抗体和免疫球蛋白课件.ppt

1、资料仅供参考,不当之处，请联系改正。1 诺贝尔奖得主的获奖工作诺贝尔奖得主的获奖工作 19011901年年 德国学者德国学者 BehringBehring因发现抗毒素血清，因发现抗毒素血清，开创免疫血清疗法之先河开创免疫血清疗法之先河 19081908年年 德国学者德国学者Ehrlic Ehrlic 提出抗体生成侧提出抗体生成侧链学说和模板学说链学说和模板学说 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。2抗体是抗体是B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一种可细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一种可特特异性结合抗原的蛋白质异性结合抗原的蛋白质(免疫球蛋白）免疫球蛋白）资料仅供参考,不当之处，请

2、联系改正。3 1968和和1972的两次国际会议上将的两次国际会议上将具抗体活性或化学结具抗体活性或化学结构 与 抗 体 相 似 的 球 蛋 白 统 一 命 名 为 免 疫 球 蛋 白构 与 抗 体 相 似 的 球 蛋 白 统 一 命 名 为 免 疫 球 蛋 白(Immunoglobulin, Ig)； 目前认为抗体与免疫球蛋白完全相同目前认为抗体与免疫球蛋白完全相同。 抗体存在于血清等体液中抗体存在于血清等体液中. 免疫球蛋白的分布免疫球蛋白的分布: 分泌型存在于体液分泌型存在于体液中中,具抗体功能具抗体功能; 膜型作为抗原受体存在于膜型作为抗原受体存在于B细胞膜上细胞膜上, 即即BCR.资

3、料仅供参考,不当之处，请联系改正。4一一. 免疫球蛋白的基本结构免疫球蛋白的基本结构（一）重链与轻链（一）重链与轻链 (heavy chain & light chain) 免疫球蛋白基本结构免疫球蛋白基本结构 亦称亦称 基本四肽单位或基本四肽单位或Ig单体，单体， 由两条重链与两条轻链组成由两条重链与两条轻链组成. 第第1 1节节 免疫球蛋白的结构免疫球蛋白的结构资料仅供参考,不当之处，请联系改正。5 1. 重链重链 重链的类重链的类 五类重链为五类重链为:相应的免疫球蛋白分子为相应的免疫球蛋白分子为: 重链的亚类重链的亚类: IgG和和IgA根据其铰链区氨基酸组成和重链根据其铰链区氨基酸组

4、成和重链二硫键数目与位置的差异又分为若干亚类，如二硫键数目与位置的差异又分为若干亚类，如IgG1, IgG2, IgG3, IgG4; IgA1, IgA2,2. 轻链轻链 轻链的型轻链的型:分为分为 与与 两型两型, 每个免疫球蛋白分子上的每个免疫球蛋白分子上的轻链轻链.型别都是相同的型别都是相同的. 轻链的亚型轻链的亚型: 型又可分为型又可分为 1、 2、 3 和和 4 等四个亚等四个亚型型. 、 、 、 ， IgG、 IgA、IgM、IgD、IgE资料仅供参考,不当之处，请联系改正。6VLVHCLC 1HC 2HC 3HVLVHCLC 1HC 2HC 3H抗 原 结 合 部 位补 体 结

5、 合 部 位Fc受 体 结 合 部 位二 硫 键铰 链 区N端C端(二二) Ig的功能区的功能区 可变区（可变区（V区）与恒定区（区）与恒定区（C区）区） 结合抗原部位结合抗原部位 ： VH 与与 VL的三个高变区共同组成与的三个高变区共同组成与抗原决定基互补的表面抗原决定基互补的表面, 即互即互补决定区补决定区(CDR), CDR决定抗决定抗体的特异性体的特异性. 独特型（独特型（idiotype)idiotype)抗原抗原所在部位所在部位. . 1. 可变区可变区 VH 和和VL恒定区恒定区C区区可变区可变区 V区区资料仅供参考,不当之处，请联系改正。7互补决定区互补决定区CDR资料仅供参

6、考,不当之处，请联系改正。8 CHCH区具结合补体和细胞的功能：区具结合补体和细胞的功能： * * IgG IgG的的CH2CH2和和IgMIgM的的CH3CH3具有具有补体补体C1qC1q结合位点结合位点. . * * IgG IgG的的CH3CH3可与单核细胞、巨噬细胞、中性粒细可与单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、胞、B B细胞和细胞和NKNK细胞表面的细胞表面的IgG FcIgG Fc受体结合受体结合. . * * IgE IgE的的CH2CH2和和CH3CH3可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞的的IgE FcIgE Fc受体（受体（FcRFcR）结合）结合. . CH

7、CH区结构稳定具有同种型区结构稳定具有同种型(isotype)(isotype)同种异型同种异型（allotypeallotype）的）的遗传标志；遗传标志；2. 恒定区恒定区CH 和和CL：可有可有CH1、CH2、CH3；有些具有些具CH4.资料仅供参考,不当之处，请联系改正。9( (三三) ) 铰链区：铰链区： 位于位于CH1与与CH2之间之间, 易伸展弯曲易伸展弯曲. VLVHCLC 1HC 2HC 3HVLVHCLC 1HC 2HC 3H抗原结合部位补体结合部位Fc受体结合部位二硫键铰链区N端C端资料仅供参考,不当之处，请联系改正。10SCIgM分泌型IgAJ链J链（二）其他成分（二）

8、其他成分 J 链与分泌片链与分泌片 J链链lIgA由二硫键连接形成二聚体；由二硫键连接形成二聚体；l单体单体IgM通过二硫键与通过二硫键与J链连接链连接形成五聚体形成五聚体分泌片分泌片 是分泌型是分泌型IgA分子上的一个分子上的一个辅助成分，由粘膜上皮细胞合成辅助成分，由粘膜上皮细胞合成和分泌，介导和分泌，介导IgA二聚体从粘膜二聚体从粘膜下通过粘膜等细胞到粘膜表面的下通过粘膜等细胞到粘膜表面的转运转运.资料仅供参考,不当之处，请联系改正。11图3-5 免疫球蛋白酶解片段示意图VLVHCLC 1HC 2HC 3HVLVHCLC 1HC 2HC 3HFabFabFcF(ab )2pFc木瓜蛋白酶

9、胃蛋白酶 （三）（三） 免疫球蛋白的水解片段免疫球蛋白的水解片段（一）木瓜蛋白酶水解片段（一）木瓜蛋白酶水解片段 2 2个相同的个相同的 FabFab段段 即抗即抗原结合片段原结合片段 1 1个个FcFc段，即可结晶片段，即可结晶片段段.Ig.Ig同种型的抗原性主要存在同种型的抗原性主要存在于于FcFc段段. .（二）胃蛋白酶水解片段（二）胃蛋白酶水解片段 一个一个F(ab)F(ab)2 2片段，为片段，为双价，与抗原结合可发生凝集双价，与抗原结合可发生凝集反应和沉淀反应反应和沉淀反应. . FcFc段被裂解为若干小分子段被裂解为若干小分子片段，被称为片段，被称为pFcpFc，失去生物，失去生

10、物学活性学活性. . 仅仅F(ab)F(ab)2 2 ，可降低免疫原性可降低免疫原性资料仅供参考,不当之处，请联系改正。12 诺贝尔奖得主的获奖工作诺贝尔奖得主的获奖工作19721972年，美国学者年，美国学者 Edelman Edelman 与与 英国学者英国学者Porter Porter 因阐明抗体的化学结构获医学生理性诺贝尔奖因阐明抗体的化学结构获医学生理性诺贝尔奖 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。13第第2 2节节 抗体的异质性抗体的异质性(非均一性）(一一) 类类 （class） : IgG、IgA、IgM、IgD、IgE。 （二）（二） 亚类亚类 (subclass): IgG

11、14, IgA12, IgM12 （三）（三） 型型 （type） : 和和 型型 （四）（四） 亚型（亚型（subtype） （一）免疫球蛋白的分类（一）免疫球蛋白的分类资料仅供参考,不当之处，请联系改正。14 （二）外源因素所致的抗体异质性（二）外源因素所致的抗体异质性(heterogeneity) 抗体的多样性抗体的多样性资料仅供参考,不当之处，请联系改正。15（一）（一） 同种型同种型 isotype： 同一种属内所有个体都具有的同一种属内所有个体都具有的Ig抗原抗原特异性，存在于特异性，存在于C区。区。 类（类（CH）, 亚类（亚类（CH） 型（型（CL） , ; 亚型亚型（二）同种

12、异型（二）同种异型 allotype：同一种属内不同个体间同一种属内不同个体间Ig所具备的所具备的不同抗原异性。如不同抗原异性。如Gm1-30,Am1-2,Km1-3（三）独特型（三）独特型 idiotype：不同抗体产生细胞克隆所分泌不同抗体产生细胞克隆所分泌Ig的抗的抗原特异性，存在于原特异性，存在于V区。区。（三）（三） 免疫球蛋白的抗原性血清型免疫球蛋白的抗原性血清型(serotype)抗体的抗原性是由在抗体的抗原性是由在Ig分子上不同区域的结构差别而决定的分子上不同区域的结构差别而决定的. 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。16抗体的抗原性抗体的抗原性 血清型血清型资料仅供参考,不

13、当之处，请联系改正。17资料仅供参考,不当之处，请联系改正。18第第3 3节节 免疫球蛋白的生物学特性免疫球蛋白的生物学特性* 游离游离Ig的的V区：区：结合细菌、病结合细菌、病毒、寄生虫、某些药物等抗原毒、寄生虫、某些药物等抗原 * B细胞表面的细胞表面的Ig（BCR）：）：是是特异性识别抗原的受体特异性识别抗原的受体 * 抗体的结合价：抗体的结合价：每个抗体分每个抗体分子可结合抗原表位的数目。子可结合抗原表位的数目。 1. 1. V V区功能区功能 特异性识别、结合抗原特异性识别、结合抗原(一一) 免疫球蛋白的主要功能免疫球蛋白的主要功能资料仅供参考,不当之处，请联系改正。19溶菌酶抗原溶

14、菌酶抗原轻链轻链重链重链 R .J.Poliak from Science 1986 233:747-53资料仅供参考,不当之处，请联系改正。20（1 1） 激活补体：激活补体：IgG1IgG13 3 及及IgMIgM抗体与抗原结合后可激活补体抗体与抗原结合后可激活补体（2 2）细胞亲嗜性：）细胞亲嗜性： IgGIgG和和IgEIgE抗体以抗体以FcFc段与相应细胞的段与相应细胞的FcFc受体受体结合。结合。 IgEIgE的的FcFc段介导段介导型超敏反应型超敏反应 （3 3）调理作用：）调理作用： 抗体、补体促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性抗体、补体促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性抗原的作用抗原的作

15、用. .4.4.抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 ADCC:ADCC:表达表达FcFc受体的细胞受体的细胞通过识别抗体的通过识别抗体的FcFc段直接杀伤被抗体包被的靶细胞段直接杀伤被抗体包被的靶细胞. .5. IgG5. IgG可通过胎盘；可通过胎盘； * * 人 与 某 些 哺 乳 动 物 的人 与 某 些 哺 乳 动 物 的 I g G F cI g G F c 段 能 非 特 异 地 与 葡 萄 球 菌段 能 非 特 异 地 与 葡 萄 球 菌 A A 蛋 白蛋 白（staphylococcus proteinAstaphylococcus proteinA，

16、SPASPA）结合，）结合， 2. Ig 分子分子C区的功能区的功能资料仅供参考,不当之处，请联系改正。21细 菌FcR溶 酶 体巨 噬 细 胞 被 调 理 的 细 菌结 合 到 Fc受 体 上形 成 吞 噬 小 泡形 成 吞 噬 溶 酶 体 增 强 杀 菌 功 能A、 调 理 作 用资料仅供参考,不当之处，请联系改正。22NK细胞介导的细胞介导的ADCC(antibody dependent cell-mediated cytotoxicity)靶 细 胞靶 细 胞靶 细 胞NK靶 细 胞 死 亡FcRIII(CD16)资料仅供参考,不当之处，请联系改正。23概念概念: 许多细胞膜表面和机体

17、某些蛋白质分子在许多细胞膜表面和机体某些蛋白质分子在DNA水平和水平和氨基酸序列与免疫球蛋白的氨基酸序列与免疫球蛋白的V区或区或C区有较高的同源性区有较高的同源性.结构特点结构特点: 均有均有1-7个个Ig样功能区，分为样功能区，分为V,C1,C2组组功能特点功能特点: 以识别为特点以识别为特点 实例实例: 抗原识别受体及信号传导分子抗原识别受体及信号传导分子, MHC及其相关分子及其相关分子, 免疫免疫球蛋白受体球蛋白受体,细胞因子受体细胞因子受体, 白细胞分化抗原白细胞分化抗原 免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族(Immunoglobulin Superfamily，IGSFIGSF)资料仅

18、供参考,不当之处，请联系改正。24资料仅供参考,不当之处，请联系改正。25 血清含量最高，半衰期最长；血清含量最高，半衰期最长； 功能最多：功能最多：结合抗原、激活补体、调理吞噬并介导结合抗原、激活补体、调理吞噬并介导ADCC、通过胎盘、结合、通过胎盘、结合SPA. 为再次免疫应答的主要抗体为再次免疫应答的主要抗体. 抗感染的主要抗体抗感染的主要抗体( 抗菌、抗病毒抗菌、抗病毒, 抗毒素抗体抗毒素抗体),并介导并介导II、III型超敏反型超敏反应应 (二二) 各类免疫球蛋白的特性各类免疫球蛋白的特性 IgG资料仅供参考,不当之处，请联系改正。26 IgM 分子量最大分子量最大， 为为90万万,

19、是血管内抗感染的主要抗体是血管内抗感染的主要抗体. 其激活其激活补体的能力比补体的能力比IgG强数十倍强数十倍. 在个体发育过程和体液免疫应答中在个体发育过程和体液免疫应答中 均是均是最早合成和分泌最早合成和分泌的抗体的抗体. *脐带血IgM增高提示胎儿 有宫内感染; * 感染过程中血清IgM水平升高，说明有近期感染. 天然的血型抗体和类风湿因子亦属天然的血型抗体和类风湿因子亦属IgM. 膜表面膜表面IgM是是B细胞抗原受体细胞抗原受体(B cell receptor，BCR)的主的主要成分要成分.资料仅供参考,不当之处，请联系改正。27 IgA 血清型血清型IgA: 以单体形式存在以单体形式

20、存在,作用不详作用不详. 分泌型分泌型IgA(sIgA): 由由J链连接的二聚体和分泌片组成链连接的二聚体和分泌片组成. * 合成和分泌的部位在肠道、呼吸道、乳腺、唾液腺和泪腺，合成和分泌的部位在肠道、呼吸道、乳腺、唾液腺和泪腺，主要存在于胃肠道和支气管分泌液、初乳、唾液和泪液中主要存在于胃肠道和支气管分泌液、初乳、唾液和泪液中. * 是是参与粘膜局部免疫的主要抗体参与粘膜局部免疫的主要抗体. * 婴儿可从母亲初乳中获得分泌型婴儿可从母亲初乳中获得分泌型IgA，是一种重要的自然被，是一种重要的自然被动免疫动免疫.资料仅供参考,不当之处，请联系改正。28 B细胞表面的细胞表面的mIgD 可作为可

21、作为B细胞分化发细胞分化发 育成熟的标志育成熟的标志； 未成熟未成熟B细胞仅表达细胞仅表达mIgM，成熟成熟B细胞细胞可同时表达可同时表达mIgM和和mIg IgD 血清浓度很低（血清浓度很低（0.2），）， 半寿期很短（仅半寿期很短（仅3天）天）. 血清血清IgD的功能不清的功能不清.资料仅供参考,不当之处，请联系改正。29 IgE 血清浓度极低，约为血清浓度极低，约为310-5 mg/ml. 为为亲细胞抗体亲细胞抗体，与肥大细与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的高亲胞、嗜碱性粒细胞上的高亲和力和力FcRI结合，结合，引起引起I型超型超敏反应敏反应资料仅供参考,不当之处，请联系改正。30第第4 4节

22、节 人工制备抗体人工制备抗体( (一一) )多克隆抗体的制备多克隆抗体的制备( (二二) )单克隆抗体及其制备单克隆抗体及其制备( (三三) ) 基因工程抗体基因工程抗体 免疫球蛋白免疫球蛋白分子上的星球大战分子上的星球大战资料仅供参考,不当之处，请联系改正。31 应用含多个不同抗原应用含多个不同抗原表位的抗原物质刺激机体表位的抗原物质刺激机体所产生的抗体。所产生的抗体。 是针对多种不同抗原是针对多种不同抗原表位的表位的不同抗体的混合物不同抗体的混合物，即为多克隆抗体。即为多克隆抗体。 (一一) 多克隆抗体多克隆抗体 Polyclonal antibody资料仅供参考,不当之处，请联系改正。3

23、2体内作用体内作用: : 多克隆抗体是机体发挥特异性体液免疫效应的重多克隆抗体是机体发挥特异性体液免疫效应的重要分子，在中和抗原、免疫调理、介导要分子，在中和抗原、免疫调理、介导CDC、ADCC中起重中起重要作用。要作用。体外应用体外应用: : 诊断、治疗及应急预防诊断、治疗及应急预防. .来来 源源: : 主要源于动物免疫血清、恢复期病人血清或免疫接主要源于动物免疫血清、恢复期病人血清或免疫接种人群。种人群。主要缺点主要缺点: : 其特异性较差，易出现交叉反应，不易大量制备，其特异性较差，易出现交叉反应，不易大量制备，故其应用受到限制。故其应用受到限制。 多克隆抗体的特点多克隆抗体的特点资料

24、仅供参考,不当之处，请联系改正。33 特点特点: 纯度高、特异性强纯度高、特异性强、效价高、少或无血清交叉反应、效价高、少或无血清交叉反应,并并易于大量制备易于大量制备. 基本原理基本原理: : 用免疫脾细胞与小鼠骨髓瘤细胞融合后，产生杂交瘤用免疫脾细胞与小鼠骨髓瘤细胞融合后，产生杂交瘤(hybridoma).(hybridoma).杂交瘤细胞既具有骨髓瘤细胞能大量无限增杂交瘤细胞既具有骨髓瘤细胞能大量无限增殖的特性，又具有免疫殖的特性，又具有免疫B B细胞合成和分泌抗体的能力；细胞合成和分泌抗体的能力； 应用应用: : 诊断、治疗（受限于异源性）、科研。诊断、治疗（受限于异源性）、科研。 (

25、二二)单克隆抗体单克隆抗体 Monoclonal antibody (Mab) 由一个由一个B细胞克隆产生的细胞克隆产生的,可识别一种抗原表位可识别一种抗原表位的同源抗体的同源抗体。 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。34 单克隆抗体制备示意图单克隆抗体制备示意图 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。35资料仅供参考,不当之处，请联系改正。3619841984年年诺贝尔获奖者：诺贝尔获奖者：德德国学者国学者 KohlerKohler与英国学者与英国学者MilsteiMilstei获奖工作：获奖工作：杂交瘤技术杂交瘤技术制备单克隆抗体制备单克隆抗体资料仅供参考,不当之处，请联系改正。37 存在

26、的问题与解决的思路存在的问题与解决的思路 异种蛋白反应异种蛋白反应: :可引起抗同种型抗体产生可引起抗同种型抗体产生. .由此可导致由此可导致: : 1 1 迅速中和再次进入的抗体迅速中和再次进入的抗体, ,使治疗无效使治疗无效; ; 2 2 超敏反应超敏反应. . 穿透力差穿透力差: : 影响治疗及免疫组化的效果影响治疗及免疫组化的效果, , 原因原因: : 分子量大分子量大. . 外源性外源性IgIg的体内半衰期较短；的体内半衰期较短； 特异性差或过于单一；特异性差或过于单一； 生产过程较长；生产过程较长； 价格昂贵；价格昂贵； 应用范围有限。应用范围有限。 存在的问题存在的问题 资料仅供

27、参考,不当之处，请联系改正。38 单抗技术的改进；单抗技术的改进； 人源化单抗的研制人源化单抗的研制 : : 人人- -鼠杂交瘤鼠杂交瘤, , 人人- -人杂交瘤人杂交瘤, , SCID SCID鼠的应用；鼠的应用；XenoMouseXenoMouse的制备；异源性抗体的改造的制备；异源性抗体的改造 基因工程抗体的研制基因工程抗体的研制: :可解决抗体的人源化及减低分子量可解决抗体的人源化及减低分子量. . 新效能抗体新效能抗体: :抗体融合蛋白抗体融合蛋白, ,双功能抗体双功能抗体, ,抗体酶抗体酶 细胞内抗体的研制；细胞内抗体的研制； 抗体库的建立；抗体库的建立； 抗体药物的研制；抗体药物

28、的研制； 抗体制备的产业化；抗体制备的产业化； 抗体应用范围的拓展。抗体应用范围的拓展。( (二二) ) 解决问题的思路解决问题的思路 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。39以以DNA重组技术手段生产的抗体为基因工程抗体重组技术手段生产的抗体为基因工程抗体 基因工程抗体包括人基因工程抗体包括人-鼠嵌合抗体（鼠嵌合抗体（chimeric antibody）、）、改型抗体（改型抗体（reshaped antibody）、双特异性抗体）、双特异性抗体（bispecific antibody）、小分子抗体等。）、小分子抗体等。 基因工程抗体有望于解决：基因工程抗体有望于解决： 1 抗体的人源化抗体的

29、人源化 2 小分子抗体小分子抗体 3 抗体功能的多样性抗体功能的多样性(三三) 基因工程抗体基因工程抗体 Genetic engineering antibody资料仅供参考,不当之处，请联系改正。40 基因工程抗体的种类及其特性基因工程抗体的种类及其特性 种种 类类 基本结构基本结构 相对分子量（相对分子量（kDa） 鼠源性成鼠源性成分分人人-鼠嵌合抗体鼠嵌合抗体 鼠源鼠源V区或区或Fab 150 25-30% 人源人源C区或区或Fc 改型抗体改型抗体 以鼠源以鼠源CDRs 150 15% 替换人源替换人源CDRs 双特异性抗体双特异性抗体 异源性异源性H2/L2 150 150 小分子抗体

30、小分子抗体 Fab 完整完整L和部分和部分H 50 15 Fv VH和和VL 25 15 单链抗体单链抗体 VH连接肽连接肽VL 26 15 单域抗体单域抗体 VH 12.5 7.5 最小识别单位最小识别单位 单一单一CDR 2 1.5 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。41全鼠源性抗体全鼠源性抗体 人人-鼠嵌合抗体鼠嵌合抗体CDR移植抗体移植抗体ABCDEFGH双特异性抗体双特异性抗体Fab抗体抗体Fv抗体抗体ScFv抗体抗体单域抗体单域抗体资料仅供参考,不当之处，请联系改正。42 Intracellular antibody (Introbody)资料仅供参考,不当之处，请联系改正。43

31、资料仅供参考,不当之处，请联系改正。44资料仅供参考,不当之处，请联系改正。451. 诊断：诊断：用已知抗原查未知抗体，或反之；用已知抗原查未知抗体，或反之；2. 治疗：治疗：抗毒素、抗病毒、抗炎、抗肿瘤等；抗毒素、抗病毒、抗炎、抗肿瘤等；3. 预防：预防：应急预防；应急预防；4. 科研、科技开发科研、科技开发 (提取提取,纯化纯化,鉴定鉴定,分析分析) 抗体的应用抗体的应用一、多克隆抗体一、多克隆抗体资料仅供参考,不当之处，请联系改正。46年份年份 1908 1913 1919 1930 1960 1972 1977 1984 19011987 成成 就就血清疗法血清疗法（医疗实践）（医疗实

32、践）抗体形成学说抗体形成学说（理论）（理论）过敏反应过敏反应（实验研究）（实验研究）补体结合现象和免疫补体结合现象和免疫（实验研究）（实验研究）A B O血型（血型（医疗实践）医疗实践）免疫耐受的实验和理论免疫耐受的实验和理论（理论）（理论）Ig的结构（的结构（实验研究实验研究）放射免疫测定放射免疫测定（方法学）（方法学）单克隆抗体和免疫网络学说单克隆抗体和免疫网络学说（方法学（方法学和和理论）理论）Ig基因结构基因结构（实验研究）（实验研究）资料仅供参考,不当之处，请联系改正。47(FDA Fast Track) Paradigm for Biomarker identification S

33、table; Cheap to produce and purify Availability; Relatively High sensitivity (detection) Ab-Based MicroChips and BioSensors资料仅供参考,不当之处，请联系改正。48(FDA Fast Track) Paradigm for Biomarker identification Stable; Cheap to produce and purify Availability; Relatively High sensitivity (detection) Ab-Based Mic

34、roChips and BioSensorsWhy are antibodies hot?Why are antibodies hot? 30% of Clinical Diagnostics 30% of Clinical Diagnostics 30% of Biopharmaceuticals 30% of Biopharmaceuticals资料仅供参考,不当之处，请联系改正。49 IgIg的结构的结构 Ig分子是由两条分子是由两条H链和两条链和两条L链通过二硫键连接而成链通过二硫键连接而成; VH和和VL是抗原结合部位；是抗原结合部位；CH区可结合补体，区可结合补体， 结合结合 不同

35、细胞表面的不同细胞表面的Fc受体受体. 水解片断水解片断Fab可结合抗原，可结合抗原， Fc段段可结合细胞可结合细胞. Ig可分为分泌型和膜型可分为分泌型和膜型.分泌型具有抗体的各种功能，膜分泌型具有抗体的各种功能，膜 型是型是B细胞的抗原受体细胞的抗原受体,即即BCR. 抗体的功能抗体的功能: 结合抗原、激活补体、调理吞噬和介导结合抗原、激活补体、调理吞噬和介导 ADCC、通过胎盘、结合、通过胎盘、结合SPA;. 不同类别的不同类别的Ig在体内发挥不同的免疫效应在体内发挥不同的免疫效应. 人工制备的抗体包括多克隆抗体、人工制备的抗体包括多克隆抗体、单克隆抗体单克隆抗体与基因工与基因工 程抗体

36、。程抗体。小小 结结资料仅供参考,不当之处，请联系改正。50名词解释：名词解释： VH、VL、Fab 段、独特型、Ig的同种异型、ADCC、调理吞噬、单克隆抗体（Mab）、基因工程抗体1、何谓抗体？何谓免疫球蛋白？、何谓抗体？何谓免疫球蛋白？2、何谓、何谓Ig的类与亚类？五种的类与亚类？五种Ig的主要区别是什么？的主要区别是什么？3、试述抗体结构与功能的关系。、试述抗体结构与功能的关系。4、你认为五类、你认为五类Ig中哪一种最重要，为什么？中哪一种最重要，为什么？5、成熟与不成熟、成熟与不成熟B细胞的表面细胞的表面Ig是什么？是什么？6、如何理解抗体的抗原性？、如何理解抗体的抗原性？思考题思考

37、题资料仅供参考,不当之处，请联系改正。51部分图片文献资料出处部分图片文献资料出处Roitt IM, et al.Immunology(6/e.)2001,Harcourt Publisher Ltc.Janeway CA,et al.Immunobiology,(6/e,)2004,Garland Publishing Ltc.Abbas AK et al. Cellular and Molecular Immunology,(5/e),2005, Elsevier Science Health Science Publishing LtcKuby J. et al. Immunology,

38、(6/e),2006, Wh Freeman Publisher.Peter JD.et al, Encyclopedia of Immunology.(2/e.)1998, Academic Press陈慰峰陈慰峰 主编：主编：医学免疫学医学免疫学人民卫生出版社人民卫生出版社. 本科生教材本科生教材周光炎周光炎 主编：主编：免疫学原理免疫学原理科学出版社科学出版社 研究生教材研究生教材何何 维维 主编：主编： 医学免疫学医学免疫学人民卫生出版社人民卫生出版社 七年制教材七年制教材龚非力龚非力 主编：主编： 医学免疫学医学免疫学科学出版社科学出版社 研究生教材研究生教材司传平司传平 主编：主编： 免疫学多媒体教学图像素材库免疫学多媒体教学图像素材库 高等教育出版社高等教育出版社 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。52The End !