可携带放射粒子食道支架-课件.ppt

1、可携带放射粒子食道支架可携带放射粒子食道支架项目背景：我国是食道癌高发区项目背景：我国是食道癌高发区发生率：中国的年新增病例占全球发生率：中国的年新增病例占全球5050死亡率死亡率:排恶性肿瘤中国第四，全球第六排恶性肿瘤中国第四，全球第六Enzinger PC,et al.N Engl J Med 2019;349:2241-2252He J,et al.N Engl J Med 2019;353:1124-34Parkin DM,et al.Eur.J Cancer 2019;37:S4-66Esophageal Cancer in China项目背景：传统的治疗方式项目背景：传统的治疗方式

2、l规范的综合治疗方案为：规范的综合治疗方案为：一：对因治疗一：对因治疗l手术：手术：0 0、I I、IIII期；期；放化疗：放化疗：期；期；化学治疗、中医治疗、免化学治疗、中医治疗、免疫治疗：疫治疗：期；期；项目背景：传统的治疗方式项目背景：传统的治疗方式二：对症治疗二：对症治疗l全身支持，免疫调节，缓全身支持，免疫调节，缓解梗阻，提高生活质量等；解梗阻，提高生活质量等；l支架治疗对于晚期失去手支架治疗对于晚期失去手术机会的食道癌患者以及术机会的食道癌患者以及术后再狭窄的患者起到提术后再狭窄的患者起到提高生活质量的目的。高生活质量的目的。项目背景：治疗方式的结合项目背景：治疗方式的结合l缓解梗

3、阻的同时对肿瘤部位进行放疗？！l粒子+支架？！东南大学影像科东南大学影像科学与技术实验室学与技术实验室参与项目的单位与分工负责食道同位素支负责食道同位素支架的设计和制作架的设计和制作,包括放射粒子装填包括放射粒子装填系统的设计和制作系统的设计和制作参与支架的设计参与支架的设计;负责动物实验负责动物实验;负责临床试验负责临床试验负责同位素支架治疗计负责同位素支架治疗计化系统的研制化系统的研制一、技术创新性运用创新：125I粒子+食道支架实用新型专利号：ZL.03221951.2发明专利申请号：201910024797.9发明人：南京微创公司、滕皋军，郭金和等+=产品二、市场l目标市场：l本项目产

4、品的目标人群是失去手术机会的晚期食道癌患者和手术后复发的病人。l我国年增食道癌患者近20万人，其中约有3万人需要接受支架介入治疗。l竞争优势：l普通食道支架仅仅是一种改善病人生存质量的姑息治疗手段，结合125I放疗 粒子后就成为一种积极的治疗手段，具有抑制肿瘤的作用，有望替代大部分普通支架。三、影响力l为临床提供新的手段：l本产品对晚期食道癌的治疗提供了一种新的方法。l可扩大运用范围：l本项目还可以延伸到气管、胆道、肠道支架。l可带动行业升级：l如果能普及剂量计算方法并解决快速装填问题，将带动支架行业向具有治疗作用的支架转型。四、产品的有效性和安全性回顾l产品的安全性；l产品的有效性；l产品的

5、临床应用反馈；0.3mci 0.6mci 0.9mci control 18 4只只236 wksHistopathology：食道、肺、气管、主动脉大体病理光镜（H.E.）电镜形态学变化量化：增生厚度GICTECTFollow-upABCD动物实验方案动物实验：大体病理术后术后2周周术后术后8周周术后术后4周周术后术后8周周 表表1 1 实验兔内放疗后食道内径及管壁厚度变化（实验兔内放疗后食道内径及管壁厚度变化（mmmm，x xs s）group number number 2 weeks 4 weeks 8 weeks 管壁厚度 管腔内径 管壁厚度 管腔内径 管壁厚度 管腔内径A组（0.3

6、）3 1.70.2 7.80.3 1.90.3 6.70.2 4.20.3 5.70.2B组（0.6）3 1.80.2 7.60.3 1.90.2 6.50.2 4.30.3 5.60.3C组（0.9）3 1.80.2 7.80.2 2.00.1 6.70.3 4.50.3 5.60.3D组(contr)3 1.70.1 7.70.3 1.60.1 6.70.2 3.10.1 5.60.2:Thickness of esophageal wall at 8-week:F=19.582,P0.05动物实验：大体病理 125I粒子支架植入后毗邻组织：光学显微镜观察 肺，肺，8wks HEx100气

7、管气管,8wks HEx100胸主胸主A,8Wks HEx100食道食道,8wks,HEx100肺泡肺泡II型上皮细胞稀疏、脱落，型上皮细胞稀疏、脱落，C组组,8W气管黏膜上皮纤毛，气管黏膜上皮纤毛，A组组,8w食管壁上皮桥粒张力丝食管壁上皮桥粒张力丝,C组组,8W食管黏膜下浸润炎，食管黏膜下浸润炎，C组组,8w肺间隔肺间隔cap充血充血,B组组,8W气管黏膜上皮胞浆空泡气管黏膜上皮胞浆空泡,C组组,8W 125I粒子支架植入后毗邻组织：电镜观察内照射支架的影像检查l支架平片l支架CT扫描l食道造影动物实验：影像Guo JH,Teng GJ,et al.Eur.J Radiol,2019;20

8、19;61:356-361郭金和，滕皋军，等.中华放射学杂志 2019;40:550-555 动物实验：食道及周围组织吸收剂量表2 距离放射源不同距离组织吸收剂量与放射源剂量及衰变时间关系组别（mCi）10mm处不同时间吸收剂量（Gy）20mm处不同时间吸收剂量（Gy）2周剂量 4周剂量 8周剂量 2周剂量 4周剂量 8周剂量A组（0.3）1.72 3.17 5.40 0.22 0.40 0.67B组（0.6）3.44 6.33 10.80 0.43 0.79 1.35 C组（0.9）5.17 9.50 16.20 0.65 1.19 2.02 实验兔组织吸收剂量计算方法lD=34.6（ii）

9、C0Teff1-e-（0.693/Teff）t （rad）lD=34.60.0087402C0Teff1-e-（0.693/Teff）t （rad）lC0为t0时组织内核素的浓度（Ci/g），用单个125I种子源的活度除以测量点为半径的组织质量，组织质量等于以测量点为半径的球体体积再乘以组织的密度（查表密度为1.2g/cm3），所得C0单位为Ci/g或mCi/kg；Eur.J Radiol,2019;2019;61:356-361中华放射学杂志 2019;40:550-555 总体评价总体评价：食道内照射支架对食道及周围正常组织的食道内照射支架对食道及周围正常组织的损伤是轻微可逆；装配与植入技

10、术可行。损伤是轻微可逆；装配与植入技术可行。安全性研究(动物实验)：结论 Eur.J Radiol,2019;2019;61:356-361中华放射学杂志 2019;40:550-555 临床临床试验试验（6060例，男女不限，例，男女不限，3030例例/组组 ）A A组（同位素支架）组（同位素支架）B B组（组（对照组，普通支架）对照组，普通支架）并发症并发症 吞咽困难（吞咽困难（Stooler分级）分级）影像学疗效评估影像学疗效评估 生存时间生存时间 ECT检测检测粒子分布粒子分布临床实验方案粒子剂量计算l治疗计划系统（TPS系统）l传统的Halaris公式 l病灶的(长+宽+高)53 m

11、cilmci每颗粒子mci数=术中所需粒子数Radiology 2019；247：574-581中华放射学杂志 2019;41:1120-1123 入组患者术前的基本情况入组患者术前的基本情况 年龄 性别 吞咽困难 病理类型 狭窄部位 转移 XSD 男 女 级 级 腺癌 鳞癌 上 中 下 有 无 不明实验组 72.198.71 19 8 21 6 5 22 4 16 7 5 13 9(27例)对照组 69.548.68 20 6 23 3 6 20 3 14 9 4 14 8(26例)并发症并发症/副反应副反应 发发 烧烧 胸痛胸痛 食管瘘形成食管瘘形成 肺炎肺炎 出血出血 移位移位 再狭窄再

12、狭窄对照组对照组 3 7 0 2 7 3 63 7 0 2 7 3 6(26(26例例)实验组实验组 1 8 1 1 9 2 81 8 1 1 9 2 8(27(27例例)P值 0.3507 1.0000 1.0000 0.6104 0.7664 0.6687 0.7570临床试验结果：并发症/副反应Radiology 2019；247：574-581中华放射学杂志 2019;41:1120-1123 再狭窄发生时间比较再狭窄发生时间比较 平均时间平均时间(mos)(mos)中位时间中位时间 (min,max)(min,max)实验组实验组 4.754.752.55 4.5(2,8)2.55

13、4.5(2,8)(8(8例例)对照组对照组 2.002.000.63 2.0(1,3)0.63 2.0(1,3)(6(6例例)临床试验结果：再狭窄Radiology 2019；247：574581中华放射学杂志 2019;41:1120-1123 临床临床试验结果试验结果:无放射性泄漏无放射性泄漏术后术后3 M术后术后12h郭金和，滕皋军，等.中华放射学杂志 2019；38：916-920郭金和，滕皋军，等.介入放射学杂志 2019;14:613-617 临床临床试验结果试验结果:无粒子脱落无粒子脱落郭金和，滕皋军，等.中华放射学杂志 2019；38：916-920郭金和，滕皋军，等.介入放射

14、学杂志 2019;14:613-617 临床临床试验结果试验结果:狭窄消除狭窄消除Mar 13,2019郭金和，滕皋军，等.中华放射学杂志 2019；38：916-920郭金和，滕皋军，等.介入放射学杂志 2019;14:613-617 临床临床试验结果试验结果:肿瘤抑制肿瘤抑制Mar 14,2019Aug 14,2019May 12,2019Aug 14,2019郭金和，滕皋军，等.中华放射学杂志 2019；38：916-920郭金和，滕皋军，等.介入放射学杂志 2019;14:613-617 临床临床试验结果试验结果:肿瘤抑制肿瘤抑制支架术后第支架术后第2天天支架术后支架术后3m支架术前活

15、检查支架术前活检查术后术后3m活检活检郭金和，滕皋军，等.中华放射学杂志 2019；38：916-920郭金和，滕皋军，等.介入放射学杂志 2019;14:613-617 鳞状细胞癌鳞状细胞癌纤维及肉芽增生，血管扩张纤维及肉芽增生，血管扩张吞咽困难缓解指数随访结果吞咽困难缓解指数随访结果临床试验结果：疗效随机对照实验组:中位生存期7个月,95%CI:5.0，10.0）平均生存期8.3个月,95%CI:6.3585，10.2123）对照组:中位生存期4个月,95%CI:2.0，4.0）平均生存期3.5个月,95%CI：2.7160，4.1644)P P0.010.01累计生存时间随访结果累计生存

16、时间随访结果Radiology 2019；247：574-581中华放射学杂志 2019;41:1120-1123 临床试验总结l内照射支架对食管周围正常组织损伤轻微，利用内照射支架治疗晚期食管癌是安全的；l食管内照射支架能有效抑制局部肿瘤生长，能有效缓解晚期食管癌患者的吞咽困难症状、延长患者的生存期；注册时提供的临床研究报告汇总表：主要作者汇报病例数结论期刊号备注张韧等8例既能保证食道畅通，又能取得满意的靶区局部放疗疗效。实用肿瘤，2019，17：236-237牡丹江市第二人民医院郭金和等15例食管内照支架临床使用是安全、可行、有效的。介入放射学，2019，38：916-920东南大学附属医

17、院江苏省卫生厅医学科技发展基金（H201943）苏鲁等18例同时进行了19例单独支架植入的对比碘125粒子自膨式支架除能明显改善吞咽困难症状，还可对肿瘤进行组织间放疗，可明显延长患者的生存期中华消化内镜杂志，2019，24：319-319海南医学院附属新华医院文黎明10例随访3个月，吞咽困难程度保持在0级，未见肿瘤生长阻塞支架或新增转移灶中华消化内镜杂志，2019，24：319-319四川绵阳404医院四川省卫生厅立项课题（编号：030160）周祝谦 10例内照射支架治疗中晚期食管癌易杀灭肿瘤细胞，控制病变，是安全、有效和可行的 中国中西医结合影像学杂志，2019，3：24-26 山东千佛山医

18、院3 3、型式试验：支架对粒子射线屏蔽、型式试验：支架对粒子射线屏蔽30%-35%30%-35%l装填管会屏蔽掉35%的射线l经国家药监局北京医疗器械质量监督检测中心测试，125I装入装填管后放射强度被屏蔽掉30-35%u镍钛合金支架对辐照剂量的影响不大l在内放疗时，支架在放射粒子的内侧，不存在阻隔射线的问题，因此理论上只会阻挡射线射向食道对侧，如对侧为正常组织，这种影响反而是积极的；如果对侧是肿瘤，医生会在紧贴肿瘤的支架外表面直接装填放射粒子进行照射 l马大海等研究显示：外放射治疗中镍钛合金支架引起的剂量变化非常微小，也不会对动物模型中肿瘤对放疗的反应性产生影响，所以对今后进一步进行外放疗治

19、疗没有影响4 4、技术报告：放射粒子对支架性能的影响极小、技术报告：放射粒子对支架性能的影响极小u有关射线辐照对硅橡胶的机械性能的影响的报道l辐照对硅橡胶的性能影响与辐照剂量密切相关，一般来讲，低剂量对其性能几乎没有影响，随着剂量增加，能提高其机械性能，当剂量增加到一定值，将导致硅橡胶的降解，强度降低。l方月娥等发现辐射剂量达到30kGy左右，硅橡胶交联分数达到最高值，杨明成研究发现硅橡胶的拉伸强度、撕裂强度和扯断伸长率随辐射总剂量的增大而逐渐提高，但辐射总剂量达到30kGy时硅橡胶的综合物理性能最好，随着辐射总剂量的进一步增大，其强度反而降低。u结论：125I粒子对硅橡胶的机械性能产生影响极

20、小u125I粒子的剂量只是在40Gy60Gy，剂量相当低，所以对支架上被覆的硅橡胶的机械性能影响极小。5、本产品注册经过的程序、本产品注册经过的程序1、文件评审、文件评审l涵盖本产品的质量体系考核证明l型式试验报告l临床评价报告l风险分析、技术报告等其他资料2、专家评审专家评审-答辩会3、发给注册证发给注册证通过6、2019年年2月获得注册批准月获得注册批准五、临床应用情况l自2019年2月获得注册证以来，已累计销售内放疗支架892套；l其中，检索到文献报道的病例280例；l文献显示，本产品能够有效缓解患者吞咽困难，抑制肿瘤生长，提高患者生存质量，延长生存期。六、需要解决的问题学术推广和继续学术推广和继续开展远期临床研究开展远期临床研究 适用于空腔脏器的适用于空腔脏器的放射治疗计划系统放射治疗计划系统125I粒子快速装填装置粒子快速装填装置装填费时费力剂量计算复杂多粒子剂量合成计算问题：多粒子剂量合成计算问题：l 计算速度，因计算量很大；l影响计算精度的因素有待分析；l 支架膨胀导致的不确定性。谢谢各位！