) 合并脑水肿:合并脑水肿:DXM 间日疗法:强的松、强的松龙、甲强龙间日疗法:强的松、强的松龙、甲强龙20PPT课件1.每日投药法每日投药法 一般炎症和变态反应性疾病,当病情明显活跃时,一旦决
20、定一般炎症和变态反应性疾病,当病情明显活跃时,一旦决定使用使用 GCs,首先使用强的松,首先使用强的松 1 2mg/kg d-1,分,分 3 次投药次投药 病情一旦缓解,即应尽快逐渐减少剂量,如每日总量病情一旦缓解,即应尽快逐渐减少剂量,如每日总量30mg,即即 可改为每日一次顿服可改为每日一次顿服 如病情仍属稳定,便可逐渐减少每日顿服的量如病情仍属稳定,便可逐渐减少每日顿服的量 当剂量减至(接近)能够维持缓解状态的最低剂量时,可加当剂量减至(接近)能够维持缓解状态的最低剂量时,可加用些用些 辅助性药物(非类固醇抗炎药物用于结缔组织性疾病,色甘辅助性药物(非类固醇抗炎药物用于结缔组织性疾病,色
21、甘酸钠酸钠 用于支气管哮喘和雷公藤用于类风湿性关节炎等),往往可用于支气管哮喘和雷公藤用于类风湿性关节炎等),往往可使激使激 素的减量更为顺利素的减量更为顺利 地塞米松因其血浆半衰期长,即使每日投药一次,也可对地塞米松因其血浆半衰期长,即使每日投药一次,也可对 HPA 产生抑制作用,故不宜用于每日晨间口服疗法产生抑制作用,故不宜用于每日晨间口服疗法五、GCs的给药剂量和方法21PPT课件 2.隔日投药法隔日投药法 隔日投药法是指每隔日投药法是指每 48 小时给予一剂中效小时给予一剂中效GCs,使既能,使既能达到抑达到抑 制疾病的活动性,又能避免毒副作用的目的制疾病的活动性,又能避免毒副作用的目
22、的 隔日投药的时间为早晨,因此时内源性皮质激素的水隔日投药的时间为早晨,因此时内源性皮质激素的水平正处平正处 于高峰,并通过负反馈机制抑制于高峰,并通过负反馈机制抑制 ACTH 分泌,故此分泌,故此时给予外时给予外 源性激素不至于对源性激素不至于对 ACTH 的正常分泌产生明显的影的正常分泌产生明显的影响。傍晚响。傍晚 内源性激素减少,同时患者血中外源性激素亦处于低内源性激素减少,同时患者血中外源性激素亦处于低值,从值,从 而保证了体内而保证了体内 ACTH 的正常分泌和次晨内源性皮质的正常分泌和次晨内源性皮质激素的产激素的产 生,使患者在不服药当日仍保持正常的内分泌功能生,使患者在不服药当日
23、仍保持正常的内分泌功能 隔日疗法在投药日患者所能耐受的最大剂量为隔日疗法在投药日患者所能耐受的最大剂量为120mg,在实在实 际临床应用中,一般掌握在际临床应用中,一般掌握在 80100mg 增加投药日剂量的同时开始撤减不服药日的剂量,最增加投药日剂量的同时开始撤减不服药日的剂量,最初每次初每次 减少减少 510mg,当减至每日,当减至每日20mg时应每次减少时应每次减少 2.5mg,直至直至 不服药日完全停用为止不服药日完全停用为止GCs的给药剂量和方法(续-1)22PPT课件3.每周五日投药法每周五日投药法 为了避免大剂量长疗程皮质激素治疗所引起的严重副作用,为了避免大剂量长疗程皮质激素治
24、疗所引起的严重副作用,并能并能 使病情迅速和长期得到缓解,近年来对许多变态反应性疾使病情迅速和长期得到缓解,近年来对许多变态反应性疾病多采病多采 用每周用每周 5日投药法日投药法 强的松的周剂量一般为强的松的周剂量一般为 100 200mg 左右,日剂量左右,日剂量 20 40mg, 周周 1,2,3,5,6 服药;周服药;周 4、日停药、日停药 6 周为一疗程,每周为一疗程,每 6 周调整剂量一次,直至达到控制病的最周调整剂量一次,直至达到控制病的最低维低维 持剂量持剂量 如病情十分活跃,或疗效不满意,可在上述方案的基础上,如病情十分活跃,或疗效不满意,可在上述方案的基础上,每周每周 1 再
25、加用地塞米松再加用地塞米松 10 20mg 静脉推注一次加强治疗,可静脉推注一次加强治疗,可使症状使症状 迅速得到缓解;然后根据病情缓解的情况,逐渐减去并停迅速得到缓解;然后根据病情缓解的情况,逐渐减去并停用地塞用地塞 米松米松GCs的给药剂量和方法(续-2)23PPT课件GCs的给药剂量和方法(续-3) 4、给药剂量、给药剂量(1)长期服用维持剂量:)长期服用维持剂量:2.5-15.0 mg/d;(2)小剂量:)小剂量:0.5mgkg-1d-1;(3)中等剂量:)中等剂量:0.5-1.0 mgkg-1d-1;(4)大剂量:大于)大剂量:大于1.0 mgkg-1d-1;(5)冲击剂量:(以甲泼
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