原发性肝癌诊疗规范解读与进展-ppt课件.ppt
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1、原发性肝癌诊疗进展-解读解读2011版原发性肝癌诊疗规范版原发性肝癌诊疗规范郑州大学附属郑州中心医院郑州大学附属郑州中心医院 意义:意义:1.1.提高诊疗水平:教科书、提高诊疗水平:教科书、医学杂志落后;医学杂志落后;2.2.医疗安全:医疗安全:医疗事故处理条例医疗事故处理条例第第2 2条;条;侵权责任法侵权责任法第七章,第七章,5757条、条、6060条。条。医务人员在医疗活动中,违医务人员在医疗活动中,违反医疗卫生管理法律、行政反医疗卫生管理法律、行政法规、部门规章和诊疗护理法规、部门规章和诊疗护理规范、常规,过失造成患者规范、常规,过失造成患者人身损害的事故。人身损害的事故。意义:意义:
2、1.1.提高诊疗水平:教科书、提高诊疗水平:教科书、医学杂志落后;医学杂志落后;2.2.医疗安全:医疗安全:医疗事故处理条例医疗事故处理条例第第2 2条;条;侵权责任法侵权责任法第七章,第七章,5757条、条、6060条。条。第五十七条第五十七条 医务人员在诊医务人员在诊疗活动中未尽到与疗活动中未尽到与当时的医当时的医疗水平疗水平相应的诊疗义务,造相应的诊疗义务,造成患者损害的,医疗机构应成患者损害的,医疗机构应当承担赔偿责任。当承担赔偿责任。原发性肝癌原发性肝癌 PLCPLC起病隐匿起病隐匿进展迅速进展迅速治疗困难治疗困难预后较差预后较差20082008年肝癌占年肝癌占全球男性恶性肿瘤发全球
3、男性恶性肿瘤发病率第病率第5 5位位死亡率第死亡率第2 2位位Global cancer statistics.Ca cancer J clin,2011,61:69-90例数例数男性恶性肿瘤排名男性恶性肿瘤排名 20082008年全球年全球Global cancer statistics.Ca cancer J clin,2011,61:69-9020082008年肝癌占年肝癌占全球女性恶性肿瘤全球女性恶性肿瘤发病率第发病率第7 7位位死亡率第死亡率第6 6位位例数例数女性恶性肿瘤排名女性恶性肿瘤排名20082008年全球年全球n全球范围内,每年新发全球范围内,每年新发74.874.8万,死
4、亡万,死亡69.669.6万。我国为万。我国为高发区,占全球的高发区,占全球的50%50%。其中江苏启东和广西扶绥发病。其中江苏启东和广西扶绥发病率最高。率最高。n男女之比为男女之比为2 25 5:1 1。n发病年龄:可发于任何年龄,以发病年龄:可发于任何年龄,以40404949岁为最多。岁为最多。返回原发性原发性肝癌肝癌肝硬化肝硬化病毒性病毒性肝炎肝炎黄曲霉黄曲霉毒素毒素其它其它酗酒酗酒饮用水饮用水污染污染一、病毒性肝炎n在我国,慢性病毒性肝炎是原发性肝癌的主要病因。原发性在我国,慢性病毒性肝炎是原发性肝癌的主要病因。原发性肝癌患者中约肝癌患者中约1/31/3有慢性乙肝史。有慢性乙肝史。nH
5、BV-DNAHBV-DNA可以整合到宿主肝细胞的可以整合到宿主肝细胞的DNADNA中,我国肝癌患者中单中,我国肝癌患者中单纯整合型纯整合型HBV-DNAHBV-DNA占占51.1%51.1%,HBVHBV的的X X基因可改变肝细胞的基因基因可改变肝细胞的基因表达。表达。n丙型肝炎病毒(丙型肝炎病毒(HCVHCV)感染目前已成为原发性肝癌的主要原因)感染目前已成为原发性肝癌的主要原因之一;我国之一;我国HCCHCC中中5%5%8%HCV8%HCV阳性(对照阳性(对照0 02%2%)。)。X1/31/3慢性肝炎病史慢性肝炎病史30-50 年年死亡死亡Adapted from Feitelson,L
6、ab Invest 1994慢性乙肝病毒感染的自然史慢性乙肝病毒感染的自然史Chen Y.Hepatology 2010;51:435 规范规范筛查:筛查:对于对于4040岁的男性或岁的男性或5050岁女性,具有岁女性,具有HBVHBV和和/或或HCVHCV感染,嗜酒、合并糖尿病以及有肝癌家族史的高危人群,感染,嗜酒、合并糖尿病以及有肝癌家族史的高危人群,一般是每隔一般是每隔6 6个月进行一次检查。个月进行一次检查。AFPAFP是我国筛查的重点标志物是我国筛查的重点标志物 二、肝硬化二、肝硬化n原发性肝癌合并肝硬化者占原发性肝癌合并肝硬化者占50509090,多为乙型,多为乙型病毒性肝炎后的大
7、结节性肝硬化。肝硬化病人合并病毒性肝炎后的大结节性肝硬化。肝硬化病人合并肝癌可达肝癌可达49.9%49.9%,特别是大结节型肝硬化占,特别是大结节型肝硬化占73.3%73.3%n近年发现丙型病毒性肝炎发展成肝硬化的比例并不近年发现丙型病毒性肝炎发展成肝硬化的比例并不低于乙型病毒性肝炎。低于乙型病毒性肝炎。n在欧美,肝癌常发生在酒精性肝硬化的基础上。在欧美,肝癌常发生在酒精性肝硬化的基础上。n一般认为,血吸虫病性肝纤维化、胆汁性和淤血性一般认为,血吸虫病性肝纤维化、胆汁性和淤血性肝硬化与原发性肝癌无关。肝硬化与原发性肝癌无关。三、黄曲霉毒素三、黄曲霉毒素n被黄曲霉菌污染产生的霉玉米和霉花生能致肝
8、癌,因为黄曲被黄曲霉菌污染产生的霉玉米和霉花生能致肝癌,因为黄曲霉素的代谢产物黄曲霉素霉素的代谢产物黄曲霉素B1B1(AFB1AFB1)有强烈的致癌作用。)有强烈的致癌作用。n流行病学调查发现在粮油、食品受流行病学调查发现在粮油、食品受AFB1AFB1污染严重的地区,肝污染严重的地区,肝癌发病率也较高,癌发病率也较高,AFB1AFB1可能是某些地区肝癌高发的因素。可能是某些地区肝癌高发的因素。nAFB1AFB1可能影响可能影响rasras、c-fosc-fos、P53P53、SurvivinSurvivin等基因的表达而等基因的表达而发生肝癌。发生肝癌。nAFB1AFB1与与HBVHBV感染有
9、协同作用感染有协同作用。四、饮用水污染四、饮用水污染 n肝癌高发区启东,肝癌发病率:饮池塘水的居民饮井水肝癌高发区启东,肝癌发病率:饮池塘水的居民饮井水的居民。的居民。n池塘中生长的蓝绿藻产生的藻类毒素可污染水源,与肝癌池塘中生长的蓝绿藻产生的藻类毒素可污染水源,与肝癌有关。有关。蓝绿藻蓝绿藻五、遗传因素五、遗传因素 n在高发区肝癌有时出现家族聚集现象,尤以共同生在高发区肝癌有时出现家族聚集现象,尤以共同生活并有血缘关系者的肝癌罹患率高,可能与肝炎病活并有血缘关系者的肝癌罹患率高,可能与肝炎病毒垂直传播有关,但尚待证实;毒垂直传播有关,但尚待证实;n另有研究结果提示,抗胰蛋白酶缺乏症病人发生另
10、有研究结果提示,抗胰蛋白酶缺乏症病人发生HCCHCC的危险性增加;的危险性增加;nHCCHCC与血色素沉着症的联系,仅仅存在于那些患此病与血色素沉着症的联系,仅仅存在于那些患此病且能长期生存,以致发生肝硬化的病人。且能长期生存,以致发生肝硬化的病人。六、其他六、其他n可疑的致癌物质,如一些化学物质:亚硝胺类、偶可疑的致癌物质,如一些化学物质:亚硝胺类、偶氮芥类、有机氯农药等。氮芥类、有机氯农药等。n肝小胆管中的华支睾吸虫感染可刺激胆管上皮增生肝小胆管中的华支睾吸虫感染可刺激胆管上皮增生,为导致原发性胆管细胞癌的原因之一。,为导致原发性胆管细胞癌的原因之一。n嗜酒、硒缺乏和遗传易感性也是重要的危
11、险因素。嗜酒、硒缺乏和遗传易感性也是重要的危险因素。n幽门螺杆菌(幽门螺杆菌(HP)HP)感染可能是危险因素之一。感染可能是危险因素之一。HP华支睾吸虫病病理理学学特特征征大大体体分分型型特点:特点:5CM,5CM,最多见;巨块型最多见;巨块型 10CM 10CM。多为圆形、质硬,。多为圆形、质硬,呈膨胀性生长。肿块边缘可有小的卫星灶。此类癌组织易发呈膨胀性生长。肿块边缘可有小的卫星灶。此类癌组织易发生液化、坏死和出血,引起肝破裂、腹腔内出血等并发症。生液化、坏死和出血,引起肝破裂、腹腔内出血等并发症。巨巨 块块 型型结节型结节型5CM5CM,结节多数在肝右叶,结节多数在肝右叶与四周组织的分界
12、不如巨与四周组织的分界不如巨块型清楚。常伴有肝硬化。块型清楚。常伴有肝硬化。小肝癌小肝癌孤立的,孤立的,3CM 3CM;或相邻之;或相邻之和和 3CM 3CM。小癌边界清楚,。小癌边界清楚,常有明显的包膜,病理分化常有明显的包膜,病理分化相对较好。相对较好。n弥漫型弥漫型 n有米粒至黄豆大小有米粒至黄豆大小的癌结节散布全肝,的癌结节散布全肝,肉眼不易与肝硬化肉眼不易与肝硬化区别,肝大不明显,区别,肝大不明显,甚至反可缩小。患甚至反可缩小。患者往往因肝功能衰者往往因肝功能衰竭死亡。竭死亡。n此型最少见。此型最少见。http:/块块 状状 型型结节型结节型小肝癌小肝癌90%少见少见 10%n注:本
13、文所指的注:本文所指的“肝癌肝癌”主要是指主要是指HCC组组织织学学分分型型病理特点:病理特点:此型约占肝癌的此型约占肝癌的90%90%。由肝细胞发展而。由肝细胞发展而来,癌细胞呈多角形或圆形,排列成巢或索间有丰来,癌细胞呈多角形或圆形,排列成巢或索间有丰富的血窦而无间质成分富的血窦而无间质成分。n肝细胞型肝细胞型 病理特点:病理特点:此型约占肝癌的此型约占肝癌的10%10%,由肝内,由肝内胆管细胞发展而来。纤维组织丰富,血管胆管细胞发展而来。纤维组织丰富,血管稀少,为少血供肿瘤。稀少,为少血供肿瘤。n胆管细胞型胆管细胞型 无症状,无体征。无症状,无体征。主要依靠对高危人群进行主要依靠对高危人
14、群进行AFPAFP和和B B超随访发现。超随访发现。自然病程自然病程:过去认为过去认为3 36 6月月 现在认为至少现在认为至少2424个月个月 AFPAFP亚临床亚临床临床症状临床症状晚期晚期死亡死亡 1010月月 8 8月月 4 4月月 2 2月月 一、临床症状一、临床症状 亚临床或早期肝癌亚临床或早期肝癌 一、临床症状一、临床症状肝区疼痛、肝肿大肝区疼痛、肝肿大1 50%,多为持续性右上腹胀痛或钝痛;癌结,多为持续性右上腹胀痛或钝痛;癌结节破裂出血可剧痛,并引起腹膜刺激征。节破裂出血可剧痛,并引起腹膜刺激征。生长缓慢者可无痛。生长缓慢者可无痛。消化道症状消化道症状2 食欲减退,餐后饱胀,
15、恶心、呕吐和腹泻等症状。食欲减退,餐后饱胀,恶心、呕吐和腹泻等症状。缺乏特异性缺乏特异性,易被忽视。易被忽视。一一、临床症状、临床症状 肝癌晚期肝癌晚期3黄疸、出血倾向、上消化道出血、肝性脑病以及黄疸、出血倾向、上消化道出血、肝性脑病以及肝肾功能衰竭等肝肾功能衰竭等 肝外转移灶症状肝外转移灶症状4肺部转移:咳嗽、咯血;肺部转移:咳嗽、咯血;胸膜转移:胸痛和血性胸腔积液;胸膜转移:胸痛和血性胸腔积液;骨转移:骨痛或病理性骨折等。骨转移:骨痛或病理性骨折等。一一、临床症状、临床症状 全身表现全身表现5进行性消瘦,进行性消瘦,乏力。乏力。发热,发热,少数晚期患者可呈现恶液质状况。癌少数晚期患者可呈现
16、恶液质状况。癌性热多为低热性热多为低热,38,少见高热,少见高热,表现类似肝脓肿,但发热前无表现类似肝脓肿,但发热前无寒战,抗生素治疗无效。寒战,抗生素治疗无效。伴癌综合症伴癌综合症6内分泌或代谢紊乱的症候群。多样,无特异性。内分泌或代谢紊乱的症候群。多样,无特异性。自发性的低血糖自发性的低血糖,10-30%红细胞增多症红细胞增多症 210%;少见:高脂血症、高钙血症、高纤维蛋白原血症等。少见:高脂血症、高钙血症、高纤维蛋白原血症等。黄疸黄疸蜘蛛痣蜘蛛痣腹水腹水上消化道出血上消化道出血肝昏迷肝昏迷出血倾向出血倾向血管杂音血管杂音2中晚期肝癌最为常见。进行性肿大,质地坚硬、表面中晚期肝癌最为常见
17、。进行性肿大,质地坚硬、表面凹凸不平,压痛或叩痛。凹凸不平,压痛或叩痛。二、临床体征二、临床体征 肝脏肿大肝脏肿大 肝肿大1肝癌血管丰富而迂曲,动脉骤然变细或因癌块压迫肝癌血管丰富而迂曲,动脉骤然变细或因癌块压迫肝动脉及腹主动脉,肝动脉及腹主动脉,约半数病人可听诊到吹风样血约半数病人可听诊到吹风样血管杂音管杂音;此体征具有重要的诊断价值,但不适合早;此体征具有重要的诊断价值,但不适合早期诊断。期诊断。黄疸黄疸3晚期出现晚期出现 肝细胞性肝细胞性/阻塞性(侵犯、压迫、阻塞胆管)。阻塞性(侵犯、压迫、阻塞胆管)。二、临床体征二、临床体征门静脉高压征象门静脉高压征象4多有肝硬化背景,多有肝硬化背景,
18、表现脾脏肿大、。腹腔积液为表现脾脏肿大、。腹腔积液为晚期表现,晚期表现,途途 径径肝内转移肝内转移 肝外转移肝外转移转转 移移 部部 位位肝内血行转移发生最早,也最常见,很容易侵犯门肝内血行转移发生最早,也最常见,很容易侵犯门静脉分支形成癌栓,脱落后在肝内引起多发转移灶。静脉分支形成癌栓,脱落后在肝内引起多发转移灶。血行转移:血行转移:肺近肺近50%50%,其他,其他:胸膜、肾上腺、肾脏及胸膜、肾上腺、肾脏及骨骼等部位。骨骼等部位。淋巴转移:淋巴转移:肝门淋巴结的最多,也可转移至胰、脾肝门淋巴结的最多,也可转移至胰、脾和主动脉旁淋巴结。远处:锁骨上淋巴结。和主动脉旁淋巴结。远处:锁骨上淋巴结。
19、种植转移:种植转移:少见,偶见腹膜、膈等。少见,偶见腹膜、膈等。三、浸润和转移三、浸润和转移四、常见并发症四、常见并发症肝性脑病消化道出血上消化道出血肝性肾病肝癌结节破裂出血继发感染肺炎肺炎肠道肠道感染感染真菌真菌感染感染败血败血症症终末期表现,占死因终末期表现,占死因34.9%34.9%n占死因占死因15.1%15.1%n发生率发生率9%9%14%14%,死因的,死因的10%10%血液生化检查血液生化检查肿瘤标志物检查肿瘤标志物检查影像学检查影像学检查肝穿刺活检肝穿刺活检 超声超声CTCTMRIMRIDSADSAPET-CTPET-CTECTECT 一一.血液生化检查血液生化检查ASTAST
20、、ALTALT、AKPAKP、LDHLDH、胆红素、胆红素 白蛋白白蛋白乙肝表面抗原(乙肝表面抗原(HBsAgHBsAg)阳性或乙肝五项定量检查)阳性或乙肝五项定量检查阳性阳性丙肝抗体丙肝抗体阳性阳性HBV DNA HBV DNA 和和HCV mRNAHCV mRNA可以反映肝炎病毒载量。可以反映肝炎病毒载量。二肿瘤标志物检查二肿瘤标志物检查 肝脏肿大肝脏肿大AFPAFP用于肝癌的普查、早期诊断、术后监测和随访。用于肝癌的普查、早期诊断、术后监测和随访。诊断标准:诊断标准:AFP400g/LAFP400g/L超过超过1 1个月,或个月,或200g/L200g/L持续持续2 2个月个月排除妊娠、
21、生殖腺胚胎癌和活动性肝病后高度怀疑肝癌;关键是影排除妊娠、生殖腺胚胎癌和活动性肝病后高度怀疑肝癌;关键是影像学检查像学检查(CT/MRI)(CT/MRI)是否具有肝癌特征性占位。是否具有肝癌特征性占位。30%-40%30%-40%的肝癌病人的肝癌病人AFPAFP检测呈检测呈阴性,阴性,包括包括ICCICC、高分化和低分化、高分化和低分化HCCHCC,或或HCCHCC已坏死液化者已坏死液化者,AFP,AFP均可不增高。均可不增高。AFPAFP对肝癌诊断的阳性率对肝癌诊断的阳性率60%-7060%-70,仅靠,仅靠AFPAFP不能诊断所有的肝癌。不能诊断所有的肝癌。AFP:AFP:甲种胎儿球蛋白,
22、胚胎肝脏合成。肝癌细胞幼稚合成。甲种胎儿球蛋白,胚胎肝脏合成。肝癌细胞幼稚合成。二肿瘤标志物检查二肿瘤标志物检查 肝脏肿大肝脏肿大其他肿瘤标志物其他肿瘤标志物1.r-GT1.r-GT及及 r-GT r-GT :与:与AFPAFP无关,小肝癌阳性率为无关,小肝癌阳性率为78.6%78.6%2.2.异常凝血酶原(异常凝血酶原(APAP):放免法,:放免法,250g/L250g/L(+),),PHC 67%PHC 67%(+),),良性肝病、转移性肝癌少数(良性肝病、转移性肝癌少数(+),对亚临床肝癌有早期诊断价值),对亚临床肝癌有早期诊断价值3.3.L-L-岩藻糖苷酶(岩藻糖苷酶(AFU)AFU)
23、:AFPAFP()及小肝癌()及小肝癌(+)70%70%4.4.酸性同工铁蛋白(酸性同工铁蛋白(AIFAIF)、醛缩酶)、醛缩酶A A(ALD-AALD-A)、)、5-5-核苷酸磷酸二脂核苷酸磷酸二脂酶同工酶酶同工酶-(5-NPDV5-NPDV)、碱性磷酸酶同工酶)、碱性磷酸酶同工酶I I(ALP-IALP-I)三三.影像学检查影像学检查超声超声CT MRI最常用、操作最常用、操作简便简便、直观、无创性、直观、无创性、价廉价廉最重要的方法最重要的方法观察肝癌形态及血供状况、肝癌的检出、定性、分期以及肝癌治观察肝癌形态及血供状况、肝癌的检出、定性、分期以及肝癌治疗后复查疗后复查 典型表现为典型表
24、现为“快进快出型快进快出型”:动脉期呈显著强化,静脉期其强化动脉期呈显著强化,静脉期其强化不及周边肝组织,而在延迟期则造影剂持续消退不及周边肝组织,而在延迟期则造影剂持续消退 对肝癌病灶内部的组织结构变化如出血坏死、脂肪变性以及包膜对肝癌病灶内部的组织结构变化如出血坏死、脂肪变性以及包膜的显示和分辨率均优于的显示和分辨率均优于CTCT和和USUS。对良、恶性肝内占位,尤其与血管瘤的鉴别,可能优于对良、恶性肝内占位,尤其与血管瘤的鉴别,可能优于CTCT;对于小肝癌对于小肝癌MRIMRI优于优于CTCT;DSAPET-CTECT肝脏小病灶及其血供情况,同时进行化疗和碘油栓塞等治疗。肝脏小病灶及其血
25、供情况,同时进行化疗和碘油栓塞等治疗。有创有创了解整体状况和评估转移情况,达到早期发现转移病灶的目的,了解整体状况和评估转移情况,达到早期发现转移病灶的目的,了解肿瘤治疗前后的大小和代谢变化了解肿瘤治疗前后的大小和代谢变化 ;昂贵;昂贵有助于肝癌有助于肝癌骨转移骨转移的诊断的诊断 三三.影像学检查影像学检查PET-CTMRIMRIDSADSA以上为同一肝脏癌以上为同一肝脏癌灶在不同检查手段灶在不同检查手段下的表现下的表现四四.肝穿刺活检肝穿刺活检优优点点获得肝癌的病理学诊断依据以及了解分子标志物等情况,对于获得肝癌的病理学诊断依据以及了解分子标志物等情况,对于明确诊断、病理类型、判断病情、指导
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