去甲基化药物在改善急性髓细胞白血病预后的作用课件.pptx

1、去甲基化药物在改善急性髓细胞白血病预后的作用18/1/141新发病例死亡病例每100,000患者中的事件时间点（年）AML发病率逐年增加，死亡率未见明显改善 美国国立癌症研究所监测、流行病学和结果（SEER）数据库1975年-2014年流行病学数据。1975年-2014年AML新发病例和死亡病例18/1/14AML在常见血液肿瘤中生存预后最差0.0%20.0%40.0%60.0%80.0%50-5965-6970-7475-7980-8485常见血液肿瘤患者不同年龄范围5年生存率AMLALLHLCML骨髓瘤NHLPulte D,et al.Cancer.2016 Jul 1;122(13):2

2、031-40.美国国立癌症研究所监测、流行病学和结果（SEER）数据库2009-2012年 诊断的血液肿瘤患者数据分析。美国国立癌症研究所监测、流行病学和结果（SEER）13个数据库1992-2012年诊断的不同血液肿瘤数据，分析不同血液肿瘤不同年龄、不同时间段的生存趋势。ALL：急性淋巴细胞白血病；CML：慢性髓系白血病；NHL：非霍奇金淋巴瘤；HL：霍奇金淋巴瘤年龄（岁）百分比18/1/143多种因素影响AML患者的预后患者相关：年龄60岁体能状况并发症治疗因素：诱导化疗2 个疗程未达完全缓解疾病相关：高白细胞计数（WBC100109/L）合并中枢神经系统白血病治疗相关/继发性AML伴有预

3、后差的染色体核型或 分子遗传学标18/1/144细胞遗传学是评估AML预后最有价值的独立影响因素之一1.Greenberg PL,et al.J Natl Compr Canc Netw.2017 Jan;15(1):60-87.2.李兆建等,临床血液学杂志 2016;4:571-575.常用的染色体核型预后分层标准2NCCN:美国国立综合癌症网络;SWOG:美国西南肿瘤组;MRC:英国研究理事会 2017年NCCN指南：细胞遗传学是预测AML患者缓解情况、复发风险及总生存期最重要的独立预后因素1。18/1/145DNA甲基化是AML发病的主要机制之一Li Y,et al.J Hematol

4、Oncol.2017 Feb 2;10(1):41-50.DNA甲基化与遗传学异常、RNA表达被用于诊断分类、预后分层、治疗指导，引领AML的精准治疗18/1/14660-75岁AML患者适合强化疗无不良预后因素有不良预后因素标准剂量化疗（标准剂量Ara-C联合去甲氧柔红霉素或柔红霉素或米托蒽醌）低强度化疗地西他滨（20mg/m2/d，5 10d）、小剂量化疗G-CSF、地西他滨联合小剂量化疗低强度化疗地西他滨（20mg/m2/d，5 10d）、小剂量化疗G-CSF、地西他滨联合小剂量化疗标准剂量化疗不适合标准剂量化疗低强度化疗地西他滨（20mg/m2/d，5 10d）、地西他滨联合小剂量化疗

5、、小剂量化疗G-CSF、小剂量Ara-C支持治疗75岁或有严重非血液学合并症患者低强度化疗地西他滨（20mg/m2/d，5d）、地西他滨联合小剂量化疗、小剂量化疗G-CSF、小剂量Ara-C 支持治疗诱导治疗后监测CR后治疗Ara-C为基础方案allo-HSCT去甲基化药物（如地西他滨）中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组,中华血液学杂志 2017;38(3):177-182.成人急性髓系白血病（非急性早幼粒细胞白血病）中国诊疗指南（2017）HMA可用于60岁老年AML患者治疗18/1/147HMA可用于伴有不良预后因素、不适合/拒绝强烈诱导治疗老年AML患者治疗NCCN指南 2017年 V

6、2.0适合强烈诱导治疗不良预后因素：不良细胞遗传学/不良分子标记物/前期血液学紊乱/治疗相关AML标准剂量阿糖胞苷+伊达比星/柔红霉素最佳支持治疗（羟基脲、输注支持）不适合/拒绝强烈诱导治疗临床试验低强度治疗（阿扎胞苷/地西他滨）标准剂量阿糖胞苷+柔红霉素+口服米哚妥林氟法拉宾标准剂量阿糖胞苷临床试验低强度治疗（阿扎胞苷/地西他滨）诱导治疗后监测CR后治疗去甲基化药物维持治疗（每隔4-6周地西他滨/阿扎胞苷治疗直至进展）减低强度HCT临床试验标准剂量阿糖胞苷蒽环类药物观察NCCN:美国国立综合癌症网络;SWOG:美国西南肿瘤组;MRC:英国研究理事会年龄60岁老年AML患者治疗推荐18/1/1

7、48成人AML的诊断和管理：2017年ELN推荐（来自国际专家小组）HMA可用于不适合强化疗老年AML患者治疗a:体能状况差、明显的并发症、预后差的细胞遗传学/分子遗传学。H Dhner H,et al.Blood,2017;129(4):424-478.不适合强化疗患者治疗选择a阿扎胞苷地西他滨75mg/m2,SC,d1-7,q4周，直至进展20mg/m2,IV,d1-5,q4周，直至进展20mg q12h，SC，d1-10d，q4周，直至进展不推荐用于伴有不良风险遗传学因素患者支持治疗包括羟基脲；不耐受任何抗白血病治疗或不愿意接受任何治疗的患者低剂量阿糖胞苷18/1/149缓解程度显著影响

8、老年AML患者生存获益时间（天）总体生存率CR mOS：19.1个月CRp+CRi mOS：15.8个月未获得CR/CRp/CRi mOS：3.1个月P0.0001治疗后获得CR/CRi/CR较未获得CR/CRi/CR患者显著改善老年AML患者生存获益。一项II期研究纳入103例不适合强化疗且未经治疗老年AML患者，随机分组分别给予不同治疗方案的Guadecitabine(SGI-110)治疗，分析两组的缓解情况、去甲基化程度、生存期及安全性。57th ASH Annual Meeting and Exposition 2015 Available at:http:/wwwastxcom/co

9、ntent/resources/2015_SGI-110_Oral_ASH_abst-458_Kantarjianpdf.不同缓解程度患者生存曲线18/1/1410逆转高甲基化状态，诱导肿瘤细胞凋亡1.Oki Y,et al.Crit Rev Oncol Hematol.2007;61(2):140-52.2.Voso MT,et al.Haematologica.2014;99(4):613-9.基因突变诱发的高甲基化4.肿瘤细胞凋亡12.与DNMT不可逆结合11.地西他滨终产物进入DNA13.逆转DNA过度甲基化1DNMT:DNA甲基化转移酶地西他滨逆转高甲基化状态的作用机制218/1/1

10、411地西他滨vs.低剂量阿糖胞苷/支持治疗用于老年AML患者 多中心、随机、开放标签III期研究患者基线特征：70.9%的患者年龄70岁；35.3%的患者为继发性AML；ECOG PS=2的患者占24.3%；骨髓原始细胞比例50%的患者占42.7%。细胞遗传学预后中等和预后不良患者分别占63.4%和36.0%。*l临床缓解率评估采用国际工作组2003年修订的AML疗效评估标准。年龄65岁的AML，多为高危AML，n=485地西他滨组 n=242组20mg/m2/d,I.V.1h，5d4周/疗程选择性治疗组（TC）n=243小剂量Ara-C n=215支持治疗 n=28主要终点：OS次要终点：

11、CR*CRp*（血小板未恢复）安全性Kantarjian HM,et al.J Clin Oncol.2012 Jul 20;30(21):2670-7.随机1:1多中心、随机、开放标签的III期研究纳入2006.1-2009.4期间北美、欧洲和亚洲地区65个中心的485例年龄65岁的AML患者，随机1:1分组，分别给予地西他滨（20mg/m2/d,I.V.1h，5d,4周/疗程，n=242）和选择性治疗（维持最大化生活质量的支持治疗，n=28；小剂量阿糖胞20mg/m2/d10d,S.Q.，4周/疗程，n=215），分析两组治疗疗效及安全性。DACO-016研究18/1/1412地西他滨较选

12、择性治疗组显著改善老年AML患者总生存期总体生存率（%）时间（月）Kantarjian HM,et al.J Clin Oncol.2012 Jul 20;30(21):2670-7.截止2010年两组AML患者生存率 截止2010年，地西他滨 vs.选择性治疗mOS:7.7 vs.5.0个月。多中心、随机、开放标签的III期研究纳入2006.1-2009.4期间北美、欧洲和亚洲地区65个中心的485例年龄65岁的AML患者，随机1:1分组，分别给予地西他滨（20mg/m2/d,I.V.1h，5d,4周/疗程，n=242）和选择性治疗（维持最大化生活质量的支持治疗，n=28；小剂量阿糖胞苷20

13、mg/m2/d10d,S.Q.，4周/疗程，n=215），分析两组治疗疗效及安全性。HR：0.82（95%CI，0.68-0.99）Log-rank p=0.03718/1/141318/1/1414地西他滨较选择性治疗组显著改善老年AML患者总生存期15.7%9.9%2.1%17.8%7.4%2.9%0.4%7.8%0.0%5.0%10.0%15.0%20.0%CRCRiCRpCR+CRp缓解类型P=0.001多中心、随机、开放标签的III期研究纳入2006.1-2009.4期间北美、欧洲和亚洲地区65个中心的485例年龄65岁的AML患者，随机1:1分组，分别给予地西他滨（20mg/m2/

14、d,I.V.1h，5d,4周/疗程，n=242）和选择性治疗（维持最大化生活质量的支持治疗，n=28；小剂量阿糖胞苷20mg/m2/d10d,S.Q.，4周/疗程，n=215），分析两组治疗疗效及安全性。Kantarjian HM,et al.J Clin Oncol.2012 Jul 20;30(21):2670-7.CR：完全缓解；CRi：完全缓解，血细胞计数未完全恢复；CRp：完全缓解，血小板未完全恢复。患者比例（%）18/1/1415在不良预后亚组中治疗获益倾向于地西他滨组亚组HR（95%CI）选择性治疗地西他滨治疗事件/n 中位/月事件/n中位/月P所有患者年龄/年7070-7475

15、AML类型继发性AML新发AML20-30骨髓原始细胞比例，%30细胞遗传学风险ECOG PS0-12HR(log 刻度)利于地西他滨利于选择性治疗中等预后不良预后Kantarjian HM,et al.J Clin Oncol.2012 Jul 20;30(21):2670-7.18/1/1416在原始细胞比例30%的老年AML患者中，地西他滨较选择性治疗组显著改善总生存期不同治疗组原始细胞比例30%的老年AML患者*的总体生存期时间（月）Kadia TM,et al.J Hematol.2015 July;90(7):E139E141.生存患者百分比（%）地西他滨治疗原始细胞比例高的老年A

16、ML患者综述研究，其中展现了DACO-016研究的这一亚组分析结果。*患者WBC15,000L地西他滨 vs.选择性治疗mOS:8.6 vs.4.7个月。HR：0.67（95%CI，0.68-0.99）Log-rank p=0.003318/1/1417地西他滨较治疗老年AML患者安全性与选择性治疗相似不良事件地西他滨（n=238）选择性治疗（n=237）阿糖胞苷（n=208）血小板减少症40%32%35%贫血34%25%27%发热性中性粒细胞减少症32%22%25%中性粒细胞减少症32%18%20%白细胞减少20%8%10%肺炎21%18%19%支气管肺炎4%5%4%疾病进展18%20%22

17、%综合健康状况恶化13%16%16%发烧10%8%8%Kantarjian HM,et al.J Clin Oncol.2012 Jul 20;30(21):2670-7.发生率10%的治疗相关3/4级紧急不良事件截止2009年，两个治疗组常见治疗相关紧急不良事件为血小板减少症、贫血、发热性中性粒细胞减少症、中性粒细胞减少症及肺炎。18/1/1418地西他滨治疗不适合/拒绝强化疗老年AML患者的II期研究（10天治疗方案）年龄60岁的不适合/拒绝强化疗（阿糖胞苷/蒽环类药物）的老年AML患者（n=53）给予地西他滨治疗（20mg/m2/d,I.V.1h,10d）中位年龄（范围）74岁（60-8

18、5）继发/治疗相关AML36%中位骨髓原始细胞比例52%（20-92%）复杂染色体核型32%不良预后的细胞遗传学*49%评估：不同基线特征患者临床缓解率、生存期和PFS、地西他滨治疗疗程、安全性Blum W,et al.Proc Natl Acad Sci U S A.2010 Apr 20;107(16):7473-8.II期研究纳入53例年龄60岁的不适合/拒绝强化疗老年AML患者给予地西他滨（20mg/m2/d,I.V.1h,10d），对其疗效和安全性进行分析。*根据英国研究理事会指南标准评估危险分层18/1/1419地西他滨治疗老年AML患者缓解率良好Blum W,et al.Proc

19、 Natl Acad Sci U S A.2010 Apr 20;107(16):7473-8.II期研究纳入53例年龄60岁的不适合/拒绝强化疗老年AML患者给予地西他滨（20mg/m2/d,I.V.1h,10d），对其疗效和安全性进行分析。47%64%32%47%57%52%50%17%4%29%27%5%25%0%20%40%60%80%所有患者74岁74岁继发/tAML高水平WBC正常核型复杂核型不同基线特征患者缓解率不完全CRCR所有患者完全缓解率47%，总体缓解率达64%；即使伴有不良预后因素的患者仍获得良好的缓解率。患者比例（%）不完全CR：血液学计数未完全恢复的完全缓解。高水平

20、WBC：WBC15,000/L（范围：15,000-150,000/L）。18/1/1420地西他滨治疗疗程及缓解模式1-2个疗程10天治疗方案至少获得不完全的CR（多表现为血小板计数迅速恢复，中性粒细胞还未恢复）1-2个疗程的4-5天治疗方案中性粒细胞缓解，进而达CR25例CR患者的缓解模式疗程数CR患者中位治疗疗程：8（范围:2-21+）获得CR前中位治疗疗程：3（范围：1-6）Blum W,et al.Proc Natl Acad Sci U S A.2010 Apr 20;107(16):7473-8.II期研究纳入53例年龄60岁的不适合/拒绝强化疗老年AML患者给予地西他滨（20m

21、g/m2/d,I.V.1h,10d），对其疗效和安全性进行分析。18/1/1421时间（周）时间（周）生存患者比例（%）生存患者比例（%）所有患者生存曲线完全缓解患者PFS（n=25）地西他滨治疗老年AML患者生存预后良好所有患者mOS达55周(95%CI:36-72周)；完全缓解患者的mPFS达46周(95%CI:30周-未达到)II期研究纳入53例年龄60岁的不适合/拒绝强化疗老年AML患者给予地西他滨（20mg/m2/d,I.V.1h,10d），对其疗效和安全性进行分析。Blum W,et al.Proc Natl Acad Sci U S A.2010 Apr 20;107(16):7

22、473-8.18/1/1422地西他滨联合G-CSF、低剂量阿糖胞苷和阿柔比星（D-CAG方案）治疗新诊断老年AML患者前瞻性、开放标签、II期中国研究年龄60岁的老年AML患者（n=91，其中85例用于评估）地西他滨：15mg/m2/d,I.V.4h,5dG-CSF：用于激发白血病细胞对地西他滨的反应，300g/d（第0-9天）*；阿糖胞苷：10mg/m2，q12h，7d（第3-9天）；阿柔比星：10mg/d4d（第3-9天）年龄中位年龄68岁（60-78岁）70岁占46.2%继发性AML41.8%预后中等/预后不良染色体核型72.5%/16.5%76.9%的患者不适合强化疗（年龄70岁/E

23、COG PS3/并发症指数2/不良预后的细胞遗传学）评估：缓解率、生存期（不同基线特征、不同基因型）、预后因素及安全性Li J,et al.Oncotarget.2015 Mar 20;6(8):6448-58.*WBC20109/L时中止G-CSF治疗，WBC5.0109/L时允许羟基脲控制，但至少在地西他滨给药前24h中止治疗。1-2个疗程内没有获得CR/PR的患者给予其他治疗，获得缓解患者继续给予4-6个疗程的缓解后治疗。前瞻性、多中心、开放标签II期研究纳入91例年龄60岁的老年AML患者给予地西他滨地西他滨：15mg/m2/d,I.V.4h,5d）联合G-CSF300g/d（第0-9

24、天)、阿糖胞苷10mg/m2，q12h，7d（第3-9天）、阿柔比星10mg/d4d（第3-9天）治疗，对其疗效和安全性进行分析。18/1/1423地西他滨联合CAG方案治疗老年AML患者获得良好的缓解率所有患者70岁正常核型60-69岁-5/-7核型预后不良核型缓解率（%）83.0%82.4%81.6%83.0%83.0%87.5%77.6%Li J,et al.Oncotarget.2015 Mar 20;6(8):6448-58.前瞻性、多中心、开放标签II期研究纳入91例年龄60岁的老年AML患者给予地西他滨地西他滨：15mg/m2/d,I.V.4h,5d）联合G-CSF300g/d（

25、第0-9天)、阿糖胞苷10mg/m2，q12h，7d（第3-9天）、阿柔比星10mg/d4d（第3-9天）治疗，对其疗效和安全性进行分析。所有/选择亚组患者的缓解率 复杂核型（3个核型异常）患者CR为78.6%,ORR为92.9%。18/1/1424时间（月）总体生存率（%）地西他滨联合CAG方案治疗老年AML患者生存获益不受年龄限制Li J,et al.Oncotarget.2015 Mar 20;6(8):6448-58.前瞻性、多中心、开放标签II期研究纳入91例年龄60岁的老年AML患者给予地西他滨地西他滨：15mg/m2/d,I.V.4h,5d）联合G-CSF300g/d（第0-9天

26、)、阿糖胞苷10mg/m2，q12h，7d（第3-9天）、阿柔比星10mg/d4d（第3-9天）治疗，对其疗效和安全性进行分析。所有患者mOS达10个月（范围：1-42个月）；60-69岁：12个月（1-39个月）；70岁：12个月（范围1-42个月）。18/1/1425地西他滨联合CAG方案治疗老年AML患者耐受性良好不良事件2级3/4级中性粒细胞减少症14.3%85.7%血小板减少症6.6%93.4%发热性中性粒细胞减少症62.6%29.7%恶心/呕吐14.3%-高血糖症22.0%5.5%皮疹3.3%-心功能障碍-1.1%胆红素水平升高7.7%-肌酐升高1.1%-最常见的3/4级不良事件包

27、括血小板减少症、中性粒细胞减少症和发热性中性粒细胞减少症；非血液学不良事件的发生率低。Li J,et al.Oncotarget.2015 Mar 20;6(8):6448-58.前瞻性、多中心、开放标签II期研究纳入91例年龄60岁的老年AML患者给予地西他滨地西他滨：15mg/m2/d,I.V.4h,5d）联合G-CSF300g/d（第0-9天)、阿糖胞苷10mg/m2，q12h，7d（第3-9天）、阿柔比星10mg/d4d（第3-9天）治疗，对其疗效和安全性进行分析。诱导治疗期间的不良事件18/1/14262017 ASH meeting18/1/1427HMA是老年NP-AML患者有效

28、的一线治疗药物，能改善总生存率Abstract 1412研究结果显示，与IC相比，HMA治疗NP-AML的总生存率OS（19.1 vs.9.6 mo，p=0.0165）更高。在HMA组中，与P-AML相比，OS在NP-AML中更好（19.1mo比13.2mo，p=0.0276）。因此，HMA是NP-AML患者有效的一线治疗药物回顾性分析了1995年至2016年在Moffitt癌症中心接受治疗的983例老年AML患者的临床和实验室参数以及治疗结果。先前接受低甲基化剂治疗的非AML患者被排除在外。根据所接受的一线治疗类型，将患者放入四个队列中的一个。强化疗（IC）定义为柔红霉素/阿糖胞苷或等同物;

29、低甲基化剂（HMA）（阿扎胞苷（AZA）或地西他滨（DEC）;低强度治疗（LI）定义为低剂量阿糖胞苷或不包括HMA的类似药物;支持性护理（SC）（包括羟基脲）。P-AML定义为30的骨髓（BM）成髓细胞，而NP-AML定义为在诊断时有20-29的骨髓成髓细胞。18/1/1428老年AML患者用去甲基化药物作为初始治疗较强化疗更有生存优势 Abstract 3911研究结果显示，HMA治疗的患者的中位OS优于IC治疗的患者（13.7 mo vs.5.1 mo，HR 0.63,95CI 0.443-0.886，p=0.0082）。HMA组的30天死亡率低于IC组（7.3比24.4，P=0.0217

30、）。对具有增殖性AML的老年患者（年龄70岁）似乎实现了基于HMA的前线治疗的生存优势。回顾性分析了1995年至2016年在Moffitt癌症中心接受治疗的983例老年AML患者（年龄70岁）。排除了先前接受HMA治疗非AML诊断的患者。用强化疗（IC）（定义为柔红霉素/阿糖胞苷或等价物）或低甲基化剂（HMA）（阿扎胞苷（AZA）或地西他滨（DEC）进行初始治疗。051015202530HMA强化疗HMA强化疗30天死亡率（%）18/1/1429地西他滨和阿扎胞苷治疗老年AML效果相当Abstract 2157研究结果显示，阿扎胞苷和地西他滨可以被认为是等效的治疗标准，对于不适合进行强化疗的老

31、年AML患者，其生存结局相当。1）入选在2007年1月1日至2014年12月31日期间进行诊断，2）连续参加医疗保险A，B，D部分，3）在诊断AML时未纳入Medicare Advantage（见下面备注）。Kaplan-Meier曲线和Cox比例风险回归评估治疗的总体存活率。在 2。白细胞计数中位数3.95（0.34-255）109/L;30（20%）名患者骨髓原始细胞在20到30之间。AML新发79例（53），治疗相关5例（3），继发AML（s-AML）66例（44），分别为52例MDS和14例MPN）。核型（K）126例，其中54例（43）为正常（NK），4例（3）为t（8;21），25

32、例（20）为中度异常，根据ELN风险分类，42位患者（33）出现不良风险（adv）异常。40例（23）NK中检测到NPM1突变，其中4例FLT3-ITD突变。地西他滨的推荐剂量为20mg/m2/d，共5天，每4周为1疗程，直至疾病进展或产生不能耐受的毒性反应这些数据证实，地西他滨是老年AML患者可行和有效的一线治疗方案。总缓解率（ORR）为47，这些结果甚至比临床试验报告的结果要好。没有不良反应且获得完全缓解的患者生存率更高（中位生存期22.3个月）总生存率根据核型风险的总生存率18/1/1431地西他滨治疗TP53突变的急性髓细胞白血病的预后和影响Abstract 3896研究结果显示，17

33、1例患者使用地西他滨作为一线治疗，其余患者使用地西他滨作为二线治疗或挽救治疗。33名患者使用地西他滨10天疗程作为一线治疗，其他患者接受标准5天疗法。CR或CR不完全恢复(CR/Cri)的比例为12。30的患者达到PR或稳定疾病(SD)ORR为42。171名接受地西他滨一线治疗的患者中，CR/CRi发生率为16，23有PR或SD。中位OS为5.9个月（IQR，2.6-12.9个月）。中位OS对于SD或更好的患者为13.4个月（IQR，8.2-26.4），对于没有反应的患者为4.0个月（IQR，2.6-9.4）。治疗10天的患者CR/CRi率（27）和OS（13.4个月）更长。入选2011年11

34、月至2017年2月期间参加SAL注册或在格拉茨大学医院诊断为AML并接受地西他滨治疗的所有患者，所有患者均获得知情同意。Illumina MiSeq系统上的下一代测序（NGS）用于使用预处理样品（骨髓或外周血）检测TP53突变。所有具有同义突变或据10的预定截止值没有检测到突变的样品被归类为TP53野生型（wt）。分析所有患者的OS和治疗反应，并根据突变状态进行分析。所有时间依赖性事件是从地西他滨治疗开始计算的。18/1/1432地西他滨用于RR-AML患者造血干细胞移植前桥接治疗延长总生存率Abstract 3306结果显示，只有少数患者在完成HMA治疗后接受了HSCT。对于接受HMA治疗的

35、CR患者，此后接受HSCT，中位OS达到29.7个月。这些结果表明HMAs可以有效地用于一些RR-AML患者的移植桥接。收集2006年至2016年间美国7个中心和欧洲4个中心接受HMA治疗的RR-AML患者资料。对于接受HMA治疗后进行HSCT的患者亚组，评估了移植物和预处理方案的类型，HMA后和HSCT前的治疗方案，以及HSCT治疗后的情况。使用Kaplan-Meier方法估计从HSCT到死亡或随访结束时的总生存期（OS）。HMA和HSCT之间未接受治疗的患者HSCT后的中位OS为14.6M（95CI 9.5-not-reached），HMA和HSCT之间至少接受一次治疗的患者的中位OS为1

36、5.3M（95CI 9.4-not-reached）（log-rank p值=0.336）。对于HMA和HSCT之间无干预治疗的患者，HMA达到完全缓解的患者的中位总生存率为29.7M（95CI 7.01-not-reached），而那些未获得完全缓解的患者的中位总生存率为14.6M（95CI 9.47-not-reached）18/1/1433Research in our center18/1/143418/1/143518/1/143618/1/1437Better DFS and OS of decitabine as conditioning regimen in intensifi

37、ed myeloablative cord blood transplantation for advanced hematologic malignancies Wen Yao,Xiaoyu Zhu,Baolin Tang,Kaidi Song,Xuhan Zhang,Huilan Liu,Zimin Sun From Dec 2013 to Dec 2016A total of 52 patients with advanced hematologic malignancies were not in remission before transplantationconditioning

38、 regimen：TBI/CY/Ara-c or FLU/BU/CY decitabine(20mg/m23d）（unpublished data）18/1/1438VariableDecitabine group(n=24)Non-decitabine group(n=28)P valueGender,male/female23/118/100.01Median age at transplantation,years(range)9(2-45)11.5(1-43)0.18Diagnosis,no.(%)0.982 ALL or Burkkit lymphoma9(37.5)10(35.7)

39、AML 11(45.8)13(46.4)CML(BC)1(4.2)2(7.1)MDS-RAEB or JMML3(12.5)2(7.1)plasma cell leuremia0(0)1(3.6)18/1/1439VariableDecitabine group(n=24)Non-decitabine group(n=28)P valueNo of HLA-A,-B,-DR mismatched,no.(%)0.253 05(20.8)3(10.7)112(50)11(39.3)27(29.2)14(50)No of HLA-C mismatched,no.(%)0.23908(33.3)4(

40、14.3)114(58.3)19(67.9)22(8.3)5(17.9)ABO match,no.(%)0.382 Matched6(25%)13(46.4)Major mismatched9(37.5)8(28.6)Minor mismatched8(33.3)5(17.9)Major and minor mismatched1(4.2)2(7.1)Conditioning regimen,no.(%)Chemotherapy19270.75TBI+chemotherapy57 Median mononuclear cells,107/kg(range)5.95(2.74-13.5)4.41

41、(2.17-13.9)0.199Median CD34+cells,105/kg(range)3.76(0.63-8.53)2.70(0.63-6.90)0.02618/1/1440ResultsDecitabine group(n=24)Non-decitabine group(n=28)P valueneutrophil engraftments(days)16(1229)17(1228)0.921cumulative incidence of neutrophil engraftment87.5%89.3%0.917Platelet engraftment(days)37(2161)37

42、(1883)0.804cumulative incidence of platelet engraftment79.2%78.6%0.834aGVHD54.2%35.7%0.167IIIV aGVHD20.8%28.6%0.576cGVHD25.013.5 0.16218/1/1441days after transplantationP=0.535Cumulative incidence of relapsedecitabinenon Decitabine2 year relapse18/1/1442P=0.101Cumulative incidence of NRMdays after t

43、ransplantation1 year NRMdecitabinenon Decitabine18/1/1443Cumulative incidence of over survivaldays after transplantation2 year OSP=0.0349decitabinenon Decitabine72.6%40.5%18/1/1444Cumulative incidence of DFSdays after transplantationP=0.0403decitabinenon Decitabine2 year DFS62.3%38.3%18/1/1445小结 DNA甲基化是AML发病的主要机制之一，权威指南及循证证据推荐HMA用于伴有不良预后因素或不适合强烈治疗的老年AML患者的治疗；地西他滨用于RR-AML患者造血干细胞移植前桥接治疗；未缓解血液系统恶性肿瘤患者行挽救性脐血移植，地西他滨加入预处理方案中，未增加移植相关毒性，并可提高DFS及OS。18/1/1446