[医学微生物学]分支杆菌属-嗜血杆菌属课件.ppt
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- 医学微生物学 医学 微生物学 分支 杆菌 嗜血 课件
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1、教学目的与要求教学目的与要求(一)分枝杆菌属共性和种类。(一)分枝杆菌属共性和种类。(二)掌握结核分枝杆菌的形态染色、致(二)掌握结核分枝杆菌的形态染色、致病物质、培养特性、抵抗力;感染的免疫病物质、培养特性、抵抗力;感染的免疫特点;结核菌素试验;微生物学检查和防特点;结核菌素试验;微生物学检查和防治原则。治原则。细长略弯曲的杆菌细长略弯曲的杆菌,有有分枝生长分枝生长的趋势的趋势细胞壁含有大量的细胞壁含有大量的脂质脂质抗酸染色抗酸染色(+)致病性与菌体成分有关,引起的疾病都呈致病性与菌体成分有关,引起的疾病都呈慢性慢性,并伴有,并伴有肉芽肿肉芽肿。共同特点共同特点分类生长特性主要对人致病的分枝
2、杆菌结核分枝杆菌生长缓慢结核分枝杆菌、牛分枝杆菌非结核分枝杆菌组生长缓慢、光产色堪萨斯分枝杆菌、海分枝杆菌组生长缓慢、暗产色瘰疠分枝杆菌组生长缓慢、不产色鸟-胞内分枝杆菌组生长快速、偶发分枝杆菌麻风分枝杆菌人工培养基上不生长态生两靥之愁,态生两靥之愁,娇袭一身之病。娇袭一身之病。泪光点点,泪光点点,娇喘微微。娇喘微微。闲静时如姣花照水,闲静时如姣花照水,行动时如弱柳扶风行动时如弱柳扶风。林黛玉l林黛玉到底得的是什么病?肺结核l结核病是由哪个 引起的呢?结核分枝杆菌致病菌第一节第一节 结核分枝杆菌结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)第二节第二节 麻风分枝杆菌麻风分
3、枝杆菌 (Mycobacterium leprae)一、生物学性状一、生物学性状 二、致病性二、致病性 三、免疫性三、免疫性 四、微生物学检查法四、微生物学检查法 五、防治原则五、防治原则 主主线线中国医史中,结核病最早记载于中国医史中,结核病最早记载于内经内经并形容为并形容为“虚痨虚痨”之症。古代文献有提之症。古代文献有提及肺痨为痨虫于肺所致,但未能确定致及肺痨为痨虫于肺所致,但未能确定致病的成因。病的成因。结核分枝杆菌结核分枝杆菌是引起是引起结核病结核病的的病原体病原体1919世纪,结核病在欧洲和北美大肆流行,世纪,结核病在欧洲和北美大肆流行,生活困顿的人群成了结核病的温床。是生活困顿的人
4、群成了结核病的温床。是造成死亡的主要原因,被人们称为造成死亡的主要原因,被人们称为“巨巨大的白色瘟疫大的白色瘟疫”。鲁迅鲁迅李叔同李叔同林徽音林徽音林黛玉林黛玉l结核病的病原菌1882年德国细菌学家 Koch 证明l全球性卫生问题是艾滋病高发区人群的首要死因l世界防治结核病日3月24日Mycobacterium tuberculosisTB19821982年将每年的年将每年的3 3月月2424日定为日定为“世界防治结核病日世界防治结核病日”。我国是世界上我国是世界上2222个结核病高负担国家之一个结核病高负担国家之一 具有强烈传染性的慢性消耗性疾病具有强烈传染性的慢性消耗性疾病 迄今因结核病死
5、亡人数已达迄今因结核病死亡人数已达2 2亿亿 l细长略弯,有时呈分枝状;无芽胞、鞭毛和荚膜l抗酸染色阳性一、生物学性状一、生物学性状Mycobacterium tuberculosis罗氏培养基罗氏培养基:乳白色或米黄色,干燥、:乳白色或米黄色,干燥、表面粗糙呈颗粒样或表面粗糙呈颗粒样或菜花状菜花状菌落。菌落。l专性需氧专性需氧l生长缓慢生长缓慢(18-24h/(18-24h/代代)l营养要求高营养要求高115馋馋:营养要求较高:营养要求较高懒懒:生长缓慢:生长缓慢丑丑:菌落呈菜花状:菌落呈菜花状顽顽:抵抗力强:抵抗力强巴氏消毒法能杀灭结核分枝杆菌吗?四怕四怕乙醇乙醇湿热湿热紫外线紫外线抗痨药
6、物(链霉素、抗痨药物(链霉素、异烟肼、利福平等)异烟肼、利福平等)四不怕四不怕干燥干燥酸(酸(3%HCl3%HCl或或6%H6%H2 2SOSO4 4)或碱(或碱(4%NaOH)4%NaOH)有抵抗力有抵抗力碱性染料碱性染料青霉素等抗生素青霉素等抗生素糖类发酵试验()糖类发酵试验()触酶试验(触酶试验(+)热触酶试验()热触酶试验()与非结核分枝与非结核分枝杆菌鉴别试验杆菌鉴别试验一、生物学性状一、生物学性状Mycobacterium tuberculosisl毒力变异:毒力变异:卡介苗(卡介苗(BCGBCG):):19081908年,年,CalmetteCalmette和和GuerinGue
7、rin将将有毒有毒的的牛牛分枝杆菌培养在含分枝杆菌培养在含甘油、胆汁、马铃薯的培养基中,经甘油、胆汁、马铃薯的培养基中,经1313年年230230次次传代而获得的传代而获得的减毒活疫苗减毒活疫苗株株,用于预防结核病。,用于预防结核病。Mycobacterium tuberculosis变异性变异性一、生物学性状一、生物学性状lL L型变异:型变异:结核杆菌经青霉素、环丝氨酸、溶菌酶、结核杆菌经青霉素、环丝氨酸、溶菌酶、异烟肼作用变成异烟肼作用变成L L型结核菌。型结核菌。l耐药性变异:耐药性变异:MDR-TBMDR-TBMycobacterium tuberculosis变异性变异性一、生物学
8、性状一、生物学性状二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性Mycobacterium tuberculosis 结核分枝杆菌无内毒素,也不产结核分枝杆菌无内毒素,也不产生外毒素和侵袭性酶类,其生外毒素和侵袭性酶类,其致病作用致病作用主主要靠要靠菌体菌体成分,特别是成分,特别是胞壁胞壁中所含的大中所含的大量量脂质脂质。脂质含量与结核分枝杆菌的毒。脂质含量与结核分枝杆菌的毒力呈平行关系,含量愈高毒力愈强。力呈平行关系,含量愈高毒力愈强。索状因子(索状因子(cord factorcord factor):是分枝菌酸与海是分枝菌酸与海藻糖结合的一种糖脂。使结核分枝杆菌在液体培藻糖结合的一种糖脂。使结核分枝
9、杆菌在液体培养基养基相互黏连相互黏连平行排列呈索状,平行排列呈索状,破坏线粒体膜破坏线粒体膜,影响细胞呼吸,影响细胞呼吸,抑制白细胞游走抑制白细胞游走和和引起慢性肉芽引起慢性肉芽肿肿。Mycobacterium tuberculosis二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性结核分枝杆菌菌落结核分枝杆菌索状生长l磷脂磷脂l蜡质蜡质D D是一种肽糖脂与分枝菌酸的复合物,是一种肽糖脂与分枝菌酸的复合物,佐剂,激发机体产生迟发性变态反应佐剂,激发机体产生迟发性变态反应l硫酸脑苷脂硫酸脑苷脂Mycobacterium tuberculosis二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性l蛋白质蛋白质:结核分枝杆菌
10、菌体内结核分枝杆菌菌体内含有多种蛋白质,其中重要含有多种蛋白质,其中重要的是的是结核菌素结核菌素。结核菌素与。结核菌素与蜡质蜡质D D结合,能引起较强的迟结合,能引起较强的迟发型超敏反应。发型超敏反应。Mycobacterium tuberculosis二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性l多糖:多糖:多糖可使中性粒细胞增多糖可使中性粒细胞增多,引起局部病灶细胞浸润。多,引起局部病灶细胞浸润。l核酸核酸:核糖体核糖核酸是本菌:核糖体核糖核酸是本菌的免疫原之一,能刺激机体产的免疫原之一,能刺激机体产生特异性细胞免疫。生特异性细胞免疫。Mycobacterium tuberculosis二、致病性
11、与免疫性二、致病性与免疫性结核病结核病所致疾病所致疾病感染途径:感染途径:呼吸道、消化道、破损皮肤黏膜呼吸道、消化道、破损皮肤黏膜侵犯多种组织器官,侵犯多种组织器官,肺部肺部最常见最常见l发热l盗汗l咳嗽l咳痰l胸痛l咯血l其他:乏力,易疲劳,心烦意乱,食欲差129l黛玉一翻身,却原来是一场恶梦。喉间犹是哽咽,心头还是乱跳,枕头上已经湿透,肩背身心,但觉冰冷。l一回儿咳嗽起来。紫鹃开了屋门去倒那痰盒时,只见满盒子痰,痰中好些血星 130l紫鹃一手搂着黛玉坐起,一手端着汤送到唇边。黛玉微微睁眼喝了两三口,便摇摇头儿不喝了。l “林姑娘脸上一点血色也没有,摸了摸身上,只剩得一把骨头”131l首次感
12、染首次感染l多发生于儿童多发生于儿童l原发综合征原发综合征l形成结核结节形成结核结节l转归转归吞噬细胞内繁吞噬细胞内繁殖殖(渗出性炎症)(渗出性炎症)原发性感染原发性感染结核分枝杆结核分枝杆菌菌 肺泡肺泡全身性粟粒性结全身性粟粒性结核核淋巴结病灶淋巴结病灶逐渐纤维化逐渐纤维化和钙化和钙化吞噬细胞吞噬细胞l多由多由原发原发病灶潜伏的结核菌引起病灶潜伏的结核菌引起l多发于多发于成年人成年人l病灶多局限病灶多局限l易发生易发生干酪样坏死干酪样坏死和形成和形成空洞空洞l为开放性肺结核为开放性肺结核135l免疫力低下患者免疫力低下患者l常见于脑、肾、骨、关常见于脑、肾、骨、关节、生殖系统节、生殖系统l少
13、数形成全身粟粒性结少数形成全身粟粒性结核或播散性结核核或播散性结核l细胞免疫细胞免疫:属属传染免疫(传染免疫(infection infection immunityimmunity),),又叫带菌免疫又叫带菌免疫,即只有结,即只有结核杆菌在体内才会有免疫力,一旦体内核杆菌在体内才会有免疫力,一旦体内结核菌被杀灭,免疫也随之消失。结核菌被杀灭,免疫也随之消失。l体液免疫体液免疫:机体能够产生抗体但无保护机体能够产生抗体但无保护性作用。性作用。以细胞免疫为主以细胞免疫为主Mycobacterium tuberculosis二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性细胞免疫为主细胞免疫为主,迟发型超敏反
14、应迟发型超敏反应同时存在同时存在郭霍现象郭霍现象免疫和超敏反应的物质基础免疫和超敏反应的物质基础结核分枝杆菌核糖核酸(结核分枝杆菌核糖核酸(rRNArRNA)-免疫反应免疫反应结核菌素蛋白、蜡质结核菌素蛋白、蜡质D-D-超敏反应超敏反应三、免疫与超敏反应三、免疫与超敏反应局部红肿、浅溃疡局部红肿、浅溃疡不扩散不扩散以前感染过或免疫豚鼠以前感染过或免疫豚鼠 正常豚鼠正常豚鼠局部红肿、溃疡局部红肿、溃疡坏死、经久不愈坏死、经久不愈有毒有毒TBTB菌菌全身扩散全身扩散郭霍现象郭霍现象l是应用是应用结核菌素结核菌素进行皮肤试验来测定机进行皮肤试验来测定机体对结核杆菌是否能引起变态反应的一体对结核杆菌是
15、否能引起变态反应的一种试验。种试验。Mycobacterium tuberculosis结核菌素试验 目的判断人群对结核有无免疫力(超敏反应)原理VI型变态反应或迟发性超敏反应l旧结核菌素旧结核菌素(old tuberculin,OT):):主要成分是通过将结核主要成分是通过将结核菌接种于甘油肉汤培养基中,培菌接种于甘油肉汤培养基中,培养养4 4-8 8周加热浓缩过滤而成。周加热浓缩过滤而成。l纯蛋白衍化物纯蛋白衍化物(purified protein derivative,PPD):OT OT经经三氯醋三氯醋酸酸沉淀沉淀而成。而成。Mycobacterium tuberculosis方法 O
16、T或PPD5个单位注射前臂屈侧内皮48-72h后观察l阳性:阳性:0.5-1.5cm0.5-1.5cm:感染过结核杆菌,但不一定是结核病。感染过结核杆菌,但不一定是结核病。l强阳性:强阳性:1.5cm1.5cm:可能有活动性结核病。可能有活动性结核病。l阴性:阴性:0.5cm0.5cm:未感染过结核;未感染过结核;感染初期;感染初期;老年人;老年人;严重结核患者或正患有其他传染病;严重结核患者或正患有其他传染病;获得性细胞免疫低下者获得性细胞免疫低下者Mycobacterium tuberculosis结果判断及意义l选择卡介苗接种效果或免疫效果的测定。选择卡介苗接种效果或免疫效果的测定。l婴
17、幼儿结核病诊断的参考。婴幼儿结核病诊断的参考。l测定肿瘤患者的非特异性细胞免疫功能。测定肿瘤患者的非特异性细胞免疫功能。l未接种卡介苗人群中结核病的流行病学调未接种卡介苗人群中结核病的流行病学调查。查。Mycobacterium tuberculosis应用l标本取材标本取材l涂片染色镜检涂片染色镜检:抗酸染色抗酸染色l培养法:培养法:罗氏固体培养基罗氏固体培养基l动物试验动物试验l细菌学基因诊断细菌学基因诊断:PCRPCRMycobacterium tuberculosisl卡介苗预防卡介苗预防接种对象:新生儿和结核菌素试验阴性的儿童接种对象:新生儿和结核菌素试验阴性的儿童免疫时间:免疫时间
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