对比剂在介入诊疗中的应用课件.ppt
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- 对比 介入 诊疗 中的 应用 课件
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1、对比剂在介入对比剂在介入 诊疗中的应用诊疗中的应用山东大学齐鲁医院山东大学齐鲁医院 李彩霞李彩霞 介入诊疗中最常用的药物之一,多经肾脏排介入诊疗中最常用的药物之一,多经肾脏排泄。作为理想的对比剂应具备如下特点:泄。作为理想的对比剂应具备如下特点:含含碘量高,对比度强,显影清晰;碘量高,对比度强,显影清晰;合成简单、合成简单、产量高,使用方便;产量高,使用方便;体内外稳定性好,便于体内外稳定性好,便于储存;储存;具有无限的水溶性,易于吸收和排泄具有无限的水溶性,易于吸收和排泄;粘稠度低、无毒性,刺激性小、渗透压小粘稠度低、无毒性,刺激性小、渗透压小;无生物活性,理化性能稳定。无生物活性,理化性能
2、稳定。u一、对比剂发展历史一、对比剂发展历史u二、对比剂分类及临床常用对比剂二、对比剂分类及临床常用对比剂u三、对比剂的副反应表现、治疗及预防三、对比剂的副反应表现、治疗及预防一、对比剂发展历史一、对比剂发展历史1895Wilhelm Conrad R ntgen 发现发现X线线1896石膏注入尸体进行造影实验石膏注入尸体进行造影实验.瑞士人瑞士人Haschex及及Lindenthi用含铋、铅及钡盐用含铋、铅及钡盐混合液注入断肢手的血管内进行试验,混合液注入断肢手的血管内进行试验,取得成功,这是人类第一次血管造影取得成功,这是人类第一次血管造影 硫酸钡试用于胃肠道造影获得成功硫酸钡试用于胃肠道
3、造影获得成功,气体气体用于胃肠道造影用于胃肠道造影1911、19181920s碘油用于脊髓造影和支气管造影。碘化碘油用于脊髓造影和支气管造影。碘化钠用于尿路造影和血管造影钠用于尿路造影和血管造影1920s碘吡酮醋酸钠碘吡酮醋酸钠Selectan(单碘单碘),碘吡啦啥碘吡啦啥diodone(双碘双碘)以及其它化合物用于尿路造影以及其它化合物用于尿路造影和血管造影和血管造影1895年年:世界上第世界上第一张一张X线图像线图像1896年年:碳酸钙行碳酸钙行离体手动脉造影离体手动脉造影 20世纪世纪40-50年代,为了提高对比剂的安全性,发年代,为了提高对比剂的安全性,发明了离子对比剂泛影酸、碘他拉酸
4、、甲泛影酸等,这明了离子对比剂泛影酸、碘他拉酸、甲泛影酸等,这是现代对比剂发展的是现代对比剂发展的第一个突破性进展。第一个突破性进展。这些对这些对比剂毒性低、浓度高,适合泌尿系造影比剂毒性低、浓度高,适合泌尿系造影 60-70年代初,出现了非离子型单体对比剂甲泛葡胺,年代初,出现了非离子型单体对比剂甲泛葡胺,特点是渗透压低,耐受性好,这是第一代非离子型对特点是渗透压低,耐受性好,这是第一代非离子型对比剂,也是现代对比剂发展的比剂,也是现代对比剂发展的第二个突破性进展第二个突破性进展70-80年代,相继研制开发了第二代与第三代二聚体年代,相继研制开发了第二代与第三代二聚体新型非离子型对比剂,即碘
5、帕醇、碘海醇、优维显、新型非离子型对比剂,即碘帕醇、碘海醇、优维显、伊索显等。这些对比剂具有毒性低、性能稳定、等渗、伊索显等。这些对比剂具有毒性低、性能稳定、等渗、耐受性好等优点。这是现代对比剂发展的耐受性好等优点。这是现代对比剂发展的第三个突第三个突破性进展破性进展 型别型别 结构结构 对比剂种类对比剂种类离子型离子型 单酸单体单酸单体 泛影葡胺、碘他拉葡胺泛影葡胺、碘他拉葡胺 单酸二聚体单酸二聚体 碘克沙酸碘克沙酸非离子型非离子型 单体单体 碘帕醇、碘海醇、碘普胺、碘帕醇、碘海醇、碘普胺、二聚体二聚体 碘美普尔碘美普尔 碘曲仑、碘克沙醇碘曲仑、碘克沙醇 类别类别 渗透压(渗透压(mOsm/
6、kg)常见对比剂常见对比剂 高渗高渗 约约1500 离子型单体对比剂离子型单体对比剂,如泛影葡胺等如泛影葡胺等 低渗低渗 500700 非离子型对比剂及非离子型对比剂及 离子型二聚体对比剂离子型二聚体对比剂,如碘帕醇等如碘帕醇等 等渗等渗 约约300 非离子型二聚体对比剂非离子型二聚体对比剂,如碘曲仑、如碘曲仑、碘克沙醇碘克沙醇RRRRRRCH3CONHRRRIIIIII IIII IIIIRRIIRCOONa+/Meg+IRCOONa+/Meg+I离子型单体离子型单体泛影葡胺泛影葡胺碘酞酸盐碘酞酸盐非离子型单体非离子型单体碘海醇(欧乃派克)碘海醇(欧乃派克)碘普罗胺碘普罗胺(优维显)优维显)
7、碘帕醇(典必乐)碘帕醇(典必乐)离子型二聚体离子型二聚体碘克酸(海赛显)碘克酸(海赛显)非离子型二聚体非离子型二聚体碘克沙醇(威视派克)碘克沙醇(威视派克)举例举例分子结构分子结构年代年代1950s1980s1980s1990s备注备注高渗高渗 血液渗透压的血液渗透压的58倍倍低渗低渗血液渗透压的血液渗透压的2倍倍亲水性改善亲水性改善渗透压为渗透压为血液的血液的2倍倍(300 mg I/ml)渗透压渗透压=血液血液粘度增加粘度增加平衡的平衡的Na+/Ca2+第第一一代代第第二二代代第第三三代代2022-8-210CONHCH2CHCH2NCH2CHCH2NOCCH2CHCH2NHCOCONHC
8、H2CHCH2 CH2CHCH2NHCOH3CCOCH3OHOHOHOHOHOHOHOHOH三、对比剂的副反应三、对比剂的副反应 及其发生机制及其发生机制国外报道,使用国外报道,使用离子型对比剂离子型对比剂,不良反应发生,不良反应发生率:轻、中度为率:轻、中度为3.713.4,重度为,重度为0.260.45%;非离子型对比剂非离子型对比剂不良反应发生率:轻、不良反应发生率:轻、中度为中度为0.693.09%,重度为,重度为0.04,与,与1986年年来自日本的报道相同。国内大宗病例报道:不来自日本的报道相同。国内大宗病例报道:不良反应的良反应的总发生率为总发生率为5左右左右,其中轻度反应,其中
9、轻度反应3.03.9,中度反应为,中度反应为1.01.6%,重度反应,重度反应为为0.010.06%,死亡率为,死亡率为0.00250.0074%,总得来说,离子型对比剂的不良反应发生率是总得来说,离子型对比剂的不良反应发生率是非离子型对比剂非离子型对比剂46倍。倍。对比剂副反应的表现对比剂副反应的表现对比剂副反应的表现很多,如恶心呕吐、热感、皮对比剂副反应的表现很多,如恶心呕吐、热感、皮肤潮红、瘙痒、荨麻疹、血管性疼痛、声音嘶哑、肤潮红、瘙痒、荨麻疹、血管性疼痛、声音嘶哑、打喷嚏、咳嗽、胸痛、腹痛、心悸、面部水肿、寒打喷嚏、咳嗽、胸痛、腹痛、心悸、面部水肿、寒战(或颤抖)、呼吸困难、喉头水肿
10、、支气管痉挛战(或颤抖)、呼吸困难、喉头水肿、支气管痉挛、血压下降、休克、惊厥、心跳停止、知觉丧失等、血压下降、休克、惊厥、心跳停止、知觉丧失等。在注射对比剂后。在注射对比剂后30分钟内出现称为分钟内出现称为急性反应急性反应 临床上临床上8.727.1%使用非离子型对比剂使用非离子型对比剂患者在造影结束后患者在造影结束后30分钟至分钟至7日(日(90以以上在上在2日内),会出现头痛、潮红、瘙痒日内),会出现头痛、潮红、瘙痒、荨麻疹、恶心、呕吐、头晕、乏力、荨麻疹、恶心、呕吐、头晕、乏力、面部或四肢水肿、腹痛、咽喉不适、寒面部或四肢水肿、腹痛、咽喉不适、寒战、胸部不适、心悸、嗜睡、咳嗽、臂战、胸
11、部不适、心悸、嗜睡、咳嗽、臂痛、腰背痛、打喷嚏、颤抖、少尿等,痛、腰背痛、打喷嚏、颤抖、少尿等,称之为称之为对比剂迟发反应对比剂迟发反应1、轻度反应面部潮红、灼热感、眼及、轻度反应面部潮红、灼热感、眼及鼻分泌物增加、声音嘶哑、打喷嚏、恶鼻分泌物增加、声音嘶哑、打喷嚏、恶心、头晕、头痛、皮肤瘙痒、荨麻疹等。心、头晕、头痛、皮肤瘙痒、荨麻疹等。2、中度反应胸闷、气急、轻度、中度反应胸闷、气急、轻度呼吸困难、暂时性血压下降、剧烈呼吸困难、暂时性血压下降、剧烈呕吐、腹痛、腹泻、大片皮疹、眼呕吐、腹痛、腹泻、大片皮疹、眼睑结膜出血点。睑结膜出血点。3、重度反应循环系统衰竭,出现血、重度反应循环系统衰竭,
12、出现血压下降,脉搏细速,面色苍白,口唇紫压下降,脉搏细速,面色苍白,口唇紫绀,意识模糊,知觉丧失甚至心跳骤停,绀,意识模糊,知觉丧失甚至心跳骤停,呼吸系统衰竭,喉与支气管痉挛,呼吸呼吸系统衰竭,喉与支气管痉挛,呼吸困难,气喘,若并发肺水肿,则吐大量困难,气喘,若并发肺水肿,则吐大量泡沫样或粉红色痰,血管神经性水肿,泡沫样或粉红色痰,血管神经性水肿,面部、口腔、皮肤出现水肿,皮下及黏面部、口腔、皮肤出现水肿,皮下及黏膜有出血等。过敏性休克,出现头晕头膜有出血等。过敏性休克,出现头晕头痛、烦躁不安、发冷寒战等。痛、烦躁不安、发冷寒战等。4、迟发反应在造影检查后数小时或数、迟发反应在造影检查后数小时
13、或数日,出现头痛、潮红、瘙痒、恶心、头日,出现头痛、潮红、瘙痒、恶心、头晕、乏力、腹痛、咽喉不适、寒战、胸晕、乏力、腹痛、咽喉不适、寒战、胸部不适、呕吐、荨麻疹、心悸、腮腺痛、部不适、呕吐、荨麻疹、心悸、腮腺痛、嗜睡、咳嗽、臂痛、腰背痛、打喷嚏、嗜睡、咳嗽、臂痛、腰背痛、打喷嚏、颤抖、少尿等症状。颤抖、少尿等症状。具有高危因素患者的不良反应发生率,不具有高危因素患者的不良反应发生率,不论使用那一类型的对比剂,都将高出普通论使用那一类型的对比剂,都将高出普通人群人群23倍倍高危因素人群使用非离子型对比剂不良反高危因素人群使用非离子型对比剂不良反应的发生率比应用离子型的降低约应的发生率比应用离子型
14、的降低约38倍倍 高危人群包括:高危人群包括:1.过敏体质,患有哮喘病、湿疹等过敏性疾病过敏体质,患有哮喘病、湿疹等过敏性疾病2.糖尿病糖尿病3.多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤4.失水和休克状态失水和休克状态5.心脏病如心功能衰竭、严重的心律失常、冠心脏病如心功能衰竭、严重的心律失常、冠心病、肺动脉高压和紫绀型先天性心脏病心病、肺动脉高压和紫绀型先天性心脏病6.严重的支气管疾病严重的支气管疾病7.肾功能衰竭肾功能衰竭8.65岁以上患者岁以上患者发生不良反应的原因发生不良反应的原因 对比剂反应有两种,一种是与剂量无关对比剂反应有两种,一种是与剂量无关的的特异质反应特异质反应,较少见;另一种是与剂量有,
15、较少见;另一种是与剂量有关的,随对比剂的浓度和剂量的增加而增加关的,随对比剂的浓度和剂量的增加而增加的的物理物理-化学反应化学反应,较多见,较多见 1(1)细胞释放介质细胞释放介质 体内、外研究体内、外研究均表明,无论属离子型还是非离子均表明,无论属离子型还是非离子型对比剂均能刺激肥大细胞释放组型对比剂均能刺激肥大细胞释放组胺。对比剂反应胺。对比剂反应3周后与反应后即刻周后与反应后即刻所测得的患者肥大细胞中组胺含量所测得的患者肥大细胞中组胺含量相比平均增加相比平均增加125,而无对比剂反,而无对比剂反应者则前后组胺含量无明显变化。应者则前后组胺含量无明显变化。通过测定尿液中组胺或其代谢物发通过
16、测定尿液中组胺或其代谢物发现有对比剂反应患者组胺的含量明现有对比剂反应患者组胺的含量明显高于无对比剂反应者。显高于无对比剂反应者。(2)抗原抗体反应抗原抗体反应 对比剂本身是一种对比剂本身是一种半抗原,其分子中的某些基团能与血清半抗原,其分子中的某些基团能与血清中的蛋白结合成为完整抗原。将反应组中的蛋白结合成为完整抗原。将反应组及对照组分别加入对比剂进行培养,并及对照组分别加入对比剂进行培养,并测定培养前后血清中的测定培养前后血清中的IgE,发现,发现50反反应组培养后应组培养后IgE下降,而对照组则无下降。下降,而对照组则无下降。将泛影酸与载体蛋白连接后免疫兔,可将泛影酸与载体蛋白连接后免疫
17、兔,可产生抗对比剂的抗体,并在抗原产生抗对比剂的抗体,并在抗原-抗体复抗体复合物中能测到碘。这些均证实对比剂反合物中能测到碘。这些均证实对比剂反应中有部分抗原应中有部分抗原-抗体反应。抗体反应。(3)激肽和补体系统的激活激肽和补体系统的激活 研究表明对比研究表明对比剂尤其是离子型高渗对比剂可导致血细胞及剂尤其是离子型高渗对比剂可导致血细胞及内皮细胞形态和功能改变,并可导致组胺、内皮细胞形态和功能改变,并可导致组胺、5-羟色胺、缓激肽、血小板激活因子等介质羟色胺、缓激肽、血小板激活因子等介质的释放。这些介质的释放与的释放。这些介质的释放与C1酯酶抑制素酯酶抑制素降低有关,降低有关,C1酯酶抑制素
18、有调节机体的凝酯酶抑制素有调节机体的凝血系统、补体系统、激肽系统及纤溶系统的血系统、补体系统、激肽系统及纤溶系统的功能,在有对比剂反应者其浓度明显低于无功能,在有对比剂反应者其浓度明显低于无反应者,严重反应者其血清浓度极低,使用反应者,严重反应者其血清浓度极低,使用大剂量类固醇可提高其浓度。大剂量类固醇可提高其浓度。(4)胆碱能作用胆碱能作用 Lasser等早在等早在60年代就年代就发现对比剂能通过抑制乙酰胆碱活性产发现对比剂能通过抑制乙酰胆碱活性产生胆碱能作用,以后的研究进一步证实生胆碱能作用,以后的研究进一步证实了这一点。用碘他拉酸(异泛影酸)、了这一点。用碘他拉酸(异泛影酸)、碘克沙酸、
19、碘帕及碘海醇碘克沙酸、碘帕及碘海醇4种对比剂进行种对比剂进行不同碘浓度时的红细胞乙酰胆碱酶活性不同碘浓度时的红细胞乙酰胆碱酶活性抑制试验、结果发现前两者具有乙酰胆抑制试验、结果发现前两者具有乙酰胆碱酯酶抑制能力,因此认为这主要是碘碱酯酶抑制能力,因此认为这主要是碘本身在起作用。本身在起作用。2、与剂量有关反应、与剂量有关反应随对比剂的浓度和剂量增加而增加的物理随对比剂的浓度和剂量增加而增加的物理-化学反应,较多见化学反应,较多见 物理物理-化学反应的发生率及严重程化学反应的发生率及严重程度与所用对比剂的量有关,对比剂度与所用对比剂的量有关,对比剂反应中常见的恶心、呕吐、潮红、反应中常见的恶心、
20、呕吐、潮红、发热及局部疼痛等均由此所致,其发热及局部疼痛等均由此所致,其有关因素如下有关因素如下(1)渗透压)渗透压 渗透压大小由溶液中溶解的颗渗透压大小由溶液中溶解的颗粒数目多少而定,与颗粒大小无关。离子粒数目多少而定,与颗粒大小无关。离子型对比剂的渗透压在型对比剂的渗透压在1346mmol/L1689mmol/L。非离子型单体对比剂的渗。非离子型单体对比剂的渗透压透压290mmol/L 800mmol/L,二聚体对,二聚体对比剂的渗透压为比剂的渗透压为270mmol/L 320mmol/L,人血浆的渗透压为,人血浆的渗透压为300mmol/L05001000150020002500血液碘克
21、酸碘美普尔碘佛醇碘普胺碘帕醇碘喷托碘海醇碘比醇泛影葡胺泛影葡胺渗透压渗透压(mOsm/kg水水)+*H2O2H2O高渗对比剂H2O1H2OH2O32H2O血细胞和内皮细胞:血细胞和内皮细胞:不同渗透压对比剂中的表现不同渗透压对比剂中的表现Nash et.al.Am.J.Hematology;2001Lametschwandtner A et al,Data on file 1994,Nycomed Amersham 红细胞内皮细胞 等渗对比剂等渗对比剂(290mOsm/kg H(290mOsm/kg H2 2O)O)生理盐水生理盐水(与血浆等渗)高渗对比剂高渗对比剂(2000mOsm/kg H
22、2O)低渗对比剂低渗对比剂(844mOsm/kg H2O)由于目前常用的对比剂渗透压均明显超过血液,由于目前常用的对比剂渗透压均明显超过血液,是其是其25倍,故很容易造成以下几种损害倍,故很容易造成以下几种损害u血管内皮细胞和血血管内皮细胞和血-脑屏障损害脑屏障损害 u细胞损害细胞损害u高血容量高血容量 u肾毒性肾毒性 u肝损害肝损害 u心脏毒性心脏毒性 u肺功能不全肺功能不全 u疼痛与血管扩张疼痛与血管扩张 u 对比剂肾病对比剂肾病(CIN)的定义:的定义:u 指排除其它原因的情况下,对比剂指排除其它原因的情况下,对比剂血管内给药后血管内给药后3天内出现的肾功能损天内出现的肾功能损害害(血清
23、肌酐值升高(血清肌酐值升高25或或44.2 mol/L(0.5mg/dl))(contrast-induced nephropathy,CIN)u升高时间:接触对比剂后升高时间:接触对比剂后 天天123u升高程度:升高程度:25%0.5mg/dl(44umol/L)Scr高发病率高发病率 CINu 检查的发展趋势是:时间更长、操作检查的发展趋势是:时间更长、操作更复杂、用更多剂量的对比剂更复杂、用更多剂量的对比剂u 高危患者越来越多高危患者越来越多u 应用不断增多应用不断增多u 高龄患者越来越多高龄患者越来越多u 糖尿病的患病率不断增高糖尿病的患病率不断增高u 发生并发症的可能性越来越大发生并
24、发症的可能性越来越大发生急性发生急性CIN的潜在危险因素的潜在危险因素u有慢性肾衰竭的基础有慢性肾衰竭的基础u糖尿病糖尿病u容量不足容量不足u充血性心衰充血性心衰u造影剂的渗透压造影剂的渗透压u造影剂的剂量造影剂的剂量u红细胞压积低红细胞压积低 -非急诊患者:院内死亡率为非急诊患者:院内死亡率为20%-急性心肌梗死及原有肾功能不全的患者:急性心肌梗死及原有肾功能不全的患者:院内死亡率高达院内死亡率高达66%Bartholomew BA et al.Am J Cardia 1200/4;93:1515-19根据肌酐升高调整的根据肌酐升高调整的8年死亡率年死亡率根据根据13110名行冠脉造影名行冠
25、脉造影术的患者血清肌酐的增高术的患者血清肌酐的增高水平评定水平评定Brown JR et al.Circulation 2007;116:Abs 1689.Data adapted from Brown et al.即使使用对比剂后发生轻度慢性肾病无需透析的患者,也会在出院即使使用对比剂后发生轻度慢性肾病无需透析的患者,也会在出院后出现延续的风险并伴死亡率升高;后出现延续的风险并伴死亡率升高;长期随访后发现短暂和持续的长期随访后发现短暂和持续的CIN都引起死亡率的增加都引起死亡率的增加(2)水溶性)水溶性 碘离子具有高度疏水性离碘离子具有高度疏水性离子型对比剂由于是葡胺盐,水溶性大,亲子型对比
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