LTP与PTSD发生机制相关性及研究进展-精选课件.ppt
- 【下载声明】
1. 本站全部试题类文档,若标题没写含答案,则无答案;标题注明含答案的文档,主观题也可能无答案。请谨慎下单,一旦售出,不予退换。
2. 本站全部PPT文档均不含视频和音频,PPT中出现的音频或视频标识(或文字)仅表示流程,实际无音频或视频文件。请谨慎下单,一旦售出,不予退换。
3. 本页资料《LTP与PTSD发生机制相关性及研究进展-精选课件.ppt》由用户(三亚风情)主动上传,其收益全归该用户。163文库仅提供信息存储空间,仅对该用户上传内容的表现方式做保护处理,对上传内容本身不做任何修改或编辑。 若此文所含内容侵犯了您的版权或隐私,请立即通知163文库(点击联系客服),我们立即给予删除!
4. 请根据预览情况,自愿下载本文。本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
5. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007及以上版本和PDF阅读器,压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- LTP PTSD 发生 机制 相关性 研究进展 精选 课件
- 资源描述:
-
1、 业精于勤荒于嬉 行成于思毁于随 【医学生物PPT,欢迎收藏分享】友 1LTP与PTSD发生机制的相关性及研究进展93k6b 杨姝 077618中国医科大学基础医学院组织胚胎学教研室指导教师:石玉秀 业精于勤荒于嬉 行成于思毁于随 【医学生物PPT,欢迎收藏分享】友 2引言 PTSD(Post Traumatic Stress Disorder)创伤后应激障碍,指对创伤等严重应激因素的一种异常精神反应。(是指突发性、威胁性或灾难性生活事件导致个体延迟出现和长期持续存在的精神障碍,其临床表现以再度体验)又称延迟性心因性反应,是指由异乎寻常的威胁性或灾难引起的一系列病态。业精于勤荒于嬉 行成于思毁
2、于随 【医学生物PPT,欢迎收藏分享】友 3综述大纲LTP的形成机制及维持 (1)LTP相关受体 (2)LTP相关酶类及细胞因子LTP与PTSD的相关性LTP的影响因素 (1)慢性铝暴露对海马长时程增强的影响 (2)细胞内Ca2+浓度和CaMKII对长时程增强作用的影响 (3)运动对NMDA受体活性的影响及可能机制 业精于勤荒于嬉 行成于思毁于随 【医学生物PPT,欢迎收藏分享】友 41.LTP相关机制及维持 业精于勤荒于嬉 行成于思毁于随 【医学生物PPT,欢迎收藏分享】友 5LTP(long term potentiation)学习记忆的机制!人具有学习记忆的能力,这是众所周知的,但是其机
3、制却无人知晓。1970年神经科学家发现了长时程增强现象长时程增强现象(LTP),学界普遍认为,这可能就是学习记忆的机制。信号在神经通路中流动,尤其是高频率,多次重复的流动,会造成通路内微妙的变化,再碰上类似信号时通路会更为通畅;这种信息流动的易化是脑最重要的功能之一,即学习记忆功能学习记忆功能。业精于勤荒于嬉 行成于思毁于随 【医学生物PPT,欢迎收藏分享】友 6什么是长时程增强长时程增强?人脑由近千亿神经元组成,每个神经元都与特定的一批神经元相连,这样组成为各种神经通路,从而完成信息处理和输出功能,支配机体正常运转。神经元连接的部位称为突触。1949年Hebb提出一条定律:使用频繁的突触联系
4、会变得更紧密,可理解为突触的特点是用进废退。长时程增强是 H ebb学说的实验证据:高频刺激突触前神经高频刺激突触前神经元后,在突触后神经元上纪录到的电位会增大,元后,在突触后神经元上纪录到的电位会增大,而且会维持相当长的时间。而且会维持相当长的时间。业精于勤荒于嬉 行成于思毁于随 【医学生物PPT,欢迎收藏分享】友 7LTP的发现发现 1973年Bliss及其合作者,电刺激麻醉兔的内嗅皮层,使海马表层的穿通纤维兴奋,可在齿状回记录到场电位。先用高频电刺激几秒钟后,再用单个电刺激,记录到的部分场电位幅度大大超过原先记录的对照值,并可持续几小时,几天。这一现象称为长时程增强效应(LTP)。业精于
5、勤荒于嬉 行成于思毁于随 【医学生物PPT,欢迎收藏分享】友 8杏仁核 紧邻海马的杏仁核,它是人脑“情感系统情感系统”的关键组成部分,它起着接收外部感觉信号和促使人体作出行为反应的双重作用。尤其对恐惧、恐惧、憎恶情绪憎恶情绪更为敏感。因为它与海马非常之近,当人受到强烈情绪影响时,便能将相应记忆长时的保留。业精于勤荒于嬉 行成于思毁于随 【医学生物PPT,欢迎收藏分享】友 9(1)LTP相关受体 LTP的形成和维持是突触前和突触后机制联合作用,并且以突触后机制为主。兴奋性氨基酸受体可分为NMDA型和非NMDA型。关于LTP形成的突触后机制与N甲基D门冬氨酸(NMDA)受体的特征及该受体激活后的细
6、胞内级联反应密切相关。在近些年的研究中,随着“寂静突触”概念的提出,即脑内存在着只具有NMDA受体而不具有AMPA受体(氨基羟甲基恶唑丙酸,)的静寂突触【3】,使人们意识到AMPA受体在LTP表达的突触后机制中的重要作用。业精于勤荒于嬉 行成于思毁于随 【医学生物PPT,欢迎收藏分享】友 10 AMPA受体与海人藻酸(kainic acid,KA)合称非NMDA受体。近年来的研究又发现,QA(使君子酸受体)实际激活了两型受体,即离子型的氨基羟甲基异恶唑丙酸(AMPA)受体和代谢型谷氨酸受体(mGluR)。随后又发现一种位于突触前膜上的新型受体,即L2 氨基4 磷酰基丁酸(LAP4)受体,它属于
7、突触前自身受体,与G蛋白耦联,激活磷脂酶A,催化磷脂酰肌醇水解为肌醇三磷酸(IP3)和甘油二酯(DAG)作为第二信使,再引起一系列生化反应。业精于勤荒于嬉 行成于思毁于随 【医学生物PPT,欢迎收藏分享】友 11(2)LTP相关酶类及细胞因子 实验证实与神经元信息相关的酶在空间学习中起着很重要的特异性作用。比如Ca2+/CaMKII(钙钙调蛋白依赖性蛋白激酶 calciumcalmodulin dependent protein kinase一CaMK)参与形成早期记忆;而将短期记忆转换为长期记忆必需联合赖氨酸激酶和丝氨酸L/苏氨酸激酶(MAPK);蛋白激酶A(PKA)和蛋白激酶C(PKC)也
8、与LTP 密切相关【4】。CaMKII是突触后致密物质(postsynaptic density,PSD)的重要组成成分,在脑内分布的主要为和亚单位,被Ca2+激活的CaMK II主要通过磷酸化突触前后的靶蛋白,例如AMPA、突触素I(synapsin I)和微管相关蛋白(microtubule assoeiated protein2,MAP2)来参与LTP的诱导和维持。业精于勤荒于嬉 行成于思毁于随 【医学生物PPT,欢迎收藏分享】友 12 关于神经营养因子在改善学习记忆方面的功效,Black5采用单通道通道记录法证实,脑源性神经营养因子(BDNF)能增加NMDA通道的开放频率。同时他发现B
9、DNF能特异性增强突触后致密物上的NMDA受体亚单位NR1 和NR2B 的磷酸化。根据这些结果,Black 提出了BDNF的作用模型:即行为依赖性经验激活特异性的BDNF基因启动子,导致转录增强,BDNF表达增加,突触后NMDA受体激活,进而产生LTP。Mu等人6向脑内注射BDNF抗体阻断了内源性BDNF的功能,导致大鼠的空间学习记忆能力下降,该实验也证实LTP时高表达的内源性BDNF是成年鼠空间学习记忆的必需。业精于勤荒于嬉 行成于思毁于随 【医学生物PPT,欢迎收藏分享】友 132.LTP与PTSD 的相关性 业精于勤荒于嬉 行成于思毁于随 【医学生物PPT,欢迎收藏分享】友 14恐惧、记
10、忆障碍等精神异常恐惧、记忆障碍等精神异常呼吸节律、频率和幅度改变呼吸节律、频率和幅度改变以及血压、脉搏、瞳孔和唾以及血压、脉搏、瞳孔和唾液分泌变化。液分泌变化。电刺激杏仁核电刺激杏仁核 业精于勤荒于嬉 行成于思毁于随 【医学生物PPT,欢迎收藏分享】友 15 在恐惧性条件反射的形成过程中,其神经网络内(如杏仁核,海马等)发生LTP,表明LTP是PTSD不可或缺的机制,或者说LTP是PTSD的一种“脑记忆痕迹”2019年日本文部省PTSD科学研讨会发现,需要一周的时间,观察到杏仁核引发的恐惧增强现象恐惧增强现象,这种现象是一种恐惧反应的普遍增强。右侧杏仁核晚期升高,杏仁核恐惧增强。因此,LTP
11、PTSD大鼠急性期杏仁核大鼠急性期杏仁核LTP受到抑制;受到抑制;PTSD大大鼠后期杏仁核鼠后期杏仁核LTP增强,导致恐惧增强,揭示杏增强,导致恐惧增强,揭示杏仁核功能异常是仁核功能异常是PTSD的部分发病机制。的部分发病机制。业精于勤荒于嬉 行成于思毁于随 【医学生物PPT,欢迎收藏分享】友 16 创伤后应激障碍急性期,大鼠杏仁核神经元超微结构发生改变,故LTP抑制,恐惧反应减弱,SPS 7d时杏仁核LTP增强,恐惧反应增强,之后逐渐恢复至正常。PTSD样大鼠海马神经元LTP抑制抑制,提示可能与PTSD所致记忆失常记忆失常机制相关。业精于勤荒于嬉 行成于思毁于随 【医学生物PPT,欢迎收藏分
12、享】友 173、LTP影响因素 业精于勤荒于嬉 行成于思毁于随 【医学生物PPT,欢迎收藏分享】友 18 由于LTP是导致PTSD发生的重要机制,因此研究LTP影响因素可对PTSD的治疗提供可行性方案,下面就近年来所研究的LTP影响因素的研究热点,分几大方面对LTP的影响因素进行综述。业精于勤荒于嬉 行成于思毁于随 【医学生物PPT,欢迎收藏分享】友 193.1 慢性铝暴露对海马长时程增强的影响 既往研究表明【10-12】,铝作为较肯定的神经毒物,可通过慢性蓄积引起神经系统的慢性退行性病变,导致人类学习与记忆功能损害。海马长时程增强(LTP)是脑学习与记忆功能在突触水平的研究模型和细胞基础。有
13、研究结果表明,铝可干扰谷氨酸能神经传递,可扰乱与NMDA受体相关的信号转导途径【13】;铝可降低小脑内CaM的含量【14】。业精于勤荒于嬉 行成于思毁于随 【医学生物PPT,欢迎收藏分享】友 20 有实验表明,断乳后铝暴露可降低大鼠海马ERK(细胞外信号调节蛋白激酶)蛋白及mRNA【15】PKC(蛋白激酶C)、CaMKII(钙调蛋白激酶II)、Ng(神经颗粒素)表达【16】,MAPK(有丝分裂原活化蛋白激酶)【17】、-CaMK(-钙调蛋白激酶)【18】活性;母体期铝暴露可降低海马细胞内Ca2+浓度【19】;出生前后铝暴露可降低海马内nNOS表达和NO含量【20】。可见,铝损害了作为学习和记忆
14、的细胞基础的LTP诱导与维持的众多环节,从而导致铝暴露组LTP发生率、总PS平均幅值增强率及各时点PS平均幅值增强率均下降,为铝导致学习与记忆能力降低提供了突触及蛋白分子水平的理论支持。业精于勤荒于嬉 行成于思毁于随 【医学生物PPT,欢迎收藏分享】友 213.2 细胞内Ca2+浓度和CaMKII对长时程增强作用的影响 突触是记忆的贮存的部位。人类的神经系统中存在成千上万个突触可能存储大量信息。LTP的研究表明,突触前和突触后神经元内Ca2+浓度的高低均与LTP的诱导及维持有关。有些研究者设想是否可以通过蛋白质作用使每个突触局部的生理及生化过程都能促进长时程信息的存储,从而构成记忆的分子基础。
展开阅读全文