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1、Confidential and Internal use only.All content in this message is subject to works council and/or union consultations and other legal requirements.Ben TuChina Scan 中国ICU侵袭性念珠菌感染：多中心前瞻观察研究Invasive candidiasis in intensive care units in China:a multicentre prospective observational study-Sponsor by MS

2、DConfidential and Internal use only.All content in this message is subject to works council and/or union consultations and other legal requirements.研究背景研究背景2由中华医学会危重症学会牵头全国涉及67家大型教学医院患者入选标准大于18周岁并符合以下至少一个诊断标准无菌体液通过病理，细胞学和微生物方法检出酵母菌至少一份外周血念珠菌培养阳性 无菌体液念珠菌培养阳性该研究在ClinicalTrials.gov网站进行了注册中南大学附属中大医院四川大学

3、附属华西医院沈阳盛京医院浙江大学医学院附二院浙江大学医学院附一院河南省人民医院天津三中心广东省人民医院中国医科大学附一医院哈医大附二医院浙江医院重庆大坪医院江苏省人民医院南京市鼓楼医院南通医学院附属医院北京协和医院中山大学附属第一医院天津三中心武汉大学附属中南医院上海长征医院上海瑞金医院北京协和真菌实验室Confidential and Internal use only.All content in this message is subject to works council and/or union consultations and other legal requirements.

4、主要研究主要研究结结果：患者更多来自于果：患者更多来自于综综合合ICU3在67家医院对96060 入住ICU患者进行检测，共检出306名ICI患者（发病率为0.32%）患者入住医院到发生ICI的时间为15.5天（范围：0-1611天），入住ICU到ICI感染时间间隔为10.0天（范围：0-330天）80.7%的ICI发生在入住ICU 48小时内ICI患者合并原发疾病百分率%最常见的基础疾病是2型糖尿病，慢性心衰和实体肿瘤ICI患者所在ICU类型患者主要来自于综合ICU12Confidential and Internal use only.All content in this message

5、 is subject to works council and/or union consultations and other legal requirements.主要研究主要研究结结果果(2):较较高的高的OD和血流和血流动动力学不力学不稳稳定率定率4患者伴有脏器功能不全基于对严重脓毒症的定义，表现出或被怀疑感染合并炎症反应综合症和脏器功能不全的患者中约167位患者（54.6%）诊断为严重脓毒症。在167位严重脓毒症的患者中有86位表现脓毒症休克。占所有入组ICI患者的28.1%（86/306）侵犯心内膜的有5位（1.6%），中枢感染的有2位（0.7%）13ICI患者脏器评估疾病严重程

6、度评估APACHE II 评分中位值为27.2（几何平均值为7.2）SOFA评分的中位值为11.1（几何平均值为3.4）Confidential and Internal use only.All content in this message is subject to works council and/or union consultations and other legal requirements.主要研究主要研究结结果果(3)：侵入性操作：侵入性操作/留置留置导导管率管率较较高高5诊断为ICI的患者近期有侵入性操作的病史（侵入性呼吸机，导尿管和CVC）和抗生素病史（治疗的中位值为

7、：10天）ICI患者合并原发疾病免疫抑制侵入性操作抗生素应用中心静脉置管和导尿管在诊断ICI感染的情况下拔管率为82/209(39.2%)和 14/88(15.9%)在进入研究前2周在30%-40%的患者中具备其他危险因素：外科手术，肠道功能不全，全肠外营养，应用导尿管。外科手术中与ICI相关的主要为腹部手术，术后真菌感染的时间中位值为9.0天4Confidential and Internal use only.All content in this message is subject to works council and/or union consultations and othe

8、r legal requirements.主要研究主要研究结结果果(4)：白念最多，近平滑第二：白念最多，近平滑第二6在所有306位患者中有224位患者获得了微生物的结果（由于法规限制，并非所有标本都寄至中心实验室进行确认）白色念珠菌为最常见致病病原菌(41.8%)，其次分别为近平滑念珠菌(23.8%)，热带念珠菌(17.6%)和光滑念珠菌(12.3%)5致病菌株的分布药物的敏感性白色念珠菌光滑念珠菌CLSI取消氟康唑对光滑念珠菌敏感折点，伏立康唑流行病学折点为抑菌圈16mmConfidential and Internal use only.All content in this messa

9、ge is subject to works council and/or union consultations and other legal requirements.主要研究主要研究结结果果(5)：阳性：阳性结结果通常在送果通常在送检检后后5天天诊断主要来自外周血（100%），腹腔渗出液（16.6%）和胸腔积液（6.6%）从收集到临床标本到获得阳性结果的间隔的中位时间为5天27.6%的患者在收集培养标本前开始用药，61.9%的患者在获得阳性培养结果的情况下开始抗真菌治疗，10.4%的患者在获得其他微生物学证据的情况下开始抗真菌治疗（如：G实验，肺泡灌洗液培养阳性等）初始治疗的药物选择药

10、物选择的影响因素氟康唑是最常用的一线治疗药物Confidential and Internal use only.All content in this message is subject to works council and/or union consultations and other legal requirements.主要研究主要研究结结果果(6)：多数患者需要：多数患者需要1次以上治次以上治疗调疗调整整治疗疗程的中位数是14天（范围：0-104天）约一半的患者（49.3%）在治疗过程中至少调整一次抗真菌治疗方案11.6%患者在治疗过程调整三次或更多抗真菌治疗方案更换治疗方案

11、的因素：A：获得性的微生物检查结果，如：培养结果后药敏结果 87.1%B：当前的治疗效果不佳 48.5%C：减量降低或调整为口服抗真菌药物 15.9%Confidential and Internal use only.All content in this message is subject to works council and/or union consultations and other legal requirements.主要研究主要研究结结果果(7)：诊诊断到死亡断到死亡仅为仅为14.5天天在266位进行临床治疗评估的患者中72.6%的患者获得了临床改善，35.3%的患者完

12、全治愈，约27.4%的患者无效。患者的总体死亡率约为36.6%，从诊断为ICI到患者死亡的中位值为14.5天年年龄龄实实体体肿肿瘤患者瘤患者SOFA评评分分呼吸机呼吸机表-患者死亡影响因素Confidential and Internal use only.All content in this message is subject to works council and/or union consultations and other legal requirements.主要研究主要研究结结果果(8)：耐：耐药药和和SDD带带来更高死亡率来更高死亡率Susceptibility to f

13、irst-line therapy was associated with lower mortality than resistance or susceptible dose dependence to first-line therapy.致病病原菌对一线治疗药物敏感的患者死亡率显著低于对一线治疗药物敏感或剂量依赖敏感的患者2Confidential and Internal use only.All content in this message is subject to works council and/or union consultations and other legal

14、 requirements.主要研究主要研究结结果果(9)：非白念初始治：非白念初始治疗疗有效率更低有效率更低相较于白色念珠菌，非白色念珠菌感染患者治疗方案的调整更高（52.7%vs 30.6%）非白色念珠菌52.7%白色念珠菌30.6%调整治疗方案调整治疗方案Confidential and Internal use only.All content in this message is subject to works council and/or union consultations and other legal requirements.CHINA SCAN和和CHIFNET中伏立

15、康中伏立康唑对唑对光滑敏感性光滑敏感性CHINA SCAN中伏立康唑对念珠菌书敏感率98.2%,仅7株耐药菌株（7/389）2019年CHIFNET 176株光滑念珠菌属中82.9%为野生型，17.1%为非野生型Confidential and Internal use only.All content in this message is subject to works council and/or union consultations and other legal requirements.EUCAST中中对对棘白菌素棘白菌素类药类药物的敏感性折点物的敏感性折点调调整整由于临床疗效和

16、实验室MIC测定区间的多样性和差异性，EUCAST对卡泊芬净的折点尚未建立Confidential and Internal use only.All content in this message is subject to works council and/or union consultations and other legal requirements.靶点的改靶点的改变变与棘白菌素的交叉耐与棘白菌素的交叉耐药药近期来自于美国多中心监测的数据显示光滑念珠菌不仅对唑类同时对棘白菌素类药物同样存在耐药率升高的问题1.Curr Fungal Infect Rep(2019)6:15416

17、4Confidential and Internal use only.All content in this message is subject to works council and/or union consultations and other legal requirements.靶点的改靶点的改变变与棘白菌素的交叉耐与棘白菌素的交叉耐药药（2）1.Antimicrob.Agents Chemother.2019,56(12):6304棘白菌素对念珠菌的作用是通过抑制1,3-b-葡聚糖合成过程从而改变真菌细胞壁的稳定性。近期对其耐药机制发现其作用靶点，Fks1 and Fks2膜

18、本体蛋白基因型的改变与棘白菌素的耐药率上升密切相关。2Confidential and Internal use only.All content in this message is subject to works council and/or union consultations and other legal requirements.靶点的改靶点的改变变与棘白菌素的交叉耐与棘白菌素的交叉耐药药（3）回顾2019-2019和2019-2019年间SENTRY研究中169株对氟康唑耐药光滑菌菌株对棘白菌素药物的敏感性。耐药率分别为,anidulafungin（9.3%）,caspofu

19、ngin（9.3%）,，micafungin（8.0%）这种耐药来自于获得性的Fks1 and Fks2膜本体蛋白基因型的改变J.Clin.Microbiol.2019,50(4):1199.Confidential and Internal use only.All content in this message is subject to works council and/or union consultations and other legal requirements.靶点的改靶点的改变变与棘白菌素的交叉耐与棘白菌素的交叉耐药药（4）1.Emerg Infect Dis.2019

20、January;18(1):86902019年法国一项研究报道了20例获得性棘白菌素耐药的病例。其中12人其实分离到的是低MIC的菌株在卡泊芬净的治疗中分离出高MIC伴有Fksp靶位改变表达的念珠菌。Confidential and Internal use only.All content in this message is subject to works council and/or union consultations and other legal requirements.ESCMID念珠菌指南中念珠菌指南中对对近平滑流行病学的关注近平滑流行病学的关注考虑近平滑念珠菌在本地的流

21、行病学一项进行的研究关于棘白菌素是否适合与治疗近平滑念珠菌，由于其最低抑菌浓度高于其他念珠菌属在诸多对照研究中，棘白菌素类药物的治疗成功率类似或低于两性霉素B/氟康唑Confidential and Internal use only.All content in this message is subject to works council and/or union consultations and other legal requirements.棘白菌素的棘白菌素的应应用与近平滑念珠菌血症成正相关用与近平滑念珠菌血症成正相关一项回顾性研究分析了美国一家大型医疗中心2019年至2019

22、年469例念珠菌血症与抗真菌药物的使用情况。结果显示2019至2019年近平滑念珠菌血症发生率显著增加(P=0.02)，卡泊芬净的使用显著增长(P25的患者其3个月内的死亡率高于50%Confidential and Internal use only.All content in this message is subject to works council and/or union consultations and other legal requirements.伏立康伏立康唑唑的抗真菌作用位点与安全性的抗真菌作用位点与安全性抗真菌药物 作用位点结论两性霉素B细胞膜：麦角固醇人体细胞

23、膜上有胆固醇，两性霉素B对真菌固醇和胆固醇的鉴别力较差，抗真菌机制存在一定安全性问题伏立康唑氟康唑伊曲康唑细胞内：细胞膜重要成分麦角固醇合成路径上的14-固醇去甲基酶人体无14-固醇去甲基酶，抗真菌机制本身无安全性问题卡泊芬净米卡芬净细胞膜：(1,3)葡聚糖合成酶（合成细胞壁重要成分(1,3)葡聚糖）人体无(1,3)葡聚糖合成酶，抗真菌机制本身无安全性问题Confidential and Internal use only.All content in this message is subject to works council and/or union consultations and

24、 other legal requirements.SBECD 对肾对肾功能的功能的损损害由何而来？害由何而来？一些天然环糊精与肾脏和肝脏毒性相关经过分子修饰的SBECD在肾小球滤过后任然以离子状态存在。不会进一步涉及肾小管重吸收大量的研究并未证实SBECD暴露与肾毒性的关系Confidential and Internal use only.All content in this message is subject to works council and/or union consultations and other legal requirements.SBECD 对肾对肾功能的功能

25、的损损害研究害研究The Johns Hopkins Hospital(JHH)和 the University of Pittsburgh Medical Center(UPMC).对166位治疗基线肌酐清除率50 ml/min的患者进行了不同给药方案下肾脏功能的观察：时间节点分别为，用药后3，7和治疗终点3131.Clinical Infectious Diseases 2019;54(7):91321Confidential and Internal use only.All content in this message is subject to works council and/

26、or union consultations and other legal requirements.SBECD 对肾对肾功能的功能的损损害研究（害研究（2）31.Clinical Infectious Diseases 2019;54(7):9132131.Clinical Infectious Diseases 2019;54(7):91321伏立康唑的针剂给药和患者的基线肾功能不能预测患者第3天，第7天和治疗终点的肾脏功能进一步恶化患者的基础疾病，基线肝脏功能，合并用药是患者肾功能恶化的独立危险(如,青霉素,氟喹诺酮,i免疫抑制剂).Confidential and Internal use only.All content in this message is subject to works council and/or union consultations and other legal requirements.SBECD 对肾对肾功能的功能的损损害研究（害研究（2）SBECD在4小时后CRRT回收液中共获得44%，伏立康唑及代谢产物在透析液中共获得7%伏立康唑可经血液透析清除，清除率为121ml/min。4小时的血液透析仅能清除少许药物,无需调整剂量。11.Antimicrob.Agents Chemother.2019,54(6):2596